中药谱效关系研究进展

目的介绍中药谱效关系研究自提出以来近几年的研究进展情况,为中药的药效物质基础研究提供思路和借鉴。方法对中药谱效学建立的基础——指纹图谱的研究、单味中药和中药复方的谱效关系研究思路进行综述,并总结目前常见的谱效关系研究的实验方法。结果与结论中药谱效关系研究是继中药指纹图谱之后提出的更深入一层的科学研究方向,是将中药指纹图谱中的化学成分与药效结果结合起来,制定反映产品内在质量的控制标准而进行的研究,对确立中药药效物质基础的研究具有重要意义。     

基于谱效关系表达的中药三七药效物质筛选研究

摘 要 目的： 以犬心肌缺血模型为对象,研究中药三七对犬心肌缺血保护作用谱效关系及药效物质基础。方法: 在建立中药三七液相指纹图谱分析方法的基础上,采用结扎犬冠状动脉致急性心肌缺血的模型,运用双变量相关分析和多元回归分析,将三七提取物药效数据与指纹图谱共有峰的相对峰面积相关联,研究药物治疗心肌缺血作用的物质基础及谱效关系。结果: 研究证实人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、三七皂苷R1均与药效呈显著正相关,其中人参皂苷Rb₁可显著降低血清中乳酸等物质水平的升高,人参皂苷Rg₁可显著降低血清FFA水平升高,是中药三七治疗心肌缺血的主要有效成分。结论:通过谱效关系研究获得了药效活性物质,建立了三七药材谱效关系评价的方法,客观反映了药物内在质量,为该类中药的创新研究提供了借鉴。     

中药青蒿抗氧化活性的谱效关系研究

目的 通过考察11批青蒿的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱与体外抗氧化活性的谱效关系,筛选出青蒿体外抗氧化作用的药效物质基础成分。方法 色谱柱为Aglient C₁₈（250 mm×4.6 mm, 5 μm）色谱柱,流动相为0.2%磷酸水-甲醇,流速为1 ml /min;柱温为室温;检测波长为220 nm;进样量为10 μl。以异绿原酸A为参照,采用《中药指纹图谱相似度评价系统》（2012版）确定并记录11批青蒿样品的共有峰。检测不同青蒿样品对DPPH自由基和ABTS自由基的清除效率,作为其抗氧化评价,利用SIMCA14.1软件构建PLSR模型并分析谱效关系。结果 11批青蒿样品中共检测出48个共有峰,鉴定11个成分,分别为东莨菪内酯、滨蒿内酯、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、木犀草素、芹菜素、猫眼草黄素、青蒿素、艾黄素和青蒿酸。检测11批青蒿样品的DPPH自由基和ABTS自由基的清除能力,谱效关系显示,异绿原酸A、B、C和滨蒿内酯峰面积与青蒿的DPPH自由基和ABTS自由基清除能力正相关,且变量投影值大于1,表明这些成分在青蒿的体外抗氧化方面有显著贡献。结论 本研究考察了青蒿中不同物质的体外抗氧化能力,证明异绿原酸A、B、C和滨蒿内酯为青蒿的体外抗氧化活性的药效物质基础。     

中药三七对大鼠心肌缺血保护作用的谱效学研究

目的 以大鼠心肌缺血模型为对象,研究中药三七对大鼠心肌缺血保护作用谱效关系及药效物质基础。方法 在建立中药三七液相指纹图谱分析方法的基础上,研究药物治疗心肌缺血作用的物质基础及谱效关系。结果 人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、三七皂苷R₁是中药三七治疗心肌缺血的主要有效成分。结论 通过谱效关系研究直接获得药效活性物质,建立了三七药材谱效关系评价的新方法,客观反映了药物的内在质量,为该类中药的进一步研究提供了新的思路。     

