腹腔静脉双轨治疗中晚期大肠癌92例临床分析

[目的]评价腹腔联合静脉双轨化疗对中晚期大肠癌治疗效果和副作用。[方法]对1998年4月～2004年8月普外科92例中晚期大肠癌采用吡喃阿霉素、羟基喜树碱静脉滴注,5-Fu及顺铂腹腔灌注方法治疗进行分析。[结果]本组92例总有效率为53.2%（49/92）,中位生存期16.2月,且毒副反应轻。[结论]腹腔联合静脉双轨化疗是治疗中晚期大肠癌的有效治疗手段,毒副反应轻。     

晚期卵巢癌患者外周血与腹腔积液中ERCC1基因表达研究

目的:探讨晚期卵巢癌患者外周血与腹腔积液中ERCC1基因表达水平及其临床意义。方法:RT-PCR检测36例晚期卵巢癌患者化疗前外周血与腹腔积液中ERCC1 mRNA表达水平,分析其与腹腔热灌注顺铂治疗疗效的关系。结果:外周血ERCC1 mRNA表达水平显著高于腹腔积液中的表达,两者呈显著正相关(P<0.05)。腹腔积液中ERCC1 mRNA表达水平与热灌注顺铂疗效显著相关,有效组呈低水平表达。外周血ERCC1 mRNA表达与热灌注顺铂疗效无关(P>0.05)。结论:腹腔积液中ER-CC1 mRNA有助于晚期卵巢癌患者腹腔热灌注顺铂疗效预测。     

射频热疗联合顺铂腹腔注入局部治疗恶性腹腔积液临床疗效观察

目的 了解射频热疗联合顺铂腹腔注入局部治疗恶性腹腔积液的临床疗效和毒副作用。方法 采用肿瘤射频热疗体外机组根据肿瘤部位行腹腔区域性加温联合局部注射顺铂。合并腹腔热灌注化疗和静脉化疗。结果 经测温显示局部温度于加温后达40~41℃,近期疗效CR 8例(21.3%),PR 23例(62.2%),NC3例(8.1%),PD 3例(8.1%);有效率CR+PR=83.5%。结论 肿瘤射频热疗体外机组加温联合腹腔热灌注可较快提高病变局部温度;恶性腹腔积液患者采用腹腔置管闭式引流后腹腔内注入顺铂联合射频热疗的疗效满意,毒副反应少,值得在临床推广应用。     

热疗联合胸腔注射顺铂治疗恶性胸腔积液临床观察

目的:观察热疗联合胸腔注射顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效及毒副反应。方法:70例恶性胸腔积液随机分为两组,治疗组35例给予热疗联合胸腔注射顺铂;对照组35例仅给予胸腔注射顺铂。结果:治疗组有效率较对照组明显提高(P<0.05)。两组毒副反应均较少。结论:热疗联合胸腔注射顺铂治疗恶性胸腔积液近期疗效较好,毒副反应较轻。     

双化疗途径治疗卵巢癌的临床疗效分析

目的 探讨静脉化疗联合腹腔热灌注治疗晚期卵巢痛的疗效及不良反应.方法 将2008年2月至2011年2月收治的98例经病理学或细胞学确诊的Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期卵巢癌患者,随机分为:治疗组,48例患者接受紫杉醇加卡铂静脉化疗联合腹腔热灌注治疗;对照组,50例患者接受紫杉醇加顺铂单纯静脉化疗.结果 全部病例、初治病例、复治病例中,对照组与治疗组的总有效率分别为48.0％和77.1％、50.0％和82.8％、44.4％和68.4％,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组与治疗组的白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、恶性呕吐、肾功能异常、肝功能异常的总发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的疗效优于单纯静脉化疗.     

