结直肠腺瘤OD133和p53表达及其临床病理意义

目的：探讨CD133蛋白和p53蛋白在结直肠腺瘤组织中的表达及其临床病理学意义。方法：运用免疫组化PV9000二步法检测CD133及p53在172例结直肠腺瘤及正常黏膜组织中的表达。结果：结直肠腺瘤CD133和p53的阳性率分别为40．7％和21．5％。CD133和p53的表达均与肿瘤的大小、病变程度及肿瘤组织学分型有关,P值均〈0．05。CD133和p53在结直肠腺瘤中的表达呈正相关,r=0．344,P〈0．05。CD133及p53在腺瘤组织中表达明显高于正常黏膜组织,P〈0．05。结论：CD133及p53在结直肠腺瘤的发生发展中起着重要作用,可能成为临床新的辅助诊断和监测预后的指标。     

CD133 β-catenin和APC在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系

  目的  探讨CD133、β-catenin和APC蛋白在结直肠癌发生发展中的作用, 分析三者的表达和临床病理特征与结直肠癌患者预后的关系。   方法  应用组织芯片及免疫组织化学法检测74例结直肠腺瘤、135例结直肠癌及癌旁正常黏膜组织中CD133、β-catenin和APC蛋白的表达; 结合随访资料进行单因素Kaplan-Meier生存分析及多因素Cox回归分析。   结果  CD133在结直肠癌中阳性率为45.9%, 高于腺瘤(9.5%)及癌旁正常黏膜(0, P < 0.05), 其表达与腺瘤不典型增生程度及结直肠癌组织分级具有相关性(P < 0.05);β-catenin胞质/胞核阳性表达在结直肠癌(93.3%)和腺瘤(85.1%), 高于癌旁正常黏膜(14.8%, P < 0.05), β-catenin膜表达缺失率在结直肠癌(45.2%)高于腺瘤(4.1%)及癌旁正常黏膜(5.2%, P < 0.05), 且与淋巴结转移及Dukes分期有关(P < 0.05);APC阳性表达率在癌旁正常黏膜(100%)、腺瘤(90.5%)和结直肠癌(34.8%)呈逐级降低(P < 0.05), 在结直肠癌APC表达缺失组, β-catenin胞质/胞核表达与CD133表达呈正相关(P < 0.05)。单因素和多因素生存分析均筛选出Dukes分期、β-catenin膜表达缺失为影响结直肠癌患者预后的高风险因素及独立预后影响因素(P < 0.05)。   结论  CD133、β-catenin、APC参与了结直肠癌的发生发展, CD133表达与β-catenin及APC之间存在密切联系, 三者的检测对结直肠癌的早期诊断、生物学行为及预后评估有一定意义。      

直肠癌组织Akt-mTOR蛋白表达与临床病理因素相关性分析

目的:探讨直肠癌组织Akt-mTOR蛋白表达与临床病理特征和预后的相关性。方法:应用免疫组织化学技术检测Akt和mTOR蛋白在60例直肠癌组织、30例直肠腺瘤组织及10例癌旁正常黏膜组织中的表达,并对60例患者进行随访。结果:Akt蛋白在直肠癌组织、直肠腺瘤及正常直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为60.0%(36/60)、33.3%(10/30)和10.0%(1/10),其在直肠癌组织与直肠腺瘤组织、正常直肠黏膜组织中的表达差异均有统计学意义(χ2值分别为5.692和8.600,P值分别为0.017和0.003),直肠腺瘤组织与正常直肠黏膜组织中的表达差异无统计学意义,χ2=2.048,P=0.152;mTOR蛋白在直肠癌组织、直肠腺瘤及正常直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为61.7%(37/60)、36.7%(11/30)和10.0%(1/10);其在直肠癌组织与直肠腺瘤组织、正常直肠黏膜组织中的表达差异均有统计学意义(χ2值分别为5.022和9.220,P值分别为0.017和0.002),直肠腺瘤组织与正常直肠黏膜组织中的表达差异无统计学意义,χ2=2.540,P=0.111。两者在直肠癌组织中过表达并成正相关,r=0.583,P<0.05。Akt蛋白表达水平与患者的术前CEA水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关,P<0.05;与患者的年龄、性别、肿瘤部位、形态和分化程度无关,P>0.05;mTOR蛋白表达水平与患者的术前CEA水平、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关,P值均<0.01;与患者的年龄、性别、肿瘤部位和形态无关,P>0.05。Cox回归模型分析显示,远处转移是直肠癌的独立预后危险的因素。结论:Akt-mTOR信号通路在直肠癌组织中表达水平均与CEA水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关,但其与预后的关系仍需进一步研究。     