基于谱效关系的核桃楸皮治疗肝癌药效物质基础研究

目的 基于核桃楸皮不同极性部位HPLC指纹图谱与抗肝癌作用的谱效关系，筛选出核桃楸皮治疗肝癌的药效物质，揭示其治疗肝癌的药效物质基础。方法 采用HPLC法建立核桃楸皮不同极性部位的指纹图谱；采用CCK-8法开展核桃楸皮不同极性部位治疗肝癌的体外药效学研究；采用灰色关联度分析法及偏最小二乘回归分析法，将指纹图谱共有峰峰面积与药效学数据相关联，建立核桃楸皮不同极性部位治疗肝癌体外谱效关系，筛选出其治疗肝癌的药效物质，并进行体外药效验证。结果 不同极性部位指纹图谱中共24个共有峰，其中有8个峰与药效呈正相关且VIP值大于1，确认这8种成分为核桃楸皮治疗肝癌的药效物质。经对照品比对，指认出4号峰为丁香酸、9号峰为鞣花酸、10号峰为槲皮苷、16号峰为山柰酚。结论 本研究通过建立谱效关系筛选出了核桃楸皮治疗肝癌的药效物质，揭示了核桃楸皮治疗肝癌的药效物质基础。     

中药指纹图谱与药效相关性研究进展

中药的疗效和安全性与其质量密切相关,研究中药成分与药效的关系,阐明物质基础,建立反映其内在品质的质量标准,是推动中药发展的关键所在。本文就近年来谱效关系中多维指纹图谱,药效学研究和数据处理技术等方面的研究进行总结,为中药谱效学的后续研究提供的参考。     

西洋参血清指纹图谱及其抗疲劳谱效关系初步观察

目的观察灌胃给药西洋参后大鼠血清指纹图谱与抗疲劳间的谱效关系,以探讨西洋参抗疲劳的物质基础。方法利用UPLC-Q-TOF-MS建立给药后大鼠血清指纹图谱,并通过大鼠游泳时间、肝糖原含量、血尿素氮(BUN)含量和血清乳酸(LA)含量观察西洋参的抗疲劳作用,用偏最小二乘回归(PLSR)法对西洋参入血成分指纹峰与抗疲劳指标进行相关性分析。结果从西洋参血清指纹图谱中筛选出8个入血成分,通过PLSR分析发现人参皂苷Re、Rb1、Rb2与抗疲劳呈显著正相关性。结论人参皂苷Re、Rb1、Rb2为西洋参抗疲劳的潜在生理活性物质。     

枸杞类胡萝卜素指纹图谱的建立及其抗氧化活性谱效关系研究

目的 建立枸杞类胡萝卜素高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并考察其共有峰与抗氧化活性的谱效关系.方法 采用HPLC法进行检测,根据《中药指纹图谱相似度评价系统》(2012版)建立34批不同产地枸杞类胡萝卜素的指纹图谱,并进行相似度评价和共有峰指认.以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除率为指标,考察枸杞...     

中药药效物质基础的研究进展

目的:为中药以及中药复方制剂药效物质基础研究提供方法参考。方法:以"中药""中药发展""药效物质基础""Traditional chinese medicine""Material basis of efficacy"为关键词,组合查询2006-2014年中国生物医学、中国知网、Pub Med数据库中相关文献,总结归纳后,简述中药药效物质基础研究方法,并探讨建立多元化中药指纹图谱库的重要意义。结果与结论:检索到相关文献94条,其中有效文献41条。中药药效物质基础研究经历了由外而内、由浅入深的细化过程;采用高效液相色谱和质谱等现代化检测体系,结合代谢组学、蛋白质组学等生物技术,是筛选活性化合物群的重要手段。多种现代化检测体系结合交叉应用于中药药效基础研究,有利于筛选活性化合物群;建立多元化中药指纹图谱库,有利于实现中药标准化和现代化。     

木芙蓉叶抗氧化活性成分谱效关系研究

目的 比较木芙蓉叶不同极性部位的抗氧化活性,测定乙酸乙酯部位抗氧化活性并建立HPLC指纹图谱,研究谱效关系。方法 以DPPH法和ABTS法评价抗氧化活性,筛选木芙蓉叶抗氧化活性最佳部位,测定13批不同产地木芙蓉叶最佳部位的抗氧化活性,并建立HPLC指纹图谱,进行相似度分析、聚类热图分析以及主成分分析(principal component analysis,PCA),并通过偏最小二乘回归法(partial least squares regression,PLSR)分析其谱效关系。结果 木芙蓉叶不同极性部位抗氧化活性强弱依次为乙酸乙酯部位>正丁醇部位>水部位>石油醚部位。13批木芙蓉叶乙酸乙酯部位有17个共有峰,共指认出5个成分,峰4为秦皮素,峰6为芦丁,峰8为异槲皮苷,峰10为山奈酚-3-O-芸香糖苷和峰15为银椴苷,13批样品的相似度在0.912~0.995。聚类热图分析和PCA将13批木芙蓉叶样品聚为两类;PLSR分析表明,峰3、峰4(秦皮素)、峰6(芦丁)、峰10(山奈酚-3-O-芸香糖苷)和峰12回归系数与抗氧化活性呈正相关,且贡献度较大(VIP>1),为抗氧化活性的主要有效成分。结论 木芙蓉叶乙酸乙酯部位具有较好的抗氧化活性,木芙蓉叶抗氧化活性为多个成分协同作用的结果,揭示了木芙蓉叶抗氧化活性的药效物质基础。     

