胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

肝细胞癌组织AP-1和NF-κB蛋白表达临床意义的研究

目的:探讨转录因子激活蛋白1(AP-1)和核转录因子κB(NF-κB)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其临床意义.方法:采用链菌素抗生物素-过氧化物酶法(SP)检测50例HCC组织和癌旁正常肝组织中AP-1和NF-κB的表达,并分析两者与HCC临床病理因素的关系.结果:HCC组织中AP-1(c-Jun/c-Fbs)和NF-κB阳性表达率均明显高于癌旁肝组织,差异有统计学意义,P＜0.01.Ac-Jun和c-Fos蛋白的表达与有无门静脉癌栓、淋巴结转移明显相关,P＜0.05.NF-B蛋白表达与病理分级明显相关,P＜0.05.HCC组织中AP1(c-Jun/c-Fos)和NF-κB表达呈正相关,r值分别为0.556和0.538,P值均＜0.01.结论:AP-1、NF-κB与HCC的发生有关,且在HCC的发生发展过程中起着不同程度的作用;NF-κB可能通过上调AP-1的表达和活性而促进HCC的浸润和转移.     

COX-2、Ki-67和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测50份膀胱移行细胞癌患者手术后存档标本和10份正常膀胱黏膜组织中COX-2、血管内皮生长因子（VEGF）和增生细胞核抗原（Ki-67）的表达。结果 COX-2在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为80 %，而在正常膀胱黏膜组织中无表达，差异有统计学意义。而且不同分期、不同分级间表达差异亦有统计学意义，即与分级、分期呈正相关；初发组COX-2表达高于复发组；单发组与多发组差异无统计学意义。在膀胱移行细胞癌组织中COX-2的表达与Ki-67的表达呈正相关；COX-2与VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达呈正相关。结论 COX-2在肿瘤发生、发展中可能起着促进细胞增生的作用。VEGF的表达与COX-2呈正相关，表明VEGF可能是COX-2促进肿瘤血管生成的重要介质     

NF-κB和Ki-67在甲状腺肿瘤中的表达及其意义

目的:研究NF-κB和Ki-67在甲状腺肿瘤组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学染色方法对62例甲状腺癌、20例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺组织中NF-κB和Ki-67的表达进行检测。结果:(1)甲状腺癌组织中NF-κB和Ki-67的表达显著高于甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织(P<0.01)。(2)甲状腺癌组织NF-κB的阳性表达与癌组织的病理类型无明显关系,未分化型甲状腺癌Ki-67的阳性表达显著高于分化型甲状腺癌(P<0.01)。(3)甲状腺癌伴淋巴结转移组NF-κB和Ki-67的阳性表达均显著高于无淋巴结转移甲状腺癌组(P<0.01)。结论:甲状腺癌组织中NF-κB和Ki-67的表达均显著增强,可作为甲状腺肿瘤良恶性鉴别诊断的依据,NF-κB和Ki-67与甲状腺肿瘤的发生、发展、转移及预后有密切的联系。     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌（HCC）中表达的临床病理意义。方法：利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒（HBV）感染情况，采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达，抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组，有统计学差异（P〈0．05）。VEGF和COX-2表达呈正相关（r=0．429，P〈0．05）。结论：HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达，共同促进了肿瘤血管的生成，从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

VEGF和MMP-2表达与肝细胞肝癌复发和预后的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达与HCC复发转移的关系。方法：按是否复发将93例肝癌患者分为复发组与未复发组，采用免疫组化方法检测两组标本中VEGF及MMP-2的表达情况，分析两者的表达与临床病理指标的关系。结果：VEGF与MMP-2在93例HCC中的阳性表达率分别为52．69％与67．74％，复发组（44例）的阳性表达率分别为68．18％（30／44）、88．64％（39／44）；未复发组（49例）的阳性表达率分别为36．78％（19／49）、48．98％（24/49），两组之间差异具有统计学意义（P〈0．05）。生存分析显示术后两年生存率MMP-2（＋）与（-）组分别为41．42％、63．36％，差异具有统计学意义（P〈0．05）；VEGF（＋）与（-）两年生存率分别为48．50％、52．21％，差异不具有统计学意义（P〉0．05）。结论：MMP-2表达高的肝癌，转移复发率高，预后差。     

