肝前性门静脉高压大鼠门静脉血流对肝脏影响的实验观察

目的 研究肝前性门静脉高压大鼠门静脉血流改变对肝脏功能的影响.方法 雄性Wistar大鼠66只,完全随机化分为5组:门静脉部分缝扎组(A组,n=20);部分门静脉、肝动脉顺序缝扎组(B组,n=20);肝动脉缝扎组(C组,n=10);假手术组(D组,n=10);部分门静脉、肝动脉同时缝扎组(E组,n=6).观察术后12周各组病死率和肝功能变化情况.免疫组化方法检测肝脏汇管区小胆管周围微血管密度、肝脏胆管增生细胞核抗原;透射电镜观察肝脏超微结构的改变.结果 术后12周肝功能检测显示,A、B、C、D组谷草转氨酶分别是(132.69±21.03)U/L、(154.40±28.73)U/L、(125.84±26.60)U/L、(134.02±18.42)U/L,各组之间差异无统计学意义(P＞0.05);谷丙转氨酶各组分别是(39.33±8.62)U/L、(44.84±9.47)U/L、(40.41±8.04)U/L、(38.47±7.29)U/L,各组之间差异无统计学意义(P＞0.05).与C、D组相比,A组和B组病死率分别为20％和25％,病死率增加,肝脏小胆管周围血管密度增加(P＜0.05);B组肝脏胆管增生细胞核抗原表达增强,平均吸光度值为0.345±0.027,较A、C、D组(平均吸光度值分别为0.264±0.015、0.258±0.022和0.249±0.021)差异均有统计学意义(P＜0.01);超微结构观察A组和B组,细胞质内可见较多脂肪颗粒聚集,线粒体可出现空泡样变.结论 肝前性门静脉高压大鼠门静脉侧支血流对肝脏生理功能的维持具有较为重要的作用;肝前性门静脉高压可使肝内胆管上皮细胞和胆管周围微血管出现轻度增生,肝细胞内发生脂肪颗粒聚集;如果肝动脉血供丧失,则这些变化会更加显著.     

扩大肝部分切除术后入肝门静脉动脉化对大鼠血流动力学的影响

目的对大鼠行扩大肝部分切除术后利用右肾动脉行入肝门静脉动脉化加门腔分流术,研究该术式对大鼠门静脉血流动力学的影响。方法 Sprague-Dawley大鼠130只,分为A组(动脉化组)47只,行70%扩大肝部分切除术后,用右肾动脉行门静脉动脉化加门腔分流术;B组(肝切组)43只,行70%扩大肝部分切除及右肾切除,阻断门静脉10min;C组(对照组)40只,仅行右肾切除及门静脉主干游离。分别于术后第2、7、14、28天检测门静脉压力、内径和血流量。结果 A组及B组手术成功率分别为85.1%和93.0%,差异无统计学意义,C组手术成功率100%。术后各时间点A组与B、C组比较,入肝门静脉压力、门静脉内径、血流速度和入肝血流量变化均较后两组更明显(P0.01);A组入肝门静脉压力随时间推移有下降趋势,于术后第14天(12.7±0.7)cmH2O达到稳态,与术后第28天(12.4±0.6)cmH2O比较,差异无统计学意义;而A组门静脉内径、血流速度和入肝血流量在术后各时间点间相比差异无统计学意义。B组术后门静脉血流速度均较C组增快(P0.05),门静脉血流量在术后14～28d较C组增加(P0.05)。结论大鼠扩大肝部分切除术后行入肝门静脉动脉化模型稳定可靠,手术成功率理想,动脉化术后门静脉压力明显升高,门静脉内径出现扩张以适应压力变化,入肝血流量明显增加。门静脉血流动力学指标在术后早期即发生改变并取得稳态。     

