类风湿关节炎患者血清血管内皮生长因子和转化生长因子-β1的测定及其临床意义

研究表明 ,类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病 ,而细胞因子是ＲＡ炎症和损伤的重要介质 ,其中血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)和肿瘤坏死因子 (ＴＧＦ) β1在ＲＡ中的研究备受关注[1 3 ] ,但二者在ＲＡ中的相互关系尚未明确。本文采用酶联免疫吸附法 (ＥＬＩＳＡ)检测活动期ＲＡ患者血清ＶＥＧＦ和ＴＧＦ β1水平 ,旨在研究二者间的关系及其是否与ＲＡ独立相关。1　资料与方法1 1　研究对象ｌ 1 1　类风湿关节炎病例 :2 0 0 0年 8月至 2 0 0 1年 10月…     

肺纤维化大鼠转化生长因子β1 mRNA表达的时间性和多源性变化

在多种纤维增生性疾病中 ,转化生长因子 (ＴＧＦ) β表现出共同的促纤维化作用 ,尤其是ＴＧＦ β1在肺纤维化过程中起重要作用。ＴＧＦ β1和许多细胞因子一样 ,它是多细胞源性细胞因子 ,肺泡巨噬细胞 (ＡＭ)源细胞因子在肺纤维化中的作用研究较多 ,而间质巨噬细胞 (ＩＭ)源ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ表达鲜有报道。我们在既往提出的ＴＧＦ β1组化染色定位的基础上[1] ,用逆转录 (ＲＴ) 聚合酶链反应 (ＰＣＲ)从时空变化上分析博莱霉素致肺纤维化大鼠ＡＭ、ＩＭ及肺组织ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ的表达 ,从基因水平上探讨ＴＧＦ β1在肺纤维化中的作用…     

大鼠肺纤维化过程中转化生长因子β1及其受体的同相表达

转化生长因子 β(ＴＧＦ β)是肺纤维化 (ＰＦ)发病机制的细胞、细胞因子网络中的重要因子之一。ＴＧＦ β与其特异的受体ＴβＲⅠ和ＴβＲⅡ结合 ,实现其生物学功能。目前有关ＴＧＦ β的受体系统在肺纤维化形成中的作用尚很少报道。本课题拟观察ＴＧＦ β1及其受体系统在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达及分布 ,探讨它们在肺纤维化形成中的作用。材料与方法　Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 1只分为两组 ,实验组 36只 ,博莱霉素 5 .0ｍｇ/ｋｇ溶于 0 .3ｍｌ生理盐水中经气管注入 ,于实验第 1、3、7、14、2 1、2 8天各处死 6只 ;对照组 15只注入…     

骨关节炎滑膜细胞间粘附分子-1和转化生长因子-β1表达的研究

目的观察细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）和转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在骨关节炎（ＯＡ）患者滑膜中的表达,探讨ＩＣＡＭ１和ＴＧＦβ１在ＯＡ发病中的作用。方法应用免疫组织化学方法,对４０例骨关节炎滑膜和１８例类风湿关节炎（ＲＡ）滑膜中ＩＣＡＭ１和ＴＧＦβ１的分布进行观察。结果ＩＣＡＭ１表达于ＯＡ滑膜组织巨噬细胞样细胞、滑膜衬里细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞。ＲＡ滑膜组织ＩＣＡＭ１表达部位和ＯＡ相似,但阳性程度和分布范围高于ＯＡ滑膜。ＴＧＦβ１表达于ＯＡ滑膜组织巨噬细胞样细胞,滑膜衬里细胞和成纤维细胞。ＲＡ滑膜组织ＴＧＦβ１染色分布和强度与ＯＡ相似。结论ＩＣＡＭ１可能通过免疫机制参与ＯＡ滑膜炎症反应;ＩＧＦβ１对ＯＡ滑膜炎症可能起抑制作用。     

