CYP2C19和ABCB1基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药

目的利用CYP2C19和ABCB1基因检测结果指导患者氯吡格雷个体化用药。方法选取某院2018年8月~2019年6月30例使用氯吡格雷的患者,采用荧光原位杂交法检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2和ABCB1)的基因型,根据检测结果为患者提供给药建议。另选取1例冠状动脉粥样硬化心脏病PCI术后患者,测定氯吡格雷相关基因型,为患者提供个体化给药建议。结果CYP2C19基因检测结果显示,30例患者中1例为超快代谢型,8例为快代谢型,18例为中间代谢型,3例为慢代谢型;ABCB1 CC野生型13例,CT突变杂合型14例,TT突变纯合型3例。1例冠状动脉粥样硬化心脏病患者PCI术后规律双联抗血小板治疗仍反复胸闷胸痛,CYP2C19基因检测为CYP2C19*1/*2中间代谢型,无ABCB1突变,药物代谢减慢,建议氯吡格雷更换为替格瑞洛。结论通过基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药,促进临床合理用药。     

CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与氯吡格雷抑制血小板聚集作用的相关性研究

目的:探讨CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与氯吡格雷抑制血小板聚集作用的相关性。方法:纳入诊断为急性缺血性脑卒中或接受经皮冠状动脉介入术(PCI)后服用氯吡格雷和阿司匹林治疗的患者59例,测定CYP2C19(rs4244285、rs4986893)、ABCB1(rs1045642)和PON1(rs662)基因型及血栓弹力图(TEG),并对患者进行1年的随访,记录临床终点事件。应用单因素和多因素回归,分析患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因型、一般情况及临床因素对氯吡格雷抑制血小板聚集作用的影响,比较不同基因型患者的氯吡格雷疗效。结果:59例患者中氯吡格雷治疗相关的血小板高反应性(HTPR)的发生率为8.5%。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型患者血小板抑制率分别为(86.0±10.1)%、(78.4±17.3)%和(66.4±23.0)%,快代谢型和慢代谢型之间血小板抑制率差异有显著性(P=0.047),ABCB1和PON1各基因型之间血小板抑制率的差异无显著性(P>0.05),全变量多因素logistic回归分析未发现CYP2C19、ABCB1、PON1基因型与HTPR相关(P=0.681)。随访1年中,CYP2C19快代谢型、中间代谢型、慢代谢型患者的临床事件分别有2、3和3例;ABCB1携带TT、TC、CC等位基因患者的临床事件分别有1,3和4例;PON1携带AA、AG、GG等位基因患者的临床事件分别有4,2和2例,各基因型之间患者临床终点事件差异无显著性(P>0.05)。结论:根据CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性尚不能预测服用氯吡格雷后的临床疗效。     

氯吡格雷对冠心病患者PCI术后CYP2C19、PON1 基因多态性与FIB、D-二聚体水平的相关性研究

目的：分析冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后,规律服用氯吡格雷治疗时CYP2C19、PON1基因多态性与血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体水平的相关性研究。方法：选取在某三甲医院确诊为冠心病且行PCI术的患者217例,对217例患者行CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、PON1基因监测,观察患者在规律服用氯吡格雷治疗（75 mg·d-1）1个月以上的血浆FIB、D-二聚体指标。结果：在217名患者中CYP2C19* 17基因未检测出突变型等位基因,因此对超快代谢型基因不做统计分析。CYP2C19基因的快代谢型、中间代谢型、慢代谢型之间的FIB指标对比均无统计学差异（P>0.05）;快代谢型与中间代谢型、快代谢性与慢代谢型之间的D-二聚体指标均无统计学差异（P>0.05）;中间代谢型与慢代谢型之间D-二聚体指标有统计学差异（P<0.05）。PON1基因GG型与GA型、GG型与AA型、GA型与AA型的FIB和D-二聚体指标水平均无统计学差异（P>0.05）。结论：携带CYP2C19慢代谢基因型的患者使用常规氯吡格雷剂量治疗,增加血栓风险,可考虑适当增加氯吡格雷服药剂量或改服替格瑞洛进行溶栓治疗。PON1基因多态性与氯吡格雷治疗血小板反应性差异并无关联性。     

