乳腺癌循环肿瘤细胞研究进展与展望

目的:总结国内外乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)在检测手段及相关临床意义方面的研究进展,以及CTC检测项目在研究肿瘤转移过程中的地位、必要性及未来的发展方向.方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以“乳腺癌、循环肿瘤细胞、转移、上皮间质转化”等为关键词,检索2006-06-2011-06的相关文献,共选择文献48篇加以分析总结.文献纳入标准:1)乳腺癌CTC的起源及其特点;2)乳腺癌CTC的检测方法;3)检测乳腺癌CTC的临床意义;4)乳腺癌CTC的特性.结果:CTC的检测在预测乳腺癌患者无病生存期和总生存期方面有重要价值;同时,它在预测和判断疗效方面优于一些传统方法.除此之外,CTC的分子学和生物学特性,如ER、PR、HER-2表达和上皮间质转化等,以及这些特性与乳腺癌转移的关系已成为新的研究热点.结论:对CTC的深入研究能够使我们进一步了解它,使其成为乳腺癌患者监测转移和预后的常规的检测指标,并有助于了解血行转移的机制,更有望发现乳腺癌治疗的新靶点.     

乳腺癌间质成纤维细胞体内外研究现状及展望

目的:总结间质成纤维细胞与乳腺癌发生发展的研究现状,探讨间质成纤维细胞在乳腺癌发生、生长和转移中的作用及对治疗的影响。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌、间质、肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤微环境"为中文关键词,"breast cancer、stromal、carcinoma-associated fibroblasts、tumor microenviron-ment"等为英文关键词,检索1994-2011年的相关文献,共检索到英文文献258条,中文文献56条。纳入标准:1)乳腺癌间质成纤维细胞的形态和特性;2)分离和培养的方法;3)功能的研究;4)对乳腺癌的发生、生长、转移,以及治疗的影响。结果:乳腺癌间质成纤维细胞通过细胞与细胞间的相互接触,在各种趋化因子和(或)细胞因子的作用下,通过不同的信号通路促进上皮细胞恶性转化,在乳腺癌的发生、生长及转移中起着重要的作用,但具体的机制尚不明确。结论:乳腺癌间质成纤维细胞通过细胞间的相互作用,促进细胞的恶性转化,并通过分泌各种的细胞因子使得乳腺癌细胞的增殖、转移和侵袭能力大大加强,促进了乳腺癌的发展。它对于乳腺癌的内分泌治疗和化疗疗效有着重要的影响,可能是乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌干细胞的研究进展

目的:总结国内外关于乳腺癌干细胞在乳腺癌中的作用及对其进行靶向调控的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以"乳腺癌干细胞、信号通路、表皮生长因子受体(EGFR)"为关键词,检索1997-01-2008-12的相关文献,共检索到英文文献4 191篇和中文文献25篇.纳入标准:1)乳腺癌干细胞的起源及其特点;2)乳腺癌干细胞的分选及富集方法;3)调控乳腺癌干细胞自我更新的信号通路;4)EGFR信号通路在乳腺癌干细胞中的作用.根据纳入标准,精选60篇文献,最后纳入分析29篇文献.结果:乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生发展以及复发转移中发挥重要作用.因其具有较高的耐药性,故传统的化疗药物很难对其杀伤,通过阻断癌干细胞中激活的信号通路,如EGFR信号通路可以有效抑制干细胞的生长.结论:根据乳腺癌干细胞的自身特点,靶向于其中激活的信号通路对其进行抑制为乳腺癌的治疗提供了一个新的思路.     

紧密连接蛋白occludin与肿瘤相关性的研究进展

目的:总结occludin与肿瘤发生、发展和转移的研究进展。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"occludin、信号传导、细胞转移和肿瘤"等为关键词,检索1998-01-2010-07的相关文献。纳入标准:1)occlu-din的一般特性;2)occludin与肿瘤分级、增殖和分化的关系;3)occludin与癌基因和抑癌基因;4)occludin与细胞信号传导;5)occludin与肿瘤的侵袭和转移。根据纳入标准,符合分析的文献38篇。结果:occludin是新近发现的一类黏附分子,能够介导上皮细胞及内皮细胞中紧密连接的形成。occludin的表达降低能够促进肿瘤的发生、发展及转移。结论:恶性肿瘤通过降低occludin的表达,使肿瘤细胞增殖、转移和侵袭能力大大加强,促进肿瘤的发展。occludin有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但是具体机制和方法尚待进一步研究。     

