4种市售尼莫地平口服片剂的相对生物利用度及生物等效性评价

 目的：评价4种市售尼莫地平口服片剂的相对生物利用度和生物等效性。方法：选择12名健康受试者,采用随机交叉四组试验,分别口服120mg 3种国产尼莫地平片(B,C,D)与德国拜尔药厂的尼莫通片(A)。血药浓度由本实验室改进的高效液相色谱法测得,按照PCNONLIN程序非房室模型型分析法获得个体生物利用度参数t_max,c_max和AUC_o～∞。根据被测不同片剂间AUC_o～∞之比得出相对生物利用度(F);并将AUC_o～∞等参数对数转换,在方差分析基础上再行双单侧检验进行生物等效性评价。结果：A,B,C和D的t_max。分别为(0.610.2),(1.1士1.2),(0.5土0.1),(0.5士0.2)h;c_max分别为(108.8士59.5),(56.1士30.7),(73.2士34.9),(94.7士41.1)ng·ml^-1;AUC_o～∞分别为(175.4士77.9),(135.8士62.4),(154.8士69.5),(154.5士51.6)ng·h·ml^-1B,C和D时于A的相时生物利用度分别为83.7%,93.1%,97.6%,90%置信区间结果显示,B,C和D AUCo平均值分别为A的66.7%～88.8%,77.2%～102.7%和80.5%～107.1%,D与A具有生物等效性。     

两种雷贝拉唑钠肠溶片人体生物等效性研究

 目的 评价国产和进口雷贝拉唑钠肠溶片在中国人群中的生物等效性。方法 采用高效液相-紫外检测方法测定20名健康受试者po40 mg雷贝拉唑钠肠溶片后血浆中的药物浓度。采用3P97计算药动学参数，并评价其生物等效性。结果 国产雷贝拉唑钠肠溶片和进口肠溶片的t_max分别为（3.23±0.50)和（3.23±0.47)h,c_max为（658±226)和（628±222)μg·L^-1, MRT为（3.96士0.52)和（4.28±0.54）h，t_1/2为（1.20±0.30)和（1.17士0.26)h,AIC_0-10h为（1416±457)和（1414±478)μg·h·L^-1国产雷贝拉唑钠肠溶片的相对生物利用度为（102±17)%。结论 经统计学分析，国产雷贝拉唑钠肠溶片和进口肠溶片具有生物等效性。     

石杉碱甲片人体生物等效性研究

 目的建立测定血浆中石杉碱甲浓度的HPLC-MS/MS方法,研究不同厂家生产石杉碱甲片之间的生物等效性。方法采用随机交叉口服2种石杉碱甲片试验设计,对20名健康受试者口服石杉碱甲片受试制剂和参比制剂后36 h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测,求算有关药动学参数和受试制剂的相对生物利用度。结果20名健康受试者口服石杉碱甲制剂(相当于石杉碱甲100μg)的药动学参数,参比制剂和受试制剂的t_max分别为(0.80±0.17)和(0.76±0.19)h;ρ_max分别为(0.728±0.16)和(0.728±0.17)μg·L^-1;t_1/2分别为(11.90±1.15)和(12.04±1.38)h;采用梯形法计算,AUC_0-t分别为(7.61±1.22)和(7.47±1.12)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(8.63±1.32)和(8.54±1.35)μg·h·L^-1;以AUC_0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为(98.6±7.3)%。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

尼莫地平片的药动学及生物等效性

 目的：研究尼莫地平片的药动学和相对生物利用度，验证该制剂与进口尼莫地平片的生物等效性。方法：采用HPLC法测定24名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产尼莫地平片和进口尼莫地平片120 mg的经时血药浓度，计算主要药动学参数以及受试制剂的生物利用度。结果：国产尼莫地平片和进口尼莫地平片的血药浓度-时间曲线符合一室模型，其主要药动学参数：C_max分别为(83.9±15.4) μg·L^-1与(83.5±12.8) μg·L^-1，T_max分别为(0.57±0.06) h与(0.67±0.08) h，T_1/2ke分别为(1.80±0.16) h与(1.69±0.17) h，AUC_0-t分别为(160.9±15.8) μg·h·L^-1与(156.2±18.7) μg·h·L^-1。国产尼莫地平片对进口尼莫地平片的相对生物利用度为(108.0±7.2)%。结论：国产尼莫地平片与进口尼莫地平片生物等效。     

