盐酸地芬尼多在保存血液中的分解动力学研究

目的观察盐酸地芬尼多在保存血液样品中的分解动力学。方法将盐酸地芬尼多灌胃处死犬的血液分四等份,分别置于20℃、4℃、-20℃和20℃（1%NaF）条件下保存,不同时间气相色谱-质谱定性、气相色谱法定量检测其中盐酸地芬尼多含量;WinNorLin5.2软件拟合分解动力学方程,计算分解动力学参数。结果 20℃、4℃、-20℃和20℃（1%NaF）保存30d～60d,血液中盐酸地芬尼多浓度显著下降;保存300d,血液中盐酸地芬尼多浓度显著下降为初始浓度的（58.39±1.74）%、（48.27±2.61）%、（66.12±3.92）%和（31.51±1.35）%,其分解动力学符合一级动力学过程,分解半衰期t1/2分别为462.32d、490.56d、238.21d和168.84d。结论盐酸地芬尼多在保存血液样品中可分解,保存温度和抑菌剂对其影响不大。盐酸地芬尼多中毒案件法医学鉴定中所采血样应在30d内送检和检验,否则可用其分解动力学参数推断检材采集当时的血药浓度。     

盐酸纳美芬注射液在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的纳美芬人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对静脉注射盐酸纳美芬注射液后在人体内的药动学过程进行研究。方法12名健康志愿者单剂量静脉给药2 mg后,分别于给药前和给药后0.083,0.25,0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24,36及48 h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中纳美芬的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量静脉给药盐酸纳美芬注射液2 mg后,其药-时曲线拟合符合二室模型,t_1/2,AUC_0-48,AUC_0-∞分别为(12.01±2.20)h,(30.29±9.84)μg·h·L^-1,(32.23±9.94)μg·h·L^-1。结论试验建立的纳美芬人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;盐酸纳美芬注射液单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

磷霉素钙在中国健康志愿者体内药动学

 目的考察磷霉素在体内的药动学过程。方法20名健康男性志愿者口服磷霉素钙后,采用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,求算主要药动学参数。结果单剂量po磷霉素钙后,其药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数分别为:t_max为(2.4±0.5)h,ρ_max为(6 182±1 221)μg·L^-1,t_1/2为(5.2±1.6)h,AUC_0-t和AUC_0-∞分别为(43 721±9 134)和(45 673±9 027)μg·h·L^-1。结论磷霉素的主要药动学参数与国外相关报道一致,本实验结果为临床用药提供了参考数据。     

HPLC-MS法测定血浆中的帕罗西汀及人体内药动学研究临床药学

 目的研究盐酸帕罗西汀的血浆浓度测定方法及其在人体内的药动学。方法18名健康男性志愿者，单剂量口服盐酸帕罗西汀片，在设计的时间点取静脉血，血药浓度采用液相色谱 质谱(HPLC MS)法测定。药动学参数采用3P97程序计算。结果单次服用40 mg盐酸帕罗西汀片后的主要药动学参数Ka，AUC_0～96，AUC_0～∞，c_max，t_max，CL分别为(0.89±0.28) h^-1，(576.2±236.0) ng·h·mL^-1，(596.8±234.5) ng·h·mL^-1，(26.3±9.6) ng·mL^-1，(3.89±2.1) h，(0.09±0.05) L·h^-1。结论盐酸帕罗西汀片在中国人体内口服吸收缓慢，约4 h达到血药浓度峰值，平均消除半衰期为19～23 h与国外文献报道相似。     

氯沙坦及其代谢物在汉族健康人体内药动学研究

 目的 研究氯沙坦及其代谢产物2-丁基-4-氯-1-[[2’-(1H-四唑-5-基）[1,1‘-联苯基]-4-基]甲基]-lH一咪唑-5-羧酸（E-3174）在中国汉族健康受试者体内的药动学。方法 10名健康受试者,男女各半,口服氯沙坦钾片50 mg,定时采血,用HPLC荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,DAS2.0软件程序进行数据处理并采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果 氯沙坦和E-3174的主要药动学参数如下：ρ_max分别为( 351±167),( 241±60) μg·L^-1; t_max分别为(1.35±1.06),(3.60±1.68) h;t1/2分别为(0.82±0.40),(4.66±1.10) h;AUC_0-24分别为(498±172),(1 853±194) μg ·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(523±184),(1 960±182) μg ·h·L^-1。结论 氯沙坦及其代谢物E-3174的药动学特征和参数在个体间存在较大差异,临床治疗中应实行个体化给药方案。     