中国妇女乳腺癌PTEN蛋白表达与组织学分级及淋巴结转移相关性的Meta分析

目的:分析研究中国妇女乳腺癌PTEN蛋白表达与组织学分级及淋巴结转移的相关性.方法:在中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、PubMed检索2003-2009年关于"中国妇女乳腺癌PTEN蛋白表达与组织学分级及(或)淋巴结转移相关性"的文献资料,结合作者近期相关的研究结果,然后对这些文献进行入选标准及质量的评价,并对符合标准的文献进行Meta分析.结果:15篇文献(1 212例患者)符合入选标准,组织学分级为Ⅰ、Ⅱ级组668例中PTEN蛋白阳性表达351例,组织学分级为Ⅲ级组184例中PTEN蛋白阳性表达57例,优势比为2.67,95%CI为1.48～4.80,P=0.001.有淋巴结转移组606例中PTEN蛋白阳性表达244例,无淋巴结转移组590例中PTEN蛋白阳性表达419例,优势比为0.30,95%CI为0.18～0.50,P<0.000 01.结论:在中国妇女乳腺癌中,组织学分级低级别组(Ⅰ、Ⅱ级)及无淋巴结转移组的PTEN蛋白表达较高,组织学分级高级别组(Ⅲ级)及有淋巴结转移组的PTEN蛋白表达较低.PTEN蛋白检测对于乳腺癌的诊断及规范化、个体化治疗具有重要的临床意义.     

乳腺癌骨转移机制的研究进展

目的:总结近年来国内外对乳腺癌骨转移机制研究进展.方法:应用计算机检索CHKD期刊全文数据库及PubMed检索系统,以乳腺癌和骨转移为关键词检索2003-01-2008-08相关乳腺癌骨转移机制研究的文献.纳入标准:1)乳腺癌骨转移机制的分子生物学及物理、化学因素的研究; 2)成骨细胞与破骨细胞微环境的研究;3)乳腺癌骨转移的药物靶向治疗.粗选近百篇关于乳腺癌骨转移方面的文章,根据纳入标准,精选62篇文献,最后纳入分析26篇文献.结果:乳腺癌骨转移大部分呈现溶骨性特征,骨转移涉及复杂的步骤和机制,其中癌细胞、破骨细胞、成骨细胞和骨基质中产生和释放的大量细胞因子之间复杂的相互作用促进了骨转移的形成和发展.另外一些理化因子与骨肿瘤转移也有很大关系.结论:乳腺癌骨转移涉及的因素复杂,靶向抑制其启动和进展中任何一个环节均可能阻止骨转移的恶性循环.研究乳腺癌骨转移的发生机制,可为骨转移的预防和治疗提供新的药物靶点.     

骨桥蛋白与乳腺癌的研究现状

目的:总结骨桥蛋白(OPN)在乳腺癌中的研究进展。方法:应用PubMed和CNKI数据库检索系统以"乳腺癌、骨桥蛋白"为关键词,检索1995-01-2010-12相关文献118篇。纳入标准:1)OPN的分子结构、生物活性、表达和调控;2)OPN的信号转导机制;3)OPN在乳腺癌发生、发展、转移、诊断、预后、免疫组化、化疗耐药及生物治疗方面的研究进展。根据纳入标准符合分析的文献37篇。结果:OPN在乳腺癌的发生、发展、转移中起重要作用。OPN在乳腺癌组织中的阳性表达率为50%~80%;乳腺癌组织OPN表达与患者的年龄、月经状况、组织学类型(是否为基底样癌)、原发瘤大小和腋窝淋巴结转移数目无相关性与TNM分期正相关,P=0.038;与ER、PR(P=0.035 0,P=0.006 9)负相关,与HER-2(P=0.028 6)表达呈正相关;三阴性乳腺癌患者OPN表达水平可能高于非三阴性患者,P=0.035;血清OPN检测可作为乳腺癌诊断的标志;OPN过表达可能与紫杉醇、长春新碱和蒽环类等多种化疗药物的耐药有关;乳腺癌患者血清OPN浓度越高,无瘤生存期越短,并易发生体内脏器转移。针对OPN基因启动到信号传导途径等各方面的干预,使OPN表达下调或阻断其信号传导通路,从而降低肿瘤的生物学恶性程度,控制肿瘤的浸润和转移已经成为乳腺癌治疗的新思路。结论:研究乳腺癌组织及患者血清OPN的表达状况,可能为乳腺癌的诊断、治疗及其预后的预测提供新的思路。     

