葛根芩连汤配伍葛根素在兔体内药动学的研究

目的:测定葛根芩连汤煎剂和葛根单煎剂中葛根素于兔血中的含量,分析配伍对其体内过程的影响。方法:采用高效液相色谱法,测定不同时间点兔血浆葛根素的含量,W inNon lin软件计算药动学参数。结果:葛根芩连汤全方及葛根单煎剂中葛根素在兔体内过程均符合二室开放模型,主要药动学参数分别为,AUC(单)=70.66±3.54 m in.μg/m l,AUC(全)=231.87±17.06m in.μg/m l,Tm ax(单)=23.93±0.32m in,Tm ax(全)=27.789±0.078m in,Cm ax(单)=0.29±0.01μg/m l,Cm ax(全)=0.36±0.08μg/m。l结论:葛根芩连汤配伍能提高葛根素的达峰浓度及生物利用度,具有促进葛根素吸收的作用。     

维拉帕米对葛根素药动学的影响

目的：研究葛根素在大鼠体内的药动学过程以及维拉帕米对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响。方法：对大鼠分别单独静注、单独口服葛根素溶液，联合静注、口服葛根素和维拉帕米溶液，采用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度。结果：注射合用后，维拉帕米在低剂量时(0.5 μg·g^-1)对葛根素的药动学过程无显著性影响，但在高剂量时(2.5 μg·g^-1)有显著性影响(P<0.05)。口服合用后，维拉帕米对葛根素的药动学过程有显著性影响(P<0.05)。结论：葛根素与维拉帕米合用时，在一定浓度范围内，维拉帕米可抑制葛根素从大鼠体内的消除；二者合并用药时应对葛根素进行临床给药监测。     

葛根素腹腔注射在兔视网膜组织中的药动学研究

目的　测定 ip葛根素后不同时间新西兰白兔视网膜组织中葛根素含量 ,计算其药动学参数 ,研究药动学特点。方法　 4 4只家兔随机分为 11组 ,各组每只家兔 ip葛根素 80 m g/ kg加等量 5 %葡萄糖液 ,在用药前 (0 h)和用药后 0 .5、1、2、3、4、6、8、12、16、2 4 h取视网膜组织 ,采用反相高效液相色谱法 (RP- HPL C)进行测定 ,3P87软件拟合药动学参数。结果　 ip葛根素后在兔视网膜组织中药动学符合开放式二房室模型 ,药动学参数理论值为 :Cmax=1.0 8μg/ mg,tmax=1.5 2 h,t1 / 2α=1.0 2 h,t1 / 2β=7.37h,CL =2 .6 7g/ h,AUC=6 .89μg/ (h· m g)。实测值为 :30 min时视网膜中葛根素的量为 (0 .0 6± 0 .0 2 ) μg/ mg,在 2 h达到高峰 Cmax为 (0 .2 1± 0 .0 5 ) μg/ mg,随后逐渐下降 ,8h降至较低为 (0 .0 2± 0 .0 0 )μg/ mg。结论　本方法特异、准确、灵敏 ,可用于视网膜组织中葛根素含量测定 ,葛根素通过 ip给药能透过血 -视网膜屏障 ,进入视网膜组织。     

葛根素脂质体滴眼液的制备及其药动学研究

目的:制备葛根素脂质体滴眼液,研究其在兔泪液中的消除情况.方法:采用逆相蒸发法制备葛根素脂质体;用葡聚糖凝胶柱分离脂质体和游离药物,测定葛根素在脂质体中的包封率;采用透射电子显微镜观察脂质体形态,激光粒度测定仪测定脂质体的粒径分布;以葛根素滴眼液为对照,HPLC法测定葛根素脂质体滴眼液在兔泪液中药物浓度,计算药物动力学参数.结果:葛根素脂质体形态圆整,平均粒径为195.7nm,药物包封率为48.3%,葛根素脂质体制刺在兔泪液中代谢药动学参数MRT,AUC分别为葛根素滴眼液的3.89和3.06倍.结论:成功制备了葛根素脂质体滴眼液,与普通滴眼液相比,显著提高了药物在泪液中的浓度,延长了平均滞留时间,提高了药物在眼部的吸收.     