PON1和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗的脑梗死预后相关性研究

摘要：目的:探讨对氧磷酶-1(PON1)基因多态性和CYP2C19基因对应用氯吡格雷治疗后90 d和1年内脑梗死患者预后的影响。方法:采用回顾性队列研究的方法,选取2012年3月～2021年3月在我院确诊的脑梗死患者,利用相对危险度、χ~2检验和Kaplan-Meier回归分析法评价PON1野生型(RR)和突变型(QR+QQ)以及CYP2C19野生型(*1*1)和突变型(*2*3)对氯吡格雷治疗后脑梗死复发的影响。结果:CYP2C19野生型患者中,PON1突变基因型对应用氯吡格雷治疗脑梗死复发90 d内的相对危险度为1.91,中等关联,其余关联性为弱或无;2组基因型对应用氯吡格雷治疗脑梗死1年内预后的影响均无统计学意义(P>0.05)。结论:在CYP2C19野生型患者中,PON1突变型基因对应用氯吡格雷治疗后90 d内脑梗死复发风险高于野生基因型。CYP2C19野生型和PON1突变基因型是脑梗死患者应用氯吡格雷治疗90 d内复发的遗传易感因素。     

PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷所致出血事件的影响研究

目的：研究PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗后出血事件的影响。方法：研究对象选自2014年6月至2015年9月,在某院心内科住院行PCI术的患者,所有患者均接受标准双联抗血小板治疗。收集全血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY 基因分型技术进行PON1-126C>G、CYP2C19^*17基因型分析;采用HPLC-UV法测定羧酸氯吡格雷代谢物（CLPM）血药浓度;采用PL-11血小板分析仪检测血小板聚集功能;随访患者PCI术后12个月内的出血事件。结果：共纳入384例患者,依据随访结果,分为出血组与非出血组,PON1-126G突变型即CG+GG基因型分布频率在2组之间的差异具有显著性（28.57% vs. 13.47%,χ²=4.712,P=0.046）;CYP2C19^*17突变型即CT基因型分布频率在两组之间的差异也具有显著性（10.71% vs. 2.30%,χ²=6.462,P=0.041）。结论：PON1 -126 CG+GG基因型与PCI术后12个月内氯吡格雷所致出血事件发生显著相关,该基因型检测可有效预测出具有出血风险的高危患者,从而调整氯吡格雷给药方案,改善预后。     

经皮冠状动脉介入术术后病人 CYP2C19*2、CYP2C19*3和 PON1基因多态性与氯吡格雷血药浓度及疗效的相关性分析

目的探讨经皮冠状动脉介入术( PCI)术后病人 CYP2C19*2、CYP2C19*3及 PON1基因多态性与氯吡格雷血药浓度及疗效的相关性。方法采用定时定量焦磷酸测序技术检测 CYP2C19*2、CYP2C19*3及 PON1基因型。使用反相高效液相色谱法(RP?HPLC)法,以艾司唑仑为内标,测定氯吡格雷、羧酸氯吡格雷( SR26334)血药浓度。结果共纳入 51例 PCI术后病人,果显示 CYP2C19快代谢型血药浓度( 1.09±0.61)μg/mL与慢代谢型 SR26334血药浓度( 1.54±0.48)μg/mL之间差异有统计学意结义( P＝0.038 9)PON1(126C>G)野生型( CC型)病人 SR26334血药浓度( 1.45±0.63)μg/mL与突变型( CG+GG型)病人 SR26334血药浓度( 1.09±0.3,2)μg/mL差异有统计学意义( P＝0.0408)。 SR26334峰浓度与终点事件相关性分析中可见,正常组病人血药浓度( 1.51±0.48)μg/mL VS心血管事件组病人血药浓度( 1.06±0.65)μg/mL差异有统计学意义( P＝0.0481)CYP2C19基因型与终点事件的发生无明显相关。结论基因检测和血药浓度检测可为 ACS病人 PCI术后个体化抗血小板治疗,方案的制订提供依据,可作为临床药师开展药学服务的切入点之一。     

