脂源性细胞因子在糖尿病肾病中的作用

目的 探讨脂源性细胞因子脂联素（adiponectin,APN）和瘦素（Leptin）在2型糖尿病（T2DM）中的变化以及与尿白蛋白排泄率（UAER）的关系和瘦素抵抗在T2DM中的作用.方法 用RIA法测定T2DM患者血浆Leptin、用ELISA法测定血清APN、用全自动生化分析仪常规测定尿UAER以及用吡格列酮治疗后APN、Leptin和UAER的变化.用t检验和两因素的直线相关分析r统计.结果 DM、DN组Leptin水平均较正常人显著升高（P＜0.01）,并随病程进展而逐渐增高（DM、DN组比较P＜0.01）,并与尿白蛋白排泄率呈正相关（r=0.292,P＜0.05）;DM、DN组APN水平均较正常人显著降低（P＜0.01）,并随病程进展而相对增高（DM、DN组比较P＜0.01）,并与尿白蛋白排泄率呈正相关（r=0.284,P＜0.05）;DN组经吡格列酮治疗后,能相对降低尿白蛋白水平（P＜0.01）和血浆Leptin（P＜0.01）水平,能相对提高APN水平.结论 高Leptin血症、高UAER和低APN血症与DM、DN的发生发展有关,吡格列酮具有一定的改善胰岛素抵抗和瘦素抵抗作用,对指导糖尿病的治疗有积极的意义.     

吡格列酮对早期糖尿病肾病患者血清CRP和IL-6水平的影响

为探讨吡格列酮治疗早期糖尿病肾病（糖尿病肾病）的疗效,用免疫比浊法和R IA法测定糖尿病肾病患者血清CRP和IL-6水平。结果表明经吡格列酮治疗20例糖尿病肾病组患者血清CRP和IL-6水平较对照组和DM组显著升高（P〈0.01）,而且吡格列酮治疗前、后两组患者CRP和IL-6水平有显著性差异（P〈0.05）。可见吡格列酮对糖尿病肾病患者治疗有效。     

吡格列酮和二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血清抵抗素的影响

探讨吡格列酮和二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血清抵抗素和胰岛素抵抗的不同影响。将48例初诊肥胖2型糖尿病患者随机分两组,分别给予二甲双胍（M组）和二甲双胍联合吡格列酮（MP组）治疗12周,于治疗前后测定受试者空腹血清抵抗素、血糖（FBS）、血脂、胰岛素（FINS）,测量身高、体重,计算体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果显示,与治疗前相比,MP组FBS、FINS、HOMA-IR、抵抗素水平明显降低（P〈0.01）;M组抵抗素水平没有明显改变（P〉0.05）,BMI、FINS、HOMA-IR水平明显降低（P〈0.01）。结论：吡格列酮治疗能有效降低肥胖2型糖尿病患者血清抵抗素水平。     

吡格列酮对2型糖尿病大鼠肾脏及单核细胞 趋化蛋白 1表达的影响

目的：观察吡格列酮对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠血、尿单核细胞趋化蛋白 1（monocyte chemoattractant protein 1,MCP 1）表达及肾脏组织结构和功能的影响。方法：正常对照组(NC组)喂以常规饲料;采用高糖高脂膳食、小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠随机分为糖尿病（DM组）和吡格列酮（PIO组）,后用吡格列酮对PIO组大鼠进行干预治疗。8周后检测血糖水平、尿生化结果、肾脏组织病理的改变情况,同时检测尿MCP 1指标的变化。结果：与NC组比较,DM组和PIO组第8周空腹血糖及糖化血红蛋白水平均明显升高,但DM组、PIO组间差异无统计学意义（P＜0.05）;第8周DM组、PIO组尿白蛋白/尿肌酐(urinary albumin／creatinine ratio,ACR)、尿视黄醇结合蛋白(urinary retinol binding protein,URBP)、尿MCP 1(urinary monocyte chemoattractant protein 1,UMCP 1)和肾脏肥大指数均高于NC组,PIO组4项指标较DM组明显降低,且UMCP 1与ACR,URBP及肾脏肥大指数呈正相关;病理显示PIO组大鼠肾小球病变程度均较DM组明显减轻,MCP 1表达减少。结论：吡格列酮对2型糖尿病大鼠肾脏有明显的保护作用,这种保护作用是独立于降糖作用之外的。其机制可能与其抑制肾组织MCP 1表达及其排泄有关。     

