221例晚期喉鳞癌患者术后的生存和预后分析

背景与目的：目前晚期喉鳞癌患者的预后差,针对晚期喉癌预后的相关因素的研究结果差异较大。本研究旨在总结晚期喉癌的临床特征和治疗方法,探讨影响晚期（Ⅲ～Ⅳ期）喉鳞状细胞癌患者术后生存和预后的临床病理因素。方法：回顾性分析1990年1月至2003年12月中山大学肿瘤防治中心221例晚期喉鳞癌患者的临床病理资料。应用Kaplan—Meier法分析生存结果。通过Cox回归模型确立影响患者生存预后的独立因素,并建立晚期喉鳞癌的预后模型。结果：本组221例晚期喉鳞癌患者术后的中位生存时间为96个月．2年和5年无瘤生存率分别为60．0％和43．0％;2年和5年累积生存率分别为76．9％和51．1％。Ⅲ期喉癌的无瘤和累积生存率均高于Ⅳ期;术后放疗可以提高切缘阳性患者的生存率;行部分喉切除术的患者的生存率与全喉切除术者相近。年龄、解剖分型、病理分期、手术切缘和放射治疗为影响患者无瘤生存的独立因素：而年龄、病理分期和手术切缘是影响患者累积生存率的独立因素。结论：晚期喉鳞癌患者预后差,影响患者术后累积生存率的独立因素为年龄、病理分期和手术切缘。     

202例Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌治疗方法评价及生存分析

背景与目的:喉鳞癌是头颈部常见的恶性肿瘤,Ⅰ～Ⅱ期喉鳞癌经手术或放疗后一般有较好的疗效,但Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌的疗效和预后尚不能令人满意,治疗方法也颇多争议,本研究着重探讨Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌不同治疗方法的疗效,比较各组生存率、未控复发情况,探索更合理的处理方法。方法:对中山大学肿瘤防治中心1991年1月～2000年1月间收治的202例Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌按治疗方法分为单纯手术组64例、手术 放射治疗组83例、放疗组41例和化疗组14例,进行回顾性研究,采用SPSS10.0寿命表法计算生存率,组间生存曲线比较采用Wilcoxon(Gehan)法,各组未控复发情况比较采用χ2检验。结果:Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌的5年累积生存率(42.12±3.62)%,10年累积生存率(33.20±4.32)%,中位生存时间48.5月;其中声门型喉鳞癌的5年累积生存率61.07%,声门上型喉鳞癌的5年累积生存率26.07%;单纯手术组的5年生存率53.41%,手术 放疗组51.04%,放疗组18.33%,化疗组7.14%;对比喉鳞癌单纯手术组和手术 放疗组的5年累积生存率,无论是Ⅲ期还是Ⅳ期,均无统计学意义(P>0.05);167例接受原发灶手术治疗,其中喉部分切除术31例,5年生存率56.15%,无复发;喉全切除术116例,5年生存率52.08%,复发11例。结论:Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌治疗以手术为主,全喉切除术仍是Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌治疗的主要手段,选择部分喉鳞癌病例可行部分喉切除术,不会增加原发灶复发的几率,也不会降低5年生存率。如术后可疑肿瘤残留或切缘阳性等则有术后放疗的必要,而其他病例术后一般不必放疗。     

182例喉癌手术疗效分析

目的:分析影响喉鳞癌的预后因素。方法:男176例,女6例,年龄18岁～78岁,声门上型56例,声门型126例;全喉切除109例,部分喉切除61例,近全喉切除12例;未行颈清术51例,行颈清术131例;单纯手术124例,手术加放疗58例。结果:影响患者生存率的因素有:年龄、喉癌分期、转移淋巴结分期、病理淋巴结转移个数、术后放疗,而喉癌分区、术前呼吸困难、颈部肿块时间不影响生存率。5年生存率为67.58%。结论:中晚期以全喉切除为主,喉部分切除为辅;切缘阳性或淋巴结转移者,需行术后放疗;局部淋巴结复发是喉癌患者死亡的主要原因。     

