肿瘤免疫逃逸机制研究新进展

机体对肿瘤的免疫应答反应处于低能状态,从而使肿瘤逃避免疫监视 而发生、发展。肿瘤可通过多条途径使机体处于免疫功能低下或耐受状,包括：干扰树突状细胞的抗原提呈、阻碍T细胞的活化及免疫应答、自身抗原表达的异常、抗凋亡因子的作用、产生有利其生长的微环境等。对肿瘤免疫逃逸机理的研究有助于人们发找和设计新的肿瘤免疫治疗方法和途径。     

肿瘤疫苗与肿瘤免疫治疗研究进展

免疫系统是人体最重要的防御系统之一 ,正常的免疫应答赋予人体抗御感染 ,识别自我与非我 ,及时清除体内衰老、变性的细胞 ,监视突变细胞并将之消灭。肿瘤细胞是人体的变异细胞 ,只要充分调动人体的免疫功能 ,尤其是肿瘤特异性免疫功能 ,就能将肿瘤细胞清除。免疫治疗学的本质就是通过各种手段 ,提高、抑制或调节机体的免疫应答能力 ,最终达到纠正紊乱、治疗疾病的目的 ,其中包括特异性免疫和非特异性免疫。非特异性免疫应答是与生俱来的 ,它的形成并不需要抗原刺激 ,能广泛地针对多种抗原 ,是免疫应答的基础 ,但特异性不强 ,对某种特定抗原…     

肿瘤疫苗及其应用研究

随着肿瘤免疫学、疫苗新技术及分子医学等学科的不断发展，肿瘤疫苗研究与应用倍受关注。目前已有多种形式肿瘤疫苗进行了动物实验和临床研究，并取得了可喜成果。本文就近年来肿瘤疫苗的制备方法、作用机制及临床应用现状进行综述。     

胃肠道肿瘤相关抗原及其应用

胃肠肿瘤表达多种肿瘤相关抗原，不仅在胃肠肿瘤诊断中有重要价值，在肿瘤的防治中也发挥着越来越重要的作用。尤其是以胃肠肿瘤相关抗原为基础的肿瘤治疗性疫苗的研究，已在胃肠肿瘤的临床试验中显示出良好的应用前景，现综述胃肠肿瘤相关抗原及其应用研究进展。     

树突状细胞与肿瘤免疫及其在肿瘤生物治疗中的应用

1973年Steinman和Cohn首次分离出一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功能不同的细胞，因其形态具有树突样或伪足样突起而命名为树突状细胞（dendritic cell，DC）。以后很长时期，由于其体内含量少及对其来源和分化发育途径缺乏了解，导致获得细胞数量极少，从而极大地限制了对其功能特点的研究。90年代，人们在体外应用细胞因子大量扩增DC获得成功．随之大量的研究显示DC是体内功能最强的专职抗原提呈细胞（antigen presenting cell．APC），是抗原特异性免疫的始动者．在调控机体的免疫应答以及抗肿瘤过程中发挥重要作用。人们对DC的来源、生物学特性、体外扩增、DC与肿瘤免疫的关系及其在肿瘤治疗的作用和机制进行了大量研究，本文就此作一综述。     

肿瘤免疫逃逸机制研究新进展

机体对肿瘤的免疫应答反应处于低能状态 ,从而使肿瘤逃避免疫监视而发生、发展。肿瘤可通过多条途径使机体处于免疫功能低下或耐受状态 ,包括 :干扰树突状细胞的抗原提呈、阻碍T细胞的活化及免疫应答、自身抗原表达的异常、抗凋亡因子的作用、产生有利其生长的微环境等。对肿瘤免疫逃逸机理的研究有助于人们寻找和设计新的肿瘤免疫治疗方法和途径     

免疫检查点在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展

免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。近年来,靶向共抑制分子如CTLA-4和PD-1开发的抗体药物在临床应用中获得了巨大成功,使得肿瘤免疫治疗成为最令人瞩目的研究领域。因此靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景。     