类风湿关节炎滑膜转化生长因子β1表达及病理改变的关系

目的 了解转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在类风湿关节炎（ＲＡ）滑膜组织中的表达及与病理改变的关系，以探讨ＴＧＦβ１在ＲＡ发病中的作用。方法 采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测了５３例（其中２６例ＲＡ，２０例其他关节炎和７例正常人）滑膜组织中ＴＧＦβ１染色强度及面积的定量分析。结果 ＲＡ滑膜衬里层ＴＧＦβ１阳性细胞数及阳性染色强度、衬里下层染色强度及阳性面积均较正常组和其他关节炎组明显增强（Ｐ〈０．０５）；ＲＡ滑膜衬里层细胞层数、衬里下层炎症细胞的浸润均较对照组明显增多；活动期ＲＡ滑膜衬里层和衬里下层ＴＧＦβ１染色均较静止期明显增强，并且活动期滑膜炎中，慢性活动期、肉芽组织增生期较新近活动期衬里下层染色强度及阳性面积明显升高（Ｐ〈０．０５）。结论 ＲＡ滑膜ＴＧＦβ１蛋白合成、分泌增多，并且增多的ＴＧＦβ１可能与ＲＡ滑     

骨关节炎患者滑膜及软骨中转化生长因子β受体的表达

目的 了解骨关节炎滑膜和软骨中转化生长因子βⅠ类受体和转化生长因子βⅡ类受体的分布及变化,探讨滑膜转化生长因子β受体与骨关节炎发病和治疗的关系。方法 应用免疫组织化学方法对２６例骨关节炎及３例正常滑膜和软骨中转化生长因子βⅠ类受体和转化生长因子βⅡ类受体与转化生长因子β１的分布和阳性程度进行观察。结果 全部骨关节炎患者滑膜和软骨标本转化生长因子βⅠ类受体染色阳性,阳性细胞包括滑膜衬里细胞、滑膜下层血管内皮细胞、间质巨噬细胞和软骨细胞,阳性颗粒位于细胞浆中。转化生长因子βⅡ类受体在骨关节炎滑膜和软骨中的分布部位和阳性程度与转化生长因子βⅠ类受体相似。结论 在ＯＡ滑膜和软骨中ＴＧＦβ的信号传递介尚丰富,对抑制炎症过程、帮助局部组织修复有重要作用。     

类风湿关节炎中转化生长因子β1和细胞间粘附分子的变化

目的：了解类风湿关节炎（ＲＡ）血清、滑液和滑膜组织中转化生长因β１（ＴＧＦβ１）、细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）及细胞间粘附分子３（ＩＣＡＭ３）的变化。方法：采用ＥＬＩＳＡ及ＡＢＣ免疫组化方法检测ＲＡ患者血清、滑液和滑膜中ＴＧＦβ１、ＩＣＡＭ１和ＩＣＡＭ３的浓度和阳性程度。结果：ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量较低，而ＩＣＡＭ１含量明显升高，ＩＣＡＭ３含量正常，滑液中ＩＣＡＭ３含量低于血清含量。ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量与ＩＣＡＭ１含量呈中度负相关，与ＩＣＡＭ３含量无显著相关。在ＲＡ滑膜中巨噬细胞、滑膜衬里细胞和成纤维细胞ＴＧＦβ１染色阳性，巨噬细胞、滑膜衬里细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞ＩＣＡＭ１染色阳性。结论：ＴＧＦβ１和ＩＣＡＭ１参与了ＲＡ的发生和发展过程，在ＲＡ慢性炎症中，ＩＣＡＭ１对炎细胞转移并聚集于滑膜可能有重要作用，ＲＡ外周血ＴＧＦβ１浓度减低伴随ＩＣＡＭ１浓度的增加。     

酒精性肝病外周血单个核细胞转化生长因子β1mRNA表达的研究

转化生长因子 β1(ＴＧＦ β1)在慢性肝病的纤维化过程中起重要作用。但对酒精性肝病 (ＡＬＤ)中ＴＧＦ β1的作用研究甚少 ,外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)的ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ检测尚未见有报道。我们通过检测ＡＬＤ患者ＰＢＭＣ中的ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ表达水平 ,以探讨其临床意义。一、材料与方法1 标本 :男性嗜酒者 10 7例 ,年龄 2 5～ 70岁 ,平均年龄4 3岁。按 1995年中华医学会肝病分会酒精性肝病及肝纤维化学术研讨会关于酒精性肝病诊断要点[1] 进行诊断分组 ,嗜酒无肝功能损害者 2 2例 ,酒精性脂肪肝 30例 ,酒精性肝炎31例 ,酒精性肝…     