Survivin在喉鳞癌组织中表达及其与临床相关因素的关系

背景与目的:survivin是凋亡抑制蛋白家族的一个新成员.survivin在大多数肿瘤中有表达,但在成人终末分化组织中一般不表达或低表达.本研究检测喉鳞癌组织中survivin的表达,分析其与喉鳞癌患者年龄、性别、临床分期、T分期、N分期、喉癌分型、病理分化、复发以评价其与预后的相关性.方法:收集1997年1月～1998年12月我院收治的81例喉鳞癌患者的临床资料和石蜡块,制作组织芯片,用链霉素亲生物素-过氧化物酶法(SP)检测肿瘤组织和周围正常喉粘膜的survivin表达;统计学分析采用SPSS10.0软件,采用Kaplan-Meier法进行生存分析并进行log-rank检验,因素间的相关关系采用x2检验,多因素分析采用Cox模型.结果:本组喉鳞癌患者总的5年生存率约58.33%;survivin在喉鳞癌和正常喉组织中的表达阳性率分别为50.62%,0%,(P＜0.05);survivin表达阳性组(5年生存率22.06%;复发率43.90%)较阴性组(5年生存率92.33%;复发率12.50%)预后差(P＜0.05);单因素分析显示:临床分期、T分期、N分期、病理分级、复发、survivin阳性表达是影响患者预后的主要因素(P＜0.05);x2检验显示:survivin表达与临床分期、T分期、N分期、病理分化、复发相关(P＜0.05);多因素分析显示:survivin表达、临床分期、复发是喉癌独立的预后因素.结论:survivin表达可作为预测预后的生物学指标之一;组织芯片法可用于喉鳞癌大规模回顾性研究,具有高效、简单易行的优点.     

下咽鳞癌不同治疗方案的临床分析

目的　探讨不同的治疗方案治疗下咽鳞癌的疗效 ,提出规范化的治疗方案。方法　回顾性分析 4 6 4例下咽鳞癌患者的临床特征和不同治疗方案的治疗结果 ,运用SPSS 10 .0软件包进行统计分析。结果　术前放疗 +手术 2 0 2例 ,手术 +术后放疗 2 2例 ,单纯手术 2 6例 ,根治性放疗失败挽救性手术 4 0例 ,单纯放疗 174例。总的 5年生存率为 34.2 % ,术前放疗 +手术组、手术 +术后放疗组、单纯手术组、根治性放疗失败挽救性手术组及单纯放疗组 5年生存率分别为 4 6 .3%、4 9.2 %、2 2 .8%、4 0 .8%和 18.0 % (P <0 .0 1)。术前放疗 +手术组与单纯手术组比较 ,生存率差异有统计学意义 (P =0 .0 4 6 )。术前放疗 +手术组喉功能保留者 80例 ,占 39.6 % ;手术 +术后放疗和单纯手术组喉功能保留者 8例 ,占 16 .7% ,差异有统计学意义 (P =0 .0 0 3)。单纯放疗组和术前放疗 +手术组死于局部复发分别为 2 7.6 %和 8.9% (P =0 .0 0 8)。结论　下咽鳞癌患者首先应选择术前放疗 +手术或手术 +术后放疗的综合治疗方案 ,术前放疗 +手术能明显提高下咽鳞癌的喉功能保留率。     