肝细胞癌组织中VEGF、MMP-2和MVD的表达及其相关性研究

[目的]研究肝细胞癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达及其临床意义,并探讨其与血管生成的关系.[方法]采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁肝组织中VEGF及MMP-2的表达,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(MVD).[结果]VEGF及MMP-2在癌组织中的阳性率分别为63.33%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为33.33%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P＜0.01).癌组织的MVD为54.92±8.55,癌旁组织的MVD为21.36±6.63,两者差异有显著性(P＜0.01).VEGF在人肝癌组织中的表达与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓、肿瘤直径相关.MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关.在癌组织中MVD与VEGF及MMP-2的表达呈正相关,VEGF与MMP-2的表达亦呈正相关.[结论]HCC中VEGF及MMP-2的高表达与肿瘤血管形成有关,在HCC的发生、发展及术后复发过程中起重要作用.     

COX-2、VEGF在胃癌中的表达及其预后意义

目的 :研究COX 2、VEGF表达对胃癌的预后意义。方法 :收集我院 1990～ 1999年早、中期胃癌 2 81例 ,对有完整存档蜡块资料的 2 32例进行免疫组织化学染色。检测COX 2、VEGF及MVD在胃癌组织中的表达 ,并分析其预后意义。结果 :胃癌组织中COX 2、VEGF阳性表达的MVD值均显著高于COX 2、VEGF阴性表达者(P <0 0 1) ;COX 2、VEGF阳性表达及MVD值与胃癌淋巴结转移、血管浸润均密切相关 (P <0 0 1) ;COX 2、VEGF阳性表达者五年生存率明显低于阴性者 (P <0 0 1)。多因素分析显示 ,VEGF表达、淋巴结转移、COX 2表达、浸润深度、血管浸润均为胃癌独立的预后因素。结论 :COX 2、VEGF在胃癌组织呈过度表达状态 ,与胃癌的生长和浸润转移关系密切 ,可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

HER-2阴性乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在91例HER-2阴性乳腺癌组织中的表达及相互关系,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SABC法,检测91例HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF、COX-2蛋白的表达,并与临床病理特征进行相关性分析。结果:HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为94.5%,其中47.2%为高表达（+++）,VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移相关（P<0.05）。HER-2阴性乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为86.8%,其中34.0%为高表达（+++）,COX-2的表达与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）。VEGF与COX-2的表达呈正相关（r=0.1798,P=0.018）,VEGF/COX-2均高表达的患者淋巴结转移率高。结论:VEGF、COX-2在HER-2阴性乳腺癌组织中均高表达且两者呈正相关,联合检测VEGF、COX-2的表达对HER-2阴性乳腺癌预后判断可能具有重要价值。     

Embelin对HL-60细胞MMP-9 mRNA、NF-κB及VEGF表达的影响

目的:研究Embelin对人类髓系白血病HL-60细胞株基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)及NF-κB表达的影响,并探讨相互之间的关系。方法:应用RT-PCR检测MMP-9mRNA的表达,Western blot检测VEGF及NF-κB的表达。结果:Embelin可以抑制NF-κB、MMP-9 mRNA及VEGF的表达,且具有浓度依赖性。结论:Embelin可通过抑制NF-κB降低MMP-9 mRNA及VEGF表达,从而可能降低白血病细胞的侵袭性。     

COX-2、VEGF和EGFR在胃癌中的表达和意义

目的:探讨COX-2、VEGF和EGFR这三种与肿瘤血管生成相关的蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:选取140例胃癌标本,应用免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF和EGFR的表达, 并与临床参数进行比较分析.结果:COX-2、VEGF和EGFR在胃癌标本中的阳性表达率分别为49.29%(69/140)、47.86%(67/140)、45.71%(64/140).三者表达与年龄、性别、部位、肿瘤大小、分化程度均无关.胃癌中COX-2和EGFR的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM 分期显著相关(P<0.05) .VEGF表达与各种临床病理特征均无关(P>0.05).VEGF与COX-2表达呈正相关(P<0.000).结论:COX-2、EGFR与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标.     

