P16ink4α在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 探讨P16inkα在宫颈上皮内瘤样病变发生发展的诊断价值.方法 分别对182例宫颈各类病变采用免疫细胞学方法检测P16ink4α表达情况,并行人乳头状瘤病毒分型检测.结果 P16ink4α阳性表达率为35.71％.P16ink4α的表达与病理诊断分级呈正相关.宫颈良性病变、CIN Ⅰ、CINⅡ、CIN Ⅲ、宫颈癌病变表达率为3.77％、15.71％、87.50％、89.66％、100％.结论 P16ink4α可作为宫颈良性病变与CIN Ⅰ以及CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌鉴别的重要标记物,且诊断特异性高于HPV.     

p16^INK4a在宫颈病变中的研究进展

宫颈癌严重威胁女性健康和安全,是导致女性死亡的主要恶性肿瘤之一。近年来我国宫颈癌的发病率正以每年2%～3%的速度增长,因此早期诊断对于预防和治疗宫颈癌具有决定性的意义。p16INK4 a是近年来发现的肿瘤抑制基因,是一种细胞周期蛋白D依赖性激酶的抑制剂,研究表明p16INK4 a的表达与宫颈癌的发生发展密切相关。目前宫颈癌筛查中的细胞学检查及hr-HPV检测方法都具有一定的局限性,寻求新的筛查方法已成为研究热点。p16INK4 a的检测技术易于普及、操作简便,不仅能提高宫颈癌的早期诊断率、预测宫颈癌的发生发展,且较HC-Ⅱ检测更能区分是否存在病变,从而降低传统宫颈癌筛查的假阳性率及假阴性率,提高筛查的灵敏度和特异度,为宫颈癌的筛查开辟了新途径,值得进一步深入研究。     

Ⅰ级宫颈上皮内瘤变中HPV病毒载量与P16蛋白表达的相关性及预后意义

目的探讨宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ级组织中HPV病毒载量与P16蛋白表达的相关性及二者用于预测CINⅠ转归的可行性。方法选择2008年5月至2010年1月,重庆市妇幼保健院宫颈专科门诊,经组织学确诊为CINⅠ患者103例,确诊CINⅠ同时以第二代杂交捕获法(hybrid captureⅡ,HC-2)检测高危型HPV(HR-HPV)病毒载量,采用免疫组化S-P法检测其相应宫颈组织中P16蛋白表达,分析二者相关性。分别于随访6、12、18、24个月复查细胞学、阴道镜,必要时重复宫颈活检。以随访第24个月组织学检查结果为病变转归结局,分析HPV病毒载量及P16蛋白表达作为CINⅠ病变转归预测指标的可行性。结果①CINⅠ组织中HPV阳性率为69.90%(72/103),P16蛋白阳性表达率为38.83%(40/103),P16蛋白表达与HPV病毒载量二者之间呈正相关(rs=0.568 8,P<0.01);②随访24个月,CINⅠ病变总进展率为11.65%(12/103);③以P16蛋白表达评分≥6分作为CINⅠ进展的预测指标,其敏感性、特异性及阴性预测值分别为91.67%、96.70%、98.88%(P<0.01);以HR-HPV病毒载量≥100 RLU/CO为预测指标,其敏感性、特异性和阴性预测值分别为58.33%、81.32%、93.67%(P<0.01)。结论 P16蛋白表达强度及HR-HPV病毒载量与CINⅠ病变转归密切相关,可以作为CINⅠ进展风险的预测指标。     

