HGX5合成抗肿瘤物质的发酵优化及其性质初步研究

目的优选发酵工艺以提高海洋菌株HGX5抗肿瘤物质的产量。方法以抑制胃癌细胞BGC823活性为指标,采用Plackett-Burman设计筛选出温度、葡萄糖和蛋白胨为发酵重要因素;继而采用响应面法对发酵重要因素进行优化。结果与结论温度35℃、葡萄糖2.0 g·L~(-1),蛋白胨9.3 g·L~(-1)为发酵的最优化条件,初步确定其活性产物为热稳定性和酸碱稳定性均较好的物质。     

海洋放线菌M324抗菌物质的发酵优化与性质的初步研究

M324是从中国连云港沿海海泥中分离到的一株能产生较广谱抗菌活性物质的海洋放线菌。文章报道了对该菌株的初步鉴定、发酵条件的优化和产生抗菌活性物质的部分性质的探索性研究结果结果。发现M324为一株具有耐盐作用的链霉菌属白孢类群白孢亚群类似白长链霉菌的海洋放线菌。在28℃、pH为7．0、培养5d，其产生的抗菌活性物质的活性最强。发酵产物对酸碱稳定，呈现强极性，并呈现广谱抗菌活性。海洋放线菌M324能产生极性大的广谱抗菌活性物质，有较好的研究前景。     

1株海绵来源胰岛曲霉产aspochracin的发酵优化

【目的】对中国南海海绵Cinachyrella australiensis来源的一株胰岛曲霉Aspergillus insulicola MD10-2 产aspochracin的发酵培养基进行优化以提高其产量。【方法】依据Plackett-Burman设计对选定的基础培养基进行重要因素筛选,通过单因素实验确定其中心点浓度,再应用响应曲面法拟合后得出最终优化的培养基配方。 【结果】 胰岛曲霉A. insulicola MD10-2 的优化发酵培养基配方为：葡萄糖15.54 g,甘露醇20 g,麦芽糖20 g,谷氨酸钠10 g,玉米浆1 g ,KH2PO4 0.5 g,40.95%浓度人工海水1 L。优化后aspochracin产量达到2.25 mg/g DCW,是原培养基发酵的2.15倍。【结论】通过对胰岛曲霉A. insulicola MD10-2 发酵培养基进行优化可显著提高aspochracin产量。     

海洋微生物抗菌活性的初步研究

从南海、东海、黄海等海域的海洋底质、生物样品中分离到1003个海洋微生物菌株．包括520株放线菌、111株真菌、222株常温细菌和150株耐热细菌。通过纸片法对其抗菌活性进行筛选．结果发现321株海洋微生物具有抑菌活性，占总分离菌株的32．0％。放线菌、真菌、常温细菌、耐热细菌的活性菌株比例分别为39．6％，32．4％。17．1％，27．3％。具有抑菌活性的菌株比例与样品来源密切相关。生物样品来源的细菌抑菌活性较高的菌株比例较底质样品来源的要高，而海洋放线菌与海洋真菌结果相反。各类海洋微生物菌株的抗菌谱有很大的不同。     

浙江沿海海洋细菌抗菌活性及代谢产物的初步研究

目的 对浙江沿海海洋细菌进行抗菌活性筛选,并初步研究活性菌株代谢产物的结构.方法 用琼脂块法进行抗菌活性筛选,利用高效液相等手段对其代谢产物进行分离纯化,利用核磁共振和质谱等手段对活性化合物进行结构鉴定.结果 与结论共发现31株活性菌株,选择其中6株活性菌株进行研究,对其中活性较强的5个化合物进行结构鉴定,初步确定其化...     

国外海洋抗菌活性物质的研究进展

概述近年来国外对具抗菌作用的蛋白、肽类、生物碱、内酰胺类、萜类、萜烯类、酯类、大环内酯类、糖类和脂类等海洋活性成分的研究进展。     

海洋放线菌F1发酵条件优化及抑菌物质性质的初步研究

目的 对筛选出的海洋放线菌F1的发酵培养基及条件进行优化,并对菌株F1分泌的有活性的次级代谢产物的特性进行了初步研究。 方法 采用单因素实验和正交试验的方法对发酵培养基及发酵条件进行优化,观察pH值、温度、光照、紫外线、储藏温度对抑菌物质稳定性的影响,了解抑菌物质的极性及疏水特性。结果 优化的最佳培养基为：可溶性淀粉20.0 g,NaCl 1.0 g,胰蛋白胨 0.5 g,Yeast Extract 2.0 g,K2HPO4 ? 3H2O 0.5 g,MgSO4 ? 7H2O 0.5 g,FeSO4 ? 7H2O 0.01 g,陈海水1000 mL, pH7.4-7.6,固体培养基加1.5%的琼脂粉。摇瓶装量30％,接种量10％,发酵时间168 h时抑菌抑菌圈最大,抑菌物质有较好的热、光、紫外线及储藏温度稳定性,pH值在3～12有活性,在强酸环境中失活,耐碱不耐酸,活性物质溶于石油醚和乙酸乙酯,不溶于正丁醇。结论 通过优化实验确定了菌株F1最优发酵培养基及发酵条件,抑菌物质有较好的稳定性,有较大极性和水溶性。     