替米沙坦人体药动学及生物等效性研究

 目的　研究替米沙坦的药动学特征,评价国产替米沙坦片剂及胶囊的人体相对生物利用度。方法　三交叉实验设计;18名健康受试者随机分为3组,单剂量po替米沙坦 80mg,试验之间的清洗期为12d;高效液相色谱法测定血浆中替米沙坦浓度。结果 3种制剂的主要药动学参数无显著性差异,受试片剂、胶囊及参比制剂的c_max分别为(812.16±110.65),(819.54±129.97)和(855.37±92.27)ng·mL^-1;t_max分别为(0.99±0.43),(0.83±0.36)和 (1.15±0.61)h;t_{1/ 2}分别为(19.3±7.0),(19.5±2.9)和(18.6±3.9)h;AUC_0～72分别为(4181.43±2536.14),(3785.63±2477.71)和(3874.48±1981.11)ng·h·mL^-1。替米沙坦片剂及胶囊的生物利用度分别为(106.87±16.17)%和(97.69±20.65)%。结论　3种剂型的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验及90%可信限计算表明两种国产替米沙坦制剂与进口片剂生物等效。     

国产罗格列酮片剂的人体药动学及生物等效性评价

 目的评价国产新药罗格列酮片剂与已上市的进口马来酸罗格列酮片在人体生物等效性。方法男性健康志愿者22名随机交叉口服受试制剂罗格列酮片和参比制剂马来酸罗格列酮片8mg，采用反相高效液相色谱-荧光检测法测定血清药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的t_max分别为(1.27±0.53)和(1.18±0.48) h；c_max分别为(425.35±80.55)和(462.01±132.95)μg·L^-1；t_1/2β分别为(4.08±1.00)和(3.93±0.68) h；AUC_0～24分别为(177 4.60±588.91)和(1 770.04±604.10)μg·h·L^-1,国产罗格列酮片剂相对生物利用度为(103.47±23.35)％。结论经统计学分析，国产罗格列酮片剂与进口马来酸罗格列酮片剂具生物等效性。     

2种非那雄胺片人体等效性研究

 目的　研究进口与国产非那雄胺片(每片1mg)在健康人体内的生物等效性。方法采用反相高效液相色谱法,测定21名健康男性单次交叉po对照及试验制剂20mg后血浆中不同时间点的药物浓度,用3P97程序计算药动学参数并进行等效性检验。结果非那雄胺片和保法止片的药动学参数分别为:AUC_0→tn(1413.9±614.9)和(1450.4±684.5)μg·h·L^-1,AUC_0～∞(1460.3±641.7)和(1499.9±711.6)μg·h·L^-1,t_max(2.86±0.3)和(2.90±0.3)h,ρ_max(216.3±83.4)和(209±83.9)μg·L^-1,t_1/2分别为(2.34±0.5)和(2.29±0.4)h。以保法止片为参比,非那雄胺片生物利用度F_0→tn为(99.64±10.9)%,F_0～∞为(99.20±10.1)%。结论方差分析及双单侧t检验表明/,两种制剂具有生物等效性。     

法莫替丁缓释片的生物利用度研究

 目的:研究评价法莫替丁缓释片在健康人体内的生物利用度?方法:以高效液相色谱法测定血药浓度,用3P87程序处理数据?结果:单剂量给药,本品的达峰时间为(7.12±0.40)h,峰浓度为(58.69±4.36)ng·ml^-1,相对生物利用度为(117.0±8.9)%;多剂量给药达稳态后,本品的峰浓度为(70.72±4.61)ng·ml^-1,血药浓度波动度为(121.6±11.4)%,相对生物利用度为(117.9±23.46)%?结论:法莫替丁缓释片与市售普通片基本生物等效?     

国产和进口齐多夫定胶囊人体生物等效性评价

 目的评价国产和进口齐多夫定胶囊的人体生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机交叉po试验制剂国产齐多夫定胶囊和参比制剂进口齐多夫定胶囊300mg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果试验制剂和参比制剂的t_max分别为(0.62±0.08)和(0.63±0.07)h;ρ_max分别为(5.2±2.1)和(4.9±1.8)mg·L^-1;t_1/2分别为(1.75±0.19)和(1.68±0.22)h;AUC_0-8分别为(6.1±2.0)和(6.0±1.8)mg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(6.2±2.0)和(6.1±1.8)mg·h·L^-1。国产齐多夫定胶囊的相对生物利用度为(102±11)%。结论经统计学分析,国产齐多夫定胶囊与进口胶囊具有生物等效性。     

