健康人体静脉滴注尼扎替丁的药动学研究

 目的 研究尼扎替丁注射液的药动学。方法 选择20名中国健康成年志愿者,男女各半,单次静滴尼扎替丁注射液100和200 mg及100 mg多次给药。血及尿中药物浓度分别用LC-MS/MS和高效液相色谱测定。利用血药浓度,以DAS软件计算药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累积排泄率。结果 受试者静滴尼扎替丁注射液100,200 mg及100 mg多次给药后,主要药动学参数分别是ρmax（1 623.58±429.34）,（3 722.78±571.70）和（2 155.47±652.39）μg·L-1,AUC0-8 （2 183.81±545.60）,（4 776.04±828.05）和（2 741.56±827.81） μg·h·L-1,AUC0-∞ （2 222.35±553.84）,（4 854.36±837.43）和（2 793.17±828.18）μg·h·L-1,t1/2（1.50±0.23）,（1.48±0.16）和（1.62±0.29） h。100 mg单次和100 mg多次给药组经t检验,差异无统计学意义;100和200 mg组除ρmax和AUC与剂量成正比外,其余主要药动学参数组间差异无显著性。静滴尼扎替丁注射液100,200 及100 mg多次给药后,0~12 h内尿药累积排泄率分别为（50.63±8.55）%,（58.30±16.22）%和（54.85±14.58）%,经t检验差异无统计学意义。结论 本品每8 h给药1次,每次静滴100 mg,共给3次,连续给药3 d,可达稳态浓度,多次给药后其药动学行为无异常改变。该制剂平均有50%以上的原型药物从肾脏排出,表明该药主要以原型从肾脏排泄。     

HPLC-MS/MS研究阿奇霉素片人体药动学

 目的建立HPLC-MS/MS检测体内阿奇霉素血药浓度,并用于研究阿奇霉素片人体药动学。方法应用建立的HPLC-MS/MS方法测定人血清中阿奇霉素的浓度,并通过PKs软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数。结果阿奇霉素的线性范围为3.33～833μg·L^-1,方法回收率为100%～115%,日内、日间RSD值均小于6%,人po阿奇霉素500 mg后的药-时曲线均符合二房室开放模型,其主要药动学参数t_1/2α为(2.93±3.38)h,t_1/2β为(36.24±8.34)h,t_1/2ka为(0.61±0.34)h,ρ_max为(415.9±114.4)μg·L^-1,t_max为(1.812±0.650)h,AUC_0-t为(6 937±1 626)μg·h·L^-1,CL/F为(0.076±0.018 2)L·h^-1,Vd/F为(3.976±1.413)L,t_lag为(0.349±0.173)h,k₁₀为(0.110±0.039)h^-1,k₂₁为(0.067±0.025)h^-1,k₁₂为(0.223±0.109)h^-1。结论该法简便、灵敏、特异,适用于阿奇霉素片人体药动学研究。     

HPLC-MS研究格列吡嗪片人体药动学和生物等效性

 目的建立准确、灵敏的HPLC-MS测定格列吡嗪片在血浆中的浓度,研究格列吡嗪片在健康人体中的药动学及生物等效性。方法18名健康男性受试者单次po 10 mg格列吡嗪片受试制剂和参比制剂后,按规定时间采集肘静脉血,经液-液萃取处理后选用Kromasil C₁₈分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm);甲醇-水-甲酸(75∶25∶0.625)为流动相,采用LC-MS测定格列吡嗪的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果测定血浆中格列吡嗪的最低检测限为20μg·L^-1,在20～5 000μg·L^-1内线性关系良好;血药浓度测定的日内、日间精密度RSD均小于10%,测得格列吡嗪受试制剂和参比制剂的主要药动学参数t_max分别为(2.4±0.9)和(2.1±1.0)h,ρ_max分别为(1.2±0.3)和(1.3±0.4)mg·L^-1,t_1/2分别为(5.6±2.2)和(5.1±1.6)h,AUC_0-t分别为(7.6±2.9)和(7.5±3.1)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(8.4±3.3)和(8.1±3.3)mg·h·L^-1,受试制剂的相对生物利用度为(102.3±23.7)%。结论建立的HPLC-MS灵敏,准确;测定结果经统计学分析,表明格列吡嗪两种片剂生物等效。     