方剂配伍的临床药动学研究Ⅰ:川芎与川芎芍药汤的比较

目的：为进一步验证“复方效应成分动力学”假说提供临 床药物动力学(PK)研究依据。方法：用已建立的方法［１］,研究健康自 愿者一次口服川芎汤(1 g/kg)、川芎芍药(1∶1)汤(2 g/kg)后血清中阿魏酸(FA)的药动学。 结果：两组的血药时曲线均表现为双峰现象,属开放性一室模型。川芎汤和川芎芍药汤组 FA的主要药动学参数分别如下：Ka(L/min)=0.281 6±0.132 7 和0.120 6±0.062 1;Cmax(ng/mL)=100.084 4± 34.695 5和47.567 6±28.235 8;AUC(ng/min·mL)=15 734.88±7 063.77和5 717.92±5 590.99;Cl/F(s)(L/min)=0..002 8±0.001 4 和0.041 6±0.025 4;V/F(c)(ng/mL)=0.610 8±0.280 0和2.04 1 5±1.106 3。结论：川芎配伍芍药明显影响川芎在血清中FA的吸收、分布和排泄 等。     

葛根及复方中葛根素在大鼠体内的药动学研究

 目的建立RP-HPLC测定大鼠血浆中葛根素浓度的方法,研究葛根提取物及复方脑得生片中葛根素的药动学特点,评价复方中其他配伍对葛根素药动学的影响。方法大鼠分别灌胃给予葛根提取物、复方脑得生片,断尾采血,离心,取血浆适量,加甲醇沉淀蛋白,取上清液过滤,用HPLC分析,以C₁₈为固定相,流动相为甲醇-0.5%醋酸水溶液(25∶75),在250nm下检测,测定葛根素血药浓度,经3P97软件处理数据。结果葛根素血浆浓度在10～1000μg·L^-1之间线性关系良好,最低检测浓度为6μg·L^-1,高,中,低浓度样品回收率分别为89.9%,95.5%,89.7%。大鼠灌胃葛根提取物和脑得生片后的药-时曲线均符合二房室模型。灌胃脑得生片后,与灌胃葛根提取物相比,前者测定的葛根素ρ_max和AUC_0→∞分别比后者增加了2.23和3.03倍。结论本实验建立的RP-HPLC测定法专属、准确、灵敏,适用于葛根提取物及复方脑得生中葛根素的药动学研究。研究结果表明,脑得生片中的其他配伍药材可以促进葛根素的吸收,提高葛根素的生物利用度。     

盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学的影响

目的:研究中药制剂中可能非法添加的盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响.方法:将大鼠随机分为葛根素单独给药组与盐酸苯乙双胍和葛根素联合给药组,大鼠单独和联合灌胃给药后,于不同时间采集血样,用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度,计算药动学参数.结果:大鼠单独灌胃葛根提取物和联合灌胃盐酸苯乙双胍和葛根提取物后,2组的主要药动学参数Cmax分别为(2.39±1.01),(1.03±0.35) mg·L-1;Tmax、为(0.50 ±0.09),(1.5±0.5)h;Ke为(0.153 ±0.028),(0.172±0.042)h-1;t1/2为(4.65 ±0.86),(4.20 ±0.81) h;AUC0-1分别为(5.73 ±2.60),(5.45±1.81)mg· h·L-1;AUC0-∞分别为(6.72 ±2.89),(6.26±1.88) mg·h·L-1.与葛根素单独用药组相比,合用盐酸苯乙双胍后葛根素的Cmax显著减少(P＜0.05),Tmax极显著延长(P＜0.01).结论:盐酸苯乙双胍能延缓葛根素的吸收,一定程度上改变了葛根素的药动学过程.     