氯化钾缓释片的人体生物等效性研究

 目的采用原子吸收/火焰发射分光光度法测定尿钾含量对氯化钾缓释片进行人体生物等效性研究。方法将20名健康受试者随机分2组进行单剂量双交叉试验,冲洗期为7 d。每一周期的给药前3 d为饮食平衡期和基线期,用以排除非药物性钾的影响。第4天为给药期,分别po试验制剂或参比制剂3 g(相当于40.27 mEq),收集0～2,2～4,4～6,6～8,8～10,10～12,12～24,24～48 h尿样,测定尿钾排泄总量。结果口服氯化钾缓释片参比制剂和试验制剂的0～48 h尿钾累积净排泄量(A_{e0-48 h})分别为(26.63±5.71)和(26.46±6.72)mEq,最大净排泄速率(R_max)分别为(2.85±1.10)和(2.64±1.12)mEq·h^-1,最大净排泄时间(t_max)分别为(5.50±2.42)和(5.60±1.96)h。以A_{e0-48 h}计算,氯化钾缓释片试验制剂的相对生物利用度平均为99.2%。试验制剂与参比制剂相比,A_{e0-48 h}(经自然对数转换)、R_max和t_max均无显著性差异。结论2种制剂在人体内生物等效。     

国产佐米曲坦片药动学及生物等效性研究

 目的在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口佐米曲坦片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉给药,分别单剂口服国产和进口佐米曲坦片7.5mg。以HPLC测定血药浓度,应用3P97软件计算两者的药动学参数并考察其生物等效性。结果受试者按自身前后交叉设计分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)7.5mg后,药-时曲线符合一房室模型,主要药动学参数:t_max分别为(2.48±0.40)和(2.50±0.36)h;ρ_max分别为(13.22±2.55)和(13.06±3.24)μg.L^-1;AUC_0-t分别为(59.52±19.99)和(63.60±17.98)μg.h.L^-1;t_1/2ke分别为(2.16±0.62)和(2.31±0.50)h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度为(94.8±13.0)%,两种片剂的AUC_0-t及ρ_max经双向单侧t检验表明,AUC_0-t和ρ_max90%置信区间分别为89.1%～97.7%和95.1%～104.0%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效。结论国产与进口佐米曲坦片剂为生物等效制剂。     

盐酸曲美他嗪片的人体生物等效性研究

 目的研究盐酸曲美他嗪片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量国产盐酸曲美他嗪片(受试制剂)和进口盐酸曲美他嗪片(参比制剂),剂量分别为40mg,剂间间隔为1周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中曲美他嗪的浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC_0-24,AUC_0-inf和ρ_max经方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果单剂量口服盐酸曲美他嗪片受试和参比制剂后,血浆的曲美他嗪的ρ_max分别为(122.78±11.60)和(115.12±10.98)μg·L^-1;t_max分别为(2.08±0.34)和(2.13±0.39)h;AUC_0-24分别为(962.56±122.03)和(914.53±86.16)μg·h·L^-1;AUC_0-inf分别为(1004.71±125.94)和(966.40±99.53)μg·h·L^-1。AUC_0-24的90%可信区间为100.4%～109.5%,AUC_0-inf的90%可信区间为99.1%～108.4%,ρ_max的90%可信区间为102.6%～110.8%。结论两制剂的人体相对生物利用度为(105.41±11.22)%,两者具有生物等效性。     

两种尼扎替丁制剂的生物等效性研究

 目的建立测定血浆中尼扎替丁浓度的HPLC,并应用此方法研究国产尼扎替丁片和国产尼扎替丁胶囊的生物等效性。方法采用随机双周期两制剂交叉试验设计,用建立的HPLC对20名健康受试者po 300mg尼扎替丁片(受试制剂)和300mg尼扎替丁胶囊(参比制剂)后12h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测。计算主要动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性。ρ_max和AUC_0-t,AUC_0-inf采用方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果受试制剂和参比制剂中尼扎替丁的达峰时间t_max分别为(2.05±0.32)和(2.00±0.32)h,最大血药浓度ρ_max分别为(2.04±0.63)和(1.97±0.69)mg·L^-1,用梯形法计算,血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-12分别为(7.50±1.49)和(7.23±1.52)mg·h·L^-1,AUC_0-inf分别为(8.31±1.70)和(8.01±1.67)mg·h·L^-1。结论以AUC_0-12计算,与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(104.4±11.1)%。受试制剂与参比制剂卫欣比较,经检验AUC_0-12,ρ_max和t_max均符合生物等效性要求,结果表明,2种制剂生物等效。     