保留肝动脉血流间断门静脉阻断在肝切除术中的实验研究

目的探索新型的肝切除术中血流阻断方法。方法采用经尾状叶转流门静脉血流模型,根据阻断方式不同随机将大鼠分成3组,每组30只:对照手术组(SO)、间断完全肝门阻断组(IC)和保留肝动脉血流间断门静脉阻断组(HIC),设定阻断时间为90 min。阻断完成后切除肝左叶及尾叶,比较各组肝断面出血量,术后第0、1、3、7天共4个时相点血清谷丙转氨酶(ALP)活性、肝组织三磷酸腺苷(ATP)水平、肝组织丙二醛(MDA)水平及肝组织病理学改变情况。结果 SO组肝断面出血量[(302.6±10.2)mL]明显高于HIC组[(37.2±5.3)mL]和IC组[(35.8±4.5)mL];IC组术后1、3 d ALT[(5 455.0±424.6)U/L、(2 356.2±325.6)U/L]明显高于HIC组[(3 230.0±332.5)U/L、(1 653.5±176.7)U/L];术后IC组MDA[(7.15±1.22)nmol/mg]较HIC组[(4.16±0.89)nmol/mg]升高明显;术后HIC组ATP[(1.51±0.44)μmol/mg]明显高于IC组[(0.85±0.21)μmol/mg];以上差异均有统计学意义(P0.05)。病理形态观察,HIC组较IC组能明显减轻肝窦充血、肝细胞水肿,术后恢复快。结论与间断Pringle法相比,保留肝动脉血流间断门静脉阻断方法不会明显增加术中肝断面的失血量,但可以明显减轻肝脏缺血再灌注损伤,是值得在临床应用的一种入肝血流控制方法。     

不同入肝血流阻断法行肝硬化大鼠肝切除的比较

目的：比较不同入肝血流阻断法行肝硬化大鼠肝切除的手术安全性及对肝脏、小肠损伤的影响。 方法：大鼠采用CCl4加乙醇复合法诱导肝硬化模型后行Higgins法70%肝切除。根据术中肝血流阻断法的不同分为A组（Pringle法）;B组（半肝血流阻断法）;C组（保留半肝动脉血流阻断法）;D组（门静脉转流保留半肝动脉血流阻断法）,阻断时间均为30 min。比较各组手术成功率,肝切除24 h后动物存活率及肝细胞及小肠病理改变。 结果：A、B、C、D组手术成功率各分别为90.9%（10/11）、76.9%（10/13）、80.3%（10/12）、76.9%（10/13）,组间差异无统计学意义（P>0.05）;肝切除术后24 h存活率分别为3/10（30%）、10/10（100%）、9/10（90%）、10/10（100%）,B、C、D组大鼠存活率均明显高于A组（均P<0.05）。病理学结果显示,A组肝组织、小肠黏膜明显损伤,除C组小肠黏膜损伤与A组类似外,其他各组肝组织损伤均较A组轻微,且小肠黏膜基本无损伤。 结论：在肝硬化大鼠肝切除中,采用半肝血流阻断法、保留半肝动脉血流阻断法、门静脉转流保留半肝动脉血流阻断法的手术安全性及肝损伤程度均优于Pringle法。

     

L-精氨酸对肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的　探讨L 精氨酸 (L Arg)对肝脏缺血再灌注 (I/R)损伤的保护及其机制。 方法雄性SD大鼠随机分为 :假手术组 (Sham ) :大鼠开腹游离肝十二指肠韧带 ,不阻断 ;对照组 (Con trol) :单纯入肝血流阻断 ;Arg组 :肝缺血前 5min ,从大鼠阴茎背静脉 (PDV )注射L Arg 2 0 0mg/kg体重 ;Arg +L组 :肝缺血前 10和 5min ,依次从大鼠PDV注射L 硝基精氨酸甲酯 (L NAME) 30mg/kg体重和L Arg 2 0 0mg/kg体重 ;fmk组 :肝缺血前 5min ,从大鼠PDV注射N 笨甲基氧化碳酰 缬氨酸 丙氨酸 天冬氨酸 氟化丙酮 (ZVAD fmk) 15mg/kg体重。各组入肝血流阻断时间为 40min ,比较各组的谷丙转氨酶 (ALT)、Caspase 3活性、肝细胞凋亡数和 7d生存率。 结果　肝缺血 40min再灌注 6h ,Arg组的 7d生存率显著高于对照组和Arg +L组 (P <0 .0 5 )。Arg组ALT、Cas pase 3活性和肝细胞凋亡数明显低于对照组和Arg +L组 (P <0 .0 1)。Arg组的Caspase 3活性和肝细胞凋亡数略高于fmk组和假手术组 (P >0 .0 5 )。结论　L Arg对肝脏I/R损伤有良好的保护作用 ,其保护机理可能是通过一氧化氮 (NO)作用于Caspase 3并使其失活 ,从而抑制肝细胞凋亡的发生而实现的。     

