VEGF与MMP-2在胃腺癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移的相关性研究

 目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系。方法　采用S P免疫组化染色法检测了VEGF和MMP 2在 80例胃癌原发灶和 4 0例淋巴结转移灶中的表达。结果　VEGF、MMP 2在胃癌原发灶组织中的阳性表达率分别为96 .2 5 %、86 .2 5 % ,在淋巴结转移灶中分别为 85 .0 0 %、70 .0 0 %。VEGF蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移关系密切 ,而与肿瘤分化程度无关 ;MMP 2与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移均有关。结论　VEGF、MMP 2在肿瘤侵袭转移中起重要作用 ,可作为胃癌预后判断的指标。     

E-钙黏附素和基质金属蛋白酶-2的表达变化及与胃癌侵袭和转移的关系

目的 :探讨E cadherin和MMP 2在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的相关性。方法 :采用S P免疫组化染色 ,检测 83例胃癌组织的E cadherin和MMP 2的表达情况 ,2 0例胃良性病变手术病例作对照。结果 :正常胃黏膜E cadherin呈强阳性表达 ,胃癌组织中E cadherin表达率明显减低 ,阳性表达率为 16 9% (14 83) ;E cadherin表达减低与胃癌细胞分化程度、浸润深度、浸润型生长、淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与TNM分期及肿瘤大小无关。MMP 2在正常胃黏膜中呈阴性表达 ,在胃癌组织中表达呈阳性 ,阳性率为 78 3% (6 5 83) ;MMP 2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、浸润型生长、TNM分期显著相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤大小无关。E cadherin与MMP 2的表达调控呈负相关 ,两者的表达水平呈负相关性。结论 :E cadherin的表达下调和MMP 2表达上调与胃癌浸润和转移密切相关 ,两者在癌组织中表达的检测有助于对胃癌患者预后的判断     

胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2表达的临床意义

目的 观察HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其临床意义.方法 选取胃癌患者140例,其中淋巴结转移94例.采集胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织,采用免疫组织化学法(Elivision)方法检测3种组织中HER2蛋白表达情况.结果 140例胃癌原发灶组织中HER2蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄和分化程度无关(P>0.05),癌旁组织中HER2表达与性别、年龄、分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05);HER2蛋白在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义,而94例淋巴结转移灶和对应的胃癌原发灶中HER2表达的差异无统计学意义;94例有淋巴结转移的患者淋巴结转移灶与原发灶HER2表达一致率为89.4%,两类标本HER2表达状态具有一致性(Z=6.386,P<0.001).结论 胃癌HER2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关,提示HER2的表达与胃癌的浸润转移有关;胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2的表达具有较好的一致性,患者在不能获取原发病灶的情况下,检测转移灶中HER-2可能为靶向治疗的选择提供依据,为晚期胃癌患者带来希望.     

E—钙黏附素和基质金属蛋白酶—2的表达变化及与胃癌侵袭和转移的关系

目的：探讨E—cadherin和MMP—2在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的相关性。方法：采用S—P免疫组化染色，检测83例胃癌组织的E—cadherin和MMP—2的表达情况，20例胃良性病变手术病例作对照。结果：正常胃黏膜E—cadherin呈强阳性表达，胃癌组织中E—cadherin表达率明显减低，阳性表达率为16．9％(14／83)；E—cadherin表达减低与胃癌细胞分化程度、浸润深度、浸润型生长、淋巴结转移密切相关(P＜0．05)，而与TNM分期及肿瘤大小无关。MMP—2在正常胃黏膜中呈阴性表达，在胃癌组织中表达呈阳性，阳性率为78．3％(65／83)；MMP—2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、浸润型生长、TNM分期显著相关(P＜0．05)，而与肿瘤大小无关。E—cadherin与MMP—2的表达调控呈负相关，两者的表达水平呈负相关性。结论：E—cadherin的表达下调和MMP—2表达上调与胃癌浸润和转移密切相关，两者在癌组织中表达的检测有助于对胃癌患者预后的判断。     

VEGF 与MMP-9 在胃癌组织中的表达及相互关系的研究

 目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在胃癌组织中的表达与胃癌预后的关系。方法　免疫组化染色法检测了 4 0例胃癌术后标本中VEGF及以原位杂交技术检测MMP 9mRNA的表达。结果　VEGF、MMP 9mRNA在胃癌组织中的阳性表达率分别为 5 5 %、6 0 % ;VEGF蛋白表达与TNM分期、淋巴结转移关系密切 ;MMP 9mRNA的表达与胃癌的浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与性别、肿瘤大小、部位无关。结论　MMP 9、VEGF在肿瘤侵蚀转移中起重要作用 ;其共位表达有助于判断胃癌预后。     

