NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB（NF—κB）信号转导通路包括NF—κB、NF—κB抑制蛋白（IκB）和IκB激酶（IKK）。其中,NF—κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程。IKK具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸／苏氨酸残基磷酸化。NF—κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关。文章就NF—κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述。     

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB(NF-κB)信号转导通路包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)和IκB激酶(IKK).其中,NF-κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程.IKK具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化.NF-κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关.文章就NF-κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述.     

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB(NF-κB)是一种重要的核转录因子,NF-κB信号转导通路主要包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)和IκB激酶(IKK),其介导的炎症反应成为近年来有关胰岛素抵抗机制研究的热点。文章就NF-κB信号转导通路及其与胰岛素抵抗关系的研究进展进行综述。     

NF-κB信号通路与胰岛素抵抗

NF-κB的信号通路与胰岛素抵抗发生发展的机制NF-κB的信号通路密切相关。NF-κB及其相关基因的异常表达在机体的不同部位会通过不同途径间接或直接的影响胰岛素信号的传导从而引发胰岛素抵抗的产生。本文通过阐述NF-κB信号通路分别在肝脏、骨骼肌及脂肪中对胰岛素抵抗的影响,进一步说明NF-κB信号通路与胰岛素抵抗之间的关系。     

NF-κB信号通路与胰岛素抵抗

NF-κB的信号通路与胰岛素抵抗发生发展的机制NF-κB的信号通路密切相关。NF-κB及其相关基因的异常表达在机体的不同部位会通过不同途径间接或直接的影响胰岛素信号的传导从而引发胰岛素抵抗的产生。本文通过阐述NF-κB信号通路分别在肝脏、骨骼肌及脂肪中对胰岛素抵抗的影响,进一步说明NF-κB信号通路与胰岛素抵抗之间的关系。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠胰腺组织Toll样受体4及炎性因子的表达

目的研究高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠胰腺组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-kappa B(NF-κB)表达及其炎性因子水平变化。方法 2013年1月—2014年1月于湖北医药学院进行实验。选取C57BI/6型雄性小鼠160只,按照随机数字表法分为实验组和对照组,每组80只,对照组给予普通饮食,实验组给予高脂饮食,分别在喂养第0天、第3天、第7天、第11天、第14天、第21天、第42天、第84天测量小鼠体质量、宅腹血糖以及胰岛素水平,将小鼠处死后取胰腺组织,然后进行苏木精—伊红染色(HE),观察胰岛细胞的形态,应用Western Blot法检测胰腺组织中TLR4、NF-κB蛋白表达情况,应用免疫组化法检测胰腺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的表达水平。结果小鼠胰岛素抵抗模型成功被诱导,随着时间延长实验组小鼠体质量、空腹血糖呈增加趋势,分别于第14天和第21天与对照组比较差异具有统计学意义[(29.71±0.85)g vs.(27.08±0.56)g,t=23.19,P=0.00;(29.83±0.41)g vs.(26.09±0.58)g,t=9.3l,P=0.00;(10.37±0.63)mmol/L vs.(9.69±0.58)mmol/L.t=10.54,P=0.00:(10.62±0.72)mmol/L vs.(9.31±0.24)mmol/L,t=15.43,P=0.00],胰岛素水平从第3天开始增加,第7天达到高峰,第7天到第42天与对照组比较差异均有统计意义[(216.05±7.13)μmol/L vs.(31.62±10.42)μmol/L,t=130.65,P=0.00;(11 3.24±5.29)μmol/L vs.(50.12±9.64)μmol/L,t=51.34,P=0.00;(106.28±11.08)μmol/L vs.(44.23±2.53)μmol/L,t=48.83,P=0.00;(82.19±4.25)μmol/L vs.(42.58±3.08)μmol/L,t=67.50,P=0.00;(55.72±2.52)tμmol/L vs.(35.09±2.53)μmol/L,t=24.12,P<0.05,P=0.00];胰腺组织中TLR4、NF-κB蛋白从第7天开始出现高表达,第21天到达高峰,之后出现下降,同时胰岛细胞出现TNF-α和IL-6特异性的表达。结论高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗时会出现TLR4/NF-κB通路激活,且出现TNF-α和TL-6高表达。     

间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注TLR4/NF-κB通路的作用

目的 探讨间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注损伤中TLR4/NF-κB通路的作用及对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法 KM小鼠45只平均随机分为假手术组(Sham组)、正常饮食组(CIRI组)和间歇性禁食组(IF组)。IF组造模前连续间歇性禁食14天,除Sham组外,其他各组构建小鼠脑缺血再灌注损伤模型,观察各组小鼠行为学变化,HE染色观察细胞形态,免疫组化法测定TLR4及NF-κB阳性细胞的表达情况。结果 IF组神经功能缺损评分较CIRI组明显下降(P<0.05),IF组TLR4及NF-κB阳性细胞表达较CIRI组明显下降(P<0.05)。HE染色显示IF组缺血半暗带及海马区神经元细胞深染及皱缩较CIRI组明显减轻,细胞形态明显改善。结论 间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用可能与减轻炎症,抑制TLR4及NF-κB的表达有关。     