保留半肝动脉血供肝血流安全阻断时限的研究

目的：探讨门静脉自然转流及非转流情况下保留半肝动脉血供肝血流阻断的安全时限。方法：将实验大鼠分为A、B、C组。A组保留肝左、肝中动脉血供及尾状叶动脉、门静脉血供（约占全肝5％）,夹闭肝左、肝中0tl＇]静脉,结扎肝右叶肝蒂,到预定阻断时相点,恢复肝脏灌流,切除肝右叶及尾状叶,24h后检测ALT、肝脏HE染色（细胞核）BSJI~面积的平均百分数及术后7d存活率。B组不保留尾状叶动脉、门静脉血供,其他与A组相同。C组完全阻断肝脏入肝血流,肝切除方式及检测指标与A组相同。结果：在A、B、C3组中,A组的阻断形式对肝脏的损害最轻,B组次之,C组最重。A/100、B／40与C／20损害程度相当。结论：大鼠门静脉转流下保留半肝动脉血供入肝曲流阻断的安全时限是100min,单纯保留半肝动脉血供入肝血流阻断组的安全时限是40min。     

早期肠内肠外营养支持对肝硬化大鼠肝切除术后的影响

目的 观察早期肠内肠外营养支持对肝硬化大鼠肝部分切除术后的影响.方法 采用24只雄性SD大鼠随机分为3组:A组正常大鼠肠内营养;B组肝硬化大鼠肠内营养;C组肝硬化大鼠肠外营养.3组大鼠行肝部分切除术后1 d分别进行等热量[690 kJ/(kg·d)]等氮量[1.22g/(kg·d)]营养支持,共5 d.术后6 d测定大鼠体质量、肝功能、前白蛋白、转铁蛋白、肝组织白蛋白(ALB)mRNA的表达及细胞增殖核抗原(Ki-67)蛋白表达水平.结果 与术前比较,术后A组大鼠体质量增加,B、C组体质量减轻,差异有统计学意义[A:(6.16±3.28)g;B:(5.46±2.59)g;C:(6.13±3.21)g,P＜0.05).术后B、C组大鼠肝功能与A组比较,血清AST、ALT、ALP升高,ALB降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);B组与C组比较,ALP升高,差异有统计学意义[B:(209±81)IU/L;C:(271:±92)IU/L,P＜0.05).术后B、C组大鼠血清前白蛋白和转铁蛋白与A组比较均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);C组与B组比较,血清前白蛋白降低,差异有统计学意义[B:(161±37)mg/L;C:(133±29)mg/L,P＜0.05].术后B、C组肝组织ALB mRNA表达水平比A组下降,差异有统计学意义(A:1.46±0.12;B:1. 07±0.14;C:0.84±0.18,P＜0.05);B组与C组比较,C组肝组织ALB mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).术后A组肝组织Ki-67蛋白表达指数比B、C组高,差异有统计学意义(A:8.90±0.45;B:5.60±0.34;C:3.80±0.21,P＜0.05);而B组Ki-67指数比C组高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肝硬化大鼠肝部分切除术后存在明显的肝功能不全和肝再生能力下降,虽经过积极的肠内或肠外营养支持,其术后各项指标的恢复均明显差于无肝硬化的大鼠.肠内营养较肠外营养更能促进肝硬化大鼠肝部分切除术后肝脏蛋白质的合成代谢和肝再生,肠内营养途径可进一步降低与肠外营养相关的胆汁淤积并发症的发生.     