葛根-麻黄药对不同比例配伍对葛根素溶出量的影响

目的:探讨葛根-麻黄药对不同比例配伍对葛根素溶出量的影响。方法:采用HPLC测定葛根素含量,流动相甲醇-水(25∶75),检测波长250 nm,建立葛根-麻黄药对中葛根素的含量测定方法。考察葛根-麻黄药对不同比例(3∶1,2∶1,4∶3,1∶1,1∶2,1∶3)配伍对葛根素溶出量的影响。结果:建立的含量测定方法稳定可行,平均加样回收率99.67%,RSD 2.2%。葛根-麻黄按4∶3配伍时葛根素溶出量最多(2.408 g·L-1),与葛根水煎液(2.455 g·L-1)最接近,而葛根-麻黄按2∶1配伍时溶出量最少(2.254 g·L-1)。结论:不同配伍比例的麻黄对葛根中葛根素的溶出量具有一定影响。     

葛根黄酮滴丸兔体内药动学

 目的 观察葛根黄酮滴丸在家兔体内的释放过程,同时进行药动学研究。方法 12只实验兔随机分为两组,分别服用葛根黄酮滴丸和愈风宁心片,均含葛根黄酮100 mg,用HPLC检测,Mcp86软件估算两制剂的生物利用度。结果 滴丸和片剂主要药动学参数分别为:AUC_0-24599.7,294.6μg·h·mL^-1;t_max0.81,1.70 h;t_1/2Ka0.62,0.43 h;c_max0.56,0.19μg·mL^-1。葛根黄酮滴丸和愈风宁心片在家免体内的药-时过程为二室模型。绝对生物利用度F=203.5％。结论 AUC_0-24,c_max,t_max经配对t检验均有显著性差异,提示葛根黄酮滴丸可提高生物利用度、快速释药的特点。该实验为葛根黄酮滴丸体内质量评价和剂型改变提供一定的科学依据。     

川芎-天麻配伍对川芎中2种成分在大鼠脑内药动学的影响

目的探讨川芎-天麻配伍对川芎中川芎嗪、阿魏酸在大鼠脑内药动学的影响。方法 18只大鼠随机分成川芎组、川芎-天麻(1∶0.25)组、川芎-天麻(1∶1)组,每组6只,建立血瘀型偏头痛模型。灌胃给药后,于大鼠脑内插入微透析探针,收集不同时间点脑透析液,UPLC-MS/MS法检测川芎嗪、阿魏酸含有量,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果与单味药组比较,配伍组2种成分T_1/2[川芎-天麻(1∶1)组阿魏酸除外]、MRT_0～∞、C_max、AUC_0～∞升高(P<0.05,P<0.01);川芎-天麻(1∶0.25)组两者T_1/2、MRT_0～∞、AUC_0～∞高于川芎-天麻(1∶1)组(P<0.05,P<0.01),川芎嗪C_max降低(P<0.05)。结论天麻可提高川芎中川芎嗪、阿魏酸脑组织吸收程度,延长作用时间,减缓消除速率,增加蓄积,其作用强度与天麻剂量有关。     

葛根素自微乳在大鼠体内药代动力学分析

目的:考察葛根素自微乳在大鼠体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药代动力学及相对生物利用度。方法:单剂量给予大鼠葛根素自微乳和葛根素混悬液,采用HPLC测定血浆中葛根素质量浓度,检测波长250 nm,流动相甲醇(A)-0.1%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0~30 min,20%~25%A;30~40 min,25%~40%A;40~50 min,40%A),运用DAS2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药代动力学参数及生物利用度。结果:葛根素自微乳和混悬液的tmax分别为0.71,1.1 h,Cmax分别为2.052,1.120 mg·L-1,AUC0-24 h依次为2.901,2.013 mg·h·L-1,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度144.11%。结论:与葛根素混悬液相比,葛根素自微乳能显著提高葛根素在大鼠体内的生物利用度。     

葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究概述

中药的作用特点是多成分、多途径、多靶点,中药药代动力学的研究是中药研究的关键技术之一。葛根的主要有效成分和有效部位为葛根素及葛根黄酮,该文从生物样品预处理、样品测定、葛根素及葛根黄酮在体内的吸收、分布、代谢排泄和药动学参数等方面着手,对葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究进行综述,认为应加强正常和病理状态下葛根素和葛根黄酮在脑脊液及脑组织中的分布和代谢研究,为临床脑血管疾病以及相关疾病的治疗提供用药指导。     