胃癌组织中 PTEN、VEGF 和 MMP2 表达及其临床意义

目的：探讨PTEN、VEGF和MMP2在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化sP技术检测80例胃癌组织中PTEN、VEGF和MMP2表达。结果：胃癌组织中PTEN高表达率43．8％，与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。VEGF、MMP2阳性表达率分别为60．O％和51．3％，与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。胃癌组织中PTEN与VEGF和MMP2表达显著负相关，与病人预后相关，Kaplan—Meier生存曲线显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者；VEGF和MMP2阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者。结论：PTEN通过调控胃癌组织VEGF和MMP2表达，抑制胃癌的浸润和转移，改善病人预后。     

胃癌组织中PTEN、VEGF和MMP2表达及其临床意义

目的：探讨PTEN、VEGF和MMP2在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化sP技术检测80例胃癌组织中PTEN、VEGF和MMP2表达。结果：胃癌组织中PTEN高表达率43．8％，与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。VEGF、MMP2阳性表达率分别为60．O％和51．3％，与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。胃癌组织中PTEN与VEGF和MMP2表达显著负相关，与病人预后相关，Kaplan—Meier生存曲线显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者；VEGF和MMP2阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者。结论：PTEN通过调控胃癌组织VEGF和MMP2表达，抑制胃癌的浸润和转移，改善病人预后。     

TRIP6在120例胃癌组织中的表达及其临床意义

摘　要：［目的］探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白 6（TRIP6）蛋白在胃癌中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组化法检测120例胃癌组织和相应癌旁组织中TRIP6蛋白的表达,并分析其与临床病理学参数和预后的关系。［结果］ TRIP6蛋白在胃癌组织中阳性表达率为70.8%（85/120）,显著高于癌旁组织的35.0%（42/120）（P<0.05）。TRIP6蛋白表达与胃癌患者的肿瘤大小、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关（P<0.05）。Kaplan-Meier分析显示TRIP6表达阳性患者有着更差的预后(5年生存率11.8% vs 45.7%,P<0.05）。多因素分析显示,胃癌患者TNM分期、远处转移以及TRIP6表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素。 ［结论］ TRIP6蛋白在胃癌组织中表达上调,且与胃癌患者不良预后相关,TRIP6的检测将有助于胃癌的诊断、胃癌患者恶性程度和预后的评估。     

胃癌组织中MMP-9和CD44V6表达的相互关系及其临床意义

目的　研究胃癌组织中MMP -9和CD 44V 6表达的相互关系及其临床意义。方法　采用免疫组化S -P方法 ,检测85例胃癌组织中CD44V 6和MMP -9的表达情况。结果　胃癌组织中CD44V 6阳性表达率为 47.0 6% (4 0 /85 ) ;MMP -9阳性表达率为 43 .5 3 % (3 7/85 )。胃癌组织中CD44V 6表达与MMP -9表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;CD44V 6和MMP -9均阳性表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期及脉管浸润均呈显著正相关 (P <0 .0 5 ) ;CD 44V 6和MMP -9均阳性表达的胃癌患者术后 1、3、5年生存率分别为 5 6.2 5 %、2 8.13 %和 2 8.13 % ,其他患者术后 1、3、5年生存率分别为 89.2 5 %、71.19%和 5 9.3 3 % ,前者显著低于后者 (P均 <0 .0 5 )。结论　CD44V 6和MMP -9表达的与胃癌侵袭转移及预后显著相关     

Yes相关蛋白1在胃癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系

目的 探讨Yes相关蛋白1(YAP1)在胃癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系.方法 选取104例胃癌患者,均接受手术治疗,取胃癌组织和相应的癌旁组织,采用免疫组化法检测YAP1的表达情况,分析YAP1的表达与患者临床特征及预后的关系.YAP1与胃癌患者临床特征的相关性采用Spearman相关分析.结果 胃癌组织中YAP1蛋白的阳性表达率为68.27%,明显高于癌旁组织的13.46%(P﹤0.01).不同浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况胃癌患者胃癌组织中YAP1蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01).多因素Logistic回归分析结果显示,浸润深度为T3～4、分化程度为低分化和未分化、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期均是胃癌患者胃癌组织中YAP1蛋白表达的独立危险因素(P﹤0.05).Spearman相关分析结果显示,YAP1阳性表达与胃癌患者浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期均呈正相关(P﹤0.05).随访6个月,104例胃癌患者病死9例,病死率为8.65%,其中YAP1阳性表达患者的病死率为9.86%,与YAP1阴性表达患者的6.06%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 胃癌组织中YAP1的阳性表达率高于癌旁组织,且其表达与胃癌患者TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,可能成为临床治疗胃癌的新靶点.     

beta-Catenin/Wnt signaling regulates expression of the membrane type 3 matrix metalloproteinase in gastric cancer

