维拉帕米诱导急性心衰的实验研究

为证实维拉帕米用于急性心衰诱导的可行性 ,对杂种犬静点盐酸维拉帕米诱导心衰 ,并记录各项指标。结果 :主动脉收缩压下降 2 9% ,主动脉舒张压下降 2 7% ,左心室压力最大上升速率 ( +dp/dt)下降 4 7.5% ,左心室压力最大衰减速率 ( -dp/dt)下降 57.5% ,心率下降 30 .6% ,心排出量下降 34 .2 % ,心内膜下活力指数下降 1 3.8% ,冠状动脉血流量下降 4 0 .3% ;而肺毛细血管楔压 (简称肺毛压 )上升 70 .5%。在维持量静点中 ,上述指标能维持在较稳定的水平。提示维拉帕米静脉注射可产生满意的心衰效果 ,不失为建立动物急性心衰模型的一种有效方法     

维拉帕米对兔视网膜色素上皮细胞增殖的抑制作用

目的：观察维拉帕米对兔视网膜色素上皮细胞增殖的影响。寻找有效、安全、方便的药物以防治增增性玻璃体视网膜病变。方法：分别将不同浓度的维拉帕米加入体外的兔ＲＰＥ细胞,用噻唑蓝（ＭＴＴ）比色法在自动酶标测定仪测５４０ｍｍ处的吸光值Ａ「旧称光密度（ＯＤ）」,计算出不同浓度条件下的细胞增殖抑制率及５０％抑制浓度,同时用２％台盼蓝色,测定细胞活性。结果：Ｖｅｒ在所设浓度范围内均明显抑制血清诱导的兔ＲＰＥ细胞的     

VP-16对Tca8113的作用及维拉帕米增效作用的研究

目的在实验室条件下观察VP-16对舌癌细胞株Tca8113的生长抑制作用及维拉帕米是否能增强VP-16对肿瘤细胞的抗癌活性。方法采用MTT法研究VP-16对Tca8113的细胞毒性作用,并尝试加入维拉帕米,评价其对VP-16的影响作用。结果VP-16可显著抑制舌癌细胞株Tca8113的生长,维拉帕米本身对Tca8113细胞的生长抑制作用较小,5 mg/L维拉帕米预作用1 h可明显提高VP-16的作用效果。结论VP-16对舌癌细胞株Tca8113有良好的生长抑制作用。维拉帕米对VP-16有化疗增敏作用。     

维拉帕米预防ERCP后急性胰腺炎的实验研究

目的　探讨维拉帕米预防ERCP术后急性胰腺炎发生的疗效及机制。方法　建立假手术 (S组 )、ERCP组 (E组 )和维拉帕米预防组 (V组 ) ,比较各组急性胰腺炎发生率、血清IL - 6、淀粉酶和胰腺组织磷脂酶A2 (PLA2 )的活性。结果　E组并发急性胰腺炎 2例 (10 .0 % ,2 /2 0 ) ,明显高于V组和S组 (0 .0 % ,0 /2 0 )(P <0 .0 5 )。E组大鼠血清IL - 6、淀粉酶和胰腺组PLA2 的活性明显高于V组和S组 (P <0 .0 5 )。结论　钙通道阻滞剂维拉帕米能降低ERCP后急性胰腺炎的发生率 ,可能是通过抑制胰腺组织PLA2 的活化来实现的。     

维拉帕米和尼群地平对大鼠肝硬化作用的实验研究

目的：观察维拉帕米和尼群地平对大鼠肝硬化模型的治疗效果，并探讨其作用机制，以寻求用钙拮抗剂治疗肝病的新途径。方法：80只Wistar大鼠分为正常对照组、肝硬化模型组、维拉帕米组、尼群地平组、联合用药组。第4周、第8周测血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），肝组织切片分析。结果：维拉帕米和尼群地平有降低ALT和TBIL的作用，对肝硬化的指标HA和Ⅳ-C也有改善，且联合用药效果更佳。病理证明两种药物能减轻肝细胞变性坏死程度，延缓假小叶形成。结论：维拉帕米和尼群地平联合使用，可以有效地预防CCl4/乙醇对大鼠肝功能的损伤，降低肝硬化程度。     

