肺泡巨噬细胞在肺损伤机理中的作用

肺泡巨噬细胞在病理情况下有较强的组织损伤作用。它通过激活后释放多种生物活性物质而造成肺损伤。本文重点阐述肺泡巨噬细胞释放生物活性物质的种类及其在呼吸窘迫综合征、(ARDS)间质性肺疾病肺纤维化、肺气肿以及矽肺等肺损伤机理中的作用。     

支气管肺泡灌洗对兔肺泡内TNF-α的影响

目的 观察生理盐水、亚胺培南、氟康唑支气管肺泡灌洗后对兔肺泡内炎症因子的影响.方法 新西兰白兔34只气管插管后分为四组:A组(3只)作为空白对照;B组(11只)用生理盐水支气管肺泡灌洗;C组(8只)用亚胺培南灌洗;D组(12只)用氟康唑灌洗.2 h后处死动物,ELISA法比较肺泡灌洗液及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量.结果 四组肺泡灌洗液的TNF-α水平各组间差异无统计学意义(P>0.05).C组肺组织匀浆TNF-α水平低于A、B、D组(P<0.05).结论 生理盐水、亚胺培南、氟康唑支气管肺泡灌洗并未增加局部TNF-α的释放.     

丝裂原活化蛋白激酶通路对慢支大鼠肺泡巨噬细胞产生TNF-α的影响及枇杷叶三萜酸的作用机制

目的探究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路对慢性支气管炎(CB)大鼠肺泡巨噬细胞(AM)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)生成的影响及枇杷叶三萜酸(TAL)的作用环节。为TAL治疗慢支的抗炎作用机制提供进一步的实验依据。方法以AM为实验平台分别给予MAPK 3条通路(ERK,p38,JNK)的特异性阻滞剂,用RT-PCR和Westernblot的方法来分别检测CB大鼠AM中TNF-α的mRNA及蛋白的表达水平。并采用析因实验设计,ELISA法检测AM培养上清中的TNF-α的水平。结果RT-PCR和Western blot的结果均显示ERK特异性阻滞剂(PD98059)和p38特异性阻滞剂(SB203580)对CB大鼠AM中TNF-α的表达有明显的抑制作用。析因分析结果表明TAL、特异性阻滞剂(PD98059和SB203580)及其交互作用项对TNF-α含量的影响存在统计学意义。结论TAL对TNF-α的抑制作用可能与其作用于ERK和p38通路有关,这可能是TAL治疗与防治慢支的主要作用环节之一。     

脂多糖对大鼠小气道上皮细胞TNF-α,TNFR表达和结构的影响

探讨脂多糖（LPS）引起大鼠小气道上皮细胞损伤及机制。将SD大鼠随机分为脂多糖气管注射组（LPS 100μg/100μl L1组，50μg/100μl L2组）和对照组（生理盐水100μl,C组）。光镜和透射电镜动态观察小气道上皮细胞损伤改变，以原位分子杂交方法检测小气道上皮细胞TNFαmRNA和TNF受体mRNA表达的变化。结果：L1组和L2组病理改变趋势相似。LPS注射2d后，小气道上皮细胞轻度变性；LPS注射4d后，上皮细胞坏死，脱落明显，周围炎症也加重。与C组比较，L1组各时间处死大鼠小气道上皮细胞TNFαmRNA和TNF受体mRNA表达均增高（P＜0．01）；L1组d8 TNFαmRNA比d4TNFαmRNA表达明显增强（P＜0．05）。L1组d4和d8TNF受体mRNA分别比d2 TNF受体mRNA表达增强（P＜0．01）。脂多糖在体内可引起大鼠小气道上皮细胞明显损伤；小气道上皮细胞TNFαmRNA表达上调在脂多糖引起上皮细胞损伤中具有重要作用。     