Activation of Wnt signaling through beta-catenin dysregulation occurs in numerous human tumors, including gastric cancer. The specific consequences of Wnt signaling in gastric cancer, however, are not well characterized. This study shows that the introduction of mutant beta-catenin into gastric cancer cell lines by adenoviral infection enhances invasiveness and proliferation and up-regulates the expression of the gene encoding the matrix metalloproteinase (MMP) family member membrane type 3 MMP (MT3-MMP). Up-regulation of MT3-MMP is critical to the invasive phenotype as shown by small interfering RNA (siRNA) studies. Immunohistochemical staining also showed that MT3-MMP was highly expressed in gastric cancers with activating beta-catenin mutations. These observations suggest that Wnt activation may contribute to gastric cancer progression by increasing the invasiveness of neoplastic cells in the stomach via up-regulation of MT3-MMP expression.     

干细胞标志物SOX-2、β-catenin表达与胃癌术后复发转移关系

背景与目的：胃癌术后复发转移严重影响患者生存情况,SOX基因是经典Wnt信号通路的调控因子,其在胃癌术后复发及转移过程中可能发挥重要作用。本研究旨在探讨胃癌术后复发、远处转移患者肿瘤组织中SOX-2、β-catenin表达情况,探讨两者在胃癌术后复发及转移的作用。方法：采用免疫组化方法检测71例经手术切除胃癌患者的肿瘤组织中SOX-2和β-catenin蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征和无病生存时间(disease free survival,DFS)的关系。结果：SOX-2在胃癌中的表达与胃癌复发转移、淋巴结浸润及分化程度有关(P=0.011,P=0.036,P=0.034),与患者性别、年龄及T分期无关。β-catenin在胃癌中的表达与胃癌复发转移、淋巴结浸润及T分期有关(P=0.025,P=0.014,P=0.026),与分化程度、患者性别及年龄无关。且二者均呈阳性表达者其术后复发转移率高于任意单阳性者,复发转移率分别为84%(21/25)和66.7%(24/36),二者均阴性表达者其复发转移率为30%(3/10)。生存分析显示SOX-2和β-catenin的表达与患者DFS相关。结论：SOX-2、β-catenin表达可能是胃癌术后复发转移有效的预测因子,两者联合检测有利于预测胃癌患者术后复发转移。     

基质金属蛋白酶2与直肠癌关系的研究

目的 研究直肠癌中基质金属蛋白酶2(MMP2)及其组织抑制物2(TIMP2)的表达与直肠癌细胞分级、临床病理分期的关系及其在评估患者预后中的意义.方法 免疫组化法检测直肠癌原发灶MMP2、TIMP2表达水平,χ2检验进行统计学分析,应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析(Log-rank检验).结果 直肠癌组织中MMP2及TIMP2表达显著高于正常直肠组织.随恶性程度升高,MMP2表达呈增加趋势,而TIMP2表达呈下降趋势.直肠癌中MMP2与TIMP2呈负相关.结论 直肠癌组织中MMP2与TIMP2的表达与直肠癌的细胞分级、临床病理分期和预后有关,MMP2表达水平及MMP2与TIMP2的失衡在直肠癌的侵袭发挥重要作用.MMV2表达水平及MMP2与TIMP2的平衡状况可作为评估直肠癌预后的指标,并能为探寻新的治疗方法 提供线索和依据.     

Change in gene expression profiles of secreted frizzled-related proteins (SFRPs) by sodium butyrate in gastric cancers: induction of promoter demethylation and histone modification causing inhibition of Wnt signaling

Activation of Wnt signaling without mutation of β-catenin or APC occurs frequently in human gastric cancers. Secreted frizzled-related protein (SFRP), a negative modulator of the Wnt signaling pathway, are frequently inactivated in human gastric cancers. Inhibition of SFRP gene expression may account for the Wnt/β-catenin activation in human gastric cancer. However, the molecular mechanisms of silencing of SFRP genes are not fully understood. Sodium butyrate, a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, is known to exhibit anti-cancer effects partly through the differentiation of various cancer cells. In the present study, we investigated: i) the relationship between the silencing of SFRP genes and Wnt signaling; ii) the mechanism of sodium butyrate mediated epigenetic regulation of SFRPs expression in human gastric cancer. We observed that nuclear β-catenin was significantly increased in gastric cancer tissues as compared to adjacent non-cancerous tissues. Nuclear β-catenin accumulation and SFRP promoter methylation in human gastric cancer cells were noted. Treatment with the DNA methyltransferase inhibitor, 5'-Aza-2-deoxycytidine (5'-Aza-dC) rapidly restored SFRPs expression. Sodium butyrate (NaB) induced demethylation and histone modification at the promoter region of SFRP1/2 restoring the SFRP expression in human gastric cancer cells. Analysis of general expression revealed that overexpression of SFRPs repressed Wnt target gene expression and induced changes in the proliferation and apoptosis related genes in human gastric cancer cells. These data suggest that aberrant epigenetic modification of SFRP genes is one of the major mechanisms by which Wnt signaling is activated in human gastric cancer cells and sodium butyrate may modulate the SFRP1/2 expression through histone modification and promoter demethylation causing anti-tumor effects.     