血清CysC检测在早期诊断2型糖尿病肾病中的意义

目的 探讨血清胱抑素C（CysC）在早期糖尿病肾病（DN）患者血液中的变化及其诊断价值.方法 对120例2型糖尿病（T2DM）患者根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为两组：T2DM无蛋白尿组（UAER＜ 30mg/24h）,60例;T2DM微量蛋白尿组（UAER30 ～ 300mg/24h）,60例;用免疫比浊法检测2型糖尿病肾病患者和健康体检人群的血清CysC,速率法测定尿素氮（BUN）,酶法测定血肌酐（Scr）,并对检测结果进行统计分析.结果 60例T2DM尿微量白蛋白患者CysC、BUN、Scr的异常结果检出率分别为80.0％、10.0％、18.3％,CysC的异常结果检出率明显高于BUN、Scr.结论 血清中CysC的浓度可作为2型糖尿病肾病早期诊断指标,且对了解肾脏损伤程度也有较大的临床意义.     

2型糖尿病患者分泌型卷曲相关蛋白5水平和胰岛素抵抗与尿白蛋白的关系

目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平和胰岛素抵抗(IR)与尿白蛋白的关系。方法:137例T2DM住院患者,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为三组:正常白蛋白尿组(DM1组,n=47);微量白蛋白尿组(DM2组,n=45);大量蛋白尿组(DM3组,n=45)。另选同期体检健康者作为对照组(NC组,n=50)。采用ELISE检测各组血清SFRP5、葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)、电化学发光免疫分析法测定空腹胰岛素(FINS),计算稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。比较组间差异并分析其相关性。结果:与NC组比较,T2DM各组HOMA-IR、FINS、FBG和UAER均升高(P0.05或P0.01),以DM3组升高最明显(P0.05或P0.01);DM1组SFRP5水平显著低于NC组(P0.01),但DM2组、DM3组则较DM1组升高,以DM3组升高最明显(P0.01)。相关性分析显示,T2DM患者SFRP5与HOMA-IR呈正相关(r=0.507,P0.01),且SFRP5和HOMA-IR与UAER亦成正相关(r=0.791、0.345,P0.01)。结论:SFRP5可能与IR共同参与糖尿病肾病(DN)的发生发展,或可成为DN诊疗的新靶点。     

雷公藤多甙联合奥美沙坦脂治疗早中期糖尿病肾病的临床观察

目的观察雷公藤多甙治疗早中期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法将80例早中期DN患者随机分为治疗组45例、对照组35例,两组患者均口服奥美沙坦脂。治疗组在此基础上加服雷公藤多甙。观察两组患者治疗前后尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、单核细胞趋化因子（MCP-1）、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）和谷丙转氨酶（ALT）等指标变化。结果治疗组的总有效率为84.44%,对照组的总有效率为54.29%,治疗组的疗效较对照组好,差异有统计学意义（P〈0.01）。治疗后两组UAER、β2-MG和MCP-1水平较治疗前出现明显下降（P〈0.05或〈0.01）,但治疗组下降更为明显,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。仅治疗组SCr较治疗前和对照组出现明显下降（P〈0.01）,而治疗组ALB水平较对照组和治疗前出现明显提高,差异有统计学意义（P〈0.01）。两组治疗前后的ALT水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论雷公藤多甙联合奥美沙坦酯治疗DN疗效显著,其机理可能与降低MCP-1水平有关,并且毒副作用较小。     

DN患者血清CysC与SAA检测

目的：探讨血清胱抑素C（CysC）和血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）与2型糖尿病肾病（diabetes nephropathy,DN）的关系。方法：根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）将103例2型糖尿病（DM2）患者分为单纯糖尿病（A）组、早期糖尿病肾病（B）组和临床糖尿病肾病（C）组,另选30例健康体检者作为正常对照（D）组,用酶联免疫吸附试验分别检测SAA、免疫比浊法检测CysC含量。结果：糖尿病组血清CysC和血清SAA含量明显高于正常对照组（P〈0.05）,且随着肾病的加重而升高。结论：DN患者血清CysC和血清SAA水平随着尿微量白蛋白（Alb）的增加而升高,当尿Alb还在正常水平时,血清CysC和血清SAA水平已较正常对照组明显升高,提示对于DN的早期诊断,血清CysC和血清SAA可能较尿Alb更敏感;血清CysC和血清SAA可作为DN早期敏感诊断指标。     