PAD患者基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性研究

目的:探讨外周动脉疾病(PAD)患者基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性。方法:收集近年来国内外相关文献,就PAD患者基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性进行汇总、分析。结果与结论:目前已发现多种与氯吡格雷抗血小板疗效和主要心血管不良事件(MACE)相关的基因,包括细胞色素P_(450)(CYP)2C19、腺苷三磷酸结合盒B亚家族成员1(ABCB1)、对氧磷酶1(PON1)和腺苷二磷酸P2Y12受体(P2Y12)等。其中,CYP2C19~*2、~*3等位基因可能会减弱氯吡格雷的抗血小板作用,两者的相关性已被多项研究证实,且结果具有广泛的一致性;ABCB1 C3435T、PON1 Q192R位点发生突变,可能会导致患者对氯吡格雷的反应性变低,增加MACE发生的风险,但缺乏大规模的前瞻性临床研究,且现有结果并不一致;尚未发现PAD患者P2Y12基因多态性与氯吡格雷疗效显著相关。     

CYP2 C19?2和CYP2 C19?17基因多态性与冠状动脉介入 治疗后病人氯吡格雷反应性的关联分析

目的 探究CYP2C19*2和CYP2C19*17基因多态性与冠状动脉介入治疗后病人氯吡格雷反应性的关系。方法 青海省心脑血管病专科医院于2014年3月至2017年3月期间招募了347例经皮冠状动脉介入的支架植入病人。采集经氯吡格雷(75 mg/d)治疗至少7 d的病人血液样品,用VerifyNow P2Y₁₂测定法测量血小板活性(PRU)和(%)抑制性。应用聚合酶链式反应检测CYP2C19*2(rs4244285)和CYP2C19*17(rs12248560)基因多态性,比较氯吡格雷应答组和无应答组病人CYP2C19*2(rs4244285)和CYP2C19*17(rs12248560)基因型的分布频率差异以及等位基因频率差异。结果 分组时,PRU>208的病人对氯吡格雷治疗无反应;104例(30%)病人为无应答者,243例(70%)病人为应答者。243例氯吡格雷应答组和104例无应答组CYP2C19*2(rs4244285)基因型分布频率野生型GG为80.7%/54.8%,杂合型GA为17.3%/38.5%,突变型AA为2.1%/6.7%,两组比较χ²=7.04,P<0.001;等位基因频率野生型G为89.3%/74.0%,突变型A为10.7%/26.0%,两组比较χ²=5.25,P<0.001。CYP2C19*17(rs12248560)基因型分布频率野生型CC为67.9%/75.0%,杂合型CT为30.5%/23.1%,突变型TT为1.6%/1.9%,两组比较χ²=0.81,P=0.388;等位基因频率野生型C为83.1%/84.1%,突变型T为16.9%/13.1%,两组比较χ²=0.68,P=0.416。结论 CYP2C19*2多态性与氯吡格雷治疗无反应相关,CYP2C19*17多态性增强了氯吡格雷的抗血小板活性。根据这两种多态性的单倍型,氯吡格雷治疗的病人可以被保护或不受支架血栓形成和缺血事件的威胁。     

临床药师参与1例氯吡格雷抵抗患者的个体化用药分析

摘 要 目的：探讨临床药师参与氯吡格雷抵抗患者的药物治疗。方法：临床药师参与1例CYP2C19未突变的氯吡格雷抵抗患者的治疗。氯吡格雷基因多态性测定与血栓弹力图（TEG）检测结果不一致,TEG示：氯吡格雷抑制率25.2%,MADP 57 mm。氯吡格雷治疗基因预测示：CYP2C19*2 GG,CYP2C19*3 GG,CYP2C19*17 CC,ABCB1 3435 TT,PON1 576 AA,结论为氯吡格雷抵抗低风险。综合分析患者病情,临床药师为患者制定个体化用药方案,调整抗血小板治疗方案,同时考虑到患者的经济情况,建议将氯吡格雷替换为替格瑞洛。结果：医师采纳临床药师建议,患者出院后随访1年,无心血管不良事件、胃肠道出血等不良反应。结论：临床药师参与氯吡格雷抵抗患者的个体化给药方案的制定,分析两种检验方法结果不一致的现象,为患者调整抗血小板治疗方案、提供用药教育,保证了临床合理用药。     