多聚唾液酸在术后肺鳞癌的表达及与预后的关系

目的:探讨多聚唾液酸(Polysialic Acid,PSA)在术后肺鳞癌预后中的应用.方法:选择1995年1月～1997年12月在我院行肺癌切除术的139例肺鳞癌患者进行术后随访,126例患者获随访.将切除标本进行NCAM及PSA免疫组化SABC法染色.结果:126例Ⅰ～Ⅲa期患者,PSA表达与TNM分期无显著性差异(P＞0.05).PSA阳性患者5年生存率(33.3%)与PSA阴性患者5年生存率(53.1%)无显著性差异(P＞0.05),但其中Ⅰ期患者PSA阳性和PSA阴性的5年生存率分别为42.9%和84.6%(P＜0.05),Ⅱ期患者5年生存率分别为20.0%和64.5%,说明Ⅰ期、Ⅱ期PSA阳性患者预后较差.此外,当PSA表达呈阳性时,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲa期患者术后生存率无差别(P＞0.05).结论:PSA的表达是预测Ⅰ期、Ⅱ期肺鳞癌术后患者预后不良的重要因素.     

手术与非手术治疗晚期喉鳞癌的生存比较

评价晚期喉鳞癌手术和非手术治疗的疗效。方法:回顾性分析1990年1月至2005年12月中山大学肿瘤防治中心312例晚期喉鳞癌住院患者资料,分为手术组238例（76.3%）和非手术组74例（23.7%）。比较手术组和非手术组5年累积生存率;分层比较Ⅲ/Ⅳ期手术组和非手术组5年累积生存率。结果:全组总的5年累积生存率为50.1%。手术组和非手术组5年累积生存率分别为56.6%和30.3%,经Log-rank 检验,差异有统计学意义（P<0.001）。Ⅲ期手术组和非手术组5年累积生存率分别为65.4%和47.5%,经Log-rank检验,差异无统计学意义（P=0.222）。Ⅳ期手术组和非手术组5年累积生存率分别为44.7%和21.5%,经Log-rank检验,差异有统计学意义（P=0.013）。结论:本研究结果证实Ⅳ期喉鳞癌（尤其是T4期）的手术治疗疗效优于非手术治疗;颈部淋巴结阴性时（N0期）,治疗方法是影响T4期喉鳞癌生存率的唯一因素。      

喉鳞癌全喉与喉部分切除术的远期疗效分析

目的　回顾分析声门上型及声门型喉鳞癌患者经全喉及喉部分切除治疗后的远期效果 ,提出今后治疗措施。方法　 42 3例喉癌患者中 ,声门上型 32 7例 ,声门型 96例。 2 43例全喉切除患者中 ,声门上型喉癌 2 10例 ,声门型 33例。喉部分切除的 180例中 ,声门上型 117例 ,声门型 6 3例。依照直接法计算出声门上型和声门型喉癌的全喉切除与喉部分切除的 1,3,5年生存率 ,以及各期病例的 3,5年生存率。结果　 32 7例声门上型喉癌术后 5年生存率为 72 9% ,全喉与喉部分切除的 5年生存率分别为 70 1%和 77 4% (P >0 0 5 )。 96例声门型喉癌术后 5年生存率为 86 0 % ,其中全喉与喉部分切除后的 5年生存率分别为 72 2 %和 92 3% (P <0 0 5 )。结论　喉癌治疗仍以手术为主 ,声门上型喉癌的喉部分切除与全喉切除远期疗效大致相等 ,而声门型喉癌的喉部分切除远期疗效明显高于全喉切除。在适应证选择合适的基础上 ,应大力倡导开展有利于患者生存质量的喉部分切除手术。     