35例卵巢癌术后腹腔热灌注化疗临床疗效观察

目的探讨和观察腹腔热灌注化疗在Ⅱc~Ⅲc期上皮性卵巢癌术后治疗中的临床疗效。方法将符合条件的35例患者随机分为两组,两组患者均采用紫杉醇联合顺铂(DDP)即TP方案进行化疗,其中治疗组(18例)为DDP腹腔热灌注联合紫杉醇静脉双径路化疗,对照组(17例)行标准的TP方案静脉化疗。比较两组复发率和平均无瘤生存时间。结果治疗组3例复发(16.7%),平均无瘤生存时间为治疗后的20.8个月;对照组8例复发(47.1%),平均无瘤生存时间为治疗后的12.2个月。两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用腹腔热灌注联合静脉双径路化疗较单纯静脉化疗疗效更好。     

腹腔热灌注化疗结合热疗治疗卵巢癌的疗效观察

目的探讨腹腔热灌注化疗结合热疗治疗卵巢癌的疗效。方法将53例晚期卵巢癌患者随机分为观察组(腹腔热灌注化疗结合射频热疗组)26例和对照组(腹腔常温灌注化疗组)27例。观察组腹腔注入43℃生理盐水和顺铂后,用SR-1000射频热疗机热疗,2次/周,热灌注化疗和单纯热疗各1次。对照组腹腔注入常温生理盐水和顺铂,1次/周。治疗3周后评估患者腹水控制情况、生活质量改善状况及肿瘤实体变化情况。结果观察组和对照组的腹水控制有效率分别为71.4%和25%,差异有统计学意义(P0.01);观察组和对照组的生活质量改善率分别为69.2%和33.3%,差异有显著意义(P0.05);肿瘤实体变化无明显差异。结论腹腔热灌注化疗结合热疗治疗晚期卵巢癌的疗效优于单纯腹腔化疗。     

联合用药对卵巢癌晚期患者的疗效观察

目的探讨顺铂腹腔灌注联合静脉注射多西紫杉醇治疗晚期卵巢癌的疗效及不良反应。方法选择天津市蓟州区人民医院2017年1月-2018年11月收治的40例晚期卵巢癌患者,随机分为观察组和对照组,每组20例。观察组给予静脉注射多西他赛和腹腔灌注顺铂,对照组给予观察组相同剂量的多西他赛和顺铂静脉注射,共6个周期。结果不良反应主要为静脉化疗诱导骨髓抑制(BMS)和肝功能损害,而两组静脉化疗诱导BMS的发生率差异有统计学意义(P0.05);两组患者的部分缓解率差异有统计学意义(P0.05);观察组的临床有效率和临床受益率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论顺铂腹腔灌注联合多西紫杉醇静脉注射治疗可提高疗效,有助于缓解患者的痛苦。     

适形调强放疗同步不同化疗方案治疗中晚期食管癌的对比研究

目的 研究适形调强放疗同步化疗选择紫杉醇联合顺铂或5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗中晚期食管癌的疗效和安全性.方法 61例中晚期食管癌患者随机分为两组,A组(31例)采用适形调强放疗同步紫杉醇+顺铂化疗方案,B组(30例)采用适形调强放疗同步5-氟尿嘧啶+顺铂化疗方案;对比两组的临床疗效、毒副反应、治疗后控制率及生存率.结果 A组的近期临床有效率(77.42％)高于B组(53.33％),但骨髓抑制发生率及反应程度高于B组,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后1、3、5年两组的生存率和局部控制率均无统计学差异(P＜0.05).结论 适形调强放疗同步紫杉醇+顺铂或5-氟尿嘧啶+顺铂化疗治疗中晚期食管癌中远期疗效相仿,虽然前者可取得较好的近期疗效,但骨髓抑制反应严重,应用过程中应实时监测血象.     