大鼠合并缺血再灌注损伤肝大部切除后Ki-67、Cyclin D1及TNF-α的表达

目的 探讨缺血再灌注损伤对残肝再生功能的影响及其作用机制.方法 健康的雌性S-D大鼠随机分为两组即:单纯肝叶切除组(PH组)和缺血再灌注损伤状态下肝叶切除组(IR组).分别取术前及术后0.5、6、12、24、48 h等时间点,应用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST含量,通过免疫组化法检测残肝组织中Ki-67和Cyclin D1表达变化,采用放免法检测血清中TNF-α含量.结果 IR组大鼠术后24 h内各检测点的血清AST、ALT值明显高于PH组(P＜0.05);pH组大鼠肝细胞Ki-67和Cyclin D1表达在术后24 h达到峰值,且明显高于IR组,分别为6.13±1.33 vs 4.03±0.43,5.92±0.54 vs 3.97±0.45(P＜0.05);术后0.5 h及6 h IR组大鼠的血清TNF-α表达量明显高于PH组,分别为7.06±1.71 pmol/L vs 4.66±0.87pmol/L,8.3±2.55 pmol/L vs 5.14±1.11 pmol/L(P＜0.05).结论 缺血再灌注损伤会损害大鼠肝大部切除术后残肝再生功能,其作用机制可能与术后早期TNF-α持续过量表达有关.     

入肝门静脉动脉化对大鼠肝脏损害的初步研究

目的：初步研究入肝门静脉完全动脉化加门腔分流术对大鼠肝脏的损害程度。方法100只肝硬化造模大鼠随机分为A组（n=40）,入肝门静脉完全动脉化（PVA）＋门腔分流（PCS）;B组（n=40）,仅行门腔完全分流;C组（n=20）,门静脉阻断30 min＋右肾切除。分别将各组大鼠术前和术后1、2、4、8周的肝组织切片行肝细胞诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）免疫组织化学染色,然后进行图像分析。各取8只正常大鼠,分别于PVA术前及术后4、8周行肝组织切片,马松染色后分析正常大鼠PVA手术前后肝脏纤维增生情况。结果（1）A组2只（5%）大鼠肝脏切片中常规HE染色可见汇管区明显扩张,小叶间静脉内径显著扩张,静脉壁增厚明显,壁内可见红染的纤维增生。（2）大鼠刚完成肝硬化造模时,肝细胞胞质的iNOS表达至峰值,3组平均IOD达600583±32828;3组大鼠术后均较术前有明显下降,差异有统计学意义（P＜0.01）;术后4周内, A组仍明显高于B、C两组,差异有统计学意义（P＜0.01）;至术后8周时,3组iNOS表达差异无统计学意义。（3）正常大鼠肝间质胶原纤维染色在术前及术后4、8周的总累积光密度值差异无统计学意义。结论术后8周内,PVA不会导致正常大鼠肝间质纤维化增加,可使部分肝硬化大鼠汇管区及小叶间静脉壁纤维化;PVA对肝细胞的损害主要集中在术后4周内,待肝脏对新的血流动力学改变及其相应的影响达到稳态后,PVA对肝脏的损害则不明显。     

门静脉部分动脉化对大鼠肝部分切除后肝脏的影响

目的探讨门静脉部分动脉化对部分肝切除大鼠肝脏的影响。方法将48只SD大鼠分为肝部分切除术后非门静脉动脉化组及门静脉动脉化组。动态观察术后2，6，12h血清ALT，AST，以及肝组织中ATP，ADP，AMP含量的变化，并计算EC值；同时取肝组织行病理组织学检查。结果（1）与非动脉化组比较，动脉化组血清AST和ALT在术后2h无差异（P〉0．05），术后l2h动脉化组血清AST和ALT动脉化组明显降低（分别为P〈0.01及P〈0.05）。（2）动脉化组较非动脉化组术后各时点肝组织ATP和Ec均有明显增加（分别为P〈0.01及P〈0．05）。（3）非动脉化组肝组织病理变化随着缺血时间延长而加重；动脉化组病理变化较轻。结论门静脉部分动脉化在一定程度上可以减轻大鼠部分肝切除并肝动脉离断后的肝损害，改善肝细胞的能量代谢。     