不同分期糖尿病肾病患者血清游离脂肪酸、同型半胱氨酸和胱抑素C水平变化

目的:观察不同分期糖尿病肾病(DN)患者血清游离脂肪酸(FFA)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)等水平变化及与尿微量白蛋白排泄率(UAER)的相关性。方法:2型糖尿病(T2DM)患者178例,根据24hUAER分为单纯T2DM组(DM组,n=82)、早期DN组(EDN,n=56);临床DN组(CDN,n=40例);同期体检健康者作为对照组(n=42)。采用全自动生化分析仪测定各组血清FFA(酶法)、Hcy(循环酶法)、CysC(免疫增强比浊法)、尿素氮(Urea,酶法)、肌酐(Cr,酶法)含量,采用全自动特种蛋白分析仪测定UAER,比较各组各指标水平差异,分析EDN、CDN组患者FFA、Hcy、CysC与UAER的相关性。结果:EDN组和CDN组血清FFA、Hcy、CysC水平高于DM组和对照组(P均0.05),且CDN组高于EDN组,DM组高于对照组(P均0.05);相关性分析显示EDN组和CDN组血清FFA、Hcy、CysC水平与UAER均呈高度正相关(P0.01)。结论:FFA、Hcy、CysC水平升高与DN的发展进程有关。     

糖尿病肾病患者血清血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平变化

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)水平变化及其在DN发生发展中的意义。方法:将175例研究对象分为正常对照组(NC组,n=35)、单纯糖尿病组(T2DM组,n=35)、DNⅢ期组(Ⅲ组,n=40)、DNⅣ期组(Ⅳ组,n=35)、DNⅤ期组(Ⅴ组,n=30)。采用酶联免疫法检测各组血清VEGF及PEDF水平并分析二者相关性,同时测定全血糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆纤维蛋白原(Fib)、血肌酐(Cr)及24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),并行UAER危险因素的多元回归分析。结果:五组血清PEDF、VEGF水平差异有统计学意义(P0.01),各病例组水平均高于NC组,且Ⅴ组Ⅳ组Ⅲ组,差异均有统计学意义(P0.01),T2DM组与Ⅲ组比较差异无统计学意义(P0.05)。研究对象血清VEGF与PEDF水平呈直线相关(r=0.847,P0.01)。血清VEGF、HbA1c是UAER的独立危险因素(R2=0.430)。结论:VEGF和PEDF可能参与了DN的发生发展。     

DN患者血清内脂素和脂联素检测的临床意义

目的：探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清内脂素和脂联素水平的变化及意义。方法：应用放射免疫分析和酶联法测定41例DM2无肾病组和32例DN组患者血清内脂素和脂联素水平,并与35名正常人作比较。结果：DM2患者无论有无肾病组其血清内脂素水平均显著地高于正常人组（P〈0.01）,血清脂联素水平显著低于正常人组（P〈0.01）,两者呈明显的负相关（r=-0.4108,P〈0.01）。DN组血清脂联素水平高于DM2组。结论：血清内脂素、脂联素水平与DN的发生与发展密切相关,有重要的临床价值。     

胱抑素C和尿蛋白联合分析对早期糖尿病肾病的诊断价值研究

目的探讨糖尿病患者血清胱抑素C（CysC）、尿白蛋白（Alb）、β2微球蛋白（β2-M）、Tamm-Horsfall蛋白（T—HP）及视黄醇结合蛋白（RBP）的变化对早期糖尿病肾病的诊断价值。方法分别采用免疫比浊法和放射免疫法对糖尿病病人和正常人血清中的Cysc含量及尿中4项尿蛋白指标（Alb、β2-M、T—HP和RBP）的水平进行联合检测。结果糖尿病患者尿Alb、β2-M、RBP及血清CysC显著高于正常人（P〈0．01）,而尿T—HP则明显低于正常人（P〈0．01）,尿RBP水平与尿Alb含量呈显著正相关（r=＋0．47,P〈0．05）。随着肾脏病变的加重上述各项指标的异常改变更趋显著。结论联合检测糖尿病病人尿Alb、β2-M、T—HP、RBP及血清CysC有助于糖尿病肾病的早期诊断。     