CYP2C19*1、*2基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的系统评价

目的:系统评价CYP2C19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响。方法:电子检索PubMed、EBSCO、EMbase、Cochrane library、CNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带CYP2C19*1、*2基因的心血管疾病患者与氯吡格雷疗效关系的临床对照试验和观察性研究,检索时限为建库至2016年12月。由2名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、质量评价及数据提取,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:纳入5篇研究,共4544例心血管疾病患者。Meta分析结果显示:心血管疾病患者服用氯吡格雷后,CYP2C19*1和CYP2C19*2基因携带患者植入支架后血栓再形成发生率有显著差异[P=0.000 2,RR=2.46,95%CI(1.54,3.92)],其CYP2C19*2基因型携带者较CYP2C19*1型可明显增加血栓形成,但2组在心血管事件发生率上差异不显著(P>0.05)。结论:在服用氯吡格雷的心血管患者中,CYP2C19*2基因型较CYP2C19*1基因型更易发生支架后血栓,但心血管时间发生率未见明显差异,鉴于CYP2C19*2基因型携带患者发生植入支架后血栓再形成风险增加,建议在拟行PCI手术并使用氯吡格雷的患者应先测定CYP2C19*2基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板治疗。     

基因型检测在氯吡格雷个体化抗血小板治疗中的应用价值

目的:探讨基因型检测在氯吡格雷个体化抗血小板治疗中的应用价值。方法:分析两例患者因基因型差异导致联合使用相同剂量的阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗后分别引起出血和血栓形成的案例。结果:案例1患者基因型为CYP2C19*1/*17突变杂合型,而案例2患者为CYP2C19*2/*3突变杂合型、ABCB1-3435C/T突变纯合型(TT),这可能是两例患者给予相同方案治疗后分别引起出血和血栓形成的不同临床事件的原因。结论:氯吡格雷疗效存在高度变异性,且与基因多态性存在明显关联性。基因型检测有助于制订科学合理的抗血小板个体化治疗方案,保障患者用药安全、有效。     

冠脉介入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件的相关性研究

目的：研究中国淮海地区汉族人群中冠心病并行支架植入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件发生的相关性。方法：选取我院拟行冠脉介入术治疗的冠心病患者225例,采用芯片杂交法进行CYP2C19基因分型。观察患者在服用氯吡格雷等药物治疗1年内各种心脑血管事件和出血事件的发生情况。结果：所有患者中CYP2C19基因慢代谢型比例为13.33%,中间代谢型比例为40.89%,快代谢型比例为45.78%。CYP2C19基因慢代谢型患者中发生心血管事件5例,快代谢型患者无心血管事件发生,差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic多元回归分析,发生心血管事件的相关因素为CYP2C19突变杂合及纯合基因型、吸烟、低密度脂蛋白过高（P＜0.05）。结论：淮海地区PCI术患者CYP2C19基因突变与氯吡格雷应用后再发生心血管事件相关。     

皖南地区CYP2C19基因多态性对PCI术后氯吡格雷抗血小板聚集的影响

目的：研究皖南地区CYP2C19基因型分布及其多态性对PCI术后患者氯吡格雷临床疗效的影响。方法：选取我院2017年7月至2017年10月行冠脉造影检查和PCI术治疗的患者100例,采用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19基因型,采用TEG血栓弹力图仪检测血小板聚集抑制率,比较CYP2C19不同基因型及相关指标对血小板聚集抑制率、氯吡格雷抵抗的影响。结果及结论：结果表明,CYP2C19弱代谢型是氯吡格雷抵抗的独立危险因素。氯吡格雷抵抗与CYP2C19弱代谢型相关。     