精准肝切除治疗原发性肝癌的安全性及有效性

目的 观察精准肝切除治疗原发性肝癌患者的安全性和有效性.方法 86例原发性肝癌患者按频数匹配原则随机分为两组.常规对照组(n=44)采用常规手术处理方法;精准组(n=42)采用精准肝切除,观察比较两组手术失血量、术后肝功能、住院时间、并发症发生及预后等情况.结果 精准组与常规对照组相比,术中出血量少[(320±315)ml比(613±526)ml;P<0.001],术后肝功能恢复快(术后7 d ALT为82.7 U/L比321.7 U/L;P<0.001),并发症发生率低(7.1%比20.5%;P<0.001),住院时间缩短(12.3 d比18.6 d;P<0.001).术后1年肿瘤复发率分别为26.2%(11/42)和38.6%(17/44);术后1年生存率分别为78.6%(33/42)和65.9%(29/44),两组预后比较差异有统计学意义(P=0.010;P=0.018).结论 肝切除患者在准确的术前评估后采用精准肝切除,手术打击较小,可以减少术后并发症与住院时间,加速患者的康复.

Abstract：

Objective To evaluate the the safety and efficiency of precise liver resection for patients with primary liver cancer. Methods 86 patients with primary liver cancer were randomized to receive conventional routine hepatectomy (n=44) or the precise liver resection (n=42). Outcomes were compared between the precise hepatectomy group and the routine group, including, the blood loss, operation time, morbidity and mortality. Results There were significant differences in morbidity rates (7.1% vs. 20.5%; P<0.001), the blood loss [(320±315) ml vs. (613±526) ml;P<0.001) , postoperative alanine aminotransferase (ALT) value (in postoperation 7 d, 82.7 U/L vs.321.7 U/L; P<0.001) and length of hospital stay (12.3 d vs. 18.6 d; P<0.001) between precise hepatectomy and routine groups. The 1 year tumor recurrence rate and 1 year survival rate were 26.2%(11/42) and 78.6% (33/42) in precise liver resection group, 38.6% (17/44) and 65.9%(29/44) in routine liver resection group,with significant difference (P=0.010;P=0.018). Conclusion Precise liver resection is safe and effective in the treatment of liver tumor without much injury to patients.     

小肠远端缺血预处理对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察小肠远端缺血预处理对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将40只Wistar大鼠被随机分为4组:假手术组(Sham)、单纯远端缺血预处理组(RJPC)、单纯缺血再灌注组(IR)和远端缺血预处理+缺血再灌注组(RIPC+IR).远端缺血预处理方式采用于小肠系膜根部游离动脉血管并夹闭5 min后开放5 min,反复3次.缺血再灌注模型采用于肝蒂阻断肝脏供血45 min,阻断范围占整个肝脏的70%,开放复流3 h.检测血液中谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)和内皮素(ET)、肝脏苏木素-伊红(HE)病理、心血管指标.结果 复流3 h后,RIPC+IR组的ALT、LDH、心血管指标[平均动脉血压(MAP)、外周血氧饱和度(SaO2)]为(434.26±133.42)U/L、(2536±181)U/L、(83.1±7.3)mm Hg(1 mm Hg＝0.133 kPa)和(97.4±0.5)%,明显好于IR组(953.64±114.12)U/L、(5734±296)U/L、(67.1±7.4)mm Hg和(93.1±0.6)%(P<0.05).RJPC+IR组肝脏HE病理改变程度比IR组小.门静脉中IR组血清NO浓度(15.54±2.34)μmoL/L低于RIPC+IR组(18.10±1.82)μmol/L(P<0.05),外周血中,IR组血浆ET浓度(672.4±63.1)ng/L高于RIPC+IR组(451.7±63.6)ng/L(P<0.05),门静脉中IR组血清ET浓度(612.5±48.2)ng/L高于RIPC+IR组(401.5±51.2)ng/L(P<0.05).结论 小肠RIPC可以减轻肝脏缺血再灌注损伤,具有简便、易操作的特点,NO及ET可能在其中发挥了重要作用.     