T3声门型喉鳞状细胞癌手术治疗效果及影响因素分析北大核心

目的:探讨T_(3)声门型喉癌患者行全喉切除术或部分喉切除术的临床效果及影响因素。方法:回顾性分析手术治疗的84例T_(3)声门型喉鳞状细胞癌患者的临床资料,包括性别、年龄、病理学分级、N分期、手术方式、手术切缘、术后放疗、术后咽喉部复发、术后颈部淋巴结复发,评估与喉癌预后的相关性;生存分析采用Kaplan-Meier法计算,单因素分析采用Log-rank检验或者χ^(2)检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果:T_(3)声门型喉癌患者5年总体生存率为75.0%,10年总体生存率为64.7%;部分喉切除术患者5年生存率79.6%,全喉切除术患者5年生存率68.6%;单因素分析显示年龄、病理学分级、手术切缘、N分期、术后咽喉部复发、术后颈部淋巴结复发与T_(3)声门型喉癌的预后相关(P<0.05);多因素分析显示年龄、N分期、手术切缘、肿瘤复发是影响T_(3)声门型喉癌患者生存的独立危险因素(P<0.05)。结论:对于选择的T_(3)声门型喉癌患者,部分喉切除术在保留喉功能的同时可获得较好的肿瘤学效果;精确评估肿瘤范围,保证安全切缘,合理的颈清扫术及术后及时放疗可以提高患者的生存率。     

Ⅲa期肺鳞癌生存因素分析

目的 分析Ⅲa期肺鳞癌的治疗模式.方法 回顾性分析102例Ⅲa期肺鳞癌患者的病历资料,并对临床信息及治疗情况等因素对患者生存的影响进行分析.结果 102例Ⅲa期肺鳞癌患者中,行根治性手术患者65例(63.7%),非根治性手术患者37例(36.3%).根治性手术组与非根治性手术组患者的中位OS分别为27.9个月和19.0个月,差异有统计学意义(P=0.005).单因素分析结果显示:N2淋巴结转移个数和N2淋巴结转移组数对行根治性手术的Ⅲa/N2期肺鳞癌患者的OS有影响(P<0.05),而N2淋巴结转移个数≥3个的患者术后死亡风险更高(RR=3.342).结论 对于Ⅲa期肺鳞癌患者,如果患者体力情况较好,建议行手术治疗.纵隔N2淋巴结转移个数是影响患者术后生存率的主要因素.     

Prognostic value of body mass index before treatment for laryngeal squamous cell carcinoma

Objective

Patients with head and neck cancer often suffer from malnutrition. This study aims to investigate the influence of body mass index (BMI) on the prognosis of laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC).

Methods

A total of 473 patients with LSCC initially treated at Sun Yat-sen University Cancer Center between January 2005 and July 2009 were retrospectively reviewed. Survival analysis was performed by the Kaplan-Meier method and Cox regression model.

Results

Low BMI before treatment was significantly associated with poor overall survival in patients with LSCC (P<0.001). BMI was an independent prognostic factor for patients with LSCC.

Conclusion

Leanness before treatment was associated with poor prognosis in patients with LSCC. Good nutritional status is favorable to improve survival in patients with LSCC.KEYWORDS : Prognosis, nutrition, body mass index (BMI), laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC)     

癌蛋白iASPP在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的:从蛋白及mRNA水平检测iASPP在喉鳞癌组织中的表达,并研究其表达与喉鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化方法检测99例喉鳞癌和15例癌旁黏膜组织中癌蛋白iASPP的表达,统计分析iASPP的表达与喉鳞癌患者临床病理特征和预后的关系;采用荧光定量RT-PCR检测13例配对喉鳞癌及癌旁组织中iASPP mRNA的表达情况。结果:癌蛋白iASPP在喉鳞癌细胞的胞浆及胞核中均有表达,且iASPP蛋白及mRNA在喉鳞癌组织和癌旁黏膜组织中的表达有显著性差异(P＜0.01)。胞浆iASPP蛋白和胞核iASPP蛋白的表达与喉鳞癌患者的T分期(P=0.001,P=0.021)、临床分期(P=0.001,P=0.010)、淋巴结转移(P=0.001,P=0.003)和复发(P＜0.001,P=0.001)具有显著的相关性。Kaplan-Meier生存分析结果表明,胞浆iASPP蛋白高表达组和低表达组、胞核iASPP蛋白高表达组和低表达组的5年无病生存率和5年总生存率间具有显著性差异(P均<0.01)。进一步用多因素Cox比例风险回归模型分析显示,胞浆iASPP表达水平是喉鳞癌患者预后的独立影响因素(P＜0.01)。结论:癌蛋白iASPP在喉鳞癌组织中的表达显著上调,且与喉鳞癌患者的T分期、临床分期、淋巴结转移和复发密切相关。iASPP可能在喉鳞癌的发生发展中起着重要作用,并有望成为预测和评估喉鳞癌患者预后的重要分子标志物和潜在的治疗靶点。     