胰腺组织TLR4及其炎症因子在高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗中的表达

目的：观察高脂饮食模型小鼠胰腺组织Toll样受体4（Toll like receptor,TLR4）、核因子-kappa B（Nu-cler factor-κB）表达的变化,了解小鼠胰腺组织 TLR4/NF-κB 信号通路的变化,及其与胰岛素抵抗的关系。方法 C57BL/6雄性小鼠80只,随机分为两组,分别给予普通饮食和高脂饮食喂养,每组又随机抽样分为8个亚组,每组各5只小鼠,分别于喂养12 w后监测体质量、空腹血糖、血清胰岛素水平;处死后取胰腺组织,苏木精-伊红染色（Hematoxylin-Eosin staining,HE）,观察胰岛细胞形态变化;Western blot 法检测小鼠胰腺组织 TLR4、NF-κB蛋白的表达。免疫组织化学法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）及白介素6（IL-6）表达水平。结果高脂饮食成功诱导小鼠胰岛素抵抗模型,胰岛细胞大体体积显示先增大后缩小。胰腺组织 TLR4/NF-κB蛋白从第7天出现高表达,第21天达高峰,随后逐渐下降,同时胰岛细胞中也出现 TNF-α、IL-6的表达。结论高脂饮食可激活胰腺组织TLR4/NF-κB信号通路,并与胰岛素抵抗具有相关性。     

TLR4/NF-κB信号通路对变应性鼻炎的调控作用及中药治疗的研究进展

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR) 耳鼻咽喉科的常见病种,其中辅助性T细胞Th(T helper lymphocyte,Th)1/Th2及Th17/调节性T细胞(regulatory cell,Treg)失调均可引起AR,通过阻断Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)经典信号通路来治疗AR可能与其能调控Th1/Th2及Th17/Treg平衡和影响体内特异性免疫球蛋白E(immunity globulin E,IgE)、相关炎性细胞因子的作用有关。近年来,TLR4/NF-κB信号通路的分子结构与功能等方面的研究逐渐增多,但其对AR发生和发展的调控机制仍有待于进一步探究。该文对TLR4/NF-κB信号通路在AR中的作用新进展进行总结,或可能成为治疗AR的新方向,这也将为中药治疗AR的深入研究提供新思路。     

紫檀芪通过TLR4/NF-κB信号通路对肺纤维化大鼠的保护作用

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路观察紫檀芪(PTE)对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:采用气管内注射博来霉素溶液制备大鼠肺纤维化模型。随机分为正常对照组、模型组、紫檀芪组(30 mg/kg)及强的松组(强的松3 mg/kg)。取肺组织进行Masson染色,试剂盒检测羟脯氨酸(HYP)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽(GSH)表达水平,免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、一氧化氮合酶(iNOS)的含量,Western Blot和PCR检测大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白和mRNA的表达。结果:与模型组比较,紫檀芪组大鼠肺组织中HYP、TNF-α、IL-1β、iNOS蛋白表达量下降,T-AOC、GSH表达增强,TLR4和NF-κB p65的蛋白和mRNA表达水平明显下调。结论:紫檀芪能有效缓解肺纤维化,其机制可能与通过调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制肺纤维化过程中的炎性因子、减弱氧化应激反应有关。     

姜黄素预处理对顺铂诱导的急性肾损伤小鼠肾功能及肾组织TLR-4/NF-κB通路蛋白表达的影响

目的:探讨姜黄素对顺铂所诱导急性肾损伤(AKI)小鼠肾功能和Toll样受体-4(TLR-4)/核因子-κB(NF-κB)通路蛋白表达的影响。方法:6周龄雄性昆明小鼠40只,分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组10只。低、高剂量组分别给予姜黄素150、300 mg/kg灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。灌胃第5天晚,对照组腹腔注射生理盐水,其余3组小鼠均给予单次腹腔注射顺铂7.5 mg/kg诱导AKI模型。实验第10天检测小鼠血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)水平以及肾组织匀浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色观察小鼠肾组织病理变化;qRT-PCR法检测肾组织炎症因子TNF-α、IL-18 mRNA表达水平;Western blot法检测肾组织TLR-4和NF-κB蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组和低剂量组小鼠Scr、血清BUN水平升高;与模型组比较,低、高剂量组小鼠Scr、血清BUN水平降低;与低剂量组比较,高剂量组小鼠Scr、血清BUN水平降低(P<0.05)。模型组肾小管上皮细胞肿胀变形、部分脱落坏死,管腔内类蛋白管型浸...     