盐酸莫雷西嗪片剂人体生物等效性研究

 目的评价两种盐酸莫雷西嗪片剂的生物等效性。方法18名健康男性志愿者分别单剂量po受试制剂和参比制剂200mg,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中莫雷西嗪的浓度。结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下:血浆中莫雷西嗪的t_max分别为(1.4±0.4)和(1.4±0.5)h,ρ_max分别为(595±318)和(589±283)μg·L^-1,t_1/2分别为(2.4±0.9)和(2.7±1.5)h,用梯形法计算,AUC_0-t分别为(1.60±0.89)和(1.57±0.76)mg.h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1.66±0.90)和(1.63±0.76)mg.h·L^-1,以AUC_0-t计算,莫雷西嗪的相对生物利用度平均为(103.6±28.8)%。结论两种制剂生物等效。     

伏立康唑分散片人体生物等效性研究

 目的对国产和进口伏立康唑进行生物等效性研究。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量po受试制剂和参比制剂各200mg,分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中伏立康唑的浓度,用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中的伏立康唑的ρ_max分别为(1098.25±120.14)和(1037.01±81.18)μg·L^-1;t_max分别为(1.35±0.29)和(1.70±0.41)h;AUC_0-24分别为(6720.05±717.19)和(6643.92±696.70)μg·h·L^-1;AUC_0-inf分别为(7080.97±747.33)和(7004.10±794.82)μg·h·L^-1。ρ_max的90%可信区间为102.1%～109.2%,AUC_0-24的90%可信区间为95.0%～107.6%,AUC_0-inf的90%可信区间为95.1%～107.7%。结论受试制剂的达峰时间提前,受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(102.46±17.08)%,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

HPLC-ELSD测定胡芦巴降糖缓释片中薯蓣皂苷元的含量

目的:建立HPLC-ELSD测定胡芦巴降糖缓释片含量的方法。方法:高效液相色谱法测定含量,色谱柱:岛津VP-ODS(4.6mm×150mm,5μm),流动相:甲醇-水(84∶16),检测波长:203nm,流量:1.0mL.min-1,柱温:40℃,漂移管温度:85℃,气流体积流量:2.5L·min-1。结果:该方法下薯蓣皂苷元标准曲线为Y=812991.42X+1252792.92,r=0.9996(n=5),线性范围为0.842～8.42μg,平均回收率为98.53%(n=6)。结论:该方法准确可靠、重现性好,可用于胡芦巴降糖缓释片中著蓣皂苷元的含量测定。     

国产奥氮平片的人体药动学和生物等效性研究

 目的 评价国产奥氮平片在中国健康人体中的药动学及生物等效性。方法 采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者单次口服国产和进口奥氮平片5 mg,采用LC-MS/MS测定奥氮平血药浓度,计算两制剂的主要药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 国产和进口奥氮平片的主要药动学参数如下：t_max分别为(4.25±1.33)和(4.55±1.10) h,ρ_max分别为(9.62±1.79)和(9.69±2.18) ng·mL^-1,t_1/2分别为(31.71±6.87)和(32.46±5.67) h,AUC_0-t分别为(327.19±60.55)和(324.39±70.84) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(354.44±74.58)和(350.70±80.94) ng·h·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度F_0-t为（102.93±18.22）%,F_0-∞为（103.30±20.75）%,经统计分析,各药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论 两种奥氮平制剂在体内过程相似,两制剂人体生物等效,临床上可以替换使用。     

奥硝唑片在健康人体的生物等效性研究

 目的 建立测定人血浆中奥硝唑含量的高效液相色谱(HPLC法;研究奥硝唑片在健康人体的药动学和生物等效性。方法 采用随机、开放、双周期交叉试验设计,18名健康男性受试者分别单次口服奥硝唑片受试制剂和参比制剂各1.0 g,洗脱期为7 d;采用HPLC测定服药后72 h内不同时间点血浆中奥硝唑浓度, 采用DAS药动学程序(非房室数学模型分析方法计算主要药动学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 18例受试者单次口服奥硝唑片受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数t_1/2分别为(15.90±1.88和(15.55±2.53 h,t_max分别为(1.69±0.84和(1.64±0.90 h,ρ_max分别为(17.55±2.68和(17.75±3.49 μg·mL-1,AUC_0→72分别为(388.86±64.50和(377.13±63.83 μg·h·mL-1,AUC_0→∞分别为(408.15±72.43和(394.37±70.85 μg·h·mL-1。以AUC_0→72计算的受试制剂于参比制剂的相对生物利用度为(103.52±9.29％。结论 本方法准确、灵敏、简便。统计学结果表明,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。