HPV Could be a Potential Factor of Survival in Laryngeal Cancer: a Preliminary Study in Mexican Patients

Introduction: In Head and Neck (HN) cancer, the High-Risk Human Papillomavirus (hr HPV) infection has beenassociated in about 40% of these tumors. The hr HPV infection is one of the etiological factors of several epithelialtumors; however, its association with the prognosis has not yet been established for patients with Laryngeal SquamousCell Carcinoma (LSCC). On the other hand, Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is a molecular marker widelystudied in cancer and its overexpression has been associated with poor prognosis in some types of cancer, includingthe HN cancer. In the present study, we analyzed EGFR expression and HPV detection in a cohort of Mexican patientswith LSCC and define their association with clinical-pathological and survival parameters. Methods: EGFR expressionanalysis was performed by immunohistochemistry assay. A tissue array was constructed based on 30 paraffin-embeddedtissue samples. HPV detection was performed by PCR. The results were then compared with the clinical-pathologicalvariables and outcome measures (Kaplan Meier and Cox analysis). Results: High expression of EGFR was observedin 43% of the samples and 20% of HPV detection. The statistical analyses provided evidence of disassociation betweenclinical-pathological parameters and EGFR expression, but there was an association with poor prognosis. Interestingly,HPV detection is slightly associated with good prognosis. Conclusion: Both, EGFR overexpression and HPV presencecould be associated with an unfavorable prognosis in patients with LSCC, independently of other clinical-pathologicalfactors.     

LYVE-1与血管内皮生长因子-C在喉鳞状细胞癌中的表达和意义

目的通过测定喉鳞状细胞癌组织内LYVE-1和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达情况,为喉鳞状细胞癌转移和预后的判定以及治疗提供一定的理论依据。方法通过免疫病理学方法检测LYVE-1的表达并计数喉鳞状细胞癌组织中淋巴管密度（LVD）,RT-PCR法检测喉鳞状细胞癌中VEGF-C的表达,使用统计学方法对LVD和VEGF-C表达进行分析。结果喉癌组织内存在LYVE-1（＋）的管腔样结构,LYVE-1在喉癌组织和癌旁正常组织之间表达差异有统计学意义（P〈0．05）,喉癌组织中VEGF-C mRNA的平均水平与正常组织之间差异有统计学意义（P〈0．05）,瘤组织比正常组织高4-5倍,而且喉癌组织内VEGF-C表达与LVD之间存在相关性。结论喉鳞状细胞癌瘤组织中存在淋巴管;VEGF-C mRNA在喉鳞状细胞癌组织中的表达要比正常对照组织高,且VEGF-C mRNA的高表达可能会通过促进瘤内淋巴管的增生来促进喉癌的淋巴结转移。     

唾液中miRNA-21对早期喉鳞状细胞癌的诊断价值

目的 初步探讨喉鳞状细胞癌患者唾液中miRNA-21对早期喉鳞状细胞癌（LSCC）的诊断价值。方法 收集20例喉鳞状细胞癌患者和15例喉息肉患者及15例健康对照组的唾液,采用RT-PCR定量检测比较miRNA-21的相对表达情况,监测比较6例LSCC患者手术前和手术后6月的miRNA-21的变化。结果 喉鳞状细胞癌患者的唾液中miRNA-21的表达水平较健康对照组显著上调（P=0.036）。ROC曲线分析miRNA-21对LSCC的诊断价值发现,唾液中miRNA-21在ROC曲线下面积 （AUC）为 0.792（95%CI: 0.5353~0.885, P=0.036）。手术后6月的miRNA-21相对表达水平较手术前明显下降（P=0.041）。结论 喉鳞状细胞癌患者唾液中的miRNA-21存在高表达,将来可能有望成为早期诊断喉鳞状细胞癌的指标。     