KGFR、P16^INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的探讨角质细胞生长因子受体（keratinoeyte gowth factor reeeptor,KGFR）与P16INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶链接（SP）法检测20例慢性宫颈炎组织、70例CIN组织（CINⅠ25例、CINⅡ25例、CINⅢ20例）及40例浸润性宫颈鳞癌组织标本中KGFR、P16INK4a的表达。结果 （1）KGFR蛋白阳性表达率：浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN62.86%,慢性宫颈炎40.00%,差异具有统计学意义（P=0.004）;P16INK4a蛋白阳性表达率：浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN47.14%,慢性宫颈炎0.00%,差异具有统计学意义（P=0.000）。（2）在宫颈各组织中,KGFR蛋白与P16INK4a蛋白表达无相关性（r=0.158,P=0.073）。结论 KGFR和P16INK4a的高表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,但是KGFR和P16INK4a无协同作用,各自以不同的方式参与了宫颈癌的发生发展。P16INK4a和KGFR检测可作为宫颈癌早期诊断和宫颈癌进展的分子指标。     

P16INK4a、Ki-67在宫颈上皮病变组织中的表达规律及其与HPV负荷量的相关性研究

目的 探讨P16INK4a、Ki-67、高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)对宫颈病变的诊断价值.方法 采用免疫组织化学染色法检测P16INK4a、Ki-67在120例宫颈上皮病变组织中的表达情况;采用第二代杂交捕获法检测病例的13种hr-HPV DNA负荷量.分析P16INK4a、Ki-67、hr-HPV的临床诊断价值...     

P16INK4A在宫颈鳞癌中的表达研究

目的:检测P16^INK4A在宫颈病变（包括宫颈上皮内瘤变Ⅰ,宫颈上皮内瘤变Ⅱ,宫颈上皮内瘤变Ⅲ,宫颈上皮鳞状细胞癌）中的表达,探讨P16^INK4A在宫颈癌的发生发展中所起的作用。方法:采用免疫组化SP法检测32例宫颈鳞状上皮细胞癌、20例CINⅠ,18例CINⅡ,16例CINⅢ和20例因子宫肌瘤手术切除的正常宫颈组织作为对照组的P16^INK4A蛋白的表达。结果:①20例正常宫颈组织无P16^INK4A蛋白表达;②宫颈鳞癌组织中P16^INK4A阳性表达率（96.88%）,明显高于宫颈上皮内瘤变组织（43.18%）,P<0.05。CINⅠ中15例阴性（-）,4例弱阳性（+）,1例中度阳性（++）,阳性表达率为25%;CINIⅠ中8例阴性（-）,3例弱阳性（+）,6例中度阳性（++）,1例强阳性（+++）,阳性表达率为55.56%;CINⅢ中2例阴性（-）,3例弱阳性（+）,5例中度阳性（++）,6例强阳性（+++）,阳性表达率为87.5%;宫颈鳞状细胞癌中1例阴性（-）,6例弱阳性（+）,8例中度阳性（++）,17例强阳性（+++）,阳性表达率为96.88%。P16^INK4A在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中阳性表达率及表达强度逐渐增高,差异有统计学意义。CINⅢ和宫颈癌组织中P16^INK4A阳性表达率及表达强度差异无统计学意义。结论:P16^INK4A与宫颈鳞癌的发生发展密切相关。     

宫颈癌及癌旁组织和上皮内瘤变及病变旁组织中P16INK4A蛋白的表达意义

目的探讨P16INK4A蛋白在宫颈癌(cervical cancer CC)及癌旁组织、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepi-thelial neoplasia,CIN)及病变旁组织中的表达意义。方法采用免疫组化PV-9000方法检测P16INK4A蛋白在23例宫颈癌及癌旁组织、71例宫颈上皮内瘤变及病变旁组织、20例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中P16INK4A蛋白表达随着宫颈病变程度加深,阳性率逐渐增高,强度增加,差异有统计学意义(P<0.05);P16INK4A蛋白在宫颈癌癌旁正常组织、宫颈上皮内瘤变病变旁正常组织、正常宫颈组织中不表达;P16INK4A蛋白在宫颈癌组织中的表达强度与肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、民族及病理分级无关(P>0.05)。结论 P16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,病变旁组织均不表达,P16INK4A蛋白可能参与了宫颈癌的发生。P16INK4A蛋白表达与肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移密切相关,可能作为新的评价宫颈癌患者预后的生物学指标。     