羟基红花黄色素A在健康人体内的药动学研究

 目的研究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HYSA)在人体内的药动学特征。方法12名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组,每组4人,分别脉滴注给予注射用红花黄色素(以羟基红花黄色素A的含量为35,70和140 mg计算),采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中羟基红花黄色素A的浓度并计算药动学参数。结果羟基红花黄色素A在体内过程符合二室模型。主要药动学参数如下:ρ_max分别为(2.02±0.18),(7.42±0.61),(14.48±4.71) mg·L^-1;t_1/2β分别为(3.05±0.70),(3.56±0.77),(3.35±0.91)h;AUC_0-15分别为(6.79±1.29),(26.75±5.46),(49.81±13.75)mg·h·L^-1。AUC_0-∞分别为(7.85±1.07),(28.60±5.51),(53.80±14.85)mg·h·L^-1。结论高、中、低3个单剂量组中羟基红花黄色素A在人体内的消除半衰期较快,AUC_0-15,AUC_0-∞和ρ_max均与剂量呈线性关系。     

佐米曲普坦鼻喷雾剂在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的佐米曲普坦人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量鼻腔给药5mg后,分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8,10,12及14h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂5mg后,其药-时曲线拟合符合一室模型,ρ_max,t_max,t_1/2,AUC_0-14,AUC_0-∞分别为(10.20±1.40)μg·L^-1,(2.80±0.26)h,(3.58±0.87)h,(37.85±9.19)μg·h·L^-1,(39.94±8.85)μg·h·L^-1。结论试验建立的佐米曲普坦人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;佐米曲普坦单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

甲芬那酸分散片在健康人体内的药动学

 目的建立测定人血清中甲芬那酸浓度的高效液相色谱检测法,并研究甲芬那酸分散片在健康人体内的药动学特征。方法甲芬那酸血清样品在酸性条件下,用乙腈-乙醚(2:1)混合液萃取。在Discovery C₁₈不锈钢分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)上,以乙腈-水(55:45)(磷酸调pH=3.0)为流动相,流速1.8ml·min^-1,检测波长280nm。结果测定方法的线性范围0.13～8.28mg·L^-1,回归方程为ρ=3.903×10^-6A-0.01179(r=0.9993),血清中甲芬那酸的最低检测限为20mg·L^-1(按信噪比≥3计)。平均方法回收率为(97.30±4.54)%,日内与日间RSD均小于15%。药动学研究表明,甲芬那酸在12名健康人体内的主要药动学参数t_max,ρ_max,t_1/2(Ke)和AUC_(0～14h)分别为(1.04±0.50)h,(5.94±2.51)mg·L^-1。(2.12±0.69)h和(18.19±4.05)mg·h·L^-1。结论本方法具有良好的准确性、精密性和较高的灵敏度、简便快速,适用于甲芬那酸的血药浓度测定和药动学研究的需要。甲芬那酸分散片的药动学特征表现为达峰时间快,生物利用度较高。     

富马酸卢帕他定片在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的卢帕他定人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对10名健康志愿者口服富马酸卢帕他定片后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量口服给药10mg后,分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16及24h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中卢帕他定的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量口服给药富马酸卢帕他定片10mg后,其药-时曲线拟合符合二室模型,t_1/2,t_max,ρ_max,AUC_0-24,AUC_0-∞分别为(5.3±1.7)h,(0.8±0.1)h,(2.38±0.61)μg·L^-1,(6.8±1.2)μg·h·L^-1,(7.3±1.3)μg·h·L^-1。结论试验建立的卢帕他定人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便;富马酸卢帕他定片单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

盐酸坦洛新血药浓度测定方法及其药动学研究进展

 目的对盐酸坦洛新的血药浓度测定方法及其药动学研究结果做分析和综述。方法总结近年来国内外相关文献进行分析。结果与结论盐酸坦洛新口服吸收迅速，与血浆蛋白结合率高，消除缓慢，生物利用度高，主要代谢途径为氧化代谢。体内坦洛新的测定方法以高效液相色谱-荧光检测法和高效液相色谱-质谱联用法为主，可以为小剂量药物的体内药物分析及临床应用提供参考。     

