3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮染毒大鼠病理学观察

探讨新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)对大鼠主要脏器的亚慢性毒作用。将NTO以食用植物油为溶剂分为0、250、500、1000 mg/kg剂量组给大鼠经口灌胃。染毒90 d,每周5 d,每天1次。染毒结束处死大鼠,取心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫观察其病理改变。结果显示,NTO染毒大鼠病理改变为肝细胞水肿、肝窦充血、炎细胞浸润、中央静脉扩张、点状坏死;肾脏病变表现为小球系膜细胞增生、近端小管水肿、炎细胞浸润、细部小管细胞增生纤维化;睾丸曲细精管变细,间隙较大,仅可见基底膜单层细胞,未见向管腔内分化的初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞及精子,间质水肿。250、500、1000 mg/kg剂量组睾丸系数低于对照组。提示NTO对大鼠的肝脏、肾脏、睾丸有一定的毒作用。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮的致突变性

根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验(Ames试验)、小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,进行3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)的遗传毒性研究。Ames试验NTO在8～5 000μg/皿未发现诱变作用,1 250～5 000 mg/kg NTO对小鼠骨髓嗜多染红细胞无诱发微核作用,500～2 500 mg/kg NTO对小鼠精子畸形试验结果为阴性,提示NTO无遗传毒性。     

1,2,4-三唑-5-酮的遗传毒性研究

为探讨1,2,4-三唑-5-酮(TO)的遗传毒性,采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),计算回复突变菌落数;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,计算小鼠股骨骨髓细胞微核率;中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验,观察染色体结构畸变类型并计算畸变率。结果显示,TO对TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535 5种鼠伤寒沙门菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体无致畸作用,也无诱发骨髓嗜多染红细胞微核形成的作用,TO不具有潜在的遗传毒性。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮染毒大鼠亚慢性毒性实验研究

目的 观察新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(3-nitro-1,2,4-triagol-5-one,NTO)的亚慢性毒性.方法 按照《化学品毒性鉴定技术规范》,选择健康成年SD大鼠96只,雌雄各半,随机分为对照组、NTO 250、500和1000 mg/kg染毒组,每组24只.染毒组用NTO-植物油混悬液灌胃(10 ml/kg),对照组灌胃等量植物油,每日灌胃1次,每周5次,每周称重1次,连续灌胃90 d.观察大鼠一般情况、血常规、肝功能、脏器质量、大体解剖和病理组织学.结果 中、高剂量组雄性大鼠体质量、肝脏系数和肾脏系数明显低于对照组(P＜0.05).低、中、高剂量组大鼠睾丸质量低于对照组.低、中、高剂量组雌性大鼠红细胞平均体积(MCV)升高,高剂量组雄性大鼠MCV升高,高剂量组雌性、雄性平均红细胞血红蛋白(MCH)升高.高剂量组大鼠肝脏、肾脏和睾丸病理组织学检查显示发生病变.结论 NTO染毒对SD大鼠生长发育、肝脏、肾脏和睾丸有一定损害作用.     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮对大鼠致畸性的研究

目的对新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)的致畸性进行研究,为进一步研究NTO对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据。方法根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用大鼠致畸试验进行研究。结果 NTO染毒2 500 mg/kg剂量组孕鼠体重增重幅度降低;156~2 500 mg/kg剂量组黄体形成及胚胎植入数降低;2 500mg/kg剂量组胎鼠外观畸形;156~2 500 mg/kg剂量范围内引起胎鼠骨骼和内脏畸形。结论 NTO在156~2 500 mg/kg剂量范围内对大鼠具有胚胎毒性和致畸性。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮对大鼠亚急性毒性实验研究

目的 探讨新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(3-nitro-1,2,4-triagol-5 -one,NTO)的亚急性经口毒性效应,为亚慢性毒性或慢性毒性实验提供剂量设定依据.方法 按照《化学品毒性鉴定技术规范》,选择健康成年SD大鼠44只,雌雄各半,随机分为对照组、NTO 250、500和1 000 mg/kg染毒组.染毒组用NTO-植物油混悬液灌胃(10 ml/kg),对照组用等量植物油灌胃,经口连续灌胃28 d.观察大鼠体质量、脏/体比;分析红细胞、白细胞计数等10项血常规指标;血清天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮、肌酐(Cr)水平等12项生化指标.取心、肝、脾等7种脏器进行病理组织学检查.结果 中、高剂量组雄性大鼠体质量增长缓慢,睾丸/体比值低于对照组.高剂量组雄性大鼠平均红细胞体积升高,雌性大鼠淋巴细胞百分比降低,低、中、高剂量组血清AST活力明显升高,高剂量组血清Cr升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,中、高剂量组大鼠肝脏、肾脏和睾丸病理组织学检查显示发生病变.结论 NTO对大鼠肝脏、肾脏和睾丸有一定的损伤作用.     