蟾酥和维拉帕米镇痛协同作用的实验研究

目的 :研究蟾酥与维拉帕米的镇痛协同作用 ,为临床合理用药提供理论依据。方法 :采用化学刺激法、热刺激法致痛 ,观察蟾酥与维拉帕米联合应用的镇痛效果 ,用MS— 30 2系统观察蟾酥对蛙坐骨神经动作电位的影响。结果 :蟾蜍对醋酸所致小鼠腹痛、热板法致小鼠足痛均有明显的对抗作用 ,合用维拉帕米能显著增强镇痛效果 ,但蟾酥注射液对蛙坐骨神经动作电位传导无明显影响。结论 :蟾蜍和维拉帕米有镇痛协同作用     

维拉帕米对兔耳增生性瘢痕作用的实验研究

目的 探讨钙通道阻滞剂维拉帕米对兔耳增生性瘢痕的作用。方法 建立兔耳外伤性皮肤早期瘢痕增生模型,将２４只兔随机平均分为３组,每组８只,各组瘢痕内分别注射维拉帕米２５μｌ／瘢痕、曲安缩松２５μｌ、生理不２５μｌ,１次／１０ｄ,共２次。观察瘢痕外形变化。治疗后２０ｄ在瘢痕处取材,切片行ＨＥ及Ｍａｓｓｏｎ染色。光镜下观察,计算瘢痕增生指数、切片内成纤维细胞数密度,计算机辅助图象分析测算切片内胶原纤维面密     

Experimental Study on the Inhibitory Effects of Verapamil on the Proliferation of Meningiomas Cells

In order to investigate the effects of verapamil on the proliferation of meningiomas cells in vitro and in vivo, the cultured meningiomas cells were cultured with verapamil at different concen-trations for 24 h and the inhibitory effects of verapamil on cell proliferation were observed by MTT method. The meningiomas model was established by implanting the newly removed tumor fragments into the nude mice subcutaneously. The nude mice with tumors were divided into two groups: vera-pamil-treated group and control group. Tumor volumes were measured and after 12 weeks the tumors were taken out and examined histologically. The expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in the tumors was detected by using immunohistochemistry. It was found that verapamil could inhibit the growth of cultured meningiomas cells in a concentration-dependant manner. The in-hibitory effect could be observed in the concentration of 1 μmol/L verapamil and the most obvious effects appeared in the concentration of 100 μmol/L. Tumor volume in the verapamiltreated group was obviously smaller than that in the control group (211.40±5.50 vs 163.94±3.62, P<0.01) and the expression of PCNA was also lower (1.52±0.24 vs 2.86±0.53, P<0.05). Tumor inhibition rate was about 22.45%. It was suggested that verapamil could inhibit the proliferation and growth of men-ingiomas cells in vitro and in vivo.     

异搏定在离体肾保存中应用的实验研究

目的 研究钙拮抗剂异搏定在离体肾保存中对肾细胞的保护作用。方法 日本纯种大耳兔,手术切取双肾,将离体肾置于4℃的HCA灌洗液中保存24h,检测肾细胞线粒体内总钙和肾组织三磷酸腺苷（ATP）的含量。结果 与肾脏切取后立即检测相比,保存24h后肾细胞线粒体内钙浓度明显上升,ATP则下降;保存液中加入钙拮抗剂异搏定（VP）后,上述现象可得以显著抑制。结论 在离体肾保存过程中,钙拮抗剂异博定能阻止钙进入细胞线粒体内,该现象可能具有保护离体肾的作用。     