P16 INK4a蛋白及人乳头瘤病毒检测对宫颈癌前病变的预测价值

目的探讨P16 INK4a蛋白及人乳头瘤病毒(HPV)DNA对检测宫颈癌前病变的预测价值。方法收集2008年11月—2011年10月在上海交通大学医学院附属第一人民医院松江分院经细胞学筛查、阴道镜活检、组织病理学诊断为宫颈上皮内瘤变(CIN),并根据病变程度和患者意愿行宫颈锥切治疗的705例患者作为研究对象。分析P16 INK4a蛋白及HPV DNA检测对疾病的预测价值。结果 P16 INK4a蛋白阳性率在CINⅢ中高于HPV DNA阳性率(χ2=8.78,P<0.05),且P16 INK4a蛋白的阳性率与病变程度呈正相关(r=0.258,P<0.05),而HPV病毒阳性率与病变程度呈负相关(r=0.530,P<0.05)。结论 P16 INK4a蛋白比HPV DNA对检测CINⅢ具有更高的敏感性,所以HPV DNA联合P16 INK4a蛋白检测对CIN有更高的预测价值。     

宫颈癌及癌旁组织和上皮内瘤变及病变旁组织中P16^INK4A蛋白的表达意义

目的探讨P16INK4A蛋白在宫颈癌（cervical cancer CC）及癌旁组织、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）及病变旁组织中表达的意义。方法采用免疫组化PV－9000方法检测P16INK4A蛋白在23例宫颈癌及癌旁组织、71例宫颈上皮内瘤变及病变旁组织、20例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中P16INK4A蛋白表达随着宫颈病变程度加深,阳性率逐渐增高,强度增加,差异有统计学意义（P〈0.05）;P16INK4A蛋白在宫颈癌癌旁正常组织、宫颈上皮内瘤变病变旁正常组织、正常宫颈组织中不表达;P16INK4A蛋白在宫颈癌组织中的表达强度与肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与年龄、民族及病理分级无关（P〉0.05）。结论P16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,病变旁组织均不表达,P16INK4A蛋白可能参与了宫颈癌的发生。P16INK4A蛋白表达与肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移密切相关,可能作为新的评价宫颈癌患者预后的生物学指标。     

P73 P16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义探讨

目的探讨P73、P16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及临床意义。方法采用13例正常宫颈作为对照组,应用免疫组化法检测55例宫颈上皮内瘤变（CIN）,32例宫颈鳞癌组织中P73、P16的表达。结果 P73蛋白定位于细胞核内,主要表达在宫颈鳞状上皮的基底细胞中。在正常宫颈组、CIN组和鳞癌组中P73染色阳性率分别是92.3%、76.4%、40.6%。正常宫颈与宫颈鳞癌相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。CIN组与宫颈鳞癌相比,差异同样有统计学意义（P〈0.05）。P16蛋白定位于细胞质中,主要表达在宫颈鳞状上皮的基底细胞中。在正常宫颈组、CIN组和鳞癌组中的P16染色阳性率分别是15.4%、40.0%和78.0%,正常宫颈组、CIN组和宫颈鳞癌组三者之间比较,其表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在宫颈病变发展过程中,P73,P16可同时在组织中表达,随着宫颈病变程度的增加,P73的表达逐渐降低,P16的表达逐渐升高,进一步支持P73可能是宫颈肿瘤的抑癌基因,P16可能是宫颈肿瘤的致癌基因,二者呈相互拮抗的关系。     