妊娠高血压综合征患者体内TNF-α、NO、SOD的变化及相互关系

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）在妊娠高血压综合征（pregnancy-induced hypertension syndrome,PIH）患者血清中的变化及其相互关系。方法：选择PIH患者48例,测定血清TNF-α、NO、SOD、MDA水平,同期妊娠晚期健康孕妇35例为对照组。结果：轻度PIH组与正常晚孕组相比,TNF-α、NO、SOD差异无统计学意义（P〉0.05）,而中、重度PIH组上述指标与正常晚孕组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：TNF-α、NO、SOD是PIH发病的重要的因素,TNF-α可影响NO、SOD的表达。     

糖尿病微血管病变患者血浆TNF-α、EF、NO水平的研究

微血管病变是引起2型糖尿病(DM)患者致死、致残的重要并发症，但其确切机制尚未完全阐明。目前少数研究认为其发生、发展可能与DM时微血管内皮功能障碍和血管活性物质分泌异常有关。本研究通过同步测定DM患者血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平，以探讨它们在DM及其微血管病变发生、发展中的作用。     

NAC和地塞米松对脂多糖诱导大鼠肺泡巨噬细胞p38蛋白激酶的影响

目的　观察脂多糖 (LPS)诱导肺泡巨噬细胞 (AM )p38蛋白激酶活化及抗炎药物地塞米松 (DEX)和N 乙酰半胱氨酸 (NAC)对其影响。方法　分离培养大鼠肺泡巨噬细胞 ,设正常对照组、LPS刺激组、DEX或NAC干预组 ,共 4组。分别采用Western印迹和放射免疫分析法检测AM核提取物 p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF α、IL 8含量。 结果　LPS刺激组核蛋白提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF α、IL 8含量较正常对照组升高 (P <0 0 1 )。DEX组和NAC组虽较正常对照组高 ,但均低于LPS刺激组 (P <0 0 1 )。核提取物 p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF α、IL 8含量之间分别呈正相关 (r =0 754、0 62 5 ,P <0 0 1 )。结论　LPS诱导肺泡巨噬细胞 p38蛋白激酶活化 ,进而导致TNF α、IL 8表达增多 ;DEX和NAC可能通过抑制 p38活化而减少炎性介质TNF α、IL 8的释放     

大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞释放白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的观察

近年来研究表明,肺泡巨噬细胞(AM)在肺纤维化过程中起着重要作用,它在肺泡腔内含量丰富,被激活后可分泌多种细胞因子而参与肺泡炎和肺纤维化的形成。我们动态观察了在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化过程中AM分泌白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)的变化,并探讨其在肺纤维化发病机制中的作用。 材料与方法 1.动物分组雄性Wistar大鼠64只,体重180～220g。随机分为BLM组和对照组,每组各32只。用一次性气管内注入BLM法复制肺纤维化模型,分别于灌注BLM后的第7、14、21、28天处死大鼠,每组每次处死8只。采用支气管肺泡灌洗方法获取…     

肠缺血再灌注大鼠肺损伤时NOS及肺泡巨噬细胞分泌NO的变化

本实验通过对大鼠肠缺血再灌注后巨噬细胞活化分泌ＮＯ及肺组织内ＮＯＳ的变化 进行观察,显示肠缺血再灌注组肺泡巨噬细胞分泌ＮＯ的水平及肺内ＮＯＳ的水平均显著高于假手术对照组,表明肠缺血再灌注肺内巨噬细胞的ｉＮＯＳ被激,大量合成并释放ＮＯ,其作用一方面可增强杀菌功能,另一方面导致肺组织损伤。     

