内质网应激与心肌缺血再灌注损伤

<正>内质网(ER)是真核细胞中重要的细胞器,它可以正确地折叠蛋白质三维空间构象、储存Ca2+、合成膜蛋白及分泌蛋白,并参与胆固醇及脂质的生物合成,在哺乳动物相关信号通路中起着至关重要的作用。ER的内环境稳定是实现其功能的基本条件。ER如果发生错误的蛋白质聚集、Ca2+耗竭或超负荷、脂质合成紊乱、蛋白质糖基化形成障碍或蛋白质不能形成正常的二硫键等均可引起内质网功能紊乱,这一亚细胞病理过程称为     

内质网应激与心血管疾病

内质网是细胞内蛋白质合成、折叠以及钙离子储存部位。内质网稳态失衡会诱导内质网应激,在早期应激力图恢复内质网稳态从而发挥保护作用,但持久应激会导致细胞凋亡。多项研究显示内质网应激诱导细胞凋亡与心血管疾病密切相关,对内质网应激进行干预可能成为心血管疾病治疗的新靶点。     

内质网应激与心血管疾病

内质网作为维持细胞生命活动的重要细胞器,在遭受损伤时可引起以未折叠蛋白反应为特点的内质网应激（ERS）反应。ERS一方面可以诱导促生存信号通路的激活以减轻细胞损伤;另一方面也可以通过激活损伤相关信号通路引发细胞凋亡。ERS参与了心衰、心肌缺血一再灌注损伤以及心肌病的发生和发展,其可能成为研究心血管疾病发病机制和防治手段的新靶点。     

内质网应激与心血管疾病

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内蛋白质折叠、Ca2+储存和脂质生物合成的重要部位。氧化应激、缺血、Ca2+稳态的失衡都可以引起ER内非折叠蛋白的聚集,通过ER内的分子伴侣激活非折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR)可促进细胞的生存,但是过度ER应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可以诱导凋亡信号起始,通过线粒体依赖或者非线粒体依赖途径导致细胞死亡。因此,近年来ER被认为是决定细胞生存与凋亡的重要器官。最近研究提示,ERS在多种心血管疾病的病生理机制中起着重要作用,包括心功能不全及缺血性心脏疾病等。对这些疾病分子机制的进一步认识,将有助于开发新的靶向药物并治疗疾病。本文将对ERS和其与心血管疾病的关系进行综述。     

内质网应激与动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明.近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激.研究发现,内质网应激是蛋白质监控和信号传导系统的保护性反应,但应激过度则导致细胞凋亡,内质网应激是与动脉粥样硬化相关的多种危险因素和炎症反应的共同信号通路,各种危险因素可单独或协同通过内质网应激诱导细胞凋亡参与动脉粥样硬化的发生发展.最近,内质网应激在冠心痛不稳定斑块形成中的重要作用受到广泛关注.本文综述了近年来动脉粥样硬化形成过程中内质网应激的研究进展,为阐明动脉粥样硬化形成机制及预防和治疗提供理论依据,为动脉粥样硬化性疾病治疗开启新思路.     

内质网应激和动脉粥样硬化

<正>心血管疾病是全世界患病率最高的疾病,在我国估计有2.3亿心血管疾病患者,动脉粥样硬化是其主要的病理基础。动脉粥样硬化的特征是较大血管脂质和纤维素不断沉积[1],是一个涉及脂质沉积、内皮细胞激活、炎症细胞浸润、平滑肌细胞增殖、细胞凋亡、凝血因子激活、血小板聚集及免疫反应等各种机制的复杂病理过程。但动脉粥样硬化的具体机制至今仍然没有得到完整的阐明。近年研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在动脉粥样硬化的启动、     

内质网应激在心肌缺血再灌注损伤中的作用

内质网应激（ERS）是细胞对内外环境变化的一种适应性反应,有助于细胞和生命个体的存活,但持续存在或过强时则最终诱发细胞凋亡。缺血,再灌注（I／R）时,钙超载及大量自由基的生成等因素诱导过度ERS导致组织损伤。缺血预处理及稳定Ca2＋稳态可激发适当的ERS,增强细胞耐受长时间缺血刺激的能力,延缓或减轻I／R造成的组织损伤。现综述ERS在缺血再灌注损伤（IRI）中的作用,并指出ERS已成为IRI防治的新靶点。     