P16表达在宫颈上皮内病变中的诊断价值

目的：探讨p16蛋白表达在宫颈上皮内病变中的诊断价值。方法方便选取云南省昭通市第一人民医院2004-2015年间的宫颈标本180例作为研究对象,采用免疫组化SP法检测180例宫颈良性病变及宫颈上皮内病变中p16蛋白的表达,并对其表达和意义进行分析。结果宫颈良性病变中p16表达率为0%,LSIL中p16表达率为45%且多为点灶状表达并主要局限于中间及表层,HSIL中p16表达率100%且多为带状强阳性表达,各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p16可以作为宫颈良性病变、LSIL及HSIL之间鉴别诊断的一个有用的标记物。     

p16^INK4a和Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及临床意义

探讨p16^INK4a、Survivin在宫颈鳞癌（SCC）及其癌前病变中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S-P方法检测p16^INK4a和Survivin在36例SCC、66例宫颈上皮内瘤变（CINI20例、CINⅡ20例、CINⅢ26例）及10例正常宫颈组织标本中的表达。结果：①p16^INK4a在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为70．00％（14／20）、75．00％（15／20）、69．23％（18／26）、66．67％（24／36）,CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为86．67％（13／15）、100．00％（16／16）、76．92％（10／13）、55．56％（10／18）,CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③p16^INK4a和Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ中的表达均呈正相关性,相关有统计学意义;在SCC中的表达亦呈正相关,相关系数很低,相关无统计学意义。结论：CINⅡ的p16^INK4a、Survivin阳性表达是其发生质变的信号;Survivin为反映宫颈细胞异常增殖的灵敏标志物;联合检测宫颈病变中p16^INK4a、Survivin的表达有助于早期检出具有进一步恶变倾向的宫颈癌前病变。     

p16INK4a蛋白在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 研究p16IMK4a蛋白表达与宫颈癌发生发展的关系. 方法 应用免疫组化技术对89例宫颈癌组织中p16INK4a蛋白表达进行检测. 结果 89例宫颈癌组织中p16INK4a蛋白表达的阳性率为65.2%(58/89).p16INK4a蛋白阳性表达率与宫颈癌病理分化程度间的差别有显著性(P＜0.05),与宫颈癌的临床分期、有无淋巴结转移及病人的5年生存率间的差别有显著性(P＜0.01). 结论 p16INK4a蛋白的表达缺失与宫颈癌的恶性程度、进展和预后不良有关.p16INK4a蛋白可以作为研究宫颈癌进展的重要指标之一.     

P16INK4A基因对宫颈癌和癌前病变的诊断价值

目的探讨宫颈癌及癌前病变(CIN)组织中P16INK4A基因表达的临床意义及P16INK4A基因检测对宫颈癌及CIN的诊断价值。方法选取2004—2006年经病理检查证实的宫颈浸润癌患者18例、CIN患者150例和慢性宫颈炎患者57例,采用EnVision免疫组化法检测组织标本中P16INK4A阳性表达情况,并进行比较分析。结果CIN组和浸润癌组患者的P16INK4A阳性表达率与慢性宫颈炎组间差异均有统计学意义(P<0·01);随宫颈病变程度加重,P16INK4A的表达强度和阳性表达率不断升高(P<0·01)。结论P16INK4A基因表达与宫颈癌及CIN病变程度及其进展有关;P16INK4A基因可作为宫颈癌和CIN早期诊断、判断病情、预测病情进展和预后的生物学指标。     

p16蛋白在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的探讨p16蛋白在宫颈上皮内瘤变诊断和分级中的意义,以指导宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的治疗。方法采用免疫组织化学方法（S-P法）检测15例正常宫颈组织、15例反应性增生、60例不同级别宫颈上皮内瘤变和20例宫颈癌中p16的表达情况。结果在正常宫颈组织中p16蛋白呈阴性表达,p16的表达强度CINⅠ〈CINⅡ〈CINⅢ〈CC;不同级别宫颈上皮内瘤变p16的表达差异有统计学意义（P〈0．01）。结论p16在不同级别宫颈上皮内瘤变的分流诊断中有重要意义,可作为早期诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的标记物,提高宫颈癌的早期诊断率。     