灵芝多糖对哮喘大鼠肺泡巨噬细胞GITR/GITRL信号系统表达的影响

目的 通过观察灵芝多糖对哮喘大鼠肺泡巨噬细胞糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)及其配体(GITRL)表达水平的影响,探讨灵芝多糖治疗哮喘炎症的机制。方法 将40只清洁级SD大鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松(DXM)干预组和灵芝多糖干预组4组,分离提纯支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺泡巨噬细胞,分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)及免疫细胞化学方法检测GITR/GITRL mRNA及蛋白在肺泡巨噬细胞上的表达。结果 哮喘组BALF中肺泡巨噬细胞GITR/GITRL mRNA和蛋白的表达水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);灵芝多糖干预组和DXM干预组GITR/GITRL mRNA和蛋白的表达水平显著低于哮喘组(P<0.05或P<0.01);灵芝多糖干预组GITR/GITRL蛋白的表达水平显著高于DXM干预组(P<0.05),而2组间GITR/GITRL mRNA的表达水平差异无统计学意义。灵芝多糖干预组BALF中细胞总数计数显著低于哮喘组(P<0.01),肺组织炎性病理改变较哮喘组显著减轻。GITR/GITRL mRNA及蛋白均显著呈直线正相关(P<0.01)。结论 灵芝多糖能下调肺泡巨噬细胞GITR/GITRL信号系统的表达、降低BALF中细胞总数计数、减轻肺组织炎性病理改变,起到治疗哮喘的作用,但此作用弱于DXM。     

阿司匹林对心力衰竭患者IL-6和TNF-α的影响

目的:探讨阿司匹林对充血性心力衰竭患者血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法:将41例充血性心力衰竭患者随机分为阿司匹林组和对照组,测定两组患者治疗前后血清IL-6和TNN-α浓度。结果:阿司匹林组治疗后IL-6水平较治疗前显著降低（P<0.001）,与对照组治疗后相比也显著降低（P<0.001）,而对照组自身前后对比TNF-α,IL-6水平均无统计学意义的变化。结论:阿司匹林能减少充血性心力衰竭患者的IL-6水平,减少IL-6对心肌的毒性作用,有益于心力衰竭的治疗,但对TNF-α无明显影响。     

卡托普利对胰岛素抵抗-高血压综合征大鼠TNF-α、NO和SOD水平的影响

目的:研究卡托普利对胰岛素抵抗-高血压综合征大鼠动物模型的影响.方法:用高糖高盐高脂喂饲大鼠的方法建立胰岛素抵抗-高血压(IRH)病理模型,随机分为空白对照组、模型组和卡托普利组.正常对照组和模型对照组均肌注5%丙二醇,0.8 ml·kg-1·d-1,qd×4周,卡托普利组肌注卡托普利7 mg·kg-1·d-1,qd×4周,以上各组在给药后第2和第4周,各测血压一次,在第4周末,全部大鼠禁食过夜,末次给药2 h后,全部大鼠眼眶放血,离心分离血清,用酶联免疫分析仪测定肿瘤坏死因子(TNF-α),空腹血糖,一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量及给药前后的血压变化.结果:给药4周后,卡托普利组大鼠的血压为(126±4.5)mmHg,2 h血糖(2 hBG)为(6.81±0.52)mmol·L-1,与模型对照组比较有明显降低(P<0.01).同时,卡托普利能明显降低IRH大鼠的TNF-α含量(P<0.01),并明显降低胰岛素抵抗(IR)大鼠NO的含量,而使SOD水平有所上升.结论:卡托普利有效降低血糖值,有抗高血压,改善胰岛素抵抗作用.     