注射用盐酸尼非卡兰的健康人体药动学研究

 目的研究注射用盐酸尼非卡兰在健康人体的药动学。方法24名健康志愿者,男女各半,按体重配对,随机分为3组,以奥硝唑为内标,采用HPLC-UV测定尼非卡兰0.3,0.4mg·kg^-1单次静脉推注和0.4mg·kg^-1静脉推注后0.4mg·kg^-1·h^-1连续静脉输注6h给药尼非卡兰经时血浓度,采用DAS2.0程序计算其主要药动学参数。结果志愿者注射用盐酸尼非卡兰0.3,0.4mg·kg^-1静脉推注,0.4mg·kg^-1负荷剂量后0.4mg·kg^-1·h^-1连续6h静脉输注,尼非卡兰ρ_max分别为(230.95±54.02),(358.62±73.98)和(444.30±88.12)μg·L^-1;t_1/2分别为(1.55±0.38)、(1.344±0.19)和(1.35±0.23)h;AUC_0-t分别为(193.53±45.19),(285.61±46.57)和(2609.02±498.20)μg·h·L^-1。结论血浆内源性物质不干扰尼非卡兰测定,方法简单,操作方便;尼非卡兰静脉注射给药人体内呈线性药动学特征;整个试验过程顺利,静脉推注和静脉输注给药志愿者无不良反应发生。     

盐酸曲马多胶囊在汉族健康人体内的药动学研究

 目的研究盐酸曲马多胶囊在汉族健康人体内的药动学。方法选择10名健康受试者口服盐酸曲马多胶囊100 mg后,于不同时间点分别从受试者静脉取血4 mL,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中盐酸曲马多浓度。用3P97药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。结果口服盐酸曲马多胶囊后,曲马多的药-时曲线符合一级吸收二室模型,t_max为(2.4±0.7)h,ρ_max为(401.4±77.9)μg·L^-1,t_1/2α为(2.1±1.8)h,t_1/2β为(6.6±1.2)h,AUC_0-36为(4 249±1 290)μg·h·L^-1,AUC_0-∞(4 370±1 347)μg·h·L^-1。结论健康受试者单剂量po盐酸曲马多胶囊的药动学参数与文献报道基本一致。不同性别受试者药动学参数的差异无统计学意义。     

RP-HPLC 测定盐酸地芬尼多片的含量与有关物质

 摘要：目的 建立高效液相色谱法测定盐酸地芬尼多片的含量与有关物质的方法。方法 采用VP-ODS C18色谱柱 （4.6 mm×250 mm,5 μm）,以0.5%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至4.0）-甲醇（44∶56）为流动相;流速为0.8 mL·min-1;检测波长为210 nm,柱温：30 ℃。结果 盐酸地芬尼多与有关物质及各降解成分完全分离;盐酸地芬尼多浓度在3.158~63.15 mg·L-1内与峰面积呈良好线性关系,r=1.000 0(n=7);最低检出限为1 ng,最低定量限为3 ng;低、中、高3种浓度的回收率(n=3)分别为100.4%(RSD=0.4%),99.5%(RSD=0.8%),99.8%(RSD=0.4%)。结论 该方法操作简便、快速、准确,灵敏度高,可用于盐酸地芬尼多片含量及有关物质的测定。     

替硝唑在汉族健康人体的药动学

 目的研究汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的药动学。方法健康志愿者10名(其中男性5名,女性5名),单剂量po替硝唑片剂1 g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量po 1 g替硝唑的主要药动学参数:ρ_max为(19.04±2.42)mg·L^-1,t_max为(2.15±0.47)h,t_1/2为(16.94±2.40)h,AUC_0-72h为(454.37±59.74)mg·h·L^-1,AUC_0-∞为(486.14±65.63)mg·h·L^-1。结论汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,汉族健康志愿者药动学过程存在性别差异。     

灯盏花素片在健康人体内的药代动力学研究

目的:建立测定人血浆中灯盏花素浓度的高效液相色谱法。方法:色谱柱Kromasil C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相甲醇-水-冰醋酸(30∶70∶1)检测波长:335 nm;灯盏乙素作为内标,用HPLC测定人血浆中灯盏花素浓度。结果:灯盏花素线性范围为0.30～18.0 mg·L-1,回归方程Y=0.008 7C-0.001 56(r=0.999 6);回收率>80%,日内和日间RSD均<10%。结论:方法简便、快速、准确,适用于灯盏花素药代动力学研究及血药浓度监测。     

唑尼沙胺片在健康志愿者体内的药动学

 目的建立血浆唑尼沙胺浓度的测定方法,并研究健康志愿受试者单剂量及多剂量po唑尼沙胺片后的药动学,计算出相应的药动学参数,为临床用药提供依据。方法30名健康志愿受试者(男女兼有)分3组分别单剂量po唑尼沙胺片200,300,400mg;300mg剂量组受试者单剂量试验结束后继续进入多剂量研究,每天1次,每次300 mg,连续17 d多次po唑尼沙胺片。用HPLC-UV测定唑尼沙胺血药浓度。结果高、中、低3个单剂量组唑尼沙胺的AUC_0-300和ρ_max与剂量呈线性关系,t_max,tMRT及V_d/F差异无统计学意义(P>0.05);200与400 mg剂量组,除P_max在性别间比较分别存在统计学差异外(P<0.05),其余药动学参数差异无统计学意义(P>0.05)。中剂量组多次给药后主要药动学参数如下:ρ_ss(20.87±5.31)mg·L^-1,t_max(3.80±1.40)h,DF(0.26±0.05),t_1/2(69.20±11.43)h,MRT(99.86±16.49)h,V_d/F(76.25±16.84)L,AUC_ss (500.90±127.46)mg·h·L^-1。结论剂量在200～400 mg时,唑尼沙胺在健康受试者体内呈线性药动学特征,多剂量给药后除ρ_ss与AUC_ss明显大于单剂量给药时的ρ_max与AUC_0-∞其他主要药动学参数相似。ρ_max在性别间比较差异有统计学意义。     