乳腺癌前期病变研究的现状

目的:总结国内外乳腺癌前病变的导管内增生性病变和小叶瘤病变的形态学特点、分子生物学特征及其与乳腺癌的关系.方法:应用PubMed期刊数据库检索系统,以"乳腺癌前病变、乳腺导管内增生性病变、小叶瘤变和乳腺癌"等为关键词,检索1978-06-2009-10的相关文献175篇.纳入标准:1)导管内增生性病变形态学特点、分子生物学特征;2)小叶瘤变的形态学特点、分子生物学特征;3)导管内增生性病变和小叶瘤变与乳腺癌的关系.根据纳入标准符合分析的文献25篇.结果:乳腺癌癌前病变涵盖了从普通型导管增生、非典型导管增生和导管原位癌、非典型小叶增生和小叶原位癌病理类型的病变,从形态学、分子生物学及临床特点都非常的多变,综合病理形态学、分子病理学、乳腺癌家族史、年龄和辅助检查等因素来评定其乳腺癌风险,行其个体化治疗.结论:乳腺癌是一个全身性疾病,其病因尚未完全明了,有些上皮内瘤变是能在其基因变化、演进的早期就已经转移,而不是在当肿瘤细胞演进到非常高的水平、侵袭性克隆出现时才转移,所以对于乳腺癌癌前病变的跟踪随访及进一步分子生物研究就显得非常重要.     

乳腺癌前哨淋巴结微转移研究进展

目的:综述乳腺癌前哨淋巴结(SLN)微转移研究进展和临床应用价值.方法:以“乳腺癌、前哨淋巴结、微转移”为关键词,检索PubMed、万方医学网和中国知网数据库2003-2012年发表的相关文献,共检索到中文文献40条,英文文献226条.纳入标准:1)乳腺癌SLN微转移的病例对照和前瞻性研究;2)SLN微转移检测万法的研究;3)SLN微转移的研究现况.根据纳入标准,共纳入分析30条文献.结果:腋淋巴结阴性的早期乳腺癌,前哨淋巴结活检(SLNB)可以替代腋淋巴结清除术(ALND)判断腋淋巴结状态.连续切片(SS)方法、IHC技术和分子分析技术均可以增加微转移的检出率.SLN微转移可能代表了渐进性的病情进展和非前哨淋巴结转移的高风险性.结论:SLN微转移的临床意义存在争论,随着SLNB技术的成熟,可以提高阳性淋巴结的检出率,进一步提高SLN的预测能力.     

乳腺癌组织CXCR7表达与淋巴结转移相关性的探讨

目的:探讨趋化因子受体7(CXCR7)表达与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:用组织芯片及免疫组化技术检测CXCR7在乳腺癌组织及正常组织中的表达.结果:CXCR7在淋巴结转移组中呈高表达(83.33％,40/48),显著高于无淋巴结转移组(61.11％,33/54),P＜0.05;CXCR7表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.013)、肿瘤大小(P=0.000)有关,与年龄(P=0.876)、分化程度(P=0.501)、ER(P=0.057)和PR(P=0.885)无关.结论:CXCR7高表达与乳腺癌淋巴结转移具有一定的相关性,选择性阻断CXCR7的作用,对控制乳腺癌淋巴结转移可能是一个有效的途径.     

紧密连接蛋白Claudin-3与三阴性乳腺癌患者临床特征的相关性

目的:探讨紧密连接蛋白Claudin-3与三阴性乳腺癌患者临床特征的相关性。方法:自2012年3月至2017年3月,收集我院收治的三阴性乳腺癌患者108例,行乳腺癌根治术,术中取乳腺癌标本和癌旁标本,检测组织中紧密连接蛋白Claudin-3表达情况,分析紧密连接蛋白Claudin-3与患者临床病理参数的相关性。对患者随访1年,分析术后1年复发患者与不复发患者组织中紧密连接蛋白Claudin-3的差异。结果:乳腺癌组织和癌旁组织中紧密连接蛋白Claudin-3表达无统计学差异(P=0.331)。与紧密连接蛋白Claudin-3阴性的患者相比,紧密连接蛋白Claudin-3阳性的患者TNM分期为Ⅲ期的比例显著增高(52.46% vs 29.79%,P=0.018),淋巴结转移比例增高(55.74% vs 29.79%,P=0.007),术后复发率显著增高(26.23% vs 10.64%,P=0.042)。结论:紧密连接蛋白Claudin-3与淋巴结转移和TNM分期有关,对预测患者术后复发具有一定价值。     

