海洋青铜小单孢菌FIM 02-523产生的脂肽类化合物FW523的分离鉴别和生物学活性

在筛选新免疫抑制剂的过程中，从海洋青铜小单孢菌Micromonospora chalcea FIM 02-523发酵液提取到脂肽类化合物FW523，经纯化得到5个组分。组分3（FW523-3）与抗肿瘤抗生素rakicidin B同质，但它具有与紫杉醇相当的抗肿瘤活性和与环孢菌素相当的免疫抑制活性。组分1和2（FW523-1，2）与rakicidin A分子量相同，组分4（FW523-4）比rakicidin B多1个-CH2，组分5（FW523-5）比rakicidin A少1个-CH2，它们是rakicidins的两个新同系物。     

一株来源于海洋的具有免疫抑制活性的放线菌的分离鉴定

从福建福鼎海滩土壤样品中分离到一株海洋放线菌FIM02．635,该菌株的发酵产物具有免疫抑制活性。菌株FIM02．635在多数培养基上生长良好．灰黑．黑．无气生菌丝。系统发育、化学分类特征、形态特征、生理生化特性等分析表明菌株FIM02．635属于小单抱菌属（Micromonospora）。     

海洋小单孢菌FIM03-1149产生的抗真菌抗生素FW03-1149的分离鉴别

目的研究海洋微生物FI M03-1149产生的抗真菌活性物质。方法对产生菌进行分类鉴定。发酵产物用有机溶媒提取具有抗真菌活性的化合物,采用硅胶柱层析和制备性HPLC等方法分离纯化到活性化合物FW03-1149,通过理化性质测定和质谱分析FW03-1149的结构。结果与结论产生菌定名为Micromonospora sp.FI M03-1149。抗真菌活性组分FW03-1149与新抑锈病素(neorustmicin)同质,具有较强的抗真菌作用。     

海绵疣孢菌FIM06031产生的2'-脱氧尿嘧啶核苷

目的 研究分离自海绵的菌株FIM06031产生的次级代谢产物.方法 系统发育、形态特征和生理生化特性分析鉴定菌株FIM06031到属水平.有机溶媒提取菌株FIM06031发酵液,用正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和高速逆流色谱等方法对菌株次级代谢产物进行分离和纯化.通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱(1H)和碳谱(13C)等分析对化合物FW03101进行结构鉴定.结果 与结论菌株FIM06031属于疣孢菌属(Verrucosispora),定名为Verrucosispora sp.FIM06031,其中一个代谢产物FW03101与2'-脱氧尿嘧啶核苷(2'-Deoxyuridine)同质.本文首次报道从疣孢菌中分离到2'-脱氧尿嘧啶核苷.     

抗MRSA抗生素FW99608的研究：Ⅰ．菌种分类、发酵和生物学活性

目的：研究菌株FIM99608的分类、发酵及其产生的次级代谢物抗生素FW99608的体外生物学活性。方法：采用伯杰系统分类法进行菌株分类鉴定，琼脂二倍稀释法进行抗生素的体外抗菌活性测定。结果：菌株FIM99608归于链霉菌属，编号为Strptomyces sp．FIM99608，抗生素FW99608时G^ 细菌(包括MRSA)的抗菌活性强和抗菌活性的钙离子依赖性均与迭托霉素相似。结论：Strptomyces sp．FIM99608不生的抗生素FW99608是强效抗MRSA抗生素。     

抗MRSA抗生素FW99608的研究 Ⅰ.菌种分类、发酵和生物学活性

目的　研究菌株 FIM9960 8的分类、发酵及其产生的次级代谢物抗生素 FW9960 8的体外生物学活性。 方法 　采用伯杰系统分类法进行菌株分类鉴定 ,琼脂二倍稀释法进行抗生素的体外抗菌活性测定。结果 　菌株 FIM9960 8归于链霉菌属 ,编号为 Strptomycessp.FIM9960 8,抗生素 FW9960 8对 G+细菌 (包括 MRSA)的抗菌活性强和抗菌活性的钙离子依赖性均与达托霉素相似。结论 　 Strptomycessp.FIM9960 8不生的抗生素 FW9960 8是强效抗 MRSA抗生素     

抗MRSA抗生素FW99608的研究--I.菌种分类、发酵和生物学活性

目的研究菌株FIM99608的分类、发酵及其产生的次级代谢物抗生素FW99608的体外生物学活性.方法采用伯杰系统分类法进行菌株分类鉴定.琼脂二倍稀释法进行抗生素的体外抗菌活性测定.结果菌株FIM99608归于链霉菌属,编号为Strptomyces sp.FIM99608,抗生素FW99608对G+细菌(包括MRSA)的抗菌活性强和抗菌活性的钙离子依赖性均与达托霉素相似.结论Strptomyces sp.FIM99608不生的抗生素FW99608是强效抗MRSA抗生素.     