上皮间充质转化对肺鳞状细胞癌侵袭和迁移能力的影响*

目的:研究肺鳞状细胞癌（lung squamous cell carcinoma ,LSCC）上皮间充质转化（epithelial-to-mesenchymal transition ,EMT ）的临床意义,并阐述EMT 对肺鳞癌侵袭转移能力的影响。方法:对79例肺鳞癌组织切片进行E-cadherin 、Vimentin 及TGF-β 1 的免疫组织化学染色,分析其临床意义。将肺鳞癌细胞系SK-MES-1 于含有不同浓度转化生长因子- β 1（transforming growth factor,TGF-β 1）的培养基中,分别诱导培养5、10d 后,利用Western blot、RT-PCR 检测E-cadherin 、Vimentin 的表达变化,以划痕、侵袭实验来判断不同浓度、诱导时间对SK-MES-1 细胞功能的影响。结果:肺鳞癌发生淋巴转移病例中E-cadherin 表达较未发生淋巴转移者低,而Vimentin 表达则高于未发生淋巴转移的病例,差异具有统计学意义（P < 0.05）。 TGF-β 1 阳性表达与淋巴结转移相关,差异具有统计学意义（P < 0.05）。 Western blot和RT-PCR 显示10ng/mL TGF-β 1 诱导培养的SK-MES-1 细胞中,Vi ?mentin 表达增强明显,E-cadherin 表达减弱。细胞划痕和侵袭实验结果表明SK-MES-1 经诱导后,迁移和体外侵袭能力增强。结论:肺鳞癌的淋巴转移与上皮间充质转化有关,TGF-β 1 可诱导肺鳞癌细胞发生EMT ,增强其侵袭和迁移的能力。      

lncRNA DNM3OS在喉鳞状细胞癌组织和细胞中的表达及其临床和生 物学意义

目的：检测lncRNA DNM3OS在喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC）组织和LSCC细胞株中的表达及其临床意义,探讨其对LSCC TU177细胞体外增殖、迁移及侵袭的影响,并分析DNM3OS与EMT的关系。方法：从河北医科大学第四医院生物标本库选取2014年3月至2018年12月收治的68例LSCC患者手术切除的癌及癌旁组织标本,应用qPCR法检测DNM3OS在LSCC组织和细胞株中的表达水平。采用siRNA敲低TU177细胞中DNM3OS的表达,应用MTS、克隆形成及Transwell小室等方法分别检测敲低DNM3OS表达对TU177细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。应用qPCR和WB法检测转染si-DNM3OS后对EMT标志物上皮钙黏素（E-cadherin）、神经钙黏素（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、扭曲蛋白（twist）、锌指转录因子2（SNAI2）mRNA和蛋白的变化。结果：LSCC组织中DNM3OS表达水平明显高于癌旁组织（P<0.01）,并与患者的TNM分期、淋巴结转移及生存期有关联（P<0.05 或 P<0.01）。DNM3OS在LSCC细胞株（Hep-2、AMC-HN-8、TU177、TU212及TU686）中均呈现不同程度的高表达（P<0.05 或 P<0.01）,转染si-DNM3OS后TU177细胞中DNM3OS的表达显著降低（P<0.01）。与对照组相比,DNM3OS表达敲低可抑制TU177细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力（P<0.05 或 P<0.01）,可上调 TU177 细胞中E-cadherin的表达而下调 N-cadherin、vimentin、twist和SNAI2的表达（均P<0.01）。结论：DNM3OS高表达与LSCC的恶性进展有关,其可能为预测LSCC患者预后的潜在指标;DNM3OS可能通过影响EMT进程促进LSCC细胞的侵袭和转移。     