腹腔低剂量化疗药热灌注联合深部热疗治疗老年晚期卵巢癌的临床分析

目的探讨老年晚期卵巢癌的治疗方法及疗效。方法顺铂60~90 mg±氟脲嘧啶750~1000 mg腹腔热灌注化疗联合腹腔深部热疗治疗老年晚期卵巢癌,观察其疗效及不良反应。结果 40例患者腹水疗效:显效30例,有效8例,无效2例,总有效率95.0%;肿块疗效:完全缓解6例,部分缓解25例,稳定7例,进展2例,总有效率77.5%,疾病控制率95.0%;36例治疗前血清癌抗原(CA)125明显异常,其中治疗后恢复正常28例(77.8%),8例治疗后血清CA125下降不及正常但幅度达50%;生活质量明显改善;随访率100%,1、2、3年生存率分别为92.5%、65.0%、25.0%;主要不良反应为Ⅰ~Ⅱ度胃肠道反应及骨髓抑制。结论腹腔低剂量化疗药热灌注联合深部热疗治疗老年晚期卵巢癌是一种安全、低毒、有效的治疗方法,近期疗效满意。     

顺铂作用下卵巢癌敏感细胞A2780与耐药细胞A2780/DDP凋亡与自噬水平的变化及意义

目的:通过分析自噬对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响,探讨自噬与卵巢癌顺铂耐药性的关系,为卵巢癌治疗提供依据。方法:培养卵巢癌细胞株A2780和A2780/DDP,进行卵巢癌细胞系A2780及A2780/DDP顺铂敏感性的测定,流式细胞仪测定顺铂作用下A2780和A2780/DDP细胞的凋亡率;将10μM顺铂作用48h的A2780细胞和40μM顺铂作用48h的A2780/DDP细胞经处理,采用Western blot法检测Beclin1蛋白的表达;电镜下观察10μM顺铂作用48h的A2780细胞和40μM顺铂作用48h的A2780/DDP细胞经固定染色处理的自噬细胞活性。结果:顺铂主要通过诱导凋亡对卵巢癌耐药细胞A2780/DDP及敏感细胞A2780发挥细胞毒效应;顺铂作用下,耐药细胞的自噬活性明显增强,而敏感细胞自噬活性无明显增强。结论:顺铂诱导耐药卵巢癌细胞发生凋亡的能力较亲代敏感细胞降低,在其发生过程中,反应性自噬活性增强可能与其顺铂耐药性的形成有关,提示对肿瘤细胞的自噬水平进行监测及调控可能为逆转卵巢癌铂耐药提供新的思路。     

MDR1及MDR3基因与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系

目的:探讨MDR1(Multidrug resistance gene-1)及MDR3(Multidrug resistance gene-3)基因与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法:两种质粒一起瞬时转染A2780/DDP细胞,空载体组及未转染组作为对照。Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术、MTT法、RT-PCR、western blot分别检测A2780/DDP细胞早晚期凋亡、细胞增殖活性、MDR1和MDR3 mRNA表达及caspase-3蛋白水平。结果:两种质粒(pSuppressorNeo MDR1 siRNA,MDR3 siRNA)均未能逆转A2780/DDP细胞顺铂耐药:①流式显示转染MDR1 siRNA组、MDR3 siRNA组和pSuppressorNeo空载体组后相比较未转染A2780/DDP细胞凋亡率无显著改变(P>0.05);②在一定药物浓度范围内,转染MDR1和MDR3小分子干扰RNA均未能增强顺铂对A2780/DDP细胞的细胞毒作用;③与空载体组和未转染细胞相比,A2780/DDP细胞的MDR3及MDR1 mRNA表达均低下(P>0.05);④Caspase-3蛋白表达未见增加。结论:顺铂所致的卵巢癌细胞多药耐药与MDR1及MDR3基因过度表达均无关,卵巢癌细胞顺铂耐药为非P-gp     

TAM和MPA联合用药对卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV-3/DDP生长的影响

目的:探讨三苯氧胺(tamoxifen,TAM)和甲孕酮(medroxyprogesterone,MPA)联合用药对顺铂耐药的卵巢癌细胞株SKOV-3／DDP生长影响的机制。方法:用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、电子显微镜及流式细胞仪测定用药前后SKOV-3／DDP细胞生长、形态学、周期及凋亡率的变化。结果:低浓度的TAM和MPA联合用药组对SKOV-3／DDP细胞生长无影响。高浓度用药组可抑制卵巢癌细胞生长,电子显微镜可观察到细胞凋亡的形态学变化,1×10-6~1×10-4mol／L的TAM和MPA联合用药组在抑制细胞增殖的同时尚可诱导细胞凋亡,其细胞凋亡率分别为4.06％、11.77％、19.3％,两两比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论:TAM和MPA联合用药既对顺铂耐药的卵巢癌细胞有杀灭作用,又因其较小的副作用及肯定的临床意义有可能成为卵巢癌有效的化疗辅助用药。     