海绵共附生疣孢菌FIM060022抑菌活性代谢产物的研究

目的 从海绵共附生疣孢菌FIM060022的发酵液中分离抑菌活性次级代谢产物.方法 采用多种色谱技术分离纯化获得活性化合物,并对化合物进行结构鉴定及活性测定.结果 从菌株FIM060022的乙酸乙酯提取物中分离得到6个化合物,根据化合物的光谱特征(ESI-MS、1D-NMR和2D-NMR)和理化性质分别鉴定为abyssomicin B(5)、C(1)、H(6),proximicin A(4),lumichrome(2)和腺嘌呤核苷(3).抗菌活性表明化合物1、3～6对藤黄微球菌的生长均有明显的抑制作用.化合物1还对金黄色葡萄球菌的生长有较强的抑制作用,而对枯草芽孢杆菌和短小芽孢杆菌生长的抑制作用相对较弱.此外,化合物4和5对黑曲霉生长具有较弱的抑制作用.结论 本研究从海绵共附生疣孢菌FIM060022中同时分离得到抗菌活性物质abyssomicin和porximicin,化合物2和3为首次从该属菌的代谢产物中分离得到,为进一步开发利用海洋稀有放线菌资源奠定了一定的基础.     

海洋小单孢菌FIM03-345产生的活性成分的初步研究

目的 研究海洋小单孢菌FIM 03-345所产生的抗菌活性物质.方法 以14种菌为供试菌,纸片法测定发酵液的抗菌谱;以枯草芽孢杆菌为指示菌检测活性.发酵产物采用有机溶媒提取、硅胶柱层析及HP20大孔吸附树脂柱层析等方法分离活性物质.结果 小单孢菌FIM03-345发酵上清液对枯草芽抱杆菌和变形杆菌有强的抑制作用;发酵上清液60℃水浴2h活性不变,温度升高到80℃时活性明显降低;发酵液在pH 2～8时活性无明显变化,在pH10～12时活性略下降;薄板层析结果表明该抗菌物质至少含有2个组分.结论 海洋小单抱菌FIM 03-345发酵液具有抗G+细菌活性.该活性物在酸性和中性下较稳定,在pH 10以上及温度80℃时活性下降.发酵液粗提物中A为主要活性组分.     

微生物来源的Xa因子抑制剂F02-2172的研究

利用一种由本中心建立的Xa因子抑制剂高通量体外筛选模型，从大量真菌菌库及其来源的代谢产物中筛选到了一株可产生阳性活性化合物的菌株F02ZA-2172，该菌株的发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备分离，得到F02-2172A、B和C三个活性化合物。经紫外、质谱、核磁等理化数据分析，确定这三个化合物分别与已知化合物6-epi-ophiobolinK、ophiobolin K和ophiobolin G的结构相同，但该类化合物对Xa因子的抑制活性至今未见报道。     

海洋小单孢菌株产抗肿瘤新化合物FW05-0328-1的诱变#br# 选育及发酵工艺研究

目的 获得抗肿瘤化合物FW05-0328-1高产菌株,提高其发酵产量。方法 采用紫外(UV)及常压室温等离子体技术(ARTP)复合诱变筛选化合物FW05-0328-1高产菌株,结合高产菌株摇瓶发酵特性,优化100L全自动发酵罐发酵工艺。结果 获得1株高产FW05-0328-1菌株Micromonospora sp. FIM0O123,其在100L全自动发酵罐发酵效价达187.3mg/L,较原始菌株提高了17倍。结论 高产菌株的筛选及100L全自动发酵罐发酵工艺优化能有效提高化合物FW05-0328-1产生能力。     

海洋小单孢菌株产抗肿瘤新化合物FW05-0328-1的诱变#br# 选育及发酵工艺研究

目的 获得抗肿瘤化合物FW05-0328-1高产菌株，提高其发酵产量。方法 采用紫外(UV)及常压室温等离子体技术(ARTP)复合诱变筛选化合物FW05-0328-1高产菌株，结合高产菌株摇瓶发酵特性，优化100L全自动发酵罐发酵工艺。结果 获得1株高产FW05-0328-1菌株Micromonospora sp. FIM0O123，其在100L全自动发酵罐发酵效价达187.3mg/L，较原始菌株提高了17倍。结论 高产菌株的筛选及100L全自动发酵罐发酵工艺优化能有效提高化合物FW05-0328-1产生能力。     