维拉帕米缓释剂对实验性球囊损伤兔动脉粥样硬化进程的影响

目的观察维拉帕米缓释剂对实验性血管内膜损伤后动脉粥样硬化进程及血管平滑肌细胞(VSMC)增生的影响。方法选雄性日本大耳白兔27只,随机分为3组,A组始终给予正常饮食;B,C组予高脂喂养并在1周后,经球囊造成右颈总动脉内膜损伤。C组给予维拉帕米干预。所有组均于内膜损伤后2周各取2只处死,其余于8周后处死,于实验结束时测量内膜厚度及内膜中膜厚度比。并分别在实验开始前、实验开始后第3周及第9周抽取静脉血测量血脂含量,血清一氧化氮(NO)和血浆内皮素(ET)浓度。结果9周末B组动脉内膜较C组明显增厚(P<0.01),内膜中膜厚度比分别为(3.01±0.26)和(2.02±0.09)。B与C组较A组血中NO降低,ET-1升高(P<0.05),其变化幅度B组明显大于C组(P<0.05)。B与C血脂较A组均升高(P<0.01),但B和C之间未见差异无显著性(P>0.05)。结论维拉帕米缓释剂可通过降低ET,升高NO,抑制平滑肌细胞增殖,减轻粥样斑块形成。     

硝苯地平对肝癌细胞增殖的影响

目的　观察钙通道阻断剂硝苯地平 (Nifedipine)对人肝癌细胞 (HHCC)增殖的影响。方法　将不同浓度的Nifedipine作用于HHCC ,应用MTT比色分析法观察其细胞增殖情况。结果　Nifedipine使HHCC吸光度 (OD)显著降低 ,去除后OD值逐渐恢复。结论　Nifedipine具有可逆的抑制HHCC增殖功能。     

维拉帕米在急性胰腺炎治疗中的应用

目的探讨维拉帕米对急性胰腺炎患者的临床治疗效果,并分析其治疗机制。方法将我院2009-10～2012-09间150例急性胰腺炎患者按随机表法分组,每组患者75例。对照组患者常规给予感染预防及微循环改善治疗,研究组在对照组治疗方案基础上加用维拉帕米治疗,比较两组疗效。结果研究组治疗有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.01）。治疗后研究组患者血清促炎性细胞因子TNF-α、IL-1和IL-6水平较对照组改善效果更好,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论维拉帕米应用于临床对急性胰腺炎的治疗效果良好,其治疗机制与维拉帕米的钙离子拮抗、炎症反应抑制、胰腺微循环改善等作用相关。     

大黄素对人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖抑制及细胞内游离Ca2+的作用

目的 对大黄素的防治瘢痕的生物学作用进行初步探索,为瘢痕的防治开辟新的途径.方法 采集我科住院患者的增生性瘢痕标本,进行人增生性瘢痕成纤维细胞培养,分别以不同浓度的大黄素作用于细胞,以MTT法测试药物处理后细胞增殖规律,并以激光共聚焦显微镜观察细胞内[Ca2 ]I荧光强度的变化.结果 在不同浓度组大黄素的处理下,人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖呈现出抑制的趋势(P＜0.05);细胞内[Ca2 ]I的荧光强度也明显上升,其幅度和药物浓度有一定的关联.结论 大黄素对人增生性瘢痕成纤维细胞有显著的抑制作用,其机制可能和细胞内[Ca2 ]I水平的改变有关.     

不同品系大鼠肝脏卵圆细胞增殖模型的比较研究

目的 对不同品系大鼠肝卵圆细胞增殖模型进行比较,筛选建模效率较高的大鼠品系.方法 选择F344、Wistar和SD大鼠各10只,经2-乙酰氨基芴灌胃和四氯化碳腹腔注射建立肝脏卵圆细胞增殖模型,组织学和免疫组织化学检测鉴定.荧光激活细胞筛选法分选并纯化各品系大鼠肝脏卵圆细胞,分析Thy-1.1~＋细胞百分率,观察Thy-1.1~＋细胞培养结果.结果 成功建立三种品系大鼠肝脏卵圆细胞增殖模型.流式细胞仪分选结果显示,F344、wistar和SD大鼠Thy-1.1~＋细胞百分率分别为（9.46±0.99）%、（2.46±0.37）%和（1.46±0.12）%;各品系大鼠间Thy-1.1~＋细胞百分率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.细胞培养观察发现,与Wistar和SD大鼠比较,F344大鼠分选得到的肝脏卵圆细胞生长状态好且纯度较高.结论 在用于建立肝脏卵圆细胞增殖模型最为常见的三种品系大鼠中,F344大鼠所建模型的肝脏卵圆细胞活化效率最高.     