夏枯草HPLC-ECD指纹图谱建立及抗氧化谱效关系研究

目的 建立高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)夏枯草指纹图谱，测定其体外抗氧化活性并进行谱效关系的研究。方法 样品经80%甲醇提取，采用XBridge BEH shield RP₁₈色谱柱(3.0 mm×150 mm，2.5 μm)为固定相，乙腈-柠檬酸缓冲溶液(50 mmol·L^–1，pH 2.8)为流动相，梯度洗脱，体积流量为0.6 mL·min^–1；ECD检测电压为600 mV，柱温为40 ℃；通过DPPH自由基清除能力、ABTS自由基清除能力和铁离子还原能力评价其抗氧化活性，Folin-Ciocalteau法测定总酚含量，结合相似度评价对21批夏枯草进行质量分析，进一步采用灰色关联分析和偏最小二乘法回归分析对抗氧化谱效关系进行研究。结果 HPLC-ECD指纹图谱共标定19个共有峰，指认了其中的14个成分，21批样品相似度均>0.9；夏枯草具有较强的ABTS、DPPH自由基清除能力和铁离子还原能力。HPLC-ECD指纹图谱可以特异性体现样品中抗氧化成分的信息，且色谱图总峰面积同总酚含量、抗氧化活性之间呈显著线性相关。灰色关联分析结果表明19个共有峰与抗氧化活性的关联度>0.6，偏最小二乘法回归分析的结果表明迷迭香酸、咖啡酸、芦丁等化合物对抗氧化活性的贡献较大。结论 HPLC-ECD的指纹图谱结合体外抗氧化法可用于夏枯草的质量评价和抗氧化物质基础研究。     

数据分析技术在中药谱效关系中的应用研究进展

中国的药文化历经数千年历史的沉淀,形成丰厚的底蕴。随着中药资源不断被开发研究,中药的范畴逐渐扩大化,众多民间药物也被医学研究者所重视。有目的性按照病情及药物特点灵活配合使用是中药在疾病治疗应用中的一大特点,中药材品种繁多且功效各异,因此不同的配伍关系疗效差异甚多。建立全面的中药谱效关系可以合理分析药材的药效及药物间相互作用,通过数据分析配比药物,使治疗更加准确可靠,数据分析技术的提出在中药谱效关系的研究应用中具有重大进步意义。     

虎杖提取物HPLC指纹图谱归属分析及谱效关系初探

目的:探讨虎杖不同极性提取物指纹图谱特征峰所代表的化学成分与抗菌、抗肿瘤活性的相关性,为建立"指纹图谱与药效关联"的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。方法:用高效液相色谱(HPLC)法研究虎杖不同极性提取物的指纹图谱;用抗菌、抗肿瘤试验比较其生理活性的差异性;采用灰关联度分析其谱效关系。结果:虎杖不同极性提取物的HPLC指纹图谱具有明显的差异,其抗菌、抗肿瘤活性与指纹图谱具有一定相关性。结论:本试验对虎杖不同极性提取物的谱效关系进行了初步的探索性研究,可为中药"谱效关联"的指纹图谱的建立提供新的思路。     

