TGF-β/Smads信号传导通路与肿瘤关系的研究

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节多种类型细胞的分化、增殖、凋亡、粘附和细胞外基质的合成中发挥重要的作用[1-2].研究表明:Smads蛋白是细胞内TGF-β信号级联反应的基本组分,其主要功能是将信号从细胞膜表面传递到细胞核内,从而完成TGF-β的生物学效应.当TGF-β信号通路发生异常时,将会导致肿瘤的发生.TGF-β对大多数类型的细胞都具有较强的生长抑制作用,但有证据表明TGF-β不仅是肿瘤的抑制因子,同时还能促进肿瘤细胞的浸润和转移.     

转化生长因子 - β1 在肿瘤中的研究进展

转化生长因子－β（transforming growth factor-β,TGF-β）是一种具有多功能生物学活性的多肽类细胞因子,在多种肿瘤中高表达,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.在大多数细胞中,Smads信号途径是TGF-β发挥其生物学效应的经典途径,但还存在着与MAPK、Wnt等信号通路的交互对话,通过改变下游基因的表达调控细胞的生理和病理过程,包括肿瘤血管的生成、免疫抑制、侵袭与转移等.研究发现,TGF－β1对于恶性肿瘤的诊断及预后的判断具有重要的参考价值,有望成为肿瘤诊断评估的一个重要指标.     

TGF-β信号转导通路与肺癌关系的研究现状

转化生长因子β（TGF-β）是多效能细胞因子，具有广泛的生物活性。TGF-β被激活后具有生物学活性，与TBRⅡ结合形成二聚体使TBIu磷酸化，随后R—smads被磷酸化并与Co—Smad形成异源复合物移至核内，调节靶基因的转录。TGF-β信号通路调控着上皮细胞的生长分化，这些细胞由于TGF—B受体表达的下降或缺失、Smad突变导致细胞对TGF-β信号失去反应，从而导致肺部肿瘤的发生。     

TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展

TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用.目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ.TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能.近年来的研究结果证实TGF-β及其受体与肿瘤的发生、发展密切相关.在许多肿瘤如结肠癌、胰腺癌中发现TβR的突变.TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖和分化,但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移.     

TGF-β信号通路对胶质瘤干／祖细胞的生物学效应

转化生长因子-β（transforminggrowthfactor-β,TGF-β）作为一种多功能生长因子,具有抑制神经干细胞增殖以及诱导其分化的功能。然而,TGF-β在肿瘤形成过程中具有双重性,在肿瘤形成初期TGF-β可作为抑癌因子抑制细胞增殖．促进细胞分化或凋亡：而在肿瘤发展期,TGF-β却通过促进肿瘤增殖、刺激血管增生和抑制免疫反应而成为促癌因子。目前TGF-β由抑癌因子转变成促癌因子的分子机制尚不清楚。研究发现,TGF-β信号通路在高级别胶质瘤中高度激活表达,并且TGF-β活性高的胶质瘤患者的临床预后极差。胶质瘤干／祖细胞作为胶质瘤发生发展的起源．是胶质瘤治疗成败的关键。因此,研究TGF-β信号通路在胶质瘤干／祖细胞中的生物学效应显得至关重要。本文就TGF-β信号通路在肿瘤干细胞和胶质瘤干／祖细胞的增殖、分化、血管生成、转移等方面的作用作一综述．     

TGF-beta1诱导人肺腺癌PC9细胞上皮-间质转化的研究

背景与目的研究表明上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)不仅参与胚胎形成与发育,而且参与肿瘤侵袭转移。此外,人转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)已被证实为肿瘤EMT的主要诱导剂。本研究旨在探讨TGF-β1诱导人肺腺癌PC9细胞发生EMT及其对PI3K/AKT信号通道的影响。方法将体外培养的PC9细胞用不同浓度TGF-β1处理48h,相差倒置显微镜下观察细胞形态学变化;Western blot和细胞免疫荧光验证EMT相关标记蛋白表达变化。同时,采用Western blot方法检测AKT和P-AKT的表达水平。结果TGF-β1可诱导PC9细胞向间质型细胞形态转化,并上调间质标记蛋白Fibronectin的表达及下调P-AKT的表达。结论TGF-β1可诱导PC9细胞发生EMT,并影响PI3K/AKT信号通道。     

TGF-β在肿瘤微环境中多重作用的研究进展

转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)通路在调节细胞生长、分化和迁移中的显著作用决定了该信号通路在癌细胞的进展过程中也具有至关重要的作用。TGF-β通过经典和非经典的这两类信号转导途径来改变细胞的表型,发挥着肿瘤抑制或肿瘤促进的作用。TGF-β通过诱导上皮-间充质细胞转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)来驱动肿瘤细胞进程,同时在这个过程中上皮细胞获得新的间充质的表型,使肿瘤细胞的转移能力和侵袭能力增强。这证明了TGF-β通路是促进肿瘤发展的因素。然而也有相反的证据表明,癌细胞中TGF-β信号转导途径的缺失与阻断也可以导致肿瘤细胞转移能力的增强。这篇综述回顾TGF-β对肿瘤微环境组成部分的调节和这种调节如何引起肿瘤进展作相关研究。     

