高效液相色谱法和荧光偏振免疫法测定甲氨蝶呤血药浓度的相关性

目的　比较两种甲氨蝶呤血药浓度测定方法的相关性。方法　分别采用高效液相色谱法(HPLC)和荧光偏振免疫法 (FPIA)测定。结果　两方法测定值的回归方程为CFPIA =0 .8733CHPLC+ 0 .10 0 1,r2 =0 .981(P <0 .0 5 )。结论　两方法相关性好。FPIA法灵敏度更高 ,且操作简便     

HPLC法和MAFPIA法用于测定全血中CsA血药浓度的比较

为了选择一个适合临床操作及研究的方法,对30个环孢菌素A血样分别用HPLC法与MAFPIA法进行测定并比较。得出结论：MAFPIA法成本较高而HPLC法成本低,适合于临床CsA血药浓度监测及药动学研究。     

特异性荧光偏振免疫法监测肾移植后环孢素A全血浓度2013例次

 目的：通过监测肾移植后患者环孢素A(CsA)全血浓度，提出CsA在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗。方法：用特异性荧光偏振免疫法测定CsA全血浓度，对406例患者监测2013例次。按术后时间及临床表现分组比较。结果：CsA在肾移植后＜1月、1月～＜3月、3月～＜6月、6月～＜12月、1年～＜2年和2年以上的理想治疗窗应分别为，250 μg·L^{-1～450 μg·L-1，200 μg·L-1～350 μg·L-1，180 μg·L-1～300 μg·L-1，100 μg·L-1～200 μg·L-1，100 μg·L-1～160 μg·L-1和90 μg·L-1～150 μg·L-1。结论：将CsA全血浓度调整到推荐治疗窗内，毒性反应和排异反应明显减少。}     

高效液相荧光色谱法测定坤宝丸中赭曲霉毒素A

目的 建立高效液相荧光色谱法测定坤宝丸中赭曲霉毒素A含量.方法 样品采用70％甲醇高速振荡提取,免疫亲和柱层析净化.分析采用Inertsil ODS3色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相2％磷酸-乙腈(57:43);体积流量1 mL/min;柱温30℃;荧光检测激发波长333 nm,发射波长477 n...     

高效液相色谱法测定米非司酮血药浓度

目的：建立高效液相色谱法测定血浆中米非司酮的浓度.方法：采用固相萃取技术处理血浆样品,以炔诺酮为内标,Phenomenex Synergi 4u Fusion-RP 80A C18柱（4.6mm×250mm,4μm）为分析柱,流动相为甲醇-水（75∶25）,流速1.0mL·min-1,柱温：25℃.采用双波长法检测,炔诺酮的检测波长为240nm,米非司酮检测波长为302nm.结果：米非司酮的线性范围为0.01～2.0μg·mL-1,最低定量限为0.01μg·mL-1,回归方程为Y=1.6439X-0.0297,r=0.9998.结论：该方法简便、准确、灵敏,适用于米非司酮药代动力学研究.     

高效液相色谱法测定加替沙星的血药浓度

目的用高效液相色谱法测定血浆中加替沙星的血药浓度。方法选用lichrosperC18(150 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,0.01 mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(18∶5)为流动相,流速1.0 ml.min-1,检测波长为292 nm,以盐酸环丙沙星为内标。结果加替沙星线性范围为0.025~10.000μg.ml-1,最低检测浓度为0.025μg.ml-1(S/N>3)。样品平均回收率>90.0%,日内、日间精密度的RSD<10.0%。结论该方法简便、快捷可用于加替沙星的血药浓度测定。     

高效液相色谱法同时测定双嘧达莫和阿司匹林的血药浓度

 目的建立高效液相色谱法测定血浆中双嘧达莫及阿司匹林的浓度。方法 色谱柱:Hypersil BDS(200 mm×4.6 mm5μm,大连依利特);流动相:乙腈-甲醇-水-磷酸-二乙胺(50:250:200:0.3:0.1):流速:0.9 mL·min^-1;检测波长:288 nm。结果阿司匹林、双嘧达莫在0.1～16μg·mL^-1浓度内进样量与色谱峰面积呈良好的线性关系。阿司匹林r=0.994 2,双嘧达莫,r=0.9947,回收率分别为101.21％,100.35％,精密度测定RSD小于1.78％。阿司匹林及双嘧达莫的t_max分别为1.75和3.33h,c_max分别为7.71,3.68μg·mL^-1,t_1/2分别为2.71,3.13 h。结论该方法灵敏、准确、经济。用此法测定了家犬口服复方双嘧达莫缓释胶囊的血药浓度并计算了药动学参数。     

高效液相色谱法测定人参中多胺含量

用高效液相色谱法测定了鲜人参、生晒参和红参中腐胺、精脒和精胺的含量。     

高效液相色谱法测定丹参片中丹参酮ⅡA的含量

目的：测定丹参片中丹参酮ⅡA的含量。方法：高效液相色谱法,结果：方法简便,准确,在0.2004-01.0022μg范围内线性良好,r=0.9996,平均加样回收率为96.4%,RSD为1.09%。结论：该方法可作为丹参片的定量质控标准。     