罗布麻叶的HPLC指纹图谱及抗氧化活性谱效关系研究

目的建立罗布麻叶的指纹图谱并考察其体外抗氧化活性的谱效关系,为揭示其抗氧化活性物质基础提供参考。方法采用HPLC法建立20批罗布麻叶的指纹图谱,不同产地罗布麻叶体外抗氧化活性的测试采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH·)自由基清除法,利用灰色关联度分析(GRA)法和双变量相关性分析(BCA)法对谱效关系进行探讨。结果建立了20批罗布麻叶HPLC指纹图谱,确定了18个共有峰,相似度在0.883～0.989范围内。运用对照品比对法鉴定了其中7个峰:X₂为绿原酸,X₇为芦丁,X₈为金丝桃苷,X₉为异槲皮苷,X₁₂为紫云英苷,X₁₇为槲皮素,X₁₈为山柰酚。对样品的指纹图谱进行聚类分析,结果显示可聚为4类。20批罗布麻叶均有不同程度的清除自由基活性。GRA法分析结果显示,18个共有峰与清除自由基的关联度在0.691 7～0.959 3范围内,大小依次为X₂>X₉>X_8<...     

裸花紫珠抗菌作用的谱效学研究

目的 通过裸花紫珠色谱峰与其抗菌作用之间的相关性分析,建立二者之间的谱效关系数学模型,揭示裸花紫珠抗菌作用的可能物质基础。方法 HPLC检测10批裸花紫珠药材及其不同提取物,建立药材及6种裸花紫珠不同提取物的指纹图谱,用相似度软件筛选提取物与裸花紫珠药材特征指纹图谱的共有峰,选取匹配数>2的峰进行谱效相关性分析。6种不同的提取物分别进行体内和体外抗菌试验。通过SPSS统计软件进行共有峰与抗菌活性的相关性研究,并通过线性回归建立数学模型。结果 共有35个共有峰其中有21个相关峰,经Pearson相关分析相关峰与体内抗菌作用之间呈正相关关系,与体外抗菌作用呈负相关关系。模型拟合精度较高,除体外大肠杆菌外相关系数R²>0.9,色谱峰1（梓醇）,15（连翘脂苷B）,23（异毛蕊花糖苷）和27（2’-乙酰基毛蕊花糖苷）被引入谱效相关方程,呈较强相关性。色谱峰1（梓醇）,9（原儿茶酸）,10（原儿茶醛）,12,14（咖啡酸）,16（阿魏酸）,18（毛蕊花糖苷）,19（木犀草苷）,23（异毛蕊花糖苷）,25（2’-乙酰基金石蚕苷）,27（2’-乙酰基毛蕊花糖苷）,28（木犀草素）,29（槲皮素）,30,32（芹菜素）,34（异鼠李素）,35（5,4’-二羟基-3,7,3’-三甲氧基黄酮）与体内外抗菌作用呈显著相关。结论 建立的谱-效关系模型能较好地评价裸花紫珠提取物色谱峰与其药理作用之间的相关关系,基本确定裸花紫珠发挥抗菌作用的成分主要为苯乙醇苷类化合物,其次为黄酮类化合物,为裸花紫珠物质基础研究奠定基础。     

黄酮类化合物的谱效关系研究进展

目的:为黄酮类化合物的药效物质基础研究和开发利用提供参考。方法:查阅国内外相关文献,对近年来黄酮类化合物的谱效关系研究情况进行归纳和总结。结果与结论:黄酮类化合物主要存在于自然界的各种植物中,种类形式众多、结构性质多变、药理活性广泛。通过总结单味中药中黄酮类化合物的抗氧化、抗病毒、护肝、利尿、止咳、抗疲劳、调节血脂、止血、解热、抗胃溃疡等作用的谱效关系,以及中药复方中黄酮类化合物的补气、控制发汗、温脾止泻等功效的谱效关系,可为提高黄酮类化合物的质量评价标准,阐明成分与药效之间的联系,建立系统、全面的黄酮类化合物谱效关系模型提供科学依据。     