结直肠癌中MAD2和抑癌基因的表达及意义

背景与目的：有丝分裂阻滞缺陷蛋白2（mitotic arrest deficient protein2,MAD2）是一种有丝分裂检查点成分,其与肿瘤的发生密切相关。本研究旨在了解结直肠癌中MAD2和抑癌基因表达概况,探寻在结直肠癌、腺瘤及正常结直肠黏膜组织中的表达差异,初步分析其临床意义。方法：通过实时荧光定量PCR（real-time fluorogentic quantitative polymerase chain reaction,RFQ-PCR）和免疫组织化学方法检测结直肠癌、腺瘤及正常结直肠黏膜组织中MAD2表达,并对结直肠癌组织中MAD2扩增产物进行测序。同时利用免疫组织化学方法检测结直肠癌中p53、p27、p21和p16蛋白的表达。结果：结直肠癌组织中MAD2的阳性表达明显高于腺瘤和正常结直肠黏膜组织（66.7%vs39.6%vs22.9%）,三者比较差异有统计学意义（P〈0.001）。MAD2表达与肿瘤分化和无瘤生存时间有关（P〈0.05）。结直肠癌组织中未见MAD2基因突变。MAD2阳性表达与p53、p27、p21和p16阳性表达之间有统计学意义（P〈0.05）。结论：基因MAD2和抑癌基因表达异常与结直肠癌产的发生发展有关,MAD2可能是结直肠癌预后的一种重要预测指标。     

结直肠腺癌组织中MMP2、ADAM17及E-cadherin的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)、AD AM金属肽酶域17(AD AM17)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化PV-9000法检测120例结直肠腺癌组织、56例结直肠腺瘤组织和30例正常结直肠黏膜组织中MMP2、ADAM17及E-cadherin的表达情况,并分析其与结直肠腺癌患者临床特征的关系。结果结直肠腺癌组织中MMP2、ADAM17阳性表达率均高于结直肠腺瘤组织和正常结直肠黏膜组织,E-cadherin阳性表达率低于结直肠腺瘤组织及正常结直肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤直径、分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移、浆膜浸润结直肠腺癌患者的结直肠腺癌组织中MMP2、ADAM17、E-cadherin阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MMP2、ADAM17及E-cadherin与结直肠腺癌的侵袭和转移有关,对结直肠腺癌的临床诊断、预后判断及个体化治疗具有重要意义。     

结直肠癌组织泛素样小分子修饰因子-1表达及其临床意义

目的探讨泛素样小分子修饰因子-1(small ubiquitin-like modifier-1,SUMO-1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2010-01-01-2012-09-30在中山大学附属第五医院手术切除或结肠镜下切除的标本,其中63例结直肠癌组织,47例结直肠腺瘤组织,10例正常结直肠黏膜或炎症组织。采用免疫组织化学SP法检测各组织中SUMO-1蛋白的表达情况。分析SUMO-1蛋白与结直肠癌患者不同临床病理因素之间的关系。应用SPSS 13.0进行统计学分析,计数资料比较用χ2检验和χ2检验连续性校正法,等级资料比较用秩和检验。结果 SUMO-1蛋白在结直肠癌组织的阳性表达率为95.2%(60/63),结直肠腺瘤组织为21.3%(10/47),正常结直肠黏膜或炎症组织中为10.0%(1/10)。其在结直肠癌组织与结直肠腺瘤组织的表达差异有统计学意义,χ2=63.633,P<0.001;在结直肠癌组织与正常结直肠黏膜或炎症组织中的表达差异有统计学意义,χ2=39.653,P<0.001;在结直肠腺瘤组织与正常结直肠黏膜或炎症组织中的表达差异无统计学意义,χ2=0.144,P=0.704。SUMO-1蛋白的表达与患者的性别、远处转移、TNM分期、浸润深度和组织学分级明显相关,P值均<0.05。但与患者年龄、肿瘤大小、大体类型和淋巴结转移无关,P值均>0.05。结论 SUMO-1蛋白在结直肠癌组织中的表达明显增高。SUMO-1蛋白的表达与癌组织的浸润深度、TNM分期和远处转移相关。     