吗啡抑制人外周血TNF-α和IL-6的表达的研究

目的：研究吗啡对人外周血中肿瘤坏死因子－α（TNF-α）和白细胞介素－6（IL－6）含量的影响，探讨其对免疫炎症反应的可能机制。方法：全血收集在试管内，分装在EP管中，每管取100μl全血。实验分为吗啡200mg.L^-1组（A1组）、吗啡2mg.L^-1组（A2组）、吗啡200mg.L^-1＋脂多糖（LPS）（B1组）、吗啡2mg.L^-1组＋LPS（B2组）、对照组（C1组）和LPS组（C2组）共6组（n=7）。各组加入上述试剂，用PBS补齐体积后，在37℃下孵育6h。用ELISA检测血清中TNF－α和IL－6含量。结果：单独药物组（A1和A2组）TNF－α的浓度分别为240和251ng.L^-1与空白对照组（C1组，TNF－α的浓度为279ng.L^-1）比较，无显的统计学意义（P＞0．05）；IL－6的浓度分别为444、490和561ng.L^-1，亦无统计学意义（P＞0．05），激活组（B1和B2组）和LPS组（C2组）分别为490、534和1226ng.L^-1（TNF－α）；1177、1310和1563ng.L^-1（IL－6）。且B1组低于B2组。结论：吗啡对静息状态下TNF－α的表达无影响，但可抑制LPS诱导的TNF－α表达，且高剂量的吗啡对LPS诱导的TNF－α的抑制作用大于低剂量吗啡的作用。     

石英对大鼠肺泡巨噬细胞钙稳态的影响

石英对大鼠肺泡巨噬细胞钙稳态的影响刘保连，田琳，姚汝琳，李秋营石英如何引起肺泡巨噬细胞损伤的机制迄今为止并不完全清楚。其中钙稳态失调在石英致巨噬细胞损伤中的意义逐渐被人们重视［１，２］。为了进一步阐明石英损伤肺泡巨噬细胞的机制，研究了肺泡巨噬细胞在石...     

布地奈德对哮喘大鼠肺泡巨噬细胞GITR/GITRL信号系统表达的调控作用

目的：通过观察布地奈德对大鼠肺泡巨噬细胞（Mφ）GITR/GITRL表达的影响,探讨GITR/GITRL信号系统参与哮喘炎症反应的机制。方法：将30只SD大鼠随机分为哮喘组、对照组、布地奈德组,每组10只,卵白蛋白建立哮喘模型。行支气管肺泡灌洗分离提纯肺泡Mφ,分别采用实时荧光定量PCR法和细胞免疫化学法测定肺泡MφGITR/GITRL mRNA和蛋白的表达。结果：哮喘组肺泡MφGITR/GITRL mRNA△CT值（11.05±0.23,9.82±1.24）和蛋白OD值（0.64±0.08,0.71±0.05）表达水平显著高于对照组△CT值（12.79±1.28,11.88±1.37）和蛋白OD值（0.37±0.09,0.39±0.04）（P均〈0.05）;布地奈德组肺泡MφGITR/GITRL mRNA△CT值（12.97±0.97,11.16±1.42）和蛋白OD值（0.40±0.06,0.40±0.07）表达量显著低于哮喘组（P均〈0.05）,但与对照组比较差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论：哮喘大鼠肺泡MφGITR/GITRL的表达升高,肺泡Mφ可能通过GITR/GITRL信号系统起到促进哮喘气道炎症的作用,而糖皮质激素布地奈德可能通过抑制肺泡MφGITR/GITRL信号通路在哮喘治疗中起作用。     

病毒性脑炎患儿脑脊液NO和TNF-α的变化及临床意义

目的 探讨病毒性脑炎患儿脑脊液中一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化。方法 应用比色法测定病毒性脑炎患儿急性期和恢复期脑脊液中NO2／NO3，值以反映NO水平；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF-α含量，并与20例同期无神经系统器质性病变患儿进行比较。结果 病毒性脑炎惠儿急性期脑脊液中N0与TNF-α含量较对照组明显升高（P均〈0．01）；重症组较轻症组更高（P〈0．01），NO、TNF-α与病情严重程度呈正相关（P〈O．01）；急性期比恢复期有明显增高（P〈O．01）。结论 病毒性脑炎患儿脑脊液中N0与TNFα均显著增高，其水平与疾病的发生、发展和病情的严重程度有关，它们参与了脑炎的病理过程。     