肿瘤疫苗免疫策略研究进展

随着免疫学的发展以及对肿瘤发生发、展机理的进一步认识,肿瘤疫苗已成为肿瘤治疗新的研究热点。相比于传统的放化疗,手术切除等手段,肿瘤疫苗具有特异性强,抗瘤谱广,耐受性低等优点。肿瘤疫苗主要通过调节机体的免疫反应,促进T细胞增殖和活化及细胞因子释放发挥作用,可以显著抑制肿瘤生长和转移,临床试验结果显示已取得一定效果。肿瘤疫苗免疫手段主要包括肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、CTL表位肽疫苗、靶向肿瘤新生血管疫苗等。本文主要对肿瘤疫苗治疗的免疫学基础、作用特点、研究进展及应用现状作一综述。     

HLA-G与肿瘤免疫逃逸作用

人白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）是位于人第6号染色体短臂上的一群高度多态性的紧密连锁基因群，HLA—G属于非经典HLA—Ⅰ类分=产（HLA—Ⅰb，HLA—G、E、F），是惟一表达于母胎界面滋养层的HLA—Ⅰ类基因，参与母胎免疫耐受的形成。但是在肿瘤微环境中，肿瘤细胞产生的HLA—G可以结合NK和T细胞表面的杀伤细胞抑制受体（killing inhibitory receptor，KIR），强烈抑制T细胞和NK细胞对肿瘤靶细胞的识别、杀伤等活性，造成类似妊娠母胎界面的免疫耐受状态，形成一条新的肿瘤逃逸途径。     

胃肠道肿瘤相关抗原及其应用

胃肠肿瘤表达多种肿瘤相关抗原,不仅在胃肠肿瘤诊断中有重要价值,在肿瘤的防治中也发挥着越来越重要的作用.尤其是以胃肠肿瘤相关抗原为基础的肿瘤治疗性疫苗的研究,已在胃肠肿瘤的临床试验中显示出良好的应用前景.现综述胃肠肿瘤相关抗原及其应用研究进展.     

热休克蛋白gp96抗肿瘤免疫的研究进展

热休克蛋白（HSP）gp96是一种高度保守的呈单态性的蛋白质。它具有分子伴侣功能,能与细胞内大量多肽非共价结合而不受细胞单倍型和MHC分子的影响。gp96-肽复合物也可在体外形成,并具有与体内相似的免疫活性。gp96参与MHC1类抗原的提呈。用肿瘤gp96-肽复合物免疫小鼠可诱发抗相应肿瘤细胞的MHC I类限制性CD8^ 细胞毒性T细胞免疫应答,并能产生记忆性T细胞应答,具备了作为疫苗的一个关键重要,为肿瘤免疫治疗开辟了一个新的途径。     

CpG ODN的免疫活性及其在肿瘤治疗中的作用

含有未甲基化CpG基序的寡核苷酸序列(CpG ODN)能激活宿主的免疫系统,引起先天免疫应答和获得性免疫应答。CpG ODN诱导产生的细胞因子、活化的各种免疫细胞有明显的抗肿瘤作用。CpG ODN可通过多种途径发挥抗肿瘤作用,包括作为单独治疗剂、免疫佐剂或和其他免疫疗法共同治疗,也可以与放疗、化疗以及外科手术联合应用治疗肿瘤。CpG ODN的抗肿瘤活性已经在动物模型中得到证明,目前正以CpG ODN的这一特性为基础开发新型的抗肿瘤药物。有几种CpG ODN新药已经进入临床试验阶段,为肿瘤患者的治疗提供新的途径。     

精准肿瘤医学之实践：靶向肿瘤免疫微环境

近年来,肿瘤免疫治疗技术的发展为拓宽精准肿瘤医学领域做出了巨大贡献。免疫微环境是影响免疫治疗效果的重 要因素,其在肿瘤进展和动员抗肿瘤免疫方面都有不可忽视的作用。针对肿瘤免疫微环境的免疫性放疗、免疫检查点抑制剂、肿 瘤疫苗和免疫细胞治疗等手段已在临床研究中取得了很多成果,但其临床疗效仍有待提高。本文在介绍肿瘤免疫微环境的组成 和特征的基础上,从临床应用的角度阐述针对目前靶向肿瘤免疫微环境的治疗手段可行的优化策略。     