自体骨髓移植治疗失代偿期肝硬化的临床观察

目的 研究自体骨髓经门静脉输注对失代偿期肝硬化的治疗作用。方法 回顾性分析2016年1月到2019年12月对失代偿期肝硬化患者做自体骨髓经门静脉输注的临床资料。其中30例进行常规药物保肝利尿等治疗,52例常规治疗+自体骨髓经门静脉输注,55例常规治疗+脾切除+自体骨髓经门静脉输注。结果 30例进行常规治疗后1个月和3个月与治疗前相比肝功能和血常规各项指标没有好转;2例死于消化道出血。52例常规治疗+门静脉自体骨髓输注治疗后1个月和3个月肝功能指标明显好于常规治疗（P＜0.05）;2例死于消化道出血。55例常规治疗+脾切除+自体骨髓经门静脉输注治疗后1和3个月肝功能指标明显好于常规治疗（P＜0.05）;3例手术后1周内死于创面出血诱发的肝衰竭。治疗3个月后,常规治疗+脾切除+自体骨髓经门静脉输注、常规治疗+自体骨髓经门静脉输注与常规治疗相比,在白细胞数[（6.28±1.63）×10⁹,（3.39±0.98）×10⁹,（3.04±0.65）×10⁹]、血红蛋白量[（107.16±19.25）g/L,（98.66±19.81）g/L,（92.54±17.52）g/L]、血小板数[（223.00±47.99）×10⁹,（45.52±12.93）×10⁹,（38.64±9.48）×10⁹]方面均明显增高（P＜0.05）。结论 常规治疗对失代偿期肝硬化没有明显疗效。常规治疗加自体骨髓经门静脉输注可以明显促进失代偿期肝硬化的肝功能重建,但是不能缓解脾功能亢进。脾切除加自体骨髓经门静脉输注可以解除脾功能亢进,并促进失代偿期肝硬化的肝功能重建,但是脾切除术后创面渗血容易诱发肝衰竭,有较高手术风险。对肝功能C级的失代偿期肝硬化可以先作上腹部小切口经网膜右静脉插管输注自体骨髓,待肝功能好转后,再做脾切除,可以降低手术风险。     

氢生理盐水对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察氢生理盐水对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 30只雄性BALB/C 小鼠随机分成3组：对照组、模型组和治疗组,每组10只。治疗组和模型组同时给予对乙酰氨基酚500 mg/kg 腹腔内注射诱发小鼠急性肝损伤,1 h后治疗组每3 h腹腔注射氢生理盐水6 mL/kg,模型组给予相同剂量的生理盐水;对照组各时间点均腹腔注射相同剂量的生理盐水。所有动物在给予对乙酰氨基酚后24 h处死,测定血浆谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平,以及肝组织匀浆丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量,TUNEL法检测肝细胞凋亡指数,观察肝组织病理学改变和肝细胞坏死程度。结果 氢生理盐水能显著降低对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的血浆ALT [（816.3±300.2）U/L vs （3 933.0±1 112.0）U/L,P＜0.01]、AST[（403.8±83.6）U/L vs （2851.0±992.9）U/L,P＜0.01]水平,显著抑制炎症因子TNF-α[（3.54±0.42）pg/mL vs（6.58±0.72）pg/mL,P＜0.01]、IL-6[（350.20±66.67）pg/mL vs （553.10±67.73）pg/mL,P＜0.05]的生成和MDA[（5.89±0.81）nmol/mL vs  （8.26±0.60）nmol/mL,P＜0.05]的含量,并增加GSH[（362.8±37.9）μg/mL vs （230.8±53.1）μg/mL,P＜0.05]储备,明显降低肝细胞凋亡指数[（5.67%±2.28%） vs （1.93%±0.82%）,P＜0.01],显著改善肝组织病理学变化和降低肝细胞坏死的严重程度[（2.9±0.74） vs （1.7±0.82）,P＜0.01]。结论 氢生理盐水对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