1-亚硝基-3，5，7-三硝基-1，3，5，7-四氮杂环辛烷急性毒性研究

选用SD大鼠和白兔分别进行1-亚硝基-3，5，7-三硝基-1，3，5，7-四氮杂环辛烷（MNX）急性经口毒性、皮肤及眼刺激试验。结果发现，雄性和雌性大鼠MNX经口LD50分别为316 mg/kg、43 mg/kg；4只白兔皮肤刺激试验评分均为0，但3只染毒24 h后死亡；4只白兔眼刺激试验均出现轻微刺激症状，1只染毒48 h后恢复正常，其余3只死亡。提示MNX对雄性和雌性大鼠急性经口毒性等级分别为中等毒和高毒；对白兔皮肤无刺激性，对眼睛具有可逆性的轻度刺激。     

N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)苯丙氨酸钠的制备与乏氧增敏研究

目的 合成N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)苯丙氨酸钠并考察其对Hela细胞和小鼠移植瘤模型的乏氧增敏作用。方法 缩合剂法合成N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)苯丙氨酸钠,通过乏氧细胞模型和乏氧小鼠移植瘤模型评价其乏氧增敏活性。结果 合成了目标化合物并对结构进行了确证。细胞和移植瘤模型表明其具有一定的乏氧增敏活性。结论 N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)苯丙氨酸钠具有良好的乏氧增敏活性,具有进一步研究价值。     

我国部分地区甘蔗中3-硝基丙酸含量的调查

3-硝基丙酸是变质甘蔗食物中毒的主要毒性物质。利用薄层色谱测定法测定了河南、河北、广西、福建和广东五省的甘蔗中3-NPA的含量。1987年测定88份,阳性率为21.6％,含量范围为2～134ppm;1988年测定了308份,阳性率为12.7％,含量范围为2～400ppm。文中对影响甘蔗污染3-硝基丙酸的因素做了讨论。     

3-硝基丙酸的代谢研究

3-硝基丙酸是引起变质甘蔗中毒的主要毒性物质。本实验采用定位氚标记物,对3-硝基丙酸体内外代谢进行了研究。结果表明,[2,3-~3H]3-硝基丙酸在体外实验条件下不被大鼠肝微粒体酶所代谢。进入动物体内后,肾、肝的放射性最高,各脑区分布未见明显差别,放射性核素与脑组织成分无特异性结合,3天内从尿、粪排出的总放射性为灌胃量的22.3％,其余的以最终代谢产物均匀掺入各组织中。     

Design, synthesis and antifungal evaluation of 1-(2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one

Based on the structure of the active site of cytochrome P450 14α-demethylase (CYP51) and the conclusions of the structure-activity relationships of azole antifungals, a series of 1-(2-(2,4-difluoro-phenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one of fluconazole analogs was synthesized. All compounds were characterized by IR, HRMS, ¹HNMR and ¹³C NMR spectroscopic analysis. Results of preliminary antifungal in vitro test using eight human pathogenic species showed that some compounds displayed comparable or even better antifungal activities than reference drug fluconazole and that compound 3i exhibited significant activity against Candida albicans being worthy of further optimization.     

莠去津的毒理学特性

莠去津(atrazine)是一种世界范围内广泛使用的三嗪类除草剂,大量用于玉米、高粱、咖啡、小麦、甘蔗等田地及针叶林地和草坪,而且每年的使用量不断递增。本文以现有的毒理学资料为依据,对莠去津的急性和慢性毒性、生殖发育毒性、遗传毒性、毒代动力学、神经毒性、免疫毒性和人群研究等作简要综述,拟为制订我国的莠去津职业卫生标准和保护接触者健康提供参考。