不同品系大鼠肝脏卵圆细胞增殖模型的比较研究

目的 对不同品系大鼠肝卵圆细胞增殖模型进行比较,筛选建模效率较高的大鼠品系.方法 选择F344、Wistar和SD大鼠各10只,经2-乙酰氨基芴灌胃和四氯化碳腹腔注射建立肝脏卵圆细胞增殖模型,组织学和免疫组织化学检测鉴定.荧光激活细胞筛选法分选并纯化各品系大鼠肝脏卵圆细胞,分析Thy-1.1~+细胞百分率,观察Thy-1.1~+细胞培养结果.结果 成功建立三种品系大鼠肝脏卵圆细胞增殖模型.流式细胞仪分选结果显示,F344、wistar和SD大鼠Thy-1.1~+细胞百分率分别为(9.46±0.99)%、(2.46±0.37)%和(1.46±0.12)%;各品系大鼠间Thy-1.1~+细胞百分率比较,差异有统计学意义(P<0.05).细胞培养观察发现,与Wistar和SD大鼠比较,F344大鼠分选得到的肝脏卵圆细胞生长状态好且纯度较高.结论 在用于建立肝脏卵圆细胞增殖模型最为常见的三种品系大鼠中,F344大鼠所建模型的肝脏卵圆细胞活化效率最高.     

尼莫地平、维拉帕米、卡托普利及普罗布可的体外抑制脂质过氧化作用

目的：研究钙拮抗剂、抗氧化剂及转换酶抑制剂抗动脉粥样硬化作用的机理。方法：以体外铜离子催化的ＬＤＬ脂质过氧化时硫代巴比妥酸反应物质（ＴＢＡＲＳ）为指标。结果：尼莫地平、维拉帕米、卡托普利及普罗布可均有程度不同的抑制ＴＢＡＲＳ生成的作用，抑制ＴＢＡＲＳ５０％生成量所需的浓度分别为５３、３１５、３４４、３．３μｍｏｌ／Ｌ。结论：上述药物抑制脂质过氧化的作用可能是抗动脉粥样硬化的主要机制之一。     

改构型酸性成纤维细胞生长因子对体外培养肝细胞增殖活性的影响

目的 探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对体外培养大鼠肝细胞增殖的影响.方法 采用“0.25％胰酶+0.1％胶原酶”消化法分离培养大鼠肝细胞并传代纯化扩增,取第3代细胞鉴定后实验:①形态学法观察在不同浓度MaFGF组中细胞的形态变化;②将实验随机分为对照组和MaFGF组,MaFGF组加入一系列浓度的MaF-GF,MTT法测定不同浓度MaFGF组作用于肝细胞24、48、72h的促增殖活性;③MTT法筛选出最适的MaFGF浓度,用此浓度和不加生长因子2种方式培养细胞,并绘制细胞生长曲线.结果 ①MaFGF对体外培养的肝细胞有一定的促增殖作用,但是与浓度不成正比;且实验表明24 h的增殖率较其它时间点显著增高(P＜0.05);比较对照组和各组(4.68×10-3 ～7.80×10-3 mg/L MaFGF组)均差异有统计学意义(P＜0.05),但各组间对肝细胞的促增殖作用的差异无统计学意义;②最适浓度(6.24×10-3 mg/L) MaFGF的第4天细胞数量较对照组明显增加(P＜0.05);MaFGF组的第10天细胞数(12.4×104)是对照组(6×104)的2.1倍(P＜0.05).结论 在适宜浓度和时间内,MaFGF对肝细胞具有一定的促增殖作用且不具有浓度依赖性.