畲药柳叶蜡梅质量评价和谱效关系研究

目的 评价不同产地及不同采收时间的柳叶蜡梅药材质量,建立谱效关系模型,挖掘与抗氧化活性有显著相关的色谱特征峰。方法 建立可同时定量多种成分(芦丁、异槲皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮苷、槲皮素、山柰酚)的液相指纹图谱方法,测定不同来源柳叶蜡梅中总黄酮含量,并采用DPPH法测定柳叶蜡梅样本的清除率SR及IC₅₀值,建立基于灰色关联度和相似度算法的谱效关系模型,辨别与抗氧化活性有显著相关的色谱特征峰。结果 不同产地柳叶蜡梅样本的总黄酮及其单体成分含量、抗氧化活性等指标存在较大差异,但同一基地来源的质量差异较小,松阳标准化基地样本IC50值<4.5 mg·mL^-1,RSD值<20%,显示整体抗氧化能力较强。7-8月份的柳叶蜡梅样本黄酮类物质累积最多且抗氧化能力最强,尤其是山柰酚-3-O-芸香糖苷含量最高,最高可达0.87%。此外,基于色谱数据的三维主成分分析结果显示,松阳和开化标准化种植基地的柳叶蜡梅质量属性较为接近,而与来自莲都地区的野生样本差距较大。通过灰色关联度和相关系数分析算法构建的谱效关系结果显示,山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮苷、异槲皮苷、芦丁等黄酮成分均与抗氧化活性显著相关。结论 本研究明确了柳叶蜡梅最佳采摘期以及产地对药材质量的影响,初步明确山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮苷、异槲皮苷、芦丁与抗氧化活性关联度较强,为柳叶蜡梅质量综合评价和药效物质基础研究提供参考。     

雷公藤的免疫抑制活性及毒性的谱效关系研究

目的:通过谱效分析探讨雷公藤药材提取物高效液相色谱图中免疫抑制活性及肾毒性相关色谱峰,为确定雷公藤免疫抑制活性及毒性物质基础提供依据。方法:对8个产地雷公藤药材分别进行提取纯化,采用高效液相色谱法(HPLC)建立各产地雷公藤提取物的指纹图谱。利用密度梯度离心法分离新鲜人外周血单个核细胞(PBMC),给予凝集素(PHA)和脂多糖(LPS)共刺激造模,分为空白组、模型组(PHA+LPS)、雷公藤处理组。给予雷公藤处理48 h后检测上清中IFN-γ和IL-2的含量,并计算IC₅₀值。以小鼠肾小球系膜细胞(GNM-SV40)为模型利用CCK 8法考察雷公藤的肾毒性,计算IC₅₀值。将各产地雷公藤的指纹图谱信息及免疫抑制药效、细胞毒性数据进行标准化处理后利用偏最小二乘法进行谱效关系分析。结果:免疫抑制药效试验中,雷公藤提取物可显著抑制PHA和LPS诱导PBMC免疫细胞因子IFN-γ和IL-2的分泌(P<0.05),不同产地雷公藤免疫抑制药效差异较大,其中以福建、湖南和云南产雷公藤药效最强。体外肾毒性研究结果显示,福建、湖南和云南产雷公藤毒性较大,但其IC₅₀值要远远高于免疫抑制IC₅₀值(90倍以上)。根据基于偏最小二乘法的谱效分析结果显示,以IFN-γ IC₅₀值为毒性指标时,1,8,5,3,2号峰为主要贡献峰(回归系数绝对值>0.3);当以IL-2 IC₅₀值为毒性指标时,1,8,3,5号峰为主要贡献峰(回归系数绝对值>0.3),16~29号峰为次要贡献峰(回归系数绝对值<0.3);当以体外肾毒性GNM-SV40细胞IC₅₀值为毒性指标时,1,8,3号峰为主要贡献峰(回归系数绝对值>0.3),15~29号峰为次要贡献峰(回归系数绝对值<0.3)。结论:1,3,8号峰既是主要的药效峰又是主要的毒性峰,2和5号峰为主要药效无毒峰,15~29号峰对药效和毒性都有一定的贡献,但都较小。     

一枝蒿不同溶剂提取物抗病毒作用的谱效关系研究

目的:研究一枝蒿不同溶剂提取物抗病毒作用的谱效关系。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法构建一枝蒿不同溶剂提取物的指纹图谱;进行体外抗流感病毒、乙肝病毒试验,比较其生理活性的差异;采用灰色关联度分析其谱效关系。结果:在构建的一枝蒿不同溶剂提取物的HPLC指纹图谱中确定了9个共有特征峰;各特征峰所代表的各化学成分(以特征峰编号作为该特征峰所代表的化学成分名称)在抗流感病毒中作用的大小顺序依次为9>4>8>6>1>3>7>2>5;在抗乙肝病毒中作用大小顺序依次为7>9>5>8>4>2>1>6>3。结论:一枝蒿不同溶剂提取物的HPLC指纹图谱具有明显的差异,其抗病毒活性与指纹图谱具有一定的相关性。