血吸虫病肝纤维化患者转化生长因子β_1mRNA的水平及其临床意义

目的：研究血吸虫病患者 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平及其临床意义。方法：用 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 加 ｄｏｔｂｌｏｔ法测定血吸虫病患者 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ中 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平,与肝硬变和肝癌患者作比较,并研究了部分肝脏组织（肝癌患者１６ 例,肝血管瘤患者正常肝组织 ５ 例）中 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平与 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ中水平的关系。同时,测定血清中 Ｈ Ａ、 Ｌ Ｎ、 Ｃｏｌ ⅠⅤ和 Ｐ ＣⅢ水平,作为衡量肝纤维化活动与否的指标。结果： Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ内 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平在晚期血吸虫病患者组（ｎ＝ ２１,１２６±０１４）,肝硬变患者组（ｎ＝ １５,２０５±０８１）和肝癌患者组（ｎ＝ ２５,１８３±１２９）均显著高于正常对照组（ｎ＝ １６,０６２±０４０）（ Ｐ＜ ００５）。其中晚期血吸虫病患者组又显著低于肝硬变患者组或肝癌患者组（ Ｐ＜ ００５）,后两组差异无显著性（ Ｐ＞ ００５）。肝组织与 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ内 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平差别无统计学意义（ Ｐ＞ ００５）。血清 Ｈ Ａ、 Ｃｏｌ Ⅳ和 Ｌ Ｎ 异常组的 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平显著高于正常组（ Ｐ＜ ００５）。结论： Ｐ     

转化生长因子β：参与结核病致病的免疫分子

转化生长因子 β(ＴＧＦ β)不仅在结核病发展过程中产生过量而且在结核分支杆菌感染的活动性病灶部位表达。ＴＧＦ β能够抑制Ｔ细胞的激活及其功能 ,其中包括一些重要的细胞因子如白细胞介素 2 (ＩＬ 2 )、γ干扰素 (ＩＦＮ γ)等的产生。ＴＧＦ β和其他细胞因子如肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)具有协同作用 ,可以形成具有结核病特征的组织破坏。ＴＧＦ β过量产生引起结核病的免疫病理改变提示 ,ＴＧＦ β的抑制剂可以作为活动性结核病感染过程抗结核化疗的辅助治疗。一、ＴＧＦ β的免疫功能1.ＴＧＦ β抑制Ｔ细胞的免疫应答 :ＴＧＦ β抑…     

TGF-β1和Tβ RⅡ在胆管癌组织中的表达及临床意义

胆管癌早期诊断困难 ,手术切除率低。姑息性治疗的平均生存期为 1年 ,但 5年生存率仍较低。目前 ,对胆管癌的生物学行为和预后影响因素的了解还不深入。转化生长因子 (ＴＧＦ) β1和转化生长因子 β受体Ⅱ (ＴβＲⅡ )是生长因子家族的成员 ,ＴＧＦ β1与细胞膜上的ＴＧＦ β1 4型受体结合后通过各种细胞信号传导作用导致细胞凋亡。本研究 ,通过检测ＴＧＦ β1和ＴβＲⅡ在胆管癌中的表达 ,探讨其与胆管癌进展、转移的关系。材料与方法一、标本来源30例系 1990年 1月～ 1999年 12月在东方肝胆外科医院行手术治疗的胆管癌患者 ,均为腺癌。其…     

转化生长因子β1及虫草多糖对大鼠肝纤维化形成的影响

目的探讨转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１，ＴＧＦβ１）及其受体１（ＴＧＦβＲ１）在免疫性大鼠肝纤维化形成中的作用及虫草多糖对其影响。方法以牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ，ＢＳＡ）制备免疫性大鼠肝纤维化，攻击注射８周后给予虫草多糖（６０ｍｇ／ｋｇ）保护，继续攻击注射４次，用药至末次注射３周后（共３４天）；用免疫组化法观察ＴＧＦβ１、ＴＧＦβＲ１、肝星状细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果攻击注射ＢＳＡ８月后，大鼠已形成典型的肝纤维化；纤维隔中ＴＧＦβ１及ＴＧＦβＲ１阳染增强，后者阳染强度与胶原增生程度有相关性；肝星状细胞显著增多，Ⅰ、Ⅲ型胶原及肝羟脯氨酸含量显著增加。虫草多糖组对应指标的变化均显著轻于对照组。结论ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲ１表达的增加是ＢＳＡ免疫性大鼠肝纤维化发生发展的病理基础之一；虫草多糖可显著改善免疫性大鼠肝纤维化的病理变化。     