阿折地平片的人体药动学研究

 目的建立人血浆中阿折地平的HPLC-MS测定方法,并对其人体药动学进行评价。方法12名健康受试者分别po单剂量阿折地平片8,16 mg,受试者经清洗期后,连续po阿折地平8 mg,每日1次,连续服药8 d。采用HPLC-MS测定人血浆中阿折地平浓度,并计算单次及多次给药后的药动学参数。结果单次口服阿折地平片8及16 mg后,阿折地平的消除半衰期分别为(25.0±4.3)和(24.6±5.6)h,达峰时间分别为(2.9±1.4)和(2.6±0.8)h;达峰浓度分别为(5.13±2.20)和(9.48±3.70)μg·L^-1;AUC分别为(53.6±17.1)和(107.9±39.1)μg·h·L^-1。多次po阿折地平片8 mg后,阿折地平的消除半衰期为(25.2±5.0)h,达峰时间为(3.1±1.1)h,达峰浓度为(6.12±2.27)μg·L^-1,AUC为(53.6±18.4)μg·h·L^-1.结论本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。阿折地平在8～16 mg内呈线性药动学特征,多剂量给药与单剂量给药药动学参数基本一致。     

富马酸卢帕他定片的人体药动学研究

 目的 通过对健康志愿者口服不同剂量富马酸卢帕他定片后的药动学研究,探讨其在国人体内的药动学特征。方法 12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计,口服单剂量富马酸卢帕他定片（10,20,40 mg）。采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定血药浓度。结果 富马酸卢帕他定10,20,40 mg剂量组主要药动学参数如下：ρ_max分别为（4.39±1.46）、（15.16±7.71）、（27.04±10.92）μg·L-1;t_max分别为（0.78±0.37）、（0.94±0.38）、（1.14±0.54）h;t_1/2分别为（7.23±6.35）、（10.05±6.43）、（11.53±3.14）h, AUC_0-tn平均值分别为（14.14±5.28）、（49.28±28.86）、（104.14±45.32） μg·h·L-1;AUC_0-∞平均值分别为（15.18±5.84）、（51.59±30.92）、（107.53±46.87）μg·h·L-1。结论 血浆中卢帕他定的ρ_max和AUC随给药剂量的增大而增大,显示线性药动学特征。受试者服用10,20,40 mg富马酸卢帕他定片后药动学参数经单因素方差分析有性别差异。     

口服齐墩果酸分散片和普通片剂的人体药动学特征

 目的 建立HPLC-MS/MS测定人体血浆齐墩果酸（OA）浓度分析方法,探讨人体药动学特征。 方法 18例健康志愿者按随机分组自身交叉对照试验设计,口服OA普通片剂和分散片剂,采取受试者血样测定血药浓度,计算药动学参数,并用多元线性逐步回归分析药品暴露与各时间点血浆药物浓度的相关关系。结果 根据药时数据用非房室模型进行药动学计算,得OA片和分散片的主要药动学参数：ρ_max（18.9±8.0）和（17.8±7.5）μg·L-1;tmax（2.9±1.2）和（2.5±1.0）h;AUC_0-48（112.2±56.6）和（109.7±41.6）μg·h·L-1;t1/2（12.3±9.0）和（16.1±12.1）h;MRT （13.6±8.6）和（18.3±11.8）h。分散片相对于普通片剂的人体生物利用度为（111.4±44.0）%。经多元线性逐步回归分析,AUC与ρ₈-ρ₄₈各呈良好相关性（r>0.7, P<0.01）,并得出有限浓度值计算药品暴露量的线性回归方程式。结论 OA人体药动学参数对临床用药有指导意义,有限的血样采集和浓度测定可以准确估算药品暴露程度。     

吲达帕胺人体药动学研究

 目的建立人血浆中吲达帕胺的HPLC-ESI-MS测定法,以研究健康志愿者口服吲达帕胺片后吲达帕胺的药动学过程。方法血浆样品加入内标,以1 mol·L^-1的盐酸水溶液酸化后以乙酸乙酯萃取,进行HPLC-MS分析。色谱柱为Licrospher C₁₈,流动相为甲醇-10 mmol·L^-1醋酸铵水溶液(78∶22),内标为格列本脲,检测离子为m/z364.3(吲达帕胺)和m/z492.4(内标)。20名健康受试者po 2.5 mg吲达帕胺片,计算主要药动学参数。结果在0.1～100μg·L^-1内吲达帕胺与内标峰面积的比值与浓度的线性关系良好。批内RSD<9.4%,批间RSD<10.6%;提取回收率为90.5%～93.8%。吲达帕胺的消除半衰期为(18.2±4.3)h;峰质量浓度为(55.8±8.4)μg·L^-1;达峰时间为(1.6±0.6)h。结论本试验所建立的HPLC-ESI-MS分析方法快速、灵敏,可用于吲达帕胺人体药动学研究。     