参麦对大鼠肾缺血再灌注损伤中TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 观察参麦注射液(SM)对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨参麦对肾脏保护作用的机制.方法 建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、参麦预处理组(IR+SM组).HE法观察肾组织病理学形态,自动生化分析仪测定BUN、Cr水平,实时荧光定量PCR法检测肾组织中TLR4和NF-κB p65 mRNA含量,ELISA法检测血浆中ICAM-1和TNF-α表达.结果 IR组较Sham组肾组织病理学明显改变,BUN、Cr水平、TLR4、NF-κB p65 mRNA含量及ICAM-1、TNF-α表达均升高(P＜0.05).与IR组相比,IR+SM组肾组织病理学改变减轻,BUN、Cr水平、TLR4、NF-κB p65 mRNA含量及ICAM-1和TNF-α表达降低(P＜0.05).结论 SM通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调其下游ICAM-1和TNF-α表达,发挥肾脏保护作用.     

Toll样受体4/核因子κB与早产

早产是妊娠期围生儿死亡及并发症的主要原因之一。经研究证实,感染与早产的发生密切相关,而Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)在脂多糖信号转导过程中起着重要作用。TLR4识别LPS并启动活化信号,从而激活NF-κB,后者转位入核内诱导细胞因子产生,介导炎性反应。TLR4与NF-κB炎症信号转导途径已成为早产研究的热点。本文概述了TLR4/NF-κB信号转导通路以及相关因子,并且阐明了TLR4/NF-κB与早产的密切关系,以期早产研究的新方向。     

TLR4 mAb对人正常肝内胆管上皮细胞LPS-TLR4-NF-κB通路的影响

目的对脂多糖( LPS)及Toll样受体4单克隆抗体( TLR4 mAb)作用于体外培养的人肝内胆管细胞( HiBEC)后其TLR4 mRNA和核转录因子-κB( NF-κB) mRNA的表达情况进行了研究。方法体外培养HiBEC,采用 RT-PCR 法检测经LPS和不同浓度的TLR4 mAb作用后,HiBEC细胞株中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达情况。结果 LPS可以上调HiBEC中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达( P<0．05);而 LPS 作用于 TLR4 mAb 处理后的 HiBEC 中其TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达下调;高质量浓度TLR4 mAb使NF-κB mRNA的表达下调更明显( P<0．05)。结论LPS 能上调HiBEC中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达;而 TLR4 mAb 则能拮抗 LPS 对 HiBEC 的刺激作用,下调TLR4 mRNA和NF-κB mRNA 的表达。     

糖维胶囊对糖尿病视网膜病变患者TLR4/NF-κB信号通路相关因子水平的影响

目的探讨糖维胶囊对糖尿病视网膜病变(DR)患者Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关因子水平的影响。方法选取河北省沧州中西医结合医院2019年1月至2020年1月92例DR患者分为观察组与对照组,各46例。对照组采用常规治疗方法,观察组在对照组基础上加服糖维胶囊,持续治疗3个月。观察两组临床疗效,检测两组治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]及血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],记录两组治疗前后视野相关指标(视野灰度值、出血斑面积、血管瘤体积、黄斑厚度),测定两组治疗前后TLR4/NF-κB信号通路相关因子水平(TLR4、NF-κB蛋白表达水平),最后观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果观察组总有效率为91.30%,显著高于对照组的71.74%(P<0.05)。观察组治疗后视野灰度值、出血斑面积、血管瘤体积及黄斑厚度低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。观察组治疗后FPG、...     

HMGB1基因敲除通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型组和KO-模型组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症ALI模型,WT-Sham组和KO-Sham组进行假手术操作。造模后24 h,检测动脉血氧分压(PaO₂),计算氧合指数(OI),检测肺组织病理改变,计算肺损伤评分,检测血清及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达。结果 WT-模型组的PaO₂、OI、血清及肺组织SOD的浓度低于WT-Sham组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达水平高于WT-Sham组(P<0...     

TLR4/NF-κB信号通路在同型半胱氨酸致内皮细胞损伤中的作用研究

目的:Toll 样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)在同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)过程中损伤内皮细胞的作用机制.方法:体外培养原代人脐静脉内皮细胞...     

苦参碱经TLR4/NF-κB通路对膀胱癌小鼠免疫机制的调控作用

目的:探究苦参碱通过Toll样受体4(TLR4)/核因子(NF)-κB通路对膀胱癌小鼠免疫机制的调控作用.方法:通过皮下注射膀胱癌细胞系T24的方法构建膀胱癌小鼠模型.将36只模型小鼠随机分为对照组、苦参碱低剂量组和苦参碱高剂量组(n=12).苦参碱腹腔注射干预,剂量分别为5、10 mg·kg-1.测量肿瘤生长情况,采...