转化生长因子-β与肿瘤

研究表明,转化生长因子-β (TGF-β)在肿瘤初期通过抑制肿瘤细胞增殖、去分化以及促进细胞凋亡等发挥抑癌作用.但在肿瘤发展中,随着TGF-β通路相关分子发生变异以及TGF-β自身发生转变,其促癌作用逐步显现.TGF-β通路抑制剂具有抗肿瘤作用,但其临床疗效及不良反应仍有待观察.     

Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

TGF-β1与放射性肺损伤相关性研究进展

肺是胸部肿瘤放射治疗时主要的剂量限制器官,放射性肺损伤的发生机制成为近年来研究的热点。虽然传统的理论认为放射性肺损伤与肺组织受照射的体积和剂量的关系最为密切,但却无法解释其发生的个体化情况。故人们逐渐把目光投向从分子生物学的角度解释放射性肺损伤发生的机制,转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是其中研究较多的因子之一。TGF-β是人体多种上皮起源细胞的生长调节因子,在细胞的生长、分化及细胞外基质沉积和机体免疫反应方面具有广泛的生物学效应[1,2]。TGF-β1作为TGF-β的1种亚型,已被证实是…     

TGF-β 诱导的长链非编码RNA 在肿瘤中的研究进展

转化生长因子β（transforming growth factor- β ,TGF-β）信号通路参与调控细胞增殖、分化、凋亡等,以细胞或环境依赖的方式发挥肿瘤抑制或肿瘤促进作用,成为肿瘤发生发展过程中的一把双刃剑。长链非编码RNA （longnon-codingRNA ,lncRNA）不编码蛋白,但参与多种信号通路及生物学功能的调控,可诱导血管生成,在多种肿瘤的增殖、侵袭和转移过程中起到重要作用,发挥类似癌基因或抑癌基因的作用。TGF-β 可诱导产生一些具有重要调控功能的lncRNA,从而形成复杂的交联调控网络。本文将对目前报道的能被TGF-β 诱导,且机制与作用相对清楚的lncRNA 进行综述。      

TGF-β1在非小细胞肺癌中的研究进展

转化生长因子-β（ transforming growth factor-β， TGF-β）是新近发现的具有多种生物学功能的生长因子超家族，在调节细胞生长和分化过程中起重要作用。近年来，许多学者在研究中发现TGF-β与肿瘤的发生发展具有紧密的联系，表现为其对肿瘤的作用呈双相性，即在肿瘤早期抑制细胞增殖并诱导凋亡，而在肿瘤生长的进展期作为肿瘤生长的刺激因子加速肿瘤生长转移。这种在肿瘤发生初期与进展期相反的作用特点逐渐引起了人们的关注，使TGF-β的研究成为了肿瘤学研究领域的一大热点。本文对TGF-β1在非小细胞肺癌（ non-small-cell lung cancer，NSCLC ）中的研究进展做一简要综述。     

骨形态发生蛋白7与肿瘤关系的研究进展

骨形态发生蛋白7（BMP7）属于转化生长因子－β（TGF-β）超家族的成员之一，最初在研究体内诱导骨与软骨形成的因子时发现，对骨骼的胚胎发育和再生修复起重要作用。研究发现它还参与调节多种细胞的增殖、分化及凋亡的生物学过程。现就BMP7的生物学结构、信号传导机制以及与肿瘤的发生和转移的关系等方面的研究进展介绍如下。     

转化生长因子β1及其在肝癌形成中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)是一种多功能细胞因子,在细胞生长、分化、细胞外基质形成、凋亡、细胞迁移等方面扮演重要角色。许多研究表明肝癌细胞中TGF-β1的mRNA和蛋白质的含量比正常组织的肝细胞显著升高。TGF-β1是肿瘤抑制因子,然而在许多肿瘤中却表现为促进肿瘤的形成,如促进细胞外基质沉积、抑制凋亡、降低患者免疫力。     

转化生长因子β1及其在肝癌形成中的作用

转化生长因子β1（TGF-β1）是一种多功能细胞因子,在细胞生长、分化、细胞外基质形成、凋亡、细胞迁移等方面扮演重要角色。许多研究表明肝癌细胞中TGF-β1的mRNA和蛋白质的含量比正常组织的肝细胞显著升高。TGF-β1是肿瘤抑制因子,然而在许多肿瘤中却表现为促进肿瘤的形成,如促进细胞外基质沉积、抑制凋亡、降低患者免疫力。     