促红细胞生成素产生肝细胞受体A2在喉鳞癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 检测促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)蛋白在喉鳞癌组织及细胞系中的表达,探讨其表达与喉鳞癌临床病理特征和预后之间的关系.方法 采用Western blot技术,检测EphA2蛋白在喉鳞癌细胞株Hep-2及头颈部永生化上皮细胞株NP-69中的表达;采用免疫组织化学技术,检测EphA2蛋白在88例喉鳞癌及16例癌旁黏膜组织中的表达,并分析EphA2与临床病理特征和预后的关系.结果 EphA2蛋白在Hep-2细胞株中的表达高于NP-69细胞株.EphA2蛋白在喉鳞癌组织及癌旁黏膜组织中的刚性表达率分别为80.7%和43.8%,差异有统计学意义(P＜0.001).EphA2高表达与喉鳞癌的临床分期(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.025)和复发(P=0.021)密切相关.Kaplan-Meier生存分析结果显示,EphA2高表达组与低表达组的5年无瘤生存率分别为33.3%和63.2%,5年生存率分别为46.7%和81.6%,差异有统计学意义(P=0.003,P=0.002).EphA2表达水平结合临床分期对喉鳞癌预后具有更好的预测价值.单因素及多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,EphA2表达水平为喉鳞癌预后的独立影响因素(P=0.019).结论 EphA2蛋白在喉鳞癌组织和细胞中的表达显著升高,且其高表达与喉鳞癌患者的复发、转移及预后密切相关.EphA2可能在喉鳞癌的发生、发展中有重要作用,有望成为评估喉鳞癌复发、转移及预后的重要分子标志物.

Abstract：

Objective To evaluate the expression of EphA2 protein in tissue specimens and cell lines of laryngeal squamous cell carcinoma ( LSCC), and to further study the correlation of EphA2 protein expression with clinicopathological characteristics and prognosis in LSCC. Methods Western blot was applied to assess the EphA2 protein expression in LSCC cell line Hep-2 cells and the head and neck immortalized epithelial cell line NP-69 cells. Immunohistochemical staining was performed on paraffin sections of 88 cases of LSCC specimens and 16 cases of adjcent normal tissue samples to investigate the EphA2 protein expression, and to futher elucidate its correlation with clinicopathological characteristics.Results Compared with the NP-69 cells, EphA2 expression in LSCC cell line Hep-2 cells was upregulated.The positive rates of EphA2 expression in LSCC and adjcent normal tissues samples were 80. 7% and 43.8%,respectively, with a significant difference between the two groups ( P ＜ 0. 001 ). EphA2 overexpresion was closely correlated with clinical stage ( Ⅰ + Ⅱ / Ⅲ + Ⅳ, P = 0. 005 ), metastasis ( P = 0. 025 ) and recurrence(P = 0. 021 ) in LSCC. Furthermore, patients with EphA2 overexpression had poorer tumor-free survival and 5-year overall survival compared with that in patients with low EphA2 expression (33.3% vs.63.2%, P =0.003; 46.7% vs. 81.6%, P = 0. 002 ). EphA2 expression combined with clinical stage provided a better predictive value in prognosis. Univariate and multivariate Cox regression analysis revealed that EphA2 expression is an independent prognostic factor for patients with LSCC( P =0.019). Conclusions The results of this study demonstrate that EphA2 protein expression is significantly increased in LSCC tissues and cell lines, and EphA2 protein overexpression is associated with tumor recurrence, metastasis and poorer prognosis in LSCC patients. These results suggest that EphA2 may play a critical role in the initiation and progression of LSCC, implicating EphA2 as a valuable marker for the prediction of recurrence, metastasis and prognosis in LSCC.