基因检测对华法林和硫酸氢氯吡格雷个体化用药的临床指导价值

<正>华法林具有治疗窗窄、患者个体差异大等因素导致临床用药剂量难以评估。研究发现~([1]),维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和细胞色素P450(CYP) 2C9基因与华法林体内代谢密切相关,在亚洲人群中,CYP2C9基因的突变型主要存在于CYP2C9*3(包括野生AA型、杂合突变AC型和纯合突变CC型),而VKORC1的突变型主要是VKO-RC1-1639 (包括野生GG型、杂合突变GA型和纯合突变AA型)。硫酸氢氯吡格雷在体内主要依赖CYP2C19酶活化后转化为活性产物而发挥抗血小板作用,CYP2C19酶存在多种突变等位基因,CYP2C19×2和CYP2C19×3两种类型是中国人群主要变异类型,且CYP2C19×2出现频率     

对氯吡格雷不同反应的冠状动脉疾病患者基因型差异研究

目的:探讨对氯吡格雷不同反应的冠状动脉疾病(CAD)患者基因型的差异。方法:选取2013年3月-2015年11月于我院心内科就诊的CAD患者159例,予氯吡格雷+阿司匹林双联抗血小板治疗至少1年。采用光比浊法测定各患者治疗前后经腺苷二磷酸(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集百分率,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测其细胞色素P450(CYP)2C19、CYP3A5、野生型亮氨酸33等位基因(PLA1)/脯氨酸33等位基因(PLA2)的多态性。结果:共检出CYP2C19基因型3种(*2/*2、*2/*1、*1/*1)、CYP3A5基因型3种(*3/*3、*3/*1、*1/*1)、PLA1/PLA2基因型3种(A1/A2、A2/A2、A1/A1),各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。159例患者中,有81例为氯吡格雷"半反应",占50.9%;有78例为氯吡格雷"反应",占49.1%。氯吡格雷"半反应"患者CYP2C19基因缺失(*2/*2或*2/*1基因型)和*2等位基因的频率均显著高于氯吡格雷"反应"患者,差异均有统计学意义(P<0.05);氯吡格雷"半反应"患者PLA1/PLA2基因缺失(A2/A2或A1/A2基因型)和A2等位基因的频率均显著高于氯吡格雷"反应"患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而氯吡格雷"半反应"患者CYP3A5基因缺失(*3/*3或*3/*1基因型)和*3等位基因的频率虽略高于氯吡格雷"反应"患者,但差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,各基因型患者经ADP、AA诱导的血小板聚集百分率均较治疗前显著降低,但CYP2C19基因缺失型、CYP3A5基因缺失型患者的血小板聚集百分率均显著高于其基因表达型(*1/*1基因型),差异均有统计学意义(P<0.05);PLA1/PLA2基因缺失型与其基因表达型(A1/A1基因型)患者的血小板聚集百分率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氯吡格雷"半反应"在CAD患者中的发生率较高。CYP2C19、PLA1/PLA2基因多态性可能与氯吡格雷"半反应"有关,而CYP3A5基因多态性可能与之无关。CYP2C19、CYP3A5基因缺失可能会降低氯吡格雷对CAD患者血小板聚集的抑制作用。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的相关性研究

目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的关系。方法:选取176例诊断为急性冠脉综合症并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经纯化后进行双向测序和基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组;测定二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率抑制率;所有数据应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果:各基因型所占比例:CYP2C19*1/*1为42.05%,CYP2C19*1/*2为32.95%,CYP2C19*1/*3为9.09%,CYP2C19*2/*2为9.66%,CYP2C19*2/*3为6.25%,CYP2C19*3/*3为0%。A组为野生型纯合子组、B组携带有野生型基因与突变基因杂合子和C组突变基因纯合子或杂合子;三组之间ADP抑制率无显著差异。结论:CYP2C19在中国人群中的突变频率较大,然而仅通过基因分型无法预测氯吡格雷的用药剂量,还需要多学科综合研究、多因素综合考虑。     