Survivin、Ki-67和COX-2在结直肠腺瘤旁鸡皮样黏膜中的表达及意义

目的 探讨结直肠腺瘤旁鸡皮样黏膜与腺瘤癌变关系及临床意义.方法 采用免疫组化法检测肠镜下息肉电凝电切除标本90例（腺瘤旁鸡皮样黏膜35例;腺瘤癌变组织30例;正常结直肠黏膜25例）中Survivin、COX-2及Ki-67蛋白的表达.结果 Survivin在正常结直肠黏膜中无表达,在鸡皮样黏膜和腺瘤癌变组织中的表达差别无统计学意义（P＞0.05）;Ki-67和COX-2蛋白在正常结直肠黏膜、腺瘤旁CSM和腺瘤癌变组织中均有较高表达,且二者在前两组中的表达差别有统计学意义（P＜0.05）,在后两组中的表达差别无统计学意义（P＞0.05）.结论 结直肠腺瘤病灶旁CSM可能是一种原发性癌前病变,在结直肠腺瘤内镜下电凝电切除时应同时处理,以减少结直肠腺瘤癌变的机率.     

p53和Ki67在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨p53蛋白、Ki67在结直肠管状腺瘤和结直肠癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法分别对71例结直肠癌,16例结肠腺瘤,进行了p53蛋白和Ki67的检测。结果①结直肠癌组织中p53蛋白、Ki67的阳性表达率分别为40.85%(29/71)、77.46%(55/71),均显著高于腺瘤组织,差异均有统计学意义(P=0.019,P=0.000)。②在结直肠癌组织中p53蛋白的阳性表达与结直肠癌的临床分期、浸润深度、组织学分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);结直肠癌中Ki67的表达阳性率与结直肠癌的临床分期和浸润深度有关(P<0.05),与组织学分化程度和淋巴结转移无关(P>0.05)。③p53蛋白和Ki67共同阳性者26例,共同阴性者13例,相关性分析显示,两者之间呈正相关(γ=0.508,P=0.000)。结论 p53蛋白和Ki67在结直肠癌中的表达明显升高,可作为判断结直肠癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

大肠癌组织中p53蛋白和基因的表达及意义

目的:观察以抑癌基因p53编码蛋白在正常肠黏膜、肠上皮化生及结直肠癌组织中的表达,探讨结直肠癌组织中p53和mRNA的表达及意义。方法:用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测64例结直肠癌及其癌旁肠上皮化生组织中p53蛋白的表达水平,比较其与结直肠癌组织学分型、临床病理分期的关系。结果:1)结直肠癌组织中p53蛋白的表达明显低于正常组织(66.7%,26/39)。结直肠癌组织p53蛋白mRNA的表达水平与正常黏膜组织相比较,显著偏低(1.12±1.07,2.32±1.05,P<0.05)。2)蛋白和基因表达呈显著正相关(r=0.875,P<0.01)。3)黏液腺癌组为3/4,管状、乳头状腺癌为19/35,p53蛋白和基因表达与结直肠癌临床病理、组织学分型无明显相关性,P>0.05。结论:p53失活或低表达与结直肠癌的发生有密切相关性。提示p53 mRNA表达水平的检测可作为判定结直肠癌发生及侵袭转移能力的一项客观指标。     

半乳糖凝集素-3蛋白在结直肠癌中的表达与意义

摘 要：［目的］ 探讨Gal-3蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组织化学SP法检测Gal-3蛋白在60例结直肠癌组织的表达;另取癌旁正常黏膜20例及结直肠腺瘤20例作为对照组。［结果］ 结直肠癌中Gal-3蛋白的表达明显高于癌旁正常黏膜和结直肠腺瘤(55.0%,10.0%和25.0%,P<0.05)。Gal-3蛋白在侵及浆膜外、TNM Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组中的表达明显高于未侵及浆膜外(P<0.05)、TNM Ⅰ+Ⅱ期(P<0.01)、无淋巴结转移组(P<0.05);与年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无关。Gal-3蛋白阳性表达患者5年生存率明显低于阴性表达者(P<0.05)。［结论］ Gal-3蛋白在结直肠癌中高表达,其可能在结直肠癌的发生发展和浸润转移中起作用,并提示预后不良。     

大肠腺瘤癌变过程中β-catenin、p53和增殖细胞核抗原表达的研究

目的 探讨β－catenin、p53和增朱（PCNA）在大肠腺瘤癌变中的可能作用。方法 以免疫组织化学方法检测77例大肠腺瘤（CRA）及癌变组织中β－catenin、p53蛋白及PCNA的表达情况。结果 CRA随上皮不典型增生程度的提高以及癌变的出现,β－catenin异常表达率逐渐增高（P＜0.05）。伴中、重度上皮不典型增生的CRA和CRA癌变的出现,β－catenin核表达阳性率均明显高于上皮轻度不典型增生的CRA（P＜0.01）。CRA伴轻度不典型增生和CRA伴中、重度不典型一及CAR癌变3组的p53蛋白和PCNA表达依次增高,其阳性率分别为10.3%、43.8%、75.0%和17.2%、62.5%、87.5%。在β－catenin核表达阳性者中,其PCNA的强阳性表达率明显高于β－catenin核表达阴性者（69.7%和36.4%,P＜0.05）;在p53蛋白表达阳性者中,其PCNA的强阳性表达率明显高于p53表达阳性者（72.4%和37.5%,P＜0.05）。在CRA癌变组中,有50.0%可见β－catenin和p53同时表达。结论 β－catenin、p53和PCNA在CRA癌变过程中可能发挥了重要作用。     