45例残胃癌诊治的临床分析

目的:探讨残胃癌的临床病理特征,诊治方法及预后相关因素。方法:分析我院近20年来收治的45例残胃癌的临床病理资料。结果:残胃癌位于吻合口28例,贲门9例,其它部位8例;组织学类型:未分化腺癌1例;低分化腺癌36例;中分化腺癌7例;高分化腺癌1例。根治性切除组1、3、5年生存率分别为100%、78.8%、47.2%;非根治性切除组非治愈性切除患者的1、3、5年生存率分别为62.5%、25.0%和0。未切除的10例患者,均于2年内死亡,平均生存时间为12个月。各期病例5年生存率分别为Ⅰ期100.0%、Ⅱ期75.0%、Ⅲ期17.8%、Ⅳ期0。结论:残胃癌多发生于BillrothⅡ式胃大部切除术后10年以上。残胃癌的预后与病理分期和能否行根治性切除密切相关。     

外周血红细胞分布宽度、超氧化物歧化酶与胃癌预后的相关性

目的:验证红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)与初治胃癌患者的临床病理特征及预后的关系.方法:回顾性分析了2015年01月至2017年07月之间200例初治胃癌患者和110例胃息肉患者的临床数据,...     

CXCL14和EGFR 在胃癌组织中的表达及其临床意义*

目的:探讨趋化因子CXCL14和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ,EGFR）在胃癌中的表达及与临床病理特征间的关系。方法:收集2014年3 月至2015年12月武警后勤学院附属医院手术切除胃癌标本121 例及其癌旁非肿瘤胃黏膜62例和异体非肿瘤胃黏膜60例,采用免疫组织化学法分别检测CXCL14和EGFR 的表达。结果:胃癌组织中CXCL14和EGFR 阳性表达率分别为80.17% 和48.76% ,均显著高于癌旁非肿瘤胃黏膜和异体非肿瘤胃黏膜,差异均具有统计学意义（均P < 0.01）;CX?CL14表达与胃癌浸润深度、分化程度和临床分期有关,差异均具有统计学意义（均P < 0.05）;EGFR 表达与胃癌分化程度、淋巴结转移和临床分期有关,差异均具有统计学意义（均P < 0.05）。 Spearman 相关分析显示,胃癌中CXCL14的表达与EGFR 呈正相关（r s = 0.195,P < 0.05）。结论:在胃癌中CXCL14异常表达可能与胃癌的发生发展有关,与EGFR 表达呈正相关,推测二者在胃癌发生发展过程中有一定协同作用。      

Versican和TGF-β1在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究胃癌组织中Versican和TGF-β1的表达及其与胃癌细胞增殖的关系。方法:用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织和30例癌旁正常组织中Versican、TGF-β1和Ki-67的表达。结果:Versican在胃癌中的阳性率显著高于正常胃黏膜(P=0.001）。主要表达于胃癌间质纤维母细胞的胞浆，且与胃癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移显著相关（P<0.05）；胃癌中TGF-β1的阳性率和Ki-67表达均显著高于正常胃黏膜（P<0.001），且均与浸润深度、临床分期和淋巴结转移相关（P<0.05）；在胃癌组织中Versican与TGF-β1的表达呈正相关（r=0.256，P=0.022）。结论:胃癌组织中Versican和TGF-β1的表达异常增高，二者均可促进胃癌细胞的生长，并且与胃癌的临床病理特征有关，为胃癌的治疗提供了潜在的靶点。     

基于数据分析的NFASC与胃癌预后的关系及相关机制

目的:探讨NFASC在胃癌中的预后意义及相关机制。方法:从人类肿瘤相关基因表达汇编（Gene Expression Omibus,GEO）数据库中下载GSE62254胃癌数据集,分析NFASC表达与胃癌临床病理学参数的相关性及对预后的影响;利用Cox模型分析影响胃癌患者总生存期的因素并建立预后预测列线图模型;采用基因集富集分析(GSEA)方法预测NFASC参与的信号通路。结果: NFASC高表达的胃癌患者总生存时间（overall survival,OS）更短（P<0.05）,NFASC表达与患者年龄、T分期及Lauren分型相关（P均<0.05）。NFASC高表达富集了TGF-β信号通路、mTOR信号通路、MAPK信号通路和Wnt信号通路等与肿瘤细胞增殖密切相关的通路（P<0.05,FDR<0.25）。结论: NFASC是胃癌的不良预后因素,其表达可能成为胃癌预后预测生物标志物。