头孢噻肟钠在不同注射液中抗菌活性的比较

对头孢噻肟钠在五种注射液中抗菌活性进行了研究。结果表明,头孢噻肟钠与5％葡萄糖注射液配伍,抗菌效果显著。头孢噻肟钠在五种溶媒中均稳定。     

统计学法优化必特螺旋霉素发酵培基养

利用Plackett—Burman设计法析出影响必特螺旋霉素效价的四个最显著的因素，以Box—Behnken设计法及响应面分析法确定了主要因素的最佳浓度，即鱼粉22．8g／L，酵母粉2．44g／L，CoCl29．25mg／L，NaCl9．13g／L，此时必特螺旋霉素效价为2245μg／ml。新配方验证结果表明必特螺旋霉素效价和必特螺旋霉素组分中总异戊酰基螺旋霉素的含量在96h分别达到2380μg／ml和54％，比原配方分别提高了53％和20％。     

家蝇抗菌肽抗菌活性及抗菌机制的初步研究

目的　研究家蝇抗菌肽的抗菌活性及抗菌机制。方法　用损伤感染的方法诱导家蝇幼虫表达抗菌肽 ,通过 Sephadex过滤层析和 HL PC技术纯化提取 ,用平板法和稀释法作抗菌活性试验 ,并用电子扫描技术研究抗菌肽的抗菌机制。结果　家蝇抗菌肽对铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA)均有明显的抗菌活性。大肠埃希氏菌与 5 0 μg/ml的纯化抗菌肽溶液一起 37℃孵育 6 0 min后 ,大肠埃希氏菌不能存活。经电镜扫描观察发现 ,细菌的细胞膜出现破损和穿孔现象。结论　家蝇抗菌肽具有明显的广谱抗菌活性 ,对阴性杆菌和阳性球菌均有杀伤作用。抗菌肽的抗菌机制是通过破坏细菌的细胞膜而杀伤细菌的     

A quality by design (QbD) case study on liposomes containing hydrophilic API: II. Screening of critical variables, and establishment of design space at laboratory scale

Two statistical designs were used in this case study as part of an investigation into the feasibility and the advantages of applying QbD concepts to liposome-based complex parenteral controlled release systems containing a hydrophilic active pharmaceutical ingredient (API). The anti-viral drug Tenofovir was used as a model compound. First design (Plackett-Burman) was used to screen eight high-risk variables obtained from risk analysis and assess their impact on liposome characteristics (drug encapsulation efficiency, particle size, and physical stability). It was discovered that out of eight high-risk variables only lipid and drug concentration had significant effects on the drug encapsulation efficiency. This allowed the use of a central composite design (CCD) (with more predictive capability) to fully elucidate the relationship between lipid concentration, drug concentration and encapsulation efficiency. On comparing the CCD model generated response surface with additional data points, the accuracy and robustness of the model was confirmed. Using this developed model, the design space for Tenofovir liposomes preparation has been established in a laboratory setting, within which the preparation variability is minimized. With regard to sample storage stability, it was shown that at 4 °C the prepared Tenofovir liposomes, dispersed in aqueous phase, achieved stability for at least 2 years. These principles can be applied to liposomes containing other hydrophilic APIs, and can provide time and cost saving to industrial formulation scientists, and result in a more robust liposome preparation process.     

薄层色谱法检查甲磺酸双氢麦角毒碱片中的有关物质

目的 采用TLC法检查甲磺酸双氢麦角毒碱片中的有关物质.方法 使用硅胶G薄层板,以氨水饱和的氯仿-甲醇(9:1)为展开剂,1％对二甲氨基苯甲醛为显色剂.结果 该方法能有效分离并检测甲磺酸双氢麦角毒碱片中的有关物质.结论 所用方法专属性好、灵敏度高,可用于甲磺酸双氢麦角毒碱片中有关物质的检查.     