匹卡米隆片在健康人体的药动学研究

 目的 探讨匹卡米隆片在健康人体的药动学。 方法 采用液 - 质联用法测定 12 名健康志愿者口服匹卡米隆片后的血药浓度 , 计算药动学参数。 结果 受试者单次口服匹卡米隆片 50 , 100 和 200 mg 后的实测平均达峰时间 <> t _max 分别为 (0.73 ± 0.41) , (0.67 ± 0.33) 和 (0.67 ± 0.31)h ; <> t _1/2 分别为 (0.68 ± 0.22) , (0.89 ± 0.41) 和 (0.91 ± 0.21)h ;平均 <> ρ _max 分别为 (1 328.75 ± 552.33) , (2 460.83 ± 571.19) 和 (4 415.00 ± 1 077.45)μg·L^{- 1} ; AUC _{0 -t<>n} 平均值分别为 (1 617.37 ± 575.48) , (3 117.08 ± 620.93) 和 (5 987.01 ± 1 365.57)μg·h·L^{- 1} ; AUC _{0 - ￥} 平均值分别为 (1 697.45 ± 584.78) , (3 227.39 ± 641.54) 和 (6 192.36 ± 1 388.59)μg·h·L^{- 1} 。 结论 血浆药物的 <> ρ _max 和 AUC 随剂量的增大而增加,匹卡米隆的体内药代过程无性别差异。     

LC MS/MS快速测定血浆中依普利酮浓度及其人体药动学研究

 目的研究依普利酮片在中国健康受试者体内单次及多次给药的药动学特征。方法12名受试者（男、女各半）,按3×3拉丁方设计分别交叉口服依普利酮片25,50,100 mg,进行单次给药药动学研究;10名受试者（男、女各半）连续给药6 d,每天1次,每次50 mg,进行多次给药药动学研究。血药浓度用LC MS/MS快速测定。结果12名受试者单次给药25,50,100 mg依普利酮后,ρmax分别为(4502±1462)、(7652±2582)、(1 262±428)μg·L-1,tmax分别为(171±033)、(206±101)、(279±148) h,t1/2分别为(250±039)、(269±055)、(284±053) h,AUC0 24 h分别为(2 410±778)、(4 403±1 522)、(8 202±2 398)μg·h·L-1,AUC0 ∞分别为(2 429±774)、(4 426±1 523)、(8 246±2 407)μg·h·L-1;10名受试者单次给药50 mg和多次给药50 mg依普利酮达到稳态后,tmax分别为（340±127）和(265±100)h,t1/2分别为（303±066）和(322±062)h,ρmax和ρSSmax分别为(6907±2074)和(7432±1923)μg·L-1,ρSSmin为(1281±964)μg·L-1,ρSSav为(2190±596)μg·L-1,AUCSS为(5 256±1 431) μg·h·L-1。结论口服给药剂量范围在25~100 mg时,依普利酮在人体内具有线性药动学特征;依普利酮按每日给药1次,每次口服50 mg,连续给药6 d在人体内不会产生蓄积。     