糖尿病肾病患者尿转化生长因子β1水平及其临床意义初探

糖尿病肾病 (ＤＮ)特征性的病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚和细胞外基质的过度积聚 ,最终导致肾脏硬化。转化生长因子 (ＴＧＦ) β在调节细胞增殖和细胞外基质的产生过程中起重要作用 ,是引起糖尿病性肾脏硬化重要因素之一〔1,2〕。高糖及糖基化终产物等均可促进肾脏产生ＴＧＦ β1〔3〕。本研究观察不同严重程度的ＤＮ患者尿中ＴＧＦ β1排泄水平的变化 ,并探讨其临床意义。一、对象和方法1.对象 :根据ＷＨＯ(1998)糖尿病诊断标准 ,选择我院2 0 0 0年 7月～ 2 0 0 1年 3月住院的 2型糖尿病 (ＤＭ )患者 5 8例 (男 2 8,女 3 0 ) ,年龄 …     

转化生长因子β1基因转染间充质干细胞对关节软骨的保护作用

我们于 1999年 3月至 2 0 0 0年 5月将组织工程学与分子生物学结合 ,把具有促进种子细胞增殖分化、抑制多种炎性介质活性等多重生物学效应的转化生长因子 β1(ＴＧＦ β1)基因转入关节软骨缺损修复的首选种子细胞———间充质干细胞 (Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ,ＭＳＣｓ) ,探讨ＴＧＦ β1基因能否在ＭＳＣｓ中得到表达及其对ＭＳＣｓ定向分化的影响 ,评价其对关节软骨的保护作用 ,为用分子组织工程学技术高质量地修复关节软骨缺损提供实验基础〔1 3〕。　　一、材料与方法　　 1.ＴＧＦ β1基因转染的瞬时表达检测 :取 2月…     

糖皮质激素对神经免疫性疾病转化生长因子β1 的影响

糖皮质激素是治疗神经免疫性疾病 (ＩＮＤ)的主要方法 ,转化生长因子 β1(ＴＧＦ β1)在ＩＮＤ发生发展过程中有重要作用。我们检测糖皮质激素治疗前后ＴＧＦ β1含量。1 资料和方法 :ＩＮＤ组 2 2例 ,其中多发性硬化 7例 ,吉兰 巴雷综合征 9例 ,重症肌无力 (ＭＧ) 6例 ;非ＩＮＤ(ＮＩＮＤ)组2 0例 ,为同期住院的脑梗死患者 ;未用糖皮质激素的ＭＧ患者 (ＮＭＧ组 ) 11例 ;无神经系统病变的外科手术患者 (ＯＰ)组18例。前 3组于入院后 1～ 3ｄ、ＯＰ组于手术当天获取血和脑脊液保存冰箱备用 ,ＩＮＤ组使用地塞米松或泼尼松后 12～16ｄ、ＮＭ…     

骨关节炎患者基质金属蛋白酶和转化生长因子-β的检测及其临床意义

骨关节炎 (ＯＡ)为最常见的关节炎 ,其病理特点为关节软骨进行性变性和破坏及骨赘形成。ＯＡ患者关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成软骨变性的重要原因之一 ,其中基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)可能起决定性作用。转化生长因子 β(ＴＧＦ β)影响软骨代谢的机制与促进金属蛋白酶组织抑制因子表达有关。有研究表明 ,ＴＧＦ β是促进ＯＡ软骨修复的机制之一。我们对临床诊断为骨关节炎的患者进行血清ＭＭＰ 9和ＴＧＦ β的测定 ,并与正常人对照 ,探讨ＭＭＰ 9和ＴＧＦ β的临床意义。对象与方法1.对象 :2 0 0 0年 9月～ 2 0 0 2年 1月我院…     