Endothelial Robo4 suppresses breast cancer growth and metastasis through regulation of tumor angiogenesis

Targeting tumor angiogenesis is a promising alternative strategy for improvement of breast cancer therapy. Robo4 (roundabout homolog 4) signaling has been shown to protect endothelial integrity during sepsis shock and arthritis, and inhibit Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) signaling during pathological angiogenesis of retinopathy, which indicates that Robo4 might be a potential target for angiogenesis in breast cancer. In this study, we used immune competent Robo4 knockout mouse model to show that endothelial Robo4 is important for suppressing breast cancer growth and metastasis. And this effect does not involve the function of Robo4 on hematopoietic stem cells. Robo4 inhibits breast cancer growth and metastasis by regulating tumor angiogenesis, endothelial leakage and tight junction protein zonula occludens protein‐1 (ZO‐1) downregulation. Treatment with SecinH3, a small molecule drug which deactivates ARF6 downstream of Robo4, can enhance Robo4 signaling and thus inhibit breast cancer growth and metastasis. SecinH3 mediated its effect by reducing tumor angiogenesis rather than directly affecting cancer cell proliferation. In conclusion, endothelial Robo4 signaling is important for suppressing breast cancer growth and metastasis, and it can be targeted (enhanced) by administrating a small molecular drug.     

ADAM15与MMP-2、MMP-9 mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨ADAM15、MMP-2、MMP-9 mRNA在乳腺癌组织中的表达、与临床病理特征的关系及对乳腺癌转移、预后的影响。方法:采用原位杂交技术检测45例乳腺癌和20例乳腺良性病变中ADAM15、MMP-2和MMP-9 mRNA表达情况。分析ADAM15 mRNA表达与乳腺癌临床病理特征的关系并分析ADAM15 mRNA与MMP-2、MMP-9 mRNA表达的相关性。从TCGA数据库获取乳腺癌转录组数据,通过生物信息学分析相关因素与乳腺癌临床病理特征的关系。结果:ADAM15 mRNA在乳腺癌中高表达,并与乳腺癌淋巴结转移和临床分期密切相关,与患者年龄和肿瘤大小无关。乳腺癌中MMP-2和MMP-9 mRNA阳性率均明显升高,且均与淋巴结转移相关。乳腺癌组织中ADAM15和MMP-2、MMP-9的mRNA表达均呈正相关。生物信息学分析表明ADAM15 mRNA在乳腺癌组织中高表达,其高表达与患者预后密切相关。结论:ADAM15 mRNA在乳腺癌中高表达,与淋巴结转移呈正相关并与患者预后呈负相关,ADAM15 mRNA有可能通过上调MMP-2和MMP-9 mRNA的表达而促进乳腺癌转移。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中表达的研究

目的探讨趋化受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与肿瘤转移的关系,以及脂多糖(LPS)对其表达的影响.方法采用流式细胞仪和RT-PCR法检测23例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织以及MDA-MB-231细胞中CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达情况,以及LPS对MDA-MB-231细胞 CXCR4表达的影响;用Transwell板检测经LPS作用前后MDA-MB-231对趋化因子SDF-1趋化活性的影响.结果乳腺癌组织MDA-MB-231细胞的趋化因子受体CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达均显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),并且CXCR4的表达与乳腺癌的转移密切相关;脂多糖(LPS)能下调CXCR4的表达,经LPS作用后乳腺癌细胞趋化活性降低.结论趋化因子受体在乳腺癌的转移中起重要作用,下调乳腺癌细胞CXCR4的表达水平,可减少或抑制其转移.     