健康人体静脉滴注头孢西酮钠的药动学研究

 目的 研究单次及多次静脉滴注头孢西酮钠在中国健康志愿者体内的药动学特征。方法 30名健康受试者（男、女各半）随机分为低、中、高3个剂量组,分别单次静脉滴注头孢西酮钠0.5、1.0、2.0 g,中剂量组继续给药,按每天给药2次,每次1.0 g,连续给药5 d,用LC-MS/MS测定受试者不同时间点血浆中药物浓度,经DAS 2.1.1软件计算药动学参数并进行统计分析。结果 低、中、高剂量单次给药后头孢西酮钠t_1/2z分别为（1.85±0.53）、（1.81±0.29）、（2.07±0.32） h,AUC_0-t分别为（145.30±68.67）、（244.26±38.284）、（513.10±127.27） mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为（147.89±70.45）、（246.60± 40.61）、（521.02±134.33） mg·h·L^-1,t_max分别为（0.30±0.06）、（0.33±0.00）、（0.35±0.05） h,ρ_max分别为（87.18±36.37）、（151.13±19.02）、（271.94±38.86） mg·L^-1, V_z分别为（9.97±2.91）、（10.67±1.27）、（11.75±1.78） L,CLz分别为（3.88±1.239）、（4.14±0.57）、（4.03±0.86） L·h^-1。多次给药组头孢西酮钠AUC_ss为（208.93±37.37） mg·h·L^-1,AUC_0-t为（208.93±37.37） mg·h·L^-1,AUC_0-∞为（210.64±38.55） mg·h·L^-1,t_max为（0.33±0.00） h,ρ_max为（130.20±22.83） mg·L^-1,平均稳态浓度ρ_ss为（17.41±3.11） mg·L^-1,ρ_max为（0.89±0.60） mg·L^-1,DF为（7.45±0.70）,t_1/2z为（1.77±0.25） h, V_z为（12.40±2.57） L,CL_z为（4.90±0.95） L·h^-1。结论 健康受试者单次静脉滴注头孢西酮钠0.5、1.0、2.0 g后,其体内药动学过程呈线性动力学特征;性别对头孢西酮钠的体内药动学无差异;多次给药主要药动学参数（t_max、V_z、t_1/2z、CL_z）与单次给药无显著性差异（P>0.05）;连续给药后在体内无蓄积。
     

中国健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片的药动学

 目的 研究健康受试者单次和多次口服阿德福韦酯片后的药动学过程。方法 12名中国男性健康受试者单次po和多次po 10 mg 阿德福韦酯片;采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定阿德福韦酯活性代谢物阿德福韦的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果 健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片10 mg后,阿德福韦的ρmax分别为(24±9)和(24±8) μg·L^-1,t_max分别为(1.3±0.7)和(1.5±0.6)h,t_1/2分别为(7.4±1.2)和(8.5±2.1)h,AUC_0-24h分别为(210±54)和(213±73) μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(236±64)和(250±90) μg·h·L^-1。多次po阿德福韦酯片后ρ^ss_av为(8.90±3.06) μg·L^-1,DF为(2.52±0.66) 。结论 阿德福韦酯片单次与多次口服的主要药动学参数无显著性差异,体内药物无蓄积现象,耐受性良好。     

多潘立酮咀嚼片的人体药动学和生物等效性

 目的研究多潘立酮咀嚼片和普通片在中国健康人体中的药动学及生物等效性。方法18名健康男性受试者单次口服10 mg多潘立酮咀嚼片和多潘立酮普通片后,采用LC-MS/MS测定多潘立酮的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果多潘立酮咀嚼片和普通片的主要药动学参数t_max分别为(0.59±0.29)和(0.67±0.43)h,ρ_max分别为(11.27±4.31)和(10.87±4.31)μg·L^-1,t_1/2分别为(6.97±1.96)和(6.97±2.34)h,AUC_0-t分别为(37.89±13.15)和(37.54±12.53)μg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(41.53±13.96)和(41.67±13.56)μg·h·L^-1;两制剂的药动学参数基本相同,咀嚼片的相对生物利用度为(102.35±21.85)%。ρ_max,AUC_0-t,AUC_0-∞采用双向单侧t检验,并经对数转换后,进行统计学方差分析,t_max采用Wilcoxon符号秩和检验,显示两制剂间无显著性差异(P>0.05)。结论多潘立酮咀嚼片和普通片在人体内处置过程基本一致,2种制剂具生物等效,临床上可以替换使用。     

磷霉素钙在中国健康志愿者体内药动学

 目的考察磷霉素在体内的药动学过程。方法20名健康男性志愿者口服磷霉素钙后,采用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,求算主要药动学参数。结果单剂量po磷霉素钙后,其药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数分别为:t_max为(2.4±0.5)h,ρ_max为(6 182±1 221)μg·L^-1,t_1/2为(5.2±1.6)h,AUC_0-t和AUC_0-∞分别为(43 721±9 134)和(45 673±9 027)μg·h·L^-1。结论磷霉素的主要药动学参数与国外相关报道一致,本实验结果为临床用药提供了参考数据。     