宫颈上皮内瘤样病变子宫颈环形电切术后临床效果评价

目的：探讨子宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤样变（CIN）的临床疗效。方法：将84例CIN患者随机分为冷刀子宫颈锥切术（CKC）组41例与子宫颈环形电切术（LEEP）组43例，两组分别施CKC与LEEP术式治疗，对比研究两种术式治疗CIN的疗效、各术式优点及并发症情况。结果：CKC组平均手术时间为29min，术中平均出血量45mL：LEEP组平均手术时间为7min，术中平均出血量10ml，两组间比较具有显著性差异（P〈0．01）。CKC组患者术后半年随访复发7例（CINⅡ级3例，CINIII级4例），治愈34例，治愈率82．93％，LEEP组患者术后半年随访复发5例，治愈38例，治愈率88．37％；CKC组术后半年复查高危型HPV感染率为31．7％，LEEP组为32．56％。两组间治愈率、HPV感染率比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：子宫颈环形电切术在治疗CIN中具有重要价值，是治疗CIN较理想的方法。     

PCNA p16在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的：观察PCNA p16在不同的宫颈病变中的表达情况。方法采用免疫组织化学S-P检测法,检测宫颈组织石蜡包埋标本108例（ LCIN22例、HCIN22例和SC64例） PCNA p16的表达状况。结果 p16的表达强度从LCIN组、HCIN组到SC组逐渐增强,呈正相关（Gamma＝0．568,P＜0．01）。结论随着病变级别的升高（从LCIN,HCIN到SC）,PCNA p16的表达呈增高趋势,提示其在宫颈癌的发展过程中起重要作用,可作为预测CIN转归的指标,PCNA p16可能是宫颈癌早期诊断的重要标记物。     

宫腔镜下宫颈锥切术治疗宫颈上皮内瘤样变疗效

目的:探讨宫腔镜下宫颈锥切术(TCRC)治疗宫颈上皮内瘤样病变的临床疗效。方法:在宫腔镜下对CINⅡ、Ⅲ期患者67例行TCRC,记录手术时间、出血量及术后病理情况。结果:本组患者均成功手术,平均手术时间为(18.5±2.3)分钟,术中平均出血量为(10.5±2.1)ml。结论:宫腔镜下宫颈锥形切除术是治疗宫颈上皮内瘤样病变的一种有效的方法,能取得令人满意的疗效。     

宫颈癌及宫颈上皮内瘤变术后阴道上皮内瘤变48例临床分析

目的探讨宫颈癌及宫颈上皮内瘤变术后阴道上皮内瘤变(VaIN)患者的临床特征、诊断、治疗及预后。方法回顾性分析首都医科大学附属北京妇产医院2011年1月至2013年1月诊治的宫颈癌及宫颈上皮内瘤变术后48例VaIN患者的临床资料。结果 48例患者均无明显临床症状,均以阴道残端细胞学异常就诊。既往病史中,宫颈癌病史26例(54.17%),宫颈上皮内瘤变病史22例(45.83%)。共发现VaINⅠ17例(35.42%),VaINⅡ18例(37.50%),VaINⅢ13例(27.08%)。VaIN患者高危型人乳头瘤病毒阳性者45例(93.75%),阴性者3例(6.25%)。VaIN发生于阴道上1/3的患者41例(85.42%),其他部位者7例(14.58%)。43例(89.58%)患者病变呈多灶性分布,5例(10.42%)呈局灶性分布。VaIN的治疗方法有CO2激光汽化治疗31例、局部药物治疗13例、局部切除3例和腔内放疗1例。治疗后病变近期局部控制率为100%,4例(8.33%)VaINⅢ患者复发,再次激光治疗后病变得到有效控制。结论阴道上皮内瘤变诊断困难,最常发生于宫颈癌及宫颈上皮内瘤变术后,常合并高危型人乳头瘤病毒感染,病变多位于阴道上1/3,呈多灶性分布。激光治疗及局部用药均可有效控制VaIN,且具有良好的耐受性。但由于VaIN的易复发性,需进行长期严密的随访。