胶质瘤中肿瘤干细胞的分布及与p53、MGMT的关系

目的:探讨胶质瘤中肿瘤干细胞标志物CD133的表达及其与p53、MGMT的关系。方法:采用免疫组化法检测45例不同病理级别胶质瘤标本中CD133和p53、MGMT蛋白的表达。结果:CD133在各病理级别的胶质瘤中均有表达,高恶性度组中CD133表达高于低恶性度组(P<0.05)。在CD133阳性组中p53、MG-MT的表达明显高于CD133阴性组(P均<0.05)。结论:不同恶性程度的胶质瘤标本中均存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞可作为判断胶质瘤恶性程度和预后的重要指标。     

大肠癌组织中EGFR、c-erbB-2、CD44V6和p53异常表达与3年生存率分析

目的：同时检测癌基因EGFR、c-erbB-2、CD44v6和p53在大肠癌组织中的异常表达，分析不同表达水平患者组的3年生存率差异。方法：对63例存档大肠癌石蜡组织标本进行重新切片，分别采用EGFR、c-erbB-2、CD44v6和p53单克隆抗体进行免疫组化染色（SABC法）。所有病例均随访3年以上。结果：全部63例大肠癌中除4例（6．3％）无任何1种癌基因蛋白表达外，11例（17．5％）表达1种癌基因蛋白的患者3年生存率88．8％；19例（30．2％）表达2种癌基因蛋白的患者3年生存率70．5％；15例（23．8％）表达3种癌基因蛋白的患者3年生存率57．8％；14 例（22．2％）表达全部4种癌基因蛋白患者3年生存率22．2％，与前3组患者的3年生存率比较均有显著性差异（P＜0．01）。结论：同时检测大肠癌组织4种癌基因蛋白异常表达可准确判断患者不良预后。     

Using a combination of cytochrome P450 1B1 and beta-catenin for early diagnosis and prevention of colorectal cancer

BACKGROUND: Although fecal occult blood test and invasive endoscopic examination are common used to detect colorectal adenomas and cancers, non-invasive and specific biomarkers are still under investigation. The objective is to evaluate the biomarker CYP1B1 alone or in combination with aryl hydrocarbon receptor (AhR), nuclear beta-catenin, p53 or bcl-2 for early diagnosis and prevention of colorectal cancer. METHODS: These biomarkers were analyzed semi-quantified across 231 colonic tissues including 97 adenocarcinomas, 85 adenomas and 49 non-neoplastic colons using immunohistochemistry. In order to differentiate non-neoplastic colons from colorectal neoplasms (adenoma and carcinoma), the values for CYP1B1, AhR, nuclear beta-catenin, p53 and bcl-2 expressions were subjected to discrimination analysis, then the cross-validation, sensitivity and specificity of these models were calculated. RESULTS: Expressions of CYP1B1, p53, nuclear beta-catenin and bcl-2 were significantly associated with colorectal carcinogenesis (p<0.01 for the trend test). The overexpression rates for CYP1B1, p53, nuclear beta-catenin and bcl-2 were significantly higher in the adenoma and carcinoma groups than in the non-neoplastic colon group (p<0.05). The discrimination models showed that a combination of two biomarkers was better than a single biomarker, and provided specificity ranging from 39% to 100% and sensitivity ranging from 43% to 82% for colorectal carcinoma. CONCLUSIONS: The increase in expression of CYP1B1 occurred not only in colorectal carcinoma and but also in adenoma. Moreover, a screening panel of CYP1B1 in combination with nuclear beta-catenin was the most suitable marker pair to screen for colorectal carcinoma based on this study.     