薄层扫描法测定玉泉冲剂中葛根素的含量

对玉泉冲剂中葛根素含量的薄层扫描测定法进行了研究。结果表明，该法简便、准确、可靠、回收率为９９．３２％，变异系数０．３５％。     

葛根中葛根素的分离纯化

目的以连云港云台山野葛根为研究对象,研究葛根中葛根素的分离纯化。方法采用大孔吸附树脂柱分离纯化葛根总黄酮。以硅胶柱层析对洗脱部位进行了分离纯化,以及重结晶技术得葛根素晶体。采用TLC、HPLC、IR、熔点等方法对得到的晶体进行结构鉴定。结果得到较高纯度的葛根素单体,经HPLC法测定,该葛根素结晶的纯度为96%。结论本论文的葛根素单体制备方法操作简便、可靠、可行,可用于野葛资源中葛根素单体的分离纯化。     

葛根素对营养性肥胖大鼠的减肥作用及机制

 目的探讨葛根素(puerarin,Pur)的减肥作用。方法建立膳食诱导的营养性肥胖大鼠模型,对肥胖大鼠灌胃给药Pur混悬液6周,观察Pur干预前后体重、肥胖指数、睾肾周围脂肪质量、脂肪系数、脂肪细胞数量、脂肪细胞大小、血脂、血糖及胰岛素(INS)水平变化。结果给予Pur干预后,营养性肥胖大鼠体重、肥胖指数(Lee′s)、睾肾周围脂肪质量、脂肪系数及脂肪细胞大小均明显低于肥胖模型组(P<0.05或P<0.01);高、低剂量组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论Pur对营养性肥胖大鼠有明显的减肥及改善脂质代谢的作用。     

葛根黄酮及其葛根素在正常和脑缺血再灌大鼠体内药动学比较

 目的 测定葛根黄酮及其中主要成分葛根素在正常和脑缺血再灌注大鼠体内的药动学的变化并作比较。方法 用荧光分光光度法，反相高效液相法分别测定给药后不同时间点葛根黄酮及其葛根素在正常和脑缺血再灌注大鼠体内的血药浓度。3P87软件拟合药动学参数。结果 葛根黄酮及葛根素动力学均呈一室开放模型。正常和脑缺血再灌注状态下，葛根黄酮的t_1/2分别为(34.3±11.8)和(43.7±24.1)min；葛根素的t_1/2分别为(11.6±1.2)和(15.8±2.1)min。结论 缺血再灌注大鼠体内葛根素血药浓度高于正常大鼠，t_1/2明显延长，表明病理状态下，机体内药物代谢速率降低。葛根素及3种未定性成分A,B,C在大鼠体内血药浓度消长变化基本一致，提示葛根素可以作为代表反映葛根黄酮中结构相似的多种成分在体内代谢过程。     

正交试验优选通脉颗粒中葛根素的提取工艺

目的优选通脉颗粒中葛根素的提取工艺。方法采用正交试验法,考察乙醇浓度、乙醇用量、提取时间及提取次数对提取率的影响。结果所考察因素中,对葛根素提取率的影响程度为:乙醇浓度>提取次数>乙醇用量>提取时间。结论最佳提取条件为:80%乙醇12倍量,回流提取3次,每次3h。     

对葛根素与葛根黄酮体内动力学关系的探讨--兼论中药药代动力学的研究方法

中药药代动力学用分析的方法，对中药多成分的复杂体系的体内动力学过程进行综合表征。探究一个或若干成分在多大程度上能够代表或表征总成分的体内动力学过程，将是研究的关键。本文以所做的工作为基础，结合有关文献，以葛根素与葛根黄酮的体内药代动力学为例，对该问题进行了较为深入讨论。结果表明：葛根素的体内动力学过程与葛根黄酮在许多方面接近，可以用其来表征葛根黄酮的体内动力学过程。同类未定性成分体内动力学特征与葛根素有较好的相关性，可以共同来表征葛根黄酮的药代特征。     

痤疮灵颗粒剂中葛根素的含量测定

目的：采用HPLC法测定痤疮灵颗粒剂中葛根素的含量。方法：在C18柱上以甲醇－水（25：75）为流动相,用外标法定量。结果：结果表明,葛根素在0．099μg-0.495μg范围内与色谱峰面积呈线性关系;加样回收率为98．4％,RSD＝1．56％（n=6)。结论：该法简便、准确、灵敏度高,可作为本品含量测定方法。