大鼠部分肝缺血再灌注损伤后切除对肝再生的影响

目的 观察大鼠部分肝缺血再灌注损伤后切除对残肝再生的影响.方法 将75只健康雄性SD大鼠随机分为5组:肝脏左叶和中叶(约占全肝70%)切除组(Control组)、肝脏左叶和中叶缺血10min再灌注30min后切除组(I10R30组)、类推得到I60R30组、I90R30组、I90R60组.术后6、12、24h等时间点,测定再生肝重量(RLW);自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;通过免疫组织化学法检测残肝增殖细胞核抗原(Ki-67)表达.结果 术后12h,I60R30、I90R30和I90R60组RLW值分别为(1.80±0.03)%、(1.82±0.10)%、(1.87±0.05)%;Ki-67值分别为(58.35±2.18)%、(59.73±3.06)%、(62.65±2.24)%,均明显高于对照组(P<0.05).缺血再灌注干预各组ALT和AST明显高于对照组(P<0.05).术后6h和12h,I60R30、I90R30和I90R60组TNF-α明显高于对照组(P<0.05).结论 大鼠即将被切除的肝脏先缺血再灌注后切除,对残肝再生具有促进作用;诱导产生的TNF-α表达量增多是促进肝再生的原因之一.

Abstract：

Objective To investigate the effects of ischemia reperfusion injury before partial hepatectomy on liver regeneration in rats. Methods Seventy-five male healthy SD rats were randomly classified into 5 groups: group control, in which rats were only subjected to 70% hepatectomy; group I10R30, 70% liver hepatectomy after 10 min of ischemia and 30 min of reperfusion in the resected liver; By analogy, group I60R30, group I90R30 and group I90R60 were constructed. At 6th, 12th and 24th h after operation, RLW was determined; serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate transaminase (AST) activities were measured by using autoanalyzer; the levels of serum tumor necrosis factor (TNF)-α were determined by ELISA and the expression level of Ki-67 was detected by using immunohistochemical methods in the residual liver tissues. Results At 12th h after partial hepatectomy, the rate of RLW in group I60R30, group I90R30 and group I90R60 was (1.80±0.03)%, (1.82±0.10)%, (1.87±0.05)% respectively; the rate of Ki-67 was (58.35±2.18)%, (59.73±3.06)%, (62.65±2.24)% respectively, which was significantly higher than that in the group control (P<0.05). The levels of ALT and AST in rats with ischemia reperfusion injury were higher than in the group control (P<0.05). At 6th h and 12th h after operation, the expression levels of TNF-α in groups I60R30, I90R30 and I90R60 were significantly higher than those in the group control (P<0.05). Conclusion Ischemia reperfusion injury in the resected liver before partial hepatectomy could improve liver regeneration of the remnant liver in rats. The high expression of induced TNF-α may be one of the reasons.     

肝硬变大鼠门静脉转流下耐受入肝血流阻断的安全时限

目的　探讨在门静脉转流条件下肝硬变大鼠耐受入肝血流阻断的安全时限。方法　观测门静脉转流与非门静脉转流条件下阻断入肝血流不同时程后动物存活率及肝脏能量代谢的变化 ,包括肝细胞线粒体呼吸控制率 (RCR)、肝组织三磷酸腺苷 (ATP)含量、动脉血酮体比值 (AKBR)。结果术后两周存活率 :肝硬变大鼠PBB 30min组和PBB 4 5min组为 10 0 % ,PTC 30min组、PBB 6 0min组、PBB 75min组及PBB 90min组分别为 73.3%、75 %、4 6 .7%及 2 6 .7%。正常大鼠PTC 30min组为4 0 %。肝脏能量代谢 :缺血后肝组织ATP、RCR及AKBR均明显下降 (P <0 .0 5 )。再灌注后上述指标逐惭恢复 ,但随缺血时间延长 ,升高幅度明显降低 ,甚至难以恢复。结论　肝硬变大鼠常温下耐受入肝血流阻断的安全时限是 4 5min。     