转化生长因子-β1在肝细胞性肝癌中表达增强

目的转化生长因子－β１（ＴＧＦβ１）在细胞生长的负性调节上有重要作用,是肝细胞生长和增殖的强抑制物但肝癌（ＨＣＣ）患者肝组织中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达高．现检测ＨＣＣ患者外周血中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达,血清ＴＧＦβ１水平,以及肝组织中ＴＧＦβⅡ型受体（ＴＧＦβＲⅡ）的表达．方法ＨＣＣ患者外周血分离单个核细胞（ＰＢＭＣ）,提取总ＲＮＡ,用反转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术扩增ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ．血清ＴＧＦβ１水平测定用Ｐｒｏｍｅｇａ公司产的试剂盒．肝组织ＴＧＦβＲⅡ表达的分析用原位杂交法．结果ＨＣＣ患者２０例ＰＢＭＣＴＧＦβ１ｍＲＮＡ用ＲＴＰＣＲ检测阳性率达７０％,对照组阴性．ＨＣＣ患者４０例血清ＴＧＦβ１水平（２７５８ｍｇ／Ｌ±８１０ｍｇ／Ｌ）明显高于对照组（８２７ｍｇ／Ｌ±３７２ｍｇ／Ｌ）．原位杂交表明,ＴＧＦβＲⅡ在ＨＣＣ细胞的胞质中有弱表达．结论ＨＣＣ患者ＴＧＦβ１基因在转录水平和翻译水平上均显示表达增强．ＰＢＭＣ有可能代替肝组织用以检测ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ的表达应用于基础与临床的研究．     

转化生长因子与消化系疾病研究新进展

转化生长因子 (ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＴＧＦ)包括ＴＧＦ α和ＴＧＦ β,两者在结构和功能上完全不同 (表 1)。由于其在炎症修复、损伤再生、肿瘤生长等方面的重要作用 ,近年来ＴＧＦ与消化系疾病间的关系已成为研究热点 ,本文就其进展作简要综述。一、胃及十二指肠疾病(一 )急性胃十二指肠黏膜损伤 (ａｃｕｔｅｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌｍｕｃｏｓａｌｌｅｓｉｏｎｓ,ＡＧＭＬ) :乙醇 (酒精 )、药物 (如ＮＳＡＩＤ)、胆酸、胰酶等物质均可破坏胃十二指肠黏膜屏障 ,引起ＡＧＭＬ。ＴＧＦ及受体在消化道黏膜…     

转化生长因子β1 与病毒性肝炎肝纤维化的关系

研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与病毒性肝炎肝纤维化的关系。对４５例慢性病毒性肝炎 病毒人肝组织进行了ＴＧＦβ１免疫组织化学检测,同时检测其中２１例血清ＴＧＦβ１及血清透明质酸（ＨＡ）,层粘蛋白（ＬＮ）、Ⅳ型胶原、（Ⅳ－Ｃ）Ⅲ型前原肽（ＰⅢＰ）水平。结果：随着肝纤维化程度加重,ＴＧβ１血清水平上升,肝内表达逐渐明显,二者呈正相关;ＴＧＦβ１的血清水平及肝内表达ＨＡ、ＬＮⅣ－Ｃ、ＰⅢＰ四项肝纤维化     

类风湿关节为中转化生长因子β1和细胞间粘附分子的变化

目的：了解类风湿关节炎（ＲＡ）血清、滑液和滑膜组织中转化生物因β１（ＴＧＦβ１）、细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）及细胞间粘附分子－３（ＩＣＡＭ－３）的变化。方法：采用ＥＬＩＳＡ及ＡＢＣ免疫组化方法检测ＲＡ患者血清、滑液和滑膜中ＴＧＦβ１、ＩＣＡＭ－１和ＩＣＡＭ－３的浓度和阳性程度。结果：ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量明显升高，ＩＣＡＭ－３含量正常，滑液中ＩＣＡＭ－３含量低于血清含量。ＲＡ血清中ＴＧＦ