静脉输注白消安在异基因造血干细胞移植预处理患者体内的药动学研究

 目的 研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）预处理患者静脉输注大剂量白消安的药动学特征。方法 17例allo-HSCT预处理患者静脉输注白消安0.8 mg·kg^-1,q6h,共16剂。在首剂和第9剂给药时,分别于给药前及给药后不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定血浆白消安浓度,用DAS软件进行药动学房室模型拟合,计算药动学参数。结果 首剂和第9剂静脉滴注给药后白消安在allo-HSCT预处理患者体内过程均符合二室模型,其主要药动学参数分别为：CL（0.004 2±0.001 8）与（0.002 8±0.001 3）L·min^-1·kg^-1、AUC_0-t（612.3±182.8）与（1 005.4±286.2）μmol·min·L^-1、AUC_0-∞ （899.5±298.6）与（1 484.4±623.0）μmol·min·L^-1;ρ_max（2.95±0.81）与（4.53±1.42）μmol·L^-1。不同性别患者的主要药动学参数有显著差异。结论 静脉滴注白消安在allo-HSCT预处理患者体内过程符合二室药动学模型,主要药动学参数个体差异大且与性别有关,开展治疗药物监测仍有必要。
     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究

目的　探讨异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法　对 1例慢性髓性白血病 (慢性期 )和 2例急性髓性白血病患者行异基因外周血干细胞移植 (Allo -PBSCT) ,对 1例多次复发的急性髓性白血病患者行非亲缘异基因骨髓移植 (URD -BMT) ,并观察疗效及不良反应。结果　 4例患者均获得造血重建 ,MACV方案及改良BU/CY方案预处理均适合于异基因造血干细胞移植 ,CsA联合MTX能有效预防移植物抗宿主病 ,单用前列腺E1脂质微球可预防肝静脉闭塞病。结论　对有合适供者的髓性白血病患者行Allo -PBSCT可获得良好疗效 ,URD -BMT可用于治疗多次复发的急性髓性白血病     

异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎辨治经验

出血性膀胱炎是异基因造血干细胞移植后常见的并发症,主要的发病因素与预处理方案、供受者之间的组织相容性抗原的相合程度、移植物抗宿主病的发生及巨细胞病毒感染等因素有关.该病属于中医"血淋"、"癃闭"的范畴.其临床表现为尿色鲜红,溲频短急,涩滞不利,疼痛难忍,牵及小腹,甚至血结成块,阻塞尿道,点滴难出,小腹硬满,攻撑胀痛.由于病程较长,病势缠绵难愈,往往导致患者痛苦不堪.该病病因和发病机理复杂,西医除了临床对症治疗外,尚缺乏确切有效的治疗方法.我们采用分期辨证施治的方法进行治疗,收到了满意的疗效,现介绍如下.     

8例异基因外周造血干细胞移植亲缘供者的护理

对8例异基因外周造血干细胞移植亲缘供者进行护理。结果8例供者均顺利完成外周血造血干细胞采集,无严重不良反应发生。提示术前做好心理护理、术前准备,术中注意不良反应的观察、及时补充钙剂,可保证造血干细胞的顺利采集。     

造血干细胞移植受者环孢素稳态药动学研究

 目的研究造血干细胞移植受者环孢素(CsA)的临床药动学。方法采用荧光偏振免疫法测定10例造血干细胞移植受者服用CsA后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数。结果CsA呈一室模型。达峰时间t_max为(2.40±0.86)h,峰浓度ρ_max为(882.78±509.15)μg·L^-1,0～12 h药时曲线下面积AUC_{0-12 h}为(7 234.56±2 595.33)μg·h·L^-1。结论造血干细胞移植受者CsA参数个体差异大。     

异基因造血干细胞移植中骨髓回输的观察与护理

<正>近年来造血干细胞移植在恶性血液病和多种实体肿瘤的治疗中得到了广泛的应用。异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)中,确保造血干细胞能顺利输注,避免或减少并发症,是干细胞移植成功的关键。其中对骨髓输注的护理有着更特殊的要求。现将24例异基因造血干细胞移植患者骨髓回输的观察与护理体会介绍如下。     

分期论治白血病异基因造血干细胞移植后肾损害一例

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)出现皮肤、肝脏、胃肠道、肺部等系统症状较为常见,肾脏损害较少见。本案为白血病骨髓移植后肾病综合征、肾功能不全的老年患者经免疫抑制治疗无明显疗效病例。本文运用中医分期论治的方法,在疾病进展期以养阴清热、利水消肿为法,稳定期以化湿导滞为法,恢复期以益气健脾为主,兼加少许活血化瘀类药物,治疗全程重视顾护胃气,疗效理想。     