甲羟孕酮对人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP耐药的逆转作用

目的:应用甲羟孕酮(Medroxyprogesterone Acetate,MPA)体外逆转人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的耐顺铂(cisplatin,DDP)效应,并对其作用机制进行初步探讨。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测MPA对SKOV3/DDP的细胞毒作用,确定MPA对此细胞株的非细胞毒性剂量作为逆转剂量,同法测定非细胞毒性剂量MPA联合DDP作用后SKOV3/DDP对顺铂耐药性的变化,采用流式细胞技术(FCM)检测细胞周期及凋亡情况。结果:单用MPA浓度大于7.50 g/L时对SKOV3/DDP细胞有不同程度的抑制作用,且呈剂量依赖性。MPA浓度小于15.85 g/L时,其对细胞生长无明显抑制作用(细胞存活率均>90%),因此选用15.00 g/L作为逆转剂量。DDP联合15.00 g/L的MPA作用24、48、72 h后,顺铂的IC50分别下降至(57.72±0.48)g/L、(13.39±0.21)g/L、(7.93±0.18)g/L,逆转倍数分别为1.22,1.90,2.44倍。DDP与MPA联合作用于SKOV3/DDP细胞,使其细胞周期阻滞于G0/G1期,S期细胞比例下降,并可以增加耐药细胞的凋亡率。结论:MPA可以逆转DDP引发的卵巢癌耐药,其可能的逆转耐药机制为促进细胞的凋亡,阻滞细胞周期进程。     

血清CA125、VEGF表达水平与卵巢癌分期、疗效及生存时间的临床分析

目的:探讨血清CA125、VEGF表达水平与卵巢癌分期、疗效及生存时间的关系。方法:采用回顾性对1998年1月~2003年1月诊治的临床资料完整的卵巢癌78例治疗前后血清CA125、VEGF水平与卵巢癌病理、分期、疗效及生存时间临床资料进行分析。结果:卵巢浆液癌CA125、VEGF阳性率分别为83.4%、88.9%,与其它病理类型差异无统计学意义(P0.05);肿瘤细胞减灭术后,残留2 cm者CA125、VEGF阳性率分别为37.5%、25.0%;术后化疗CA125、VEGF阳性率分别为32.3%、22.6%(P0.05);血清CA125(+)、VEGF(+)中位生存时间19.8个月;血清CA125(-)、VEGF(-)中位生存时间54.2个月。结论:血清CA125、VEGF表达水平与卵巢癌病理类型无关;血清CA125、VEGF高水平表达,提示临床分期晚;肿瘤细胞减灭术应达到肉眼无残留,术后尽快规范化疗,尽早使血清CA125、VEGF降至正常水平,延长生存时间。     

应用体外化疗药物敏感检测技术指导卵巢肿瘤个体化化疗的可行性研究

目的:探讨应用ATP-肿瘤化学敏感检测(ATP-TCA)技术指导卵巢肿瘤患者的临床个体化化疗的可行性。方法:采用ATP-TCA法检测11例卵巢肿瘤手术标本对8种联合化疗方案的敏感性。结果:11例标本中有10例成功进行了ATP-TCA检测,ATP-TCA的可评价率为91%;所测标本的体外敏感率较高的是:DDP+ADM、PTX+DDP、VCR+ACTD、DDP+VCR+BLM、PTX+CBP,强敏感率均达60%以上;上皮性卵巢癌最为敏感化疗方案的是CAP,其体外有效率达83.3%(5/6)。结论:ATP-TCA法是一种敏感、客观的肿瘤药敏检测技术,是开展卵巢肿瘤个体化化疗的一种重要的体外药物筛选方法。     