肿瘤疫苗研究进展

肿瘤疫苗是通过激活患者自身免疫系统以清除或控制肿瘤的治疗方法。以肿瘤细胞为基础的疫苗取得了较满意的临床疗效。近几年随着免疫学、分子生物学等的发展，以及肿瘤相关抗原(TAA)的鉴定，出现了以TAA为基础的肿瘤疫苗，产生了明显的免疫应答。随着对肿瘤免疫逃避机制认识的深入和更多TAA的鉴定，肿瘤疫苗将成为肿瘤治疗的有效手段。     

肿瘤疫苗研究与抗肿瘤免疫

上世纪80年代以后，有关肿瘤疫苗的各种研究呈现阶梯状上升趋势，肿瘤疫苗在现代肿瘤治疗中作为肿瘤术后、化疗、放疗的一种重要的辅助治疗手段越来越受到人们的关注。尽管对大多数人体肿瘤而言，肿瘤疫苗研究目前尚未取得突破性进展，但肿瘤疫苗在许多动物肿瘤模型实验及少数人类肿瘤前期临床实验中，已取得了可喜的甚至非常令人鼓舞的成绩。本文就肿瘤疫苗研究概况、研究动向及研究进展作简单综述，重点讨论肿瘤逃脱宿主免疫防御功能的可能机制及肿瘤疫苗诱导抗肿瘤免疫机制的分子机理，并对目前尚存在的问题作讨论分析。     

肿瘤免疫治疗的研究进展和发展趋势

随着免疫学技术的进步,大量肿瘤抗原不断被发现。DC摄取肿瘤抗原诱导免疫激活还是抑制,取决于肿瘤细胞释放危险信号（GMCSF、单核趋化蛋白1、MCP1及热休克蛋白等）还是抑制性信号（TGFβ、IDO和iNOS等）。在危险信号的调节下,激活Th1细胞免疫应答清除肿瘤;而在抑制性信号的作用下,激活Th2应答,不能有效清除肿瘤。肿瘤免疫治疗方面的进展主要表现在抗体疗法、T细胞疗法及肿瘤疫苗。目前至少有7种抗体与化疗药物合用的临床效果已经被证实;尽管抗不同种癌症的抗体种类在逐渐增加,但还需进一步探讨用于抗体治疗的新靶点、开发新抗体及扩大抗体应用的抗肿瘤范围。而T细胞疗法治疗效果不十分理想。大多数肿瘤疫苗处于Ⅰ期和Ⅱ临床试验,但为数不多的Ⅲ期临床试验结果不理想,尚需进一步完善。抗体在免疫监视中的重要作用被逐渐认识,肿瘤免疫预防最终可能成为现实。     

miRNA调节免疫检查点在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤发生和发展的主要机制之一是免疫反应对癌症特异性抗原的沉默,癌症免疫监视的缺陷可能发生在肿瘤进展的任何阶段。肿瘤微环境中,对T淋巴细胞有活化或抑制作用的免疫检查点分子的异常表达可引起肿瘤细胞的免疫耐受或逃逸。靶向免疫检查点分子(如PD-1及其配体PD-L1等)已被证实是治疗多种类型癌症的新方向。微小RNA(miRNAs)在肿瘤微环境中有重要作用,研究表明一些肿瘤中miRNA的表达特异性高,其对免疫应答特别是早期调节有非常重要的作用。因此,miRNA可能成为癌症治疗中调节免疫检查点的理想分子。多种miRNA在癌细胞中异常表达,为癌症治疗提供了新的机遇,但这些miRNA的确切功能及其与免疫检查点分子间的相互作用还在探索阶段。本综述总结了近来关于miRNA作为免疫检查点分子调节剂的研究结果及其在临床实践中治疗癌症的潜在应用。