异基因造血干细胞移植后重度肠道移植物抗宿主病的临床观察

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生重度肠道移植物抗宿主病(GVHD)的临床特点、治疗方法和影响预后的相关因素。方法回顾性分析3例行alloHSCT白血病患者的临床资料,并结合相关文献进行分析。结果 2例为Ph+急性淋巴细胞白血病,1例为慢性粒细胞白血病慢性期。2例行HLA半相合和1例行HLA全相合移植。预处理方案均采用改良的马法兰/环磷酰胺(Bu/Cy)。HLA全相合移植以环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸酯预防急性GVHD,HLA半相合移植在上述预防方案的基础上加用抗胸腺细胞球蛋白。3例患者分别于移植后35,40,55 d并发重度肠炎,肠镜和病理活检示肠黏膜充血水肿或上皮层坏死脱落,肠腔正常结构消失,直、结肠多发性溃疡,见较多淋巴细胞和浆细胞浸润,未见巨细胞病毒包涵体。予以免疫抑制剂为主的治疗,1例HLA半相合移植患者最后死于肺部真菌感染,另2例消化道症状得到有效控制。结论 allo-HSCT后并发GVHD所致肠炎诊断有赖于肠镜和病理活检,治疗宜采用以免疫抑制剂为主的综合治疗。     

5例异基因造血干细胞移植术后合并症应用人脐带间充质干细胞患者的护理

目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已成为治疗白血病等恶性血液病的一种有效方法。但移植术后合并症的发生严重制约了移植效果和受者术后生存时间,间充质干细胞(MSCs)在体外易于分离、扩增,同时还具有再生修复实质组织器官和免疫调节的生物学特性,在治疗移植术后合并症中有着积极作用[1-3]。人脐带间充质干细胞(HUMSCs)是胎盘和脐带来源的新的多能间充质细胞,因为其具有取材方便、来源广、数量充足、增殖能力强、长期传代不改变、分泌具有合适构成的细胞外基质等特点,越来越多地应用于临床,取得了满意的疗效[4-7]。我科自2012年1～9月对5例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后合并症的患者行HUMSCs输注,在输注前、中及后配合精心护理,患者合并症好转,疗效显著。     

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??OBJECTIVE To establish a population pharmacokinetic model of intravenous infusing busulfan in HSCT patients, and to explore physiological and pathological factors which may influence the pharmacokinetic parameters. METHODS We have collected clinical history information of 35 patients undergoing HSCT surgery and taking busulfan intravenous infusion for treatment. These information such as physiological and pathological factors and busulfan concentration data were used to perform the population pharmacokinetic analysis by applying the method of nonlinear mixed effects modeling(NONMEM).RESULTS A statistical model of busulfan is established,including variables such as body weight, sex, serum creatinine clearance. The success of 973 out of 1 000 times resampling trials (by bootstrap) shows that the newly parameters value are very close to the estimate value calculated from the final model by NONMEM, which demonstrates the established population pharmacokinetic model of busulfanis stable, effective and predictable. CONCLUSION The population pharmacokinetic model is established,which is capable of depicting the pharmacokinetic characteristics of busulfan . It is found that patients' weight, gender and creatinine clearance influence pharmacokinetic parameters, which can be useful and valuable for the clinical individualized dosing regimens.     

调和肝脾方辅助造血干细胞移植治疗血液系统疾病的临床研究

目的 观察调和肝脾方辅助造血干细胞移植治疗血液系统疾病的临床疗效及患者生存情况,为中医药介入造血干细胞移植过程开拓新的方法与思路。     

中西医结合预防造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的临床观察

目的观察复方丹参注射液联合前列腺素E1、低分子肝素钙及低分子右旋糖酐对造血干细胞移植后肝静脉阻闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,HVOD)的预防作用。方法 1998年5月-2009年12月在我院进行造血干细胞移植的患者520例,其中自体外周血干细胞移植231例,同胞间HLA全相合移植125例,非血缘关系HLA全相合/不全相合移植49例,HLA半相合移植115例。采用复方丹参注射液40~60mL,低分子右旋糖酐250~500mL,前列腺素E140~60μg,均每天1次静脉滴注;低分子肝素钙3000~5000IU,每天1次皮下注射;观察对造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的预防作用。结果 520例患者,1例发生HVOD并死亡,发生率为0.19%,未发现明显药物不良反应,未出现凝血功能障碍。结论采用复方丹参联合前列腺素E1、低分子肝素钙及低分子右旋糖酐的中西医结合方法可有效预防肝静脉闭塞病。     