表达可溶性TβRⅡ胞外区腺病毒载体的构建及功能试验研究

目的：探讨表达可溶性TβRⅡ胞外区片段的腺病毒载体构建．及其在肿瘤生物治疗学方面的作用机制和效果。方法：RT—PCR法克隆鼠源性TβRⅡ胞外区编码序列，采用AD—easy XL Adenovirus Vector System试剂盒构建表达上述基因的腺病毒载体。通过ELISA试验验证表达可溶性TβRⅡ胞外区序列的腺病毒载体转染细胞后所具有的阻断TGF-β的作用。应用于小鼠体内试验，观察该病毒载体对免疫效应细胞抗肿瘤活性的影响．从而评价其在肿瘤治疗方面的作用。结果：克隆了鼠源性TβRⅡ胞外区编码序列并成功地构建了表达这些基因的腺病毒载体。功能试验表明由腺病毒表达的TβRⅡ胞外区片段具有阻断TGF-β信号通路的作用。体内试验则表明应用于荷瘤小鼠可抑制肿瘤的发展。结论：表达可溶性TβRⅡ胞外区片段的腺病毒载体可显著地提高免疫细胞的杀伤能力．抑制肿瘤生长，为肿瘤的生物学治疗提供了新的研究方向。     

转化生长因子-β与肿瘤发生发展的双重关系

转化生长因子-β(TGF-β)是一类多功能多肽生长因子,在肿瘤的发生发展过程中具有双重调节作用,既能促进肿瘤的发生和转移,也能对肿瘤的发展有抑制作用.双重关系与其生物学特性密切相关.     

TGF-β/Smad信号通路与食管癌上皮间质转化的研究进展

国内外的多项研究显示,在消化系统肿瘤中普遍存在上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)现象,并与浸润转移及预后差密切相关。已有研究发现转化生长因子-β(TGF-β)在诱发EMT过程中起重要作用,而Smads蛋白是TGF-β下游关键的信号蛋白分子,是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键因子。本文就食管癌上皮-间质转化与TGF-β/Smad信号通路关系的研究进展作一综述。     

乳腺癌TGF-β信号通路相关转录因子研究进展

目的 总结与转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路相关的转录因子在乳腺癌发生发展过程中的作用,分析它们与TGF-β信号通路之间的网络调控机制.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“乳腺癌、转录因子和TGF-β”等为关键词,检索2011-01-01-2015-12 31的相关文献.纳入标准:(1)乳腺癌侵袭转移;(2)转录因子与TGF-β信号通路存在联系.剔除标准:(1)未阐明转录因子与TGF-β信号通路作用的具体机制;(2)实验设计不严谨.符合纳入标准的英文文献146篇,中文文献35篇,根据剔除标准剔除英文文献50篇,中文文献34篇,最后纳入分析文献88篇.结果 TGF-β信号通路是一条极为重要的细胞内信号转导途径,能调控细胞增殖、分化、迁移、粘附及凋亡等生理活动.在乳腺癌中,TGF-β信号通路起着双重作用,即在肿瘤发生的早期阶段,TGF-β信号通路起着一种预防性或肿瘤抑制的作用,但随着肿瘤的发展,TGF-β能够通过影响肿瘤微环境、增强侵袭性及抑制免疫细胞功能来促进肿瘤细胞的转移.多个转录因子c-Myc、p53、C/EBPβ、14-3-3ξ、Blimp-1、Oct-4和Nanog、Foxq1、TBX3、FOXM1、GATA3、HOXB9、Six1、Pokemon、Snail、Slug和SOX4已证实与TGF-β信号通路发生相互作用,共同参与调控乳腺癌发生发展过程.结论 乳腺癌发生过程中转录因子与TGF-β信号通路形成复杂的调控网络,对乳腺癌的进程起着双向调节作用.     

TGF-β信号通路介导胃癌EMT的研究进展

胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,由于缺乏早期典型症状,很多患者确诊时已经处于进展期,胃癌的主要治疗手段还是手术及化疗,五年生存率较低,大约处于20%~30%。胃癌又是一种异质性很强的恶性肿瘤,在种族、地域以至于个体之间,甚至于同一个体内的不同空间(如原发灶和转移灶)和时间节点(如初发病灶和复发病灶)在分子基因学以及肿瘤微环境等方面也不尽相同。探究胃癌发生、发展机制对胃癌治疗具有重要意义。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是一种复杂的分子程序,多项研究表明EMT的异常活化与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关。转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）被认为是促进EMT的发生和肿瘤转移不可缺少的诱导因子,靶向TGF-β信号通路及其调节因子可能是预防和治疗胃癌的潜在策略。本文就TGF-β信号通路介导胃癌EMT的研究进展及作用于TGF-β信号通路的诱导剂及抑制剂作一综述。