氨基酸溶液和重组人生长激素对肝硬化大鼠生长激素-胰岛素样生长因子1轴的影响

目的探讨氨基酸溶液和重组人生长激素(rhGH)对肝硬化大鼠生长激素(GH)-胰岛素样生长因子1(IGF—1)轴的影响。方法肝硬化大鼠随机分为术前组、肝部分切除后1d组、术后肠外营养用复方氨基酸注射液(Novamin)5d组、用10％复方氨基酸注射液(Hepa)5d组、用rhGH Hepa 5d组,各组均为6只大鼠,对照组为正常大鼠。分别测大鼠肝功能、血糖及血清GH、IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)水平,用逆转录聚合酶链反应检测肝白蛋白(ALB) mRNA、IGF-1 mRNA、IGFBP-3m RNA的表达,肝组织行Ki67免疫组化染色。结果用Hepa的肠外营养组5d后与用Novamin组比较,GH水平明显降低,肝ALB mRNA、IGF-1m RNA、IGFBP-3 mRNA表达水平明显升高,肝Ki67指数无差别;而rhGH Hepa组肠外营养5d后比Hepa组血糖、GH、IGF-1、IGFBP-3水平明显升高,肝ALB mRNA、IGF-1 mRNA表达水平及肝Ki67指数也明显升高。结论氨基酸溶液和重组人生长激素均可影响肝硬化大鼠生长激素．胰岛素样生长因子1轴,检测血清IGF-1、IGFBP-3水平有助于营养素的选择和评估。     

Terlipressin促进肝癌合并肝硬化半肝切除术后肝再生的前瞻性非随机研究

目的 探讨Terlipressin（特利加压素）促进肝硬化肝癌半肝切除术后肝再生的临床疗效。方法 前瞻性非随机分析2017年10月至2018年8月福建医科大学孟超肝胆医院符合标准的68例肝硬化肝癌患者并行半肝切除的临床资料,按肝切除术后有无使用Terlipressin分为试验组（37 例）和对照组（31 例）。采用IQQA-Liver系统对所有患者术前、术后5 d及2 个月的CT图像进行三维可视化重建,计算术后5 d肝再生率（liver regeneration rate, LRR5 d）、术后2 个月肝再生率（LRR2 mon）、肝继续再生率（ΔLLR=LRR2 mon-LLR5 d）。比较两组患者肝切除术后肝再生率、肝功能变化、并发症等。结果 试验组和对照组基线资料具有可比性,肿瘤最大直径、肿瘤数目、术前AFP水平、术前HBV-DNA滴度等无统计学差异（P＞0.05）。两组之间LRR5 d未见统计学差异[（16.97±7.62）% vs（ 16.06±10.22）%,P＞0.05],但试验组LRR2 mon、ΔLLR明显高于对照组[（28.69±16.94）% vs（ 20.55±10.37）%,P=0.023;（12.63±13.29）% vs（ 3.58±9.13）%,P=0.002]。试验组患者术后肝功能恢复时间更短,术后腹腔感染发生率更低（P＜0.05）,但是两组之间严重并发症发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论 Terlipressin不仅能促进肝癌合并肝硬化患者术后的康复,也能促进半肝切除术后肝再生,但该结论需要更加强有力的证据。     

连续性半肝血流阻断与间歇性全肝血流阻断肝切除的临床分析

目的 评价在肝切除术中连续性半肝血流阻断(hemihepatic inflow occlusion,HH)与间歇性全肝血流阻断(total hepatic inflow occlusion,TH)的安全性和有效性.方法 将80例肝肿瘤患者分为HH组(40例)和TH组(40例).术中施行肝切除时,HH组患者采用连续阻断血流的方式,TH组患者采用阻断血流20 min、复流5 min的阻断方式.测量2组患者的术中出血量和肝断面面积,术后1、3、7 d测定肝功能,并记录术后并发症情况.结果 HH组比TH组的肝总缺血时间长,分别为[(42±13)min,(31±13)min,P=0.00],HH组的手术时间(236±49)min比TH组(204±38)min的时间长(P=0.02).两组患者断肝出血量分别为(500±269)ml与(416±235)ml,差异无统计学意义(P=0.14),术后第1天ALT与AST升高水平比较,二组差异无统计学意义[(ALT:(677 ±572)IU/L,(577±327)IU/L,P=0.12;AST:(591±468)IU/L,(512±301)IU/L,P=0.66)].两组患者术后并发症发生率相近(分别为22.5%和20.0%,P=0.35).结论 在肝切除中,连续性半肝血流阻断与间歇性全肝血流阻断同样安全和有效.