造血干细胞移植联合中医中药治疗恶性血液病12例

目的：评价造血干细胞移植联合中医中药治疗恶性血液病的疗效。方法：采用异基因骨髓和外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞（慢粒）白血病4例（慢性期3期，加速期1例）和急非淋白血病1例；用自体骨髓和外周血干细胞移植7例，包括急非淋 白血病5例（CR13例，CR22例）和恶性淋巴瘤2例（初发1例，复发1例）。预处理方案：异基因者采用全身^61Co照射加环磷酰胺（TBI加Cy）或马利兰加环磷酰胺（Bu+Cy），自体移植者采用MAC（马法兰＋阿糖胞苷＋环磷酰胺）或MAC＋乙叉鬼臼甙（VP16）。移植后根据患者辩证证论治，给予中药口服。结果：12例移植均获成功，重建造血，中位随访时间18（4－70）个月，移植相关死亡率8.3％（1／12例），移植后复发和慢粒急变率25％（3／12例），无病长期生存率66.7％（8／12例）。按急性白血病CR1和慢粒白血病慢性期计算总有效率88.8（8／9例）。结论：急性白血病患者如无相配的骨髓供者，在CR1期进行自体骨髓或外周血干细胞移植可降低急性白血病的复发率；慢粒白血病在慢性期进行异基因骨髓或外周血士细胞移植，可以达到长期存活；恶性血液病在移植后服用中药有可能降低并发症，并对促进造血恢复起到一定的作用。     

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??OBJECTIVE To establish limited sampling strategy to estimate area under the curve (AUC) of HSCT patients who had received busulfan (Bu) intravenous infusion. METHODS Plasma samples were collected at certain time points from 22 HSCT patients who had received busulfan intravenous infusion. The LC-MS/MS method was used to measure blood concentration of busulfan. The classical method was used to calculate pharmacokinetic parameters. To estimate AUC_0-6, measured blood concentration data was used to build a multiple linear regression model which was subsequently validated. Consistency between results produced by the traditional method and the proposed LSS respectively was assessed by the intraclass correlation coefficient (ICC) and Bland-Altman (BA) analysis. RESULTS It is shown that model based on concentrations on two sampling time points (2 and 5 h) is able to predict AUC_0-6accurately (adjusted r²=0.917. MPE=0.2%, RMSE=4.48%). The 95% confidence interval of ICC is 0.914-0.984 while the limit of agreement in the BA is -0.9-8.8. Results produced by limited sampling strategy are nearly consistent with AUC_0-6 produced by the classical method. CONCLUSION The proposed limited sampling strategy to estimate AUC_0-6 based on C₂ and C₅ can be used to busulfan blood concentration monitoring in clinical practice.     

自体干细胞移植治疗糖尿病围术期护理体会

目的:探讨自体干细胞移植治疗糖尿病患者围术期的护理方法。方法:对73例Ⅱ糖尿病行自体干细胞移植的患者给予精心的术前、术中和术后的护理。结果:大部分患者血糖控制良好,口服降糖药及胰岛素用量较移植前减少30%～50%。其中2例患者完全停药。结论:对自体干细胞移植的糖尿病患者,术前做好心理护理、术中严格无菌操作,缩短采髓时间。术后注意穿刺点的护理,防止出血。预防并发症的发生。     

丹参注射液对小鼠急性心肌梗死后心脏成体干细胞移植的影响

目的研究联合应用丹参注射液对心脏成体干细胞移植治疗小鼠急性心肌梗死的影响。方法将30只小鼠随机分为3组,每组10只,分别为丹参注射液高剂量组[5g／（kg·d）],丹参注射液低剂量组[0．5g／（kg·d）]和模型对照组。所有小鼠均通过结扎冠状动脉左前降支构建小鼠急性心肌梗死模型,造模成功后立即在梗死周围区域心肌内注射体外培养的小鼠心脏干细胞约2×10^6个-3×10^6个。在心肌梗死前1周及心肌梗死后1周连续给予丹参注射液灌胃。心肌梗死后1周处死小鼠,对心脏组织进行免疫染色,采用CD31检测微血管密度,Ki67染色检测细胞增殖,Masson染色检测心肌纤维化程度,TUNEL法检测梗死周围区域细胞凋亡,Westernblot方法检测小鼠心脏内的丝氨酸,苏氨酸蛋白激酶（Akt）及磷酸化Akt表达情况。结果丹参注射液高剂量组微血管密度及Ki67阳性细胞数较低剂量组及模型对照组显著增加,差异有统计学意义（尸〈O．05）。丹参注射液高剂量组心肌纤维化程度及心肌梗死周围区域细胞凋亡较低剂量组和模型对照组显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。丹参注射液高剂量组磷酸化Akt蛋白表达水平较其他两组显著升高,各组间差异有统计学意义（P〈0．05）;与模型对照组比较,丹参注射液高剂量和低剂量组总Akt水平显著升高（P〈0．05）,但高、低剂量组之间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论心脏成体干细胞移植联合丹参注射液治疗急性心肌梗死时,可以增加微血管密度及细胞增殖,减少细胞凋亡及纤维化程度,从而提高成体干细胞移植效率。     

中医药在造血干细胞移植中的应用进展

总结中医药介入造血干细胞移植中的相关文献：中医药介入造血干细胞移植可提高动员效果,加快移植后造血及免疫重建,减少并发症,延长患者生存期,中医药介入造血干细胞移植取得了初步成效。