高效液相色谱法测定复方丹参片中丹参酮ⅡA的含量

建立高效液相色谱法测定复方丹参片中丹参酮 A的含量。用 ODS-C1 8柱 ,甲醇 -水 ( 85∶ 15 )为流动相 ,检测波长为 2 70 nm ,按外标法定量。操作简便 ,结果准确。 6次平均加样回收率为 99.4% ,RSD为 1.0 %。     

环孢素-PVP固体分散体的体外研究

 目的以聚维酮(PVP)为载体制备环孢素(CyA)固体分散体,并考察其体外溶出。方法以溶剂法制备固体分散体,以X-射线衍射法鉴定CyA在体系中的存在状态,用红外光谱法检查药物与载体间是否具相互作用,以摇瓶法测定CyA在不同浓度十二烷基硫酸钠(SLS)中的溶解度,按《中国药典》2005年版溶出度第三法测定CyA从固体分散体中的溶出。结果X-射线衍射图谱显示CyA结晶衍射峰消失,药物以无定形或分子状态存在于固体分散体中;红外光谱的结果表明,药物与PVP间无分子间作用力。药物从固体分散体中的溶出度比原药粉末显著提高,且随着PVP比例的增加而增大。结论PVP能显著提高CyA的溶出度,可进一步用来制备CyA的固体剂型。     

心脏移植患者环孢素 A 药动学研究

 目的 荧光偏振免疫法测定心脏移植患者连续服用环孢素 A 至稳态后的血药浓度并考查其药动学特点 。 方法 采用荧光偏振免疫法测定 5 名心脏移植术后患者服药达稳态后单剂量 <> po 环孢素 A 每次 100 mg , bid 后药物在体内的经时过程 。 结果 5 名心脏移植术后患者环孢素 A 的 <> t _max 为 (1.60 ± 0.55)h ; <> ρ _max 为 (951.60±229.20) μg·L^-1 , <> t _1/2 为 (6.53±2.40)h , AUC_0~t 为 (5 162.10 ± 1 355.01) μg·h·L^-1 。 结论 建立中国心脏移植患者环孢素 A 的稳态药动学参数 。     

环孢素A对小鼠髓源性树突状细胞的影响

 目的研究环孢素A(CsA)对小鼠髓源性树突状细胞(BMDC)的影响。方法以小鼠BMDC为对象,在其培养过程中加入不同质量浓度的CsA(0,0.5和1 mg·L^-1)、脂多糖(LPS)诱导细胞成熟,流式细胞分析其免疫表型的改变,氚-胸腺嘧啶核苷(³H-TdR)掺入法和ELISA法检测其刺激同种T细胞增殖能力和分泌细胞因子等功能变化。结果CsA处理后的树突状细胞(DC),其表面共刺激分子CD80,CD86表达下调,抑制性分子B7-DC表达进一步上调,而另一抑制性分子B7-H1表达无明显变化,该DC刺激同种T细胞增殖能力下降,TNF-α和IL-12P70分泌降低,IL-10分泌增加。结论在BMDC的分化过程中,CsA能直接作用于DC,使其具有不成熟DC的特性,该DC可以诱导免疫耐受,这种作用是通过共刺激分子CD80,CD86表达下调和抑制性分子B7-DC表达上调实现的。     

3种不同厂家环孢素A胶囊在健康人体的药动学和生物等效性

 目的研究3种环孢素A胶囊在健康中国人体内的药动学和生物等效性。方法健康志愿者18名,采用简化三交叉试验设计,单剂量口服试验或参比制剂200mg;于服药后48h内,抽取静脉血;用高效液相色谱法测定全血中环孢素A的含量;用DAS软件计算药动学参数并评价3种制剂的生物等效性。结果参比制剂新山地明及两种试验制剂因普兰他和田可的主要药动学参数:ρ_max分别为(947.161±174.985),(758.869±193.539)和(938.711±202.379)μg·L^-1;t_max分别为(1.694±0.645),(2.472±0.581)和(1.861±0.564)h;t_1/2分别为(25.014±17.692),(28.032±14.602)和(28.056±22.927)h;AUC_0-48h分别为(6563.683±1342.601),(6152.483±1066.901)和(6594.165±927.042)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(7113.479±1655.657),(6771.877±1240.034)和(7253.950±1228.181)μg·h·L^-1。结论经统计学分析,3种制剂具有生物等效性。     

川芎嗪对环孢素引起的大鼠胰岛β细胞毒性防护作用的实验研究

给大鼠应用环孢素(CsA)50mg/kg·d灌胃,共10天,引起高血糖症及血浆和胰腺组织中胰岛素水平下降。同时联合应用川芎嗪(LIG)50mg/kg·d共10天,能有效地防止和(或)减轻CsA引起的上述变化。LIG还有效地减轻了CsA引起的尿血栓素B_2和尿血栓素B_2/6-酮-前列腺素F_(1α)值的升高。结果提示LIG对CsA引起的胰岛β细胞毒性的防护作用可能与调节前列胰素代谢有关。     