COX-2、NF-κB在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究COX_2与NF_κB在胃癌组织中的表达,探讨两者与胃癌发生、发展之间的关系及意义。方法采用免疫组化法对53例胃癌组织和15例相对正常胃黏膜组织标本进行检测,观察COX_2与NF_κB的表达情况。结果COX_2及NF_κB在胃癌组织中均呈高表达状态(62·26%,83·02%),其阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织(6·67%,13·33%),差异有显著性(P<0·05)。同时,COX_2和NF_κB在胃癌中的高表达与浸润深度和有无淋巴结转移有关(P<0·05),且两者之间存在显著正相关性(r=0·437,P<0·01)。结论COX_2及NF_κB参与了肿瘤的形成,且与胃癌的侵袭、转移及预后也有一定关系。     

非小细胞肺癌组织中HER和COX-2及NF-κB的表达及其临床意义

目的：探讨EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB在非小细胞肺癌（non-small cell lung caneer,NSCLC）组织中的表达以及与术后生存的关系。方法：采用免疫组化方法对114例NSCI,C标本进行EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB表达的检测。并且分析上述指标与临床病理特征和预后的关系。结果：EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB表达率分别为69．3％（79／114）、19．3％（22／114）、72．8％（83／114）和86．8％（99／114）。鳞癌与腺癌各指标表达率差异无统计学意义,EGFR（P=0．U4）、HER-2（P=0．409）、COX2（P=0,162）和NF-κB（P=0．857）的单独表达与预后无关;而EGFR和COX-2均为强阳性（＋＋＋）者预后差,P=0．001。NF-κB的表达与COX-2（P=0．000）及EGFR（P=0．029）的表达密切相关。结论：EGFR、COX2和NF-κB在NSCLC组织中均高表达,EGFR和COX-2均强阳性表达,为独立的预后差的因素。EGFR联合COX-2可能成为NSCLC的有效治疗靶点。     

肝细胞癌COX-2表达与新生血管生成关系的研究

目的:探讨环氧合酶2(cyclooxygenase2,COX2)表达上调与人肝细胞癌(HCC)新生血管生成的关系。方法:2002～2003年本院病理诊断为HCC的80例手术标本,采用免疫组化方法,检测癌组织中COX2和血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和CD34的表达情况,使用Weidner分析方法来计算CD34标记的肿瘤微血管密度(microvasculardensity,MVD)。结果:COX2和VEGF在HCC中表达率分别为75.00%(60/80)和62.50%(50/80)。VEGF在COX2强阳性组和中弱阳性组的免疫染色积分分别是5.98±1.16和3.30±0.22;VEGF在COX2强阳性组和中弱阳性组的表达率分别是71.43%(25/35)和28.00%(7/25),两组间差异非常显著(P<0.01),COX2与VEGF表达有明显相关性(P<0.01)。MVD在COX2强阳性组和中弱阳性组的评分分别为73.81±12.43和33.42±7.52,两组间差异非常显著(P<0.01),COX2与MVD有明显相关性(P<0.01)。结论:COX2高表达与HCC血管生成密切相关。     

117例乳腺癌组织中COX-2和VEGF—C表达及临床意义

目的：分析117例乳腺癌患者癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF—c）表达和两者的相关性,探讨其与临床病理特征,淋巴结转移及预后的关系。方法：收集117例乳腺癌患者的一般情况、临床病理特征和癌组织蜡块,构建乳腺癌组织芯片。应用免疫组化SP法检测COX-2和VEGF—C的表达。结果：117例乳腺癌组织中COX-2、VEGF—C表达分别为55．8％、58．1％,且二者呈正相关（r=0．356,P〈0．001）。COX-2和VEGF—C的表达均与临床分期、淋巴结转移及有否复发呈正相关,与肿块大小,PR,病理类型,组织学分级无关。COX-2的表达还与ER、Her-2表达呈正相关。结论：COX-2和VEGF—C在乳腺癌组织中均呈高表达且两者呈正相关,检测两者对评估乳腺癌患者的预后有一定的临床意义。     