MTS1及E-cadherin的表达与乳腺癌转移的关系

背景与目的:乳腺癌患者主要死于远处转移,目前还没有一种预测和早期诊断乳腺癌转移的方法。本研究旨在观察多肿瘤抑制基因(multipletumorsuppressor1,MTS1/p16)及上皮型钙粘附素(E-cadherin)的表达与乳腺癌转移的关系。方法:应用免疫组化S-P法,检测54例乳腺癌组织中的MTS1、E-cadherin的表达。结果:MTS1在远处转移组和多于4枚局部淋巴结转移组的表达率(分别为40.7%、38.1%)均低于相应对照组(74.1%、69.7%)(P<0.05);在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级三组中的表达率分别为76.2%、58.8%、31.3%,三组间差异有显著性(P<0.01)。E-cadherin在远处转移组和多于4枚局部淋巴结转移组的表达率(分别为37%、23.8%)均低于相应对照组(70.4%、66.7%)(P<0.05);在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级三组中的表达率分别为80.9%、47.1%、25.0%,三组间差异有显著性(P<0.01)。结论:MTS1及E-cadherin与乳腺癌的浸润和转移相关。     

VEGF、VEGF-C、flt-4在乳腺癌组织中的表达及临床病理分析

目的：探讨乳腺癌组织中VEGF、VEGF-C、fit-4蛋白的表达水平、相互关系及临床意义，方法：采用免疫组织化学ABC法，检测82例乳腺癌石蜡标本中VEGF、VEGF-C、fit-4蛋白的表达水平。结果：乳腺癌标本中VEGF、VEGF-C、fit-4蛋白的阳性表达率分别为57．3％、46．3％、50．0％，VEGF-C与fit-4蛋白的表达呈正相关。但与乳腺癌组织病理学分型、肿瘤大小和分级无关。结论：VEGF-C、fit-4蛋白的表达与乳腺癌淋巴结转移有关，并可能协同作用于淋巴结转移过程。     

乳腺癌组织SULT1E1蛋白表达与临床病理学特征及预后相关性的研究

目的:探讨乳腺癌组织SULT1E1的表达,并分析其与临床病理学特征及预后因素的相关性.方法:采用免疫组织化学二步法检测129例乳腺癌组织和癌旁正常组织SULT1E1的表达情况,应用Kaplan-Meier法行单因素生存分析SULT1E1的表达与临床病理学特征及预后的关系.结果:乳腺癌组织中SULT1E1的阳性表达率(25.6％)明显低于癌旁组织(45.0％),差异有统计学意义,P＜0.05；SULT1E1的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和病理类型以及是否有远处转移等无明显相关性,P＞0.05.Kaplan-Meier生存分析曲线显示,SULT1E1阳性表达患者的术后无复发生存率较阴性表达患者明显增高,x2=4.943,P＜0.05.结论:乳腺癌组织SULT1E1低表达者提示预后不佳,SULT1E1检测有可能成为判断乳腺癌分期和预后的重要分子标志,并成为重要的预后因素.     

乳腺癌纤溶分子标志物t-PA、u-PA表达的临床研究

目的:检测乳腺癌患者血浆纤溶分子标志物含量、mRNA水平的变化以探索其与肿瘤浸润、播散的关系及临床意义。方法:采用逆转录、实时定量PCR技术检测30例乳腺癌组织中组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)mRNA水平;用ELISA法同步检测患者血浆纤溶分子标志物含量,包括tPA、uPA、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)、纤溶酶抗纤溶酶复合物(PAP)等。结果:乳腺癌患者血浆uPA、uPAR、PAP含量均较正常对照明显升高,其中,有周围淋巴结转移、远处脏器转移者uPA升高更为显著。肿瘤细胞uPAmRNA表达增高,在不同临床分期组中有显著差异,而tPAmRNA则减少。雌孕激素受体双阳性组tPAmRNA表达较其他组为高。结论:乳腺癌患者纤溶功能明显亢进,可能是其易播散、浸润的主要原因之一。逆转录实时定量PCR技术,使tPAmRNA、uPAmRNA有望成为临床上乳腺癌病情监测、预后判断及治疗选择的辅助指标。     

Expression of survivin and E-cadherin in breast cancer

Survivin is a member of the inhibitor of apoptosis (IAP) family, and is involved in the regulation of cell division. Survivin expression is related with poor survival of patients with tumors including neuroblastoma, non-small-cell lung cancer, breast carcinoma, gastric carcinoma, rectal cancer, recurrent ????????????colorectal carcinoma and bladder cancer. It is thought to be an important prognostic marker in cancers[1,2]. E-cadherin functionally belongs to transmembrane glycoproteins family,…