基于人工神经网络的环孢素A个体化给药设计

 目的 运用人工神经网络技术构建预测模型,实现环孢素A（CsA）的个体化给药设计。方法 收集肾移植患者临床数据,分析CsA血药浓度及给药剂量的影响因素,确定建模因子。采用遗传-反向传播算法(GA-BP)建立两层链式预测模型,构建CsA个体化给药的程序并少量样本试用。结果 初步完成个体化给药的程序编写,10个病例（总共30次）的预测表明,绝大多数次（23/30）的预测给药剂量与实际给药剂量的误差小于15%,超过半数次（17/30）的误差小于10%。结论 可以尝试用人工神经网络进行CsA个体化给药的研究。
     

环孢素A逆转野百合碱所诱导的右心室重构

 目的探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)是否逆转野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的右心室重构及其作用机制的初步探讨。方法雄性SD大鼠随机分正常对照组,MCT模型组,CsA低、高剂量组(0.33和1mg·kg^-1)。MCT造模后14～21d给CsA(ig,bid)。造模22d右心导管术检测右室收缩压(RVSP);称右室自由壁(RV)及左心室加室间隔(LV+SEP)重,计算右心肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);光镜及电镜观察右室结构变化;免疫组化检查右室心肌细胞PCNA的表达。结果CsA逆转MCT所引起RVSP、RVHI的升高(P<0.05或P<0.01)、右室心肌细胞肥大、线粒体肿胀变性及PCNA抗原的过表达。高剂量CsA作用更明显。结论CsA(1mg·kg^-1 ig,bid)能明显逆转MCT诱导的右室重构,其机制可能与降低右室后负荷及抑制右室心肌细胞肥大有关。     

环孢素A固体分散体的制备及体外研究

 目的利用固体分散技术改善环孢素A(CsA)的溶解性能,提高其体外溶出速率。方法以Poloxamer188为载体,溶剂熔融法制备不同比例组成的环孢素A固体分散体,考察体外溶出速率及不同转速和不同溶出介质对溶出的影响,并配合X-射线粉末衍射分析药物在载体中的存在状态。对溶出度结果用Weibull分布模型进行拟合,计算体外溶出主要参数t_d和t₅₀,并进行方差分析。结果CsA在药物-载体比例为1:4或1:6的固体分散体中呈非晶态。固体分散体的溶出速率与相应物理混合物及原料药间存在极显著差异(P<0.01),溶出介质对药物溶出无显著性影响(P>0.05)。结论制成固体分散体能显著提高CsA的溶出速率。     

大黄素和环孢素A在抗大鼠肝移植排斥反应中的协同作用

目的 探讨大黄素与环孢素A合用对大鼠肝移植排斥反应的影响。 方法 以LEW→BN大鼠原位肝移植为模型,随机分为4组,每组12只,术后每天分别腹腔注射生理盐水0.5 mL 、环孢菌素A(CsA) 10.0 mg/kg、大黄素50.0 mg/kg和大黄素50.0 mg/kg+ CsA10.0 mg/kg。给药7天,于术后第8天每组随机取6只鼠处死,取肝脏组织观察排斥活动指数（RAI）和肝细胞凋亡指数（AI）;剩余大鼠停止用药,观察存活时间。 结果 CsA组、大黄素组、大黄素+ CsA组的存活天数、RAI及AI优于生理盐水组（P<0.01）,其中大黄素+ CsA组优于CsA组、大黄素组（P<0.05）,CsA组和大黄素组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 大鼠肝移植术后给予大黄素与环抱素A联用,对于抑制排斥反应有协同作用。     

UPLC-MS/MS和HPLC-UV测定肾移植患者麦考酚酸血药浓度的相关性研究

 目的 采用UPLC-MS/MS和HPLC-UV测定肾移植患者麦考酚酸（MPA）血药浓度,考察方法间的相关性, 建立普遍适用的测定结果换算关系。方法 分别采用UPLC-MS/MS测定肾移植患者全血及血浆的麦考酚酸浓度,HPLC-UV测定肾移植患者血浆的麦考酚酸浓度,测定结果采用LEVENE和LSD法进行方差分析, 用Spearman法进行相关性比较。结果 经过统计分析得到3种方法互换方程式,分别为：Y_质谱血浆=1.612 X_质谱全血＋0.686;Y_液相血浆=1.414X_{质谱全血测定}-0.206;Y_液相血浆=0.848 X_质谱血浆-0.692。结论 UPLC-MS/MS测定肾移植患者全血及血浆麦考酚酸浓度与HPLC-UV测定肾移植患者血浆的麦考酚酸浓度,3种方法浓度结果间具有良好的相关性, 通过方程式可进行结果互算。