海洋细菌B—9987发酵条件的优化及胞外抑菌物质的理化特性

从海泥中分离获得的芽孢杆菌B-9987,其胞外代谢产物对植物病原真菌有很强的拮抗作用。以改良的2216E为基础培养基,通过正交试验,得到B-9987放大培养的最佳配方。胞外抑菌物质在碱性条件下活性大,酸性条件下具有良奶的热稳定性,且水溶性、醇溶性和脂溶性都较大。纸电泳表明此物质呈弱酸性。     

响应面法优化油茶籽饼粕多糖的提取工艺研究

采用油茶籽饼粕为原料提取油茶籽饼粕多糖,应用响应面分析法优化油茶籽饼粕多糖的提取工艺。在单因素分析的基础上,研究不同料液比、时间、温度对多糖得率的影响。结果表明：油茶籽饼粕多糖提取的最佳工艺条件是提取温度83.8℃、料液比1∶31.2（m∶v）、提取时间13.3min,该条件下测得多糖得率为8.44%。     

烯二炔类大分子抗肿瘤抗生素C1027抗菌与抗肿瘤活性差异的研究

Ｃ１０２７具有极强杀伤肿瘤细胞活性,作用靶点在ＤＮＡ,但Ｃ１０２７ 的抗菌活性不强,如能了解差别出现的原因,就可进一步掌握Ｃ１０２７的抗菌作用机制,并为将来在临床上确定其应用范围打下良好基础。对Ｃ１０２７ 的抗肿瘤活性与抗菌活性的差异的初步研究结论如下：大分子Ｃ１０２７ 与小分子博莱霉素Ａ５ 相比,对肿瘤细胞抑制作用明显高于后者;对细菌的抑制作用却明显低于博莱霉素Ａ５;对支原体的抑制作用略大于博莱霉素Ａ５ 。Ｃ１０２７（１００～０．０１ｍ ｇ／Ｌ）对大肠埃希氏菌Ｂ原生质体ＤＮＡ合成几乎无抑制作用,同对大肠埃希氏菌Ｂ菌体的ＤＮＡ合成抑制作用相比,差别不大。细胞壁并非阻碍Ｃ１０２７损伤大肠埃希氏菌ＢＤＮＡ的主要因素。     

HPLC法测定奥替溴铵含量及有关物质

目的建立HPLC法测定奥替溴铵含量和有关物质。方法色谱柱为Diamonsil ODS色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm);流动相:含3 mmo1.L-1庚烷磺酸钠的0.3 mo1.L-1三水合醋酸钠缓冲液乙腈甲醇(体积比为30∶70∶20)(乙酸调节pH值至6.0);流速:1.0 mL.min-1;检测波长:293 nm。结果在选定的色谱条件下,有关物质与主药分离良好,奥替溴铵在10.0~100.0 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 7。结论方法可用于奥替溴铵含量测定及有关物质的检查。     

高效毛细管电泳法测定盐酸伐昔洛韦含量及有关物质

目的:建立测定盐酸伐昔洛韦含量及有关物质的高效毛细管区带电泳方法。方法:采用非涂层渍石英毛细管;运行缓冲溶液为30mmol·L~(-1)硼砂缓冲液(pH9.6);运行电压:25kV;柱温为25℃;检测波长:251nm;用水制备样品溶液,含量测定时样品溶液浓度为250μg·mL~(-1),有关物质测定时样品溶液浓度为5mg·mL~(-1);压力进样5s(进样口压力2.5kPa)。结果:盐酸伐昔洛韦中的主要杂质有1个,水解、酸解、碱解、氧化中产生的诸杂质彼此之间与盐酸伐昔洛韦之间可得到有效的分离;在50～500μg·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好,r=0.9996(n=6),平均回收率为99.64%,RSD=1.3%(n=6)。结论:毛细管电泳法分析盐酸伐昔洛韦含量与有关物质,该法简便、灵敏、准确,专属性强,可用于企业生产过程中的质量控制。     

反相高效液相色谱法测定新药大黄酸的含量及有关物质

目的:建立大黄酸和有关物质的RP-HPLC测定方法。方法:色谱柱为Shim-pack CLC-ODS(150mm×6．0 mm,5μm),流动相为甲醇-0．7％醋酸水溶液(70:30),流速为1mL-min-1,在254 nm波长处检测。含量测定和杂质检查均采用外标法。结果:本法测定大黄酸的线性范围为0．1-2．0μg(r=0．999 9)。结论:本法简便,重现性好,可用于大黄酸的含量测定和有关物质检查。     

RP-HPLC法测定YF-13-1含量及有关物质

目的:采用反相高效液相色谱法建立YF-13-1原料药质量控制的方法。方法:色谱柱为KROMASIL-C18(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相为0.02 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(磷酸调节pH 4.5)-甲醇(40∶60),流速为1.0 mL.min-1,室温,检测波长235 nm。结果:YF-13-1与中间体及各降解产物分离良好,YF-13-1浓度在1.05～520.34 mg.L-1范围时与峰面积呈良好线性关系(r=0.9995,n=7),日内、日间精密度RSD均在5%以下,检测限0.5μg.L-1。结论:该方法可用于YF-13-1原料药的含量测定和有关物质检查。