多剂量静脉滴注盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液在健康志愿者体内的药动学

 目的研究多剂量静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液的药动学。方法选择10名中国健康成年志愿者,1840岁,男女各半,静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,每次400mg,每日1次,连续7d。用高效液相色谱法测定血及尿中药物浓度,利用血药浓度,以DAS软件拟合药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累计排泄率。结果受试者静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,体内过程符合二室模型。连续给药后,第1天与第7天的主要药动学参数分别是ρ_max(7.33±1.67)和(7.91±1.85)mg·L^-1,AUC_0-24(41.24±8.11)和(44.07±10.72)mg·h·L^-1,AUC_0-∞(43.04±8.39)和(44.39±10.85)mg·h·L^-1,t_1/2β(5.3±1.34)和(4.95±0.98)h。经比较差异无统计学意义。平均稳态血药浓度ρ_av为(0.33±0.10)mg·L^-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUC_ss为(39.23±12.63)mg·h·L^-1,波动度DF为(25.44±9.54)。单次及多次给药400mg后,024h内尿药累积排泄率分别为(68.90±5.31)%和(77.27±5.51)%,经t检验差异存在统计学意义。结论本品每天1次给药400mg,连续给药7d,在体内可达有效血浆浓度,体内未见蓄积。     

匹卡米隆片在健康人体的药动学研究

 目的 探讨匹卡米隆片在健康人体的药动学。 方法 采用液 - 质联用法测定 12 名健康志愿者口服匹卡米隆片后的血药浓度 , 计算药动学参数。 结果 受试者单次口服匹卡米隆片 50 , 100 和 200 mg 后的实测平均达峰时间 <> t _max 分别为 (0.73 ± 0.41) , (0.67 ± 0.33) 和 (0.67 ± 0.31)h ; <> t _1/2 分别为 (0.68 ± 0.22) , (0.89 ± 0.41) 和 (0.91 ± 0.21)h ;平均 <> ρ _max 分别为 (1 328.75 ± 552.33) , (2 460.83 ± 571.19) 和 (4 415.00 ± 1 077.45)μg·L^{- 1} ; AUC _{0 -t<>n} 平均值分别为 (1 617.37 ± 575.48) , (3 117.08 ± 620.93) 和 (5 987.01 ± 1 365.57)μg·h·L^{- 1} ; AUC _{0 - ￥} 平均值分别为 (1 697.45 ± 584.78) , (3 227.39 ± 641.54) 和 (6 192.36 ± 1 388.59)μg·h·L^{- 1} 。 结论 血浆药物的 <> ρ _max 和 AUC 随剂量的增大而增加,匹卡米隆的体内药代过程无性别差异。     

盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学和生物等效性。方法采用随机交叉实验设计,20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂,采用HPLC测定血浆中盐酸青藤碱的浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果单剂量口服缓释片、普通片各60mg后,普通片的ρ_max(101.23±21.52)μg·L^-1明显高于缓释片的ρ_max(80.16±20.62)μg·L^-1。缓释片口服给药后的t_max为(4.35±0.81)h,较普通片t_max(2.29±0.70)h延迟,有显著差别(P<0.05),其相对生物利用度为(112.61±8.22)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药动学参数稳态时曲线下面积(AUC_ss)分别为(1496.56±145.25)、(1582.61±155.82)μg·h·L^-1;ρ_max分别为(115.23±25.26)、(167.21±35.12)μg·L^-1;t_max分别为(2.35±0.72)、(4.51±0.85)h;平均稳态血药浓度(ρ_av)分别为(62.35±11.82)、(65.94±12.16)μg·L^-1;血药浓度波动度(DF)分别为(1.76±0.21)和(2.41±0.25),其相对生物利用度为(105.75±7.35)%。结论经统计学检验表明,这两种制剂的AUC_0-24h、AUC_0-∞具有生物等效性,普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。缓释片的达峰时间明显滞后普通制剂,该缓释片显示出缓释特征。