2型糖尿病肾病患者血清MCP-1、NF-κB水平变化及临床意义

目的观察2型糖尿病肾病(DN)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、核因子-κB(NF-κB)表达水平的变化,并探讨其临床意义。方法 76例2型DN患者根据尿白蛋白/尿肌酐(UAlb/UCR)分为早期DN组(n=27例)、临床DN组(n=25例)和晚期DN组(n=24例),检测3组血清MCP-1、NF-κB、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)表达水平,同期选择28例单纯2型糖尿病患者及30例门诊正常体检者作为对照组。结果各组在性别、年龄、腰臀比、身体质量指数(BMI)等各方面比较无显著差异性(P0.05);各组DN患者血清SCr、BUN、UAER、MCP-1、NF-κB表达水平均明显高于对照组和单纯糖尿病组(P0.05),且随着病情程度加重而显著性升高(P0.05);而对照组与单纯糖尿病组比较无显著差异性(P0.05);血清MCP-1和NF-κB表达水平分别与血清SCr、BUN、UAER表达水平呈显著正相关性关系(P0.05)。结论 NF-κB和MCP-1表达水平升高均参与了DN发生、发展过程,阻断NF-κB信号转导途径,进而下调MCP-1表达水平可明显延缓DN的发生、发展过程。     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和同型半胱氨酸联合检测在儿童早期糖尿病肾病中的诊断意义

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys-C）和同型半胱氨酸（HCY）联合检测对儿童糖尿病早期肾损伤的诊断意义。方法将92例糖尿病患儿根据24h尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组（B、C、D）,其中B组为正常白蛋白尿组（UAER〈30mg/24h,33例）,C组为微量白蛋白尿组（30mg/24h≤UAER≤300mg/24h,28例）,D组为大量白蛋白尿组（UAER〉300mg/24h,31例）。选择同期42例正常体检儿童为对照组（A组）。同时测定各组儿童血清胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（HCY）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和尿酸（UA）水平,采用Cockroft-Gault公式计算内生肌酐清除率（Ccr）,并对各组上述指标进行统计学比对分析。结果糖尿病各组患儿血清Cys-C、HCY、Scr、BUN、UA与对照组比较均升高,同时其水平随UAER的逐渐升高而升高,Ccr与对照组比较则逐渐下降。B、C、D3组中Cys-C、HCY水平与A组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。糖尿病各组各项指标两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。血清Cys-C和HCY联合检测的阳性率为76.1%,高于Cys-C和HCY单独检测的阳性率（59.8%、56.5%,P〈0.05）。结论血清中Cys-C和HCY是反映早期肾功能损害的灵敏指标,Cys-C和HCY的联合检测可早期反映糖尿病肾损伤的程度。     

过敏性紫癜患儿尿蛋白和内皮素的临床关联研究

研究过敏性紫癜（HSP）、过敏性紫癜性肾炎（HSPN）患儿尿清蛋白与内皮素1（ET-1）在HSP、HSPN发生发展中的作用。对对照组（21例）和紫癜患儿（29例）,用磺柳酸比浊法测定尿清蛋白排泄率（UAER）,用放射免疫法（RIA）测定血清ET-1水平,比较UAER和ET-1在HSP与HSPN的水平变化以及在HSPN治疗前后的水平变化。HSP组与对照组24h尿清蛋白比较无显著差异（P〉0.05）,HSPN组与对照组、HSP组比较有非常显著差异（P〈0.01,）;ET-1在HSP组与对照组比较有显著差异（P〈0.05）;HSPN组与对照组、HSP组比较有非常显著差异和显著差异（P〈0.01,P〈0.05）;HSPN组治疗后24h尿清蛋白和ET-1降低,较治疗前有非常显著差异（P〈0.01）;24h尿清蛋白与血清ET-1呈正相关关系（r=0.504,P〈0.05）。ET-1参与HSP、HSPN的发病,并与尿蛋白的发生、发展有关。