内质网应激与心血管疾病的研究进展

内质网(ER)是真核细胞最主要的膜性结构,是细胞内重要生理过程发生的关键细胞器。在多种内外因素的作用下,ER的稳态受到破坏,导致蛋白质加工运输受阻,未折叠蛋白或错误折叠蛋白在ER腔内聚集,形成内质网应激(ERS),并触发未折叠蛋白反应(UPR)。适度的ERS通过UPR信号通路减少蛋白质合成、促进蛋白质降解、增加协助蛋白质折叠的分子伴侣,最终缓解ER压力。但是,如果ERS过强或持续时间过长,超过细胞的自身调节能力时,UPR可启动细胞凋亡,亦可导致疾病。大量研究表明,ERS与多种心血管疾病(CVD)的发生发展密切相关。该综述主要阐述UPR在几种常见CVD中的研究进展和靶向UPR作为CVD的潜在治疗方法。     

缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤过程中内质网应激的影响研究

目的 探讨缺血后处理(IPostC)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中细胞凋亡的影响,以及特异性内质网应激(ERS)损伤相关蛋白Grp78(葡萄糖调节蛋白78)和Caspase 12(半胱氨酸蛋白酶12)的蛋白表达水平的变化和意义。方法 Wistar 大鼠24只随机分为假手术组、I/R组(缺血再灌注组)、IPostC组(缺血后处理组)3组,每组8只。分别测定各组心肌缺血和梗死面积、细胞凋亡指数和Caspase12、 Grp78蛋白表达检测。结果 假手术组未见梗死心肌和缺血心肌,IPostC组心肌缺血区面积(46.46±2.13)%和梗死区面积(41.02±2.93)%均明显小于I/R组(53.31±3.87, 52.19±3.44)%,P值均<0.01。假手术组心肌细胞凋亡指数(6.70±2.25)%明显低于I/R组(26.92±1.91)% 、IPostC组(20.54±3.05)%,P值均<0.001。心肌组织Caspase12蛋白表达水平在假手术组(0.11±0.01)明显低于I/R组(0.41±0.06)和IPostC组(0.35±0.06),并且IPostC组低于I/R组,P值均<0.01;心肌组织Grp78蛋白水平在假手术组(0.13±0.03)亦明显低于I/R组(1.04±0.16)和IPostC组(1.17±0.14),并且IPostC组高于I/R组,P值均<0.01。结论 本研究从动物实验证实IPostC能减轻心肌细胞凋亡,而ERS激活参与了大鼠MIRI过程,推测IPostC在大鼠MIRI过程中可能通过调节ERS途径抑制细胞凋亡,改善MIRI。     

脑缺血再灌注后内质网应激对听皮层的损伤作用及机制

目的探讨内质网应激对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后听力损伤的作用及机制。方法选择健康白色雄性SD大鼠30只随机分为Sham组和缺血再灌注组,每组15只。采用线栓法制备大脑中动脉栓塞模型,Sham组只分离颈部血管,不插入线栓。脑缺血60 min,再灌注24 h。于手术前及术后24 h检测听性脑干反应(ABR),术后24 h行神经功能评分,2,3,5-三苯基四唑氮红(TTC)法检测脑梗死体积,苏木素-伊红(HE)染色法观察听皮层神经元病理变化,末端标记法观察神经细胞凋亡状况,计算凋亡指数。免疫组化和Western印迹法测定葡萄糖调节蛋白(GRP)78、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-12蛋白表达。结果与Sham组比较,缺血再灌注组神经功能评分明显升高,脑梗死体积明显增加;ABR听阈明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色Sham组神经元边界清楚,形态正常,结构完整,缺血再灌注组正常组织结构消失,细胞核固缩、深染,细胞周围空泡变,凋亡指数显著增加,GRP78、Caspase-12蛋白表达明显上升,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论内质网应激及其介导的凋亡与局灶性脑缺血再灌注后听功能损伤有关,GRP78、Caspase-12蛋白酶可能参与了内质网应激介导的听皮层神经元细胞凋亡过程。     