哮喘大鼠肺泡巨噬细胞IL-6及TNF-α的表达水平及其意义

目的调查哮喘大鼠肺泡巨噬细胞IL-6和TNF-αmRNA表达水平的变化及其在哮喘发病中的作用。方法利用卵蛋白(ovialbumin,OVA)致敏并激发大鼠建立哮喘模型,对照组则用生理盐水代替;收集支气管肺泡灌洗液(bronchusalveolar lavage fluid,BALF)并用RMPI1640培养AM。各组细胞在利用LPS(5μg.ml-1)处理12小时前后,通过RT-PCR技术检测肺泡巨噬细胞中IL-6和TNF-αmRNA的表达水平。结果病理学检测发现哮喘模型组(n=7)炎症细胞浸润明显增加,支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数显著增高,与对照组(n=7)比较差异显著(P<0.01)。两组肺泡巨噬细胞经LPS处理后,IL-6和TNF-αmRNA的表达水平明显增高(n=7,P<0.01)。无论LPS处理与否,哮喘组肺泡巨噬细胞IL-6的表达水平与对照组相比明显增高(n=7,P<0.01);TNF-α的表达水平变化情况与IL-6相似,但其显著性不及IL-6高(n=7,P<0.05)。结论哮喘大鼠肺泡巨噬细胞IL-6和TNF-αmRNA的表达水平与对照组相比明显增高。由此可见,哮喘大鼠的肺泡巨噬细胞被激活并且产生IL-6和TNF-α从而参与哮喘的发生发展。     

外源性羟自由基对大鼠肺泡巨噬细胞脂质过氧化的影响

肺泡巨噬细胞(PAM)受损是矽肺发病的始动环节。石英粉尘可通过 OH·O_2~-等中介引起PAM 脂质过氧化(LPO),而 LPO 可通过多种途径导致膜损伤[1],所以 PAM 的 LPO 受到人们极大关注。由于石英粉尘的种类、研磨新鲜程度及     

TRAIL、TNF-α分子在佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞中的表达

目的：以佐剂性关节炎（AA）大鼠腹腔巨噬细胞（PMφ）为靶点，研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL，亦被称为Apo2L）在AAPMφ上表达的变化，并分析有关机制，为将其开发为治疗RA的新药提供试验依据。方法：SD大鼠随机分成2组：正常组、模型组；大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型；免疫荧光及免疫组化法用以检测TRAIL、TNF-α蛋自在AA发病过程中动态的定位变化并半定量；RT-PCR法测定相应的TRAIL、TNF-α mRNA水平。结果：TRAIL、TNF-α蛋白以及mRNA水平在AA病程中呈逐渐增加趋势（P〈0．01）；TRAIL蛋白表达定位有所变化：正常大鼠PMφ中TRAIL多表达在胞膜上，而模型组大鼠PMφ中TRAIL则多表达在胞浆上。结论：同为肿瘤坏死因子超家族中的成员，TRAIL与TNF-α的表达变化相似，提示TRAIL分子在AA病程中的作用不仅诱导效应细胞凋亡，并可能发挥免疫调节作用。其定位的变化可能与TRAIL的构型与生理功能改变有关。     

病毒性脑炎患儿脑脊液NO和TNF-α的变化及临床意义

目的 探讨病毒性脑炎患儿脑脊液中一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化.方法 应用比色法测定病毒性脑炎患儿急性期和恢复期脑脊液中NO2/NO3值以反映NO水平;采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α含量,并与2 0例同期无神经系统器质性病变患儿进行比较.结果 病毒性脑炎患儿急性期脑脊液中NO与TNF-α含量较对照组明显升高(P均＜0.01);重症组较轻症组更高(P＜0.01),NO、TNF-α与病情严重程度呈正相关(P＜0.01);急性期比恢复期有明显增高(P＜0.01).结论 病毒性脑炎患儿脑脊液中NO与TNF-α均显著增高,其水平与疾病的发生、发展和病情的严重程度有关,它们参与了脑炎的病理过程.