抗MRSA抗生素FW99501的分离纯化、结构鉴定和生物学活性

在筛选微生物来源抗M RSA抗生素中从一株链霉菌F IM 99501的发酵产物中分离纯化到一个具有抗M RSA的化合物FW 99501,经理化性质研究和光谱分析,证实它与尼日利亚菌素同质。FW 99501对几株耐不同抗生素的M RSA菌株和革兰氏阳性菌有很强抗菌活性,此外它还具有免疫抑制活性。     

冷泉来源诺卡氏菌OUCLQ19-35-1次级代谢产物的研究

目的 探究深海冷泉来源微生物的次级代谢产物产生能力,从中挖掘具有抗多重耐药(multi-drug resistant, MDR)菌活性的次级代谢产物,为新药研发提供化合物实体。方法 采用稀释涂布法分离纯化深海冷泉海泥样品中的放线菌,通过琼脂扩散法筛选具有抗MDR菌活性的放线菌;基于16S rRNA基因片段序列分析和系统进化树构建初步确定目标放线菌种属;对目标放线菌进行大规模发酵,采用有机溶剂萃取、反相硅胶柱层析、半制备高效液相等分离手段对发酵产物进行分离纯化,利用NMR、MS等波谱学技术并结合文献对化合物进行结构鉴定,然后对化合物进行抗MDR菌活性测试。结果 从深海冷泉中筛选到一株具有抗MDR菌Micrococcus luteus ML01和Staphylococcus aureus CCARM3090活性的放线菌OUCLQ19-35-1,16S rRNA序列及系统进化树分析初步确定其为Nocardiopsis synnemataformans;从其发酵产物中分离得到3个化合物,分别为questiomycin A(1)、1,6-dihydroxyphenazine(2)和5a,6,11a,12-tetrahydro-5a,11a-dimethyl[1,4]benzoxazino[3,2-b][1,4]benzoxazine(3);活性结果显示,化合物1-3均无抗MDR菌活性,但其所在的组分有抑菌活性。结论 从深海冷泉筛选得到一株诺卡氏菌OUCLQ19-35-1,其能够产生抗MDR菌的活性次级代谢产物,具有潜在的应用价值,但其活性成分待进一步的确定。     

新免疫抑制剂─—康乐霉素C的发酵、分离、理化性质和生物学性质

从我所提供的Ｎｏｃａｒｄｉａｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７６７－６４已分离出了３种确定了经构的新抗生素，即康乐霉素Ａ［１］、康乐霉素Ｃ［２］和３１－ｈｏｍｏｒｉｆａｍｙｃｉｎＷ［３］。由于康乐霉素Ｃ具有很强的免疫抑制作用，在体外其活性如环孢菌素Ａ，具有很好的抗肿瘤活性。本文报道康乐霉素Ｃ的发酵、分离、理化性质和生物学性质。     

一株南沙群岛柳珊瑚来源真菌 Aspergillus terreus 中化合物及 mPTPB 酶抑制活性研究

目的 从1株南沙群岛柳珊瑚来源真菌 Aspergillus terreus (NS02-09)中分离鉴定海洋天然产物,对所得化合物进行结核分枝杆菌酪氨酸磷酸激酶 (mPTPB) 抑制活性评价。方法 运用多种色谱手段分离纯化化合物,利用NMR、CD等现代波谱分析方法,对化合物进行结构鉴定、,通过衍生物制备获得两个乙酰化衍生物(2a和2b);并对化合物2及其衍生物2a和2b进行mPTPB酶抑制活性测试。结果 鉴定了1个土曲霉酮(1)和1个丁烯酸内酯 (2) 的结构; 2具有较强的mPTPB酶抑制活性,而其乙酰化产物(2a和2b)的mPTPB 酶抑制活性显著降低。运用Sybyl X 1.3 软件,对2与mPTPB酶的模拟对接计算发现,丁烯酸内酯环及环上的羟基是化合物2发挥酶抑制活性的重要作用基团。结论 从柳珊瑚来源真菌 A. terreus (NS02-09) 中发现了具有mPTPB 酶抑制活性的丁烯酸内酯类化合物,并对其作用机制进行了计算研究,该类化合物的相关研究对抗结核药物先导化合物发现具有借鉴作用。