乌苯美司片剂、胶囊剂在中国健康人体药动学及生物等效性研究

目的评价乌苯美司片剂、胶囊剂在中国人群中的生物等效性。方法采用液相色谱-质谱联用法测定20名健康受试者口服30 mg乌苯美司后血浆中的乌苯美司浓度。采用统计软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果乌苯美司片剂、胶囊剂的药动学参数AUC0-12 h分别为(3921.9±600.7)和(3879.2±626.7)μg.h.L-1,实测mρax为(2702.4±431.0)和(2582.8±514.8)μg.L-1,实测tmax为(0.58±0.26)和(0.79±0.25)h,t1/2为(2.5±0.5)和(2.1±0.5)h。乌苯美司片剂、胶囊剂的相对生物利用度为(101.5±8.0)%。结论经统计学分析,乌苯美司片剂、胶囊剂具有生物等效性。     

复方罗红霉素片在健康志愿者体内的药动学

 目的 研究复方罗红霉素片在健康志愿者体内的药动学。方法 48名健康成年志愿者,男女各半,采用随机分组三制剂平行设计,分别单剂量口服复方罗红霉素片、300 mg罗红霉素片、60 mg盐酸氨溴索片、300 mg罗红霉素片合用60 mg盐酸氨溴索片后,用串联质谱法(LC-MS/MS分别测定血浆中罗红霉素或氨溴索的浓度,采用DAS2.1程序分别计算各受试者的有关药动学参数,并用SPSS11.5对其单因素方差分析。结果 复方罗红霉素片组与两单药合用组相比,罗红霉素和氨溴索的人体药动学参数无明显差异(P>0.05。复方罗红霉素片与对照药罗红霉素片组相比,罗红霉素的人体药动学参数AUC、CL_z/F、V_z/F、ρ_max经统计有显著差异(P<0.05,而其他参数无明显差异;复方罗红霉素片组与盐酸氨溴索片组相比,氨溴索的人体药动学参数AUC、MRT_0-t、CL_z/F、V_z/F经统计有显著差异(P<0.05,而其他参数无明显差异。结论 复方罗红霉素片与两药合用的对照药相比,罗红霉素及氨溴索药动学参数均无明显差异,而与单药相比,罗红霉素及氨溴索的药动学参数有明显差异。     

单剂量口服多潘立酮片剂在健康人体的药动学研究

 目的建立多潘立酮(DMP)人体内血药浓度的测定方法,并对口服DMP片剂后健康人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康男性受试者单剂量poDMP 30 mg,分别于服药前及服药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24及48 h采集血样。用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)测定血清中DMP的浓度,并采用3P97药动学软件对试验数据进行处理,计算有关药动学参数。结果单剂量po DMP片剂后,其药-时曲线经拟合符合二室模型,主要药动学参数:ρ_max为(23.53±12.82)μg·L^-1;t_max为(1.03±0.63)h;t_1/2β为(8.40±1.41)h;AUC_0～48为(273.97±84.77)μg·h·L^-1;AUC_0～∞为(302.20±105.91)μg·h·L^-1。10名健康受试者均未出现不良反应。结论试验建立的DMP人体内血药浓度测定方法简便、可靠。     

国产奥氮平片的人体药动学和生物等效性研究

 目的 评价国产奥氮平片在中国健康人体中的药动学及生物等效性。方法 采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者单次口服国产和进口奥氮平片5 mg,采用LC-MS/MS测定奥氮平血药浓度,计算两制剂的主要药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 国产和进口奥氮平片的主要药动学参数如下：t_max分别为(4.25±1.33)和(4.55±1.10) h,ρ_max分别为(9.62±1.79)和(9.69±2.18) ng·mL^-1,t_1/2分别为(31.71±6.87)和(32.46±5.67) h,AUC_0-t分别为(327.19±60.55)和(324.39±70.84) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(354.44±74.58)和(350.70±80.94) ng·h·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度F_0-t为（102.93±18.22）%,F_0-∞为（103.30±20.75）%,经统计分析,各药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论 两种奥氮平制剂在体内过程相似,两制剂人体生物等效,临床上可以替换使用。     

氯雷他定口腔崩解片人体生物等效性研究

 目的对国产氯雷他定口腔崩解片和进口普通片进行生物等效性研究。方法20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各20mg,并采集36h内动态血标本;采用HPLC/MS测定血浆中氯雷他定浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂是否生物等效。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数ρ_max分别为(19.57±11.09)和(18.97±10.76)μg·L^-1,t_max分别为(0.8±0.2)和(0.8±0.2)h,AUC_0-36分别为(44.9±17.6)和(42.9±14.6)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(52.6±24.2)和(50.2±19.6)μg·h·L^-1,t_1/2(ke)分别为(13.1±6.3)和(13.9±6.8)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(103.2±9.0)%。结论两种制剂生物等效。