抑制ClC-3表达促进顺铂诱导人卵巢癌SKOV3/DDP细胞凋亡的作用机制

目的:探讨抑制ClC-3基因表达对顺铂(DDP)复制的人卵巢癌SKOV3/DDP细胞损伤促进作用过程中的具体作用机制,为应用DDP治疗卵巢癌提供实验依据。方法:转染pSH1-siRNA-ClC-3重组质粒到人卵巢癌SKOV3/DDP细胞,Western blotting方法观察热休克蛋白(HSP70)、溶酶体组织蛋白酶D(cathepsin D)蛋白表达。结果:与SKOV3细胞比较,SK-OV3/DDP细胞中HSP70蛋白表达增加(P<0.05)。转染pSH1-siRNA-ClC-3重组质粒联合DDP作用后,SKOV3/DDP细胞中HSP70蛋白表达降低(P<0.05),cathepsin D蛋白表达增加(P<0.05)。结论:抑制ClC-3基因表达促进顺铂诱导SKOV3/DDP细胞凋亡的可能作用机制与溶酶体膜通透性(LMP)增加有关。     

地塞米松对顺铂诱导卵巢癌细胞株凋亡的拮抗作用

目的:探讨地塞米松(DEX)对顺铂(DDP)诱导卵巢癌细胞株凋亡的影响。方法:应用MTT比色法检测细胞活性,利用免疫组织化学法检测凋亡相关基因bcl-xl和caspase3的表达。结果:0.001~1μM浓度范围内的地塞米松对顺铂诱导人卵巢癌细胞株HO-8910的凋亡有抑制作用(P<0.05),提高DDP浓度能拮抗该效应;并能上调抗凋亡蛋白bcl-xl的表达,降低caspase3的表达活性(P<0.05)。结论:顺铂治疗卵巢癌前用地塞米松进行预处理后可拮抗顺铂的抗肿瘤作用,bcl-xl抗凋亡通路参与该作用。     

米非司酮合用顺铂对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增殖及凋亡的影响

目的:探讨米非司酮合用顺铂对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增殖及凋亡率的影响。方法:采用MTT法观察不同浓度的米非司酮合用顺铂对COC1/DDP细胞株增殖活力的影响,采用流式细胞术观察不同浓度的米非司酮合用顺铂对COC1/DDP细胞株凋亡率的影响。结果:对照组和顺铂组比较,米非司酮加顺铂组细胞增殖活力OD值明显下降,细胞凋亡率明显升高,且随着米非司酮浓度的升高变化愈加显著(P<0.05和P<0.01)。结论:米非司酮联合顺铂对COC1/DDP细胞增殖活力均具有显著抑制作用,米非司酮可提高顺铂化疗的敏感性,其增敏作用与促进细胞凋亡有关,且与米非司酮的浓度呈剂量依赖关系。     

曲普瑞林对化疗药物引起卵巢损伤的预防作用

目的:探讨化疗对卵巢的损害和促性腺激素激动剂(GnRHa)曲普瑞林对化疗中卵巢的保护作用及机制。方法:选用2～3月龄、体重(250±10)g的SD雌性大鼠40只,随机分为正常对照组、顺铂(DDP)组、GnRHa组及GnRHa+DDP组,比较用药后4组大鼠卵巢、子宫湿重和形态学变化,采用放射免疫法测大鼠血清雌二醇(E2)、卵泡生成素(FSH)水平,免疫组织化学方法检测4组大鼠卵巢中Bcl-2、Caspase-3的表达。结果:DDP组与对照组比较大鼠体重明显减轻(P<0.05),卵巢、子宫重量明显下降(P<0.05);光镜下DDP组各期卵泡总数显著减少,GnRHa使生长卵泡数、成熟卵泡数减少,初级卵泡数及总卵泡数增加。GnRHa+DDP组可见GnRHa能明显改善化疗药物对卵巢的损害,保存了大部分初级卵泡且总卵泡数增加。结论:GnRHa的先期预防性应用对化疗所致的大鼠卵巢损伤有一定的保护作用。