结直肠癌组织中CD133和Bmi-1的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤干细胞标志物CD133和Bmi-1在结直肠癌组织中的表达,及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测60例手术切除的结直肠癌、癌旁和正常组织中CD133、Bmi-1的表达,对各指标之间的相关关系及其与性别、年龄、肿瘤的部位和大小、病理分级、侵袭深度、淋巴结转移、pTNM分期之间的关系进行分析。结果:结直肠癌组织中CD133、Bmi-1阳性表达率分别为50％（30/60）和73.33％（44/60）,显著高于癌旁及正常组织（P<0.01）;CD133的表达与淋巴结转移、pTNM分期和病理分级相关（P<0.05）,与其他临床病理参数均无关;Bmi-1的表达与淋巴结转移、pTNM分期相关（P<0.01）,与其他临床病理参数均无关;CD133和Bmi-1的表达呈正相关（P<0.05）。结论:结直肠癌组织中存在CD133+肿瘤细胞,即肿瘤干细胞;CD133+肿瘤细胞和Bmi-1表达在结直肠癌的发生、发展中起重要作用。肿瘤干细胞标志物CD133和Bmi-1表达可能成为判断肿瘤的恶性程度和预后的重要指标。     

胶质瘤中肿瘤干细胞的分布及与p53、MGMT的关系

目的：探讨胶质瘤中肿瘤干细胞标志物CD133的表达及其与p53、MGMT的关系。方法：采用免疫组化法检测45例不同病理级别胶质瘤标本中CD133和p53、MGMT蛋白的表达。结果：CD133在各病理级别的胶质瘤中均有表达,高恶性度组中CD133表达高于低恶性度组（P〈0.05）。在CD133阳性组中p53、MG-MT的表达明显高于CD133阴性组（P均〈0.05）。结论：不同恶性程度的胶质瘤标本中均存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞可作为判断胶质瘤恶性程度和预后的重要指标。     

Gastric and intestinal phenotypic marker expression in early differentiated-type tumors of the stomach: clinicopathologic significance and genetic background.

PURPOSE: Gastric and intestinal phenotypic cell markers are expressed in gastric carcinomas, irrespective of their histologic type. In the present study, we determined the clinicopathologic significance of phenotypic marker expression in early-stage gastric differentiated-type tumors and the association between marker expression and genetic alterations. EXPERIMENTAL DESIGN: Phenotypic marker expression was determined by examining the expressions of human gastric mucin (HGM), MUC6, MUC2, and CD10 in 63 gastric adenomas, 133 early differentiated-type carcinomas, and 24 follow-up cases with gastric adenoma. Tumors were classified into gastric, gastric and intestinal mixed, or intestinal phenotypes according to the immunopositivity of the above markers. The presence of mutations in APC, K-ras, and p53 and the microsatellite instability status were also determined in all tumors. RESULTS: The expressions of HGM and MUC6, representing gastric or gastric and intestinal mixed phenotypes, were significantly associated with high-grade atypia in the 63 gastric adenomas. Among the 133 early differentiated-type carcinomas, HGM expression was significantly associated with mixed-type (with an undifferentiated-type component) tumors and lymph node metastasis. MUC2 expression was inversely associated with submucosal invasion. A multivariate analysis revealed that gastric adenomas were significantly associated with the intestinal phenotype and were inversely associated with p53 mutation compared with early differentiated-type carcinomas. Among all 196 tumors, APC mutation was significantly associated with CD10 expression and the intestinal phenotype and was inversely associated with the expressions of HGM and MUC6. The microsatellite instability status was significantly associated with MUC6 expression. Malignant transformation from gastric adenoma to carcinoma was shown in 5 of the 24 follow-up cases of gastric adenoma. The malignant transformation was significantly associated with the gastric and intestinal mixed phenotype and was inversely associated with APC mutation. No malignant transformation was found in intestinal phenotype gastric adenomas with APC mutation. CONCLUSIONS: Our present findings show that phenotypic marker expression is associated with tumor aggressiveness during the early stage of gastric differentiated-type tumors. Differences in the biological behavior of tumors with different phenotypes may result from differences in the genetic backgrounds during the incipient phase of gastric tumorigenesis.     

大肠肿瘤组织p53、PCNA表达及其临床意义

目的　研究p5 3、PCNA(增殖细胞核抗原 )在大肠肿瘤组织中表达及其临床价值。方法　应用免疫组化技术 (S -P法 )检测 17例大肠腺瘤 ,7例腺瘤癌变 ,48例大肠癌组织表达。结果　大肠腺瘤p5 3阳性率为 2 9 4% ,腺瘤癌变为 71 4% ,大肠癌p5 3阳性率为5 6 3 % ,PCNA强阳性 ( ++)表达与p5 3阳性表达呈平行关系。结论　p5 3、PCNA过度表达代表腺癌细胞由良性向恶性转化区域 ,并与大肠癌的淋巴结转移和生存期相关。