内质网应激反应与心血管系统疾病

内质网应激反应是细胞面对应激时的一种自我保护性机制,通过三种反应调节途径以减少蛋白质翻译,增强内质网分子伴侣和内质网相关降解基因的表达,诱导细胞凋亡来达到保护细胞及器官的目的。在心血管系统中,内质网应激作为多种应激过程的共同通路,广泛地参与多种心血管疾病的发生。现将介绍内质网应激反应及其心血管系统疾病中的研究进展。     

内质网应激反应在心血管疾病中的作用

内质网应激反应是细胞对内外环境变化的一种适应性反应,有助于细胞和生命个体的存活;然而应激过度则可引起细胞凋亡,导致疾病。现综述内质网应激反应在多种心脏、血管疾病发生、发展中的作用,并指出,内质网应激反应已成为心血管疾病防治的新靶点。     

Endoplasmic Reticulum Stress in Skeletal Muscle Homeostasis and Disease

Our appreciation of the role of endoplasmic reticulum (ER) stress pathways in both skeletal muscle homeostasis and the progression of muscle diseases is gaining momentum. This review provides insight into ER stress mechanisms during physiologic and pathological disturbances in skeletal muscle. The role of ER stress in the response to dietary alterations and acute stressors, including its role in autoimmune and genetic muscle disorders, has been described. Recent studies identifying ER stress markers in diseased skeletal muscle are noted. The emerging evidence for ER–mitochondrial interplay in skeletal muscle and its importance during chronic ER stress in activation of both inflammatory and cell death pathways (autophagy, necrosis, and apoptosis) have been discussed. Thus, understanding the ER stress–related molecular pathways underlying physiologic and pathological phenotypes in healthy and diseased skeletal muscle should lead to novel therapeutic targets for muscle disease.     

Endoplasmic Reticulum Stress in Cardiometabolic Disorders

When endoplasmic reticulum (ER) homeostasis is disrupted, an adaptive signaling pathway, called the unfolded protein response (UPR) is activated to help ER cope with the stress. The UPR is an important signal transduction pathway, crucial for the survival and function of all cells. Recently, there has been a substantial progress made in understanding the molecular mechanisms of physiological UPR regulation and its role in the pathogenesis of many diseases including metabolic diseases. Studies using mouse models lacking or overexpressing the factors involved in ER stress signaling as well as work performed on humans have revealed the contribution of UPR to disease progression. This review focuses on the regulation of UPR signaling and its relevance in pathogenesis of metabolic diseases.     

内质网应激与缺血性脑损伤

内质网应激是内质网内未折叠或错误折叠蛋白积聚所致。作为对内质网应激的响应，细胞形成了一条称为未折叠蛋白反应（UPR）的自我保护信号转导通路。然而，如果脑缺血诱导的内质网应激严重且持续时间长，UPR最终会启动细胞凋亡通路，导致神经元死亡。文章对脑缺血再灌注绣导内质网应激和UPR的研究进展做了综述。     

内质网应激和血管损伤性疾病

内质网是动态的膜性细胞器,参与蛋白质的折叠、钙离子稳态的维持和脂质的生物合成.各种干扰内质网功能的病理生理学因素,均可破坏内质网的稳态而触发内质网应激.适当的内质网应激通过激活来折叠蛋白反应促进内质网稳态的恢复,但过度内质网应激则触发内质网相关凋亡途径,参与多种疾病的发生发展.近年研究发现,内质网应激参与动脉粥样硬化、高血压、血管钙化和冠状动脉成形术后再狭窄等多种血管损伤性疾病的病生理过程.本文就内质网应激在血管损伤性疾病发病机制中的研究进展作简要综述.     

内质网应激与缺血性脑损伤

内质网应激是内质网内未折叠或错误折叠蛋白积聚所致。作为对内质网应激的响应,细胞形成了一条称为未折叠蛋白反应(UPR)的自我保护信号转导通路。然而,如果脑缺血诱导的内质网应激严重且持续时间长,UPR最终会启动细胞凋亡通路,导致神经元死亡。文章对脑缺血再灌注诱导内质网应激和UPR的研究进展做了综述。