COX-2通过NF-κB通路上调胃癌细胞P-gp表达的实验研究

目的 探讨紫杉醇（TAX）作用下环氧化酶-2（COX-2）诱导胃癌细胞株SGC-7901多药耐药P蛋白（P-gp）表达可能的信号通路。方法 MTT法检测TAX、COX-2抑制剂NS-398和核因子-κB （NF-κB）信号通路抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）不同剂量对胃腺癌细胞株SGC-7901生长的影响;Western blotting检测TAX作用于SGC-7901细胞株以及联合NS-398、PDTC对COX-2、NF-κB p65和P-gp表达的影响。结果 TAX、NS-398和PDTC均对胃癌细胞株SGC-7901的生长具有细胞毒作用,并呈剂量依赖性。TAX（0.1、0.3、0.5μmol／L）可诱导COX-2、p65和P-gp表达,随剂量增加,3种蛋白表达显著增加;与NS-398（5、10μmol／L）联用时,随剂量增加和时间延长,3种蛋白表达减少;与PDTC（0.2μmol／L）联用时,随作用时间延长,p65和P-gp表达减少。结论 在TAX作用下,COX-2可能通过激活NF-κB通路而引起胃癌SGC-7901细胞株P-gp表达增加。     

环氧合酶-2 在肝细胞癌中的表达及其对肿瘤血管生成的影响

 目的 本研究通过检测肝细胞癌组织COX-2的表达,探讨COX-2与VEGF和MVD表达之间的关系,初步探讨COX-2在肝细胞癌血管生成的作用. 方法 应用免疫组化方法检测了45例肝细胞癌组织中COX-2和 VEGF、MVD的表达. 结果 肝癌、癌旁组织和正常肝组织中COX-2表达阳性率分别为73.3%、81.3%和100%.高分化癌组织中COX-2蛋白的表达显著高于中分化和低分化癌组织中的表达(P<0.05);癌组织中COX-2蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP均无显著性差异(P>0.05).COX-2与VEGF表达和MVD有显著相关性(P<0.01,P<0.05). 结论 COX-2可通过增加VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成.     

肺癌组织环氧合酶-2的表达及其预后和VEGF表达的关系

近年来研究表明．环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)存多种肿瘤组织中有较高的表达．并认为COX-2的表达与肿瘤新生血管的生成有关。本文采用免疫组织化学染色检测42例肺癌石蜡包埋组织中COX-2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)蛋白的表达及肿瘤     

COX-2在CIN及宫颈癌组织中的表达及与VEGF和PGS的关系

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、前列腺素（PGs）在不同宫颈组织,尤其在CIN、宫颈癌组织的表达及其相关性。方法：选择正常宫颈、宫颈炎（宫颈糜烂）和宫颈瘤样病变组各20例,宫颈癌组织40例（Ⅰ期10例,Ⅱ期20例,Ⅲ-Ⅵ期共10例）。采用RT-PCR、免疫组化法分别检测COX-2mRNA、COX-2及VEGF蛋白在宫颈的正常、炎性、CIN组织及不同分期宫颈癌组织的表达;放射免疫RIA法分别测量各组患者血清中的PGs含量,并分析其与临床特征的关系。结果：1）COX-2 mRNA、COX-2和VEGF蛋白在正常宫颈组织无表达;在炎性及CIN组织有表达,两者之间差异无统计学意义（P〉0.05）;在宫颈癌组织中呈明显高表达,差异有统计学意义（P〈0.05）,而与临床分期、分级无关;腺癌与鳞癌间的表达差异无统计学意义（P〉0.05）;癌灶直径≥4 cm者,阳性表达率明显高于直径〈4 cm者（P〈0.05）。2）PGs含量,特别是前列腺素E2（PGE2）在正常宫颈组血清中存在,在炎性及CIN组含量增加,两者与正常组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）,但两者之间差异无统计学意义（P〉0.05）,在宫颈癌组PGS含量明显高于炎性组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：COX-2可能是早期参与促癌发生发展的因子之一,在宫颈癌早期COX-2主要通过PGS致癌;VEGF与COX-2的表达呈正相关,可能是COX-2促癌发生发展的又一分子机制,在宫颈癌中晚期可能主要通过调节PGs的水平上调VEGF表达促进宫颈癌的浸润和转移。