细胞色素P450基因多态性对心血管药物疗效的影响

目的探讨细胞色素P450酶2C19基因(CYP2C19)681G/A多态性对氯吡格雷治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)的影响。方法选取佛山市南海区第二人民医院心内科CADH患者274例,其中130例口服氯吡格雷,选取佛山市111例调查的自然人群为对照组,口服氯吡格雷患者中52例进行了择期经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗,比较氯吡格雷治疗后患者各基因型与实验室氯吡格雷抵抗之间的关系,并分别比较不同基因型组间血小板聚集率、实验室氯吡格雷抵抗和不良心血管事件的再发生情况。结果氯吡格雷治疗后CYP2C19681AA型平均血小板聚集率降低幅度最小,GA型次之,GG型最高;PCI患者CYP2C19681A等位基因携带者组不良心血管事件再发率高、平均血小板聚集率降低幅度小、实验室氯吡格雷抵抗发生率高。结论 CYP2C19681G/A突变是CAHD患者口服氯吡格雷治疗疗效及预后欠佳的主要影响因素,它减弱了氯吡格雷对血小板的抑制作用。     

替格瑞洛与氯吡格雷在CYP2C19等位基因功能缺失患者中的抗血小板疗效比较

目的比较替格瑞洛与氯吡格雷在细胞色素P450 C19(CYP2C19)等位基因功能缺失的行冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠状动脉综合征(ACS)患者中应用的抗血小板疗效。方法选取行PCI的ACS患者,筛选CYP2C19等位基因功能缺失患者,包括*2/*2、*2/*3以及*3/*3。共入选患者52例,随机分为两组,每组26例。替格瑞洛组于PCI术前给予替格瑞洛180 mg负荷量后90 mg,po,bid;氯吡格雷组术前给予氯吡格雷300 mg负荷量后75 mg,po,qd。若是急诊PCI手术,替格瑞洛组于术前给予替格瑞洛180 mg负荷量后90 mg,po,bid;氯吡格雷组术前给予氯吡格雷600 mg负荷量后75 mg,po,qd维持。观察患者术后1年的主要心脑血管不良事件(MACCE)、出血情况及其他药物不良反应。结果两组患者基线资料无显著差异(P>0.05),应用血管紧张素转换酶抑制药/血管紧张素受体拮抗药、肾上腺素β受体阻滞药比例无显著差异(P>0.05)。术后1年,替格瑞洛组MACCE发生率为8%(2/26),低于氯吡格雷组(31%,8/26,P<0.05)。两组出血事件发生率分别为12%和8%,组间差异无显著意义(P>0.05)。结论 CYP2C19等位基因功能缺失患者给予替格瑞洛治疗可改善临床预后,基于CYP2C19基因型的个体化方案可考虑在行PCI术的ACS患者中实施。     

PCI术后CYP2C19基因多态性与不同剂量氯吡格雷药物效果的相关性

目的 探讨PCI术后CYP2C19基因多态性与不同剂量氯吡格雷药物效果的相关性。方法 通过基因芯片检测技术,筛选2022年1月～12月收治的PCI术后CYP2C19基因突变为CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3的患者142例,按照随机数字法分为常规组（n=47）、2倍组（n=47）、3倍组（n=48）,其中常规组术后予氯吡格雷80 mg,2倍组术后予氯吡格雷160 mg,3倍组术后予氯吡格雷240 mg治疗。于PCI术后6个月内通过血栓弹力图检测各组氯吡格雷药物抑制情况,并比较各组术后6个月治疗期间和随访3个月期间患者的出血发生率、心血管缺血事件发生率及凝血功能。结果 三组出血发生率分别为12.77%、10.63%、10.42%,三组患者出血发生率相比,差异无统计学意义（P> 0.05）;与常规组相比,2倍组和3倍组患者血管缺血事件显著减少,差异有统计学意义（P <0.05）;与常规组相比,2倍组和3倍组的纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体水平明显降低,差异有统计学意义（P <0.05）;与常规组相比,2倍组和3倍组氯吡格雷药物抑制率明显升高,差异有统计学...     

我国北方汉族冠心病人群氯吡格雷抵抗相关影响因素的回顾研究

目的:探讨影响我国北方汉族冠心病人群氯吡格雷抵抗的相关影响因素。方法:选择425例首次行经皮冠状动脉介入术的患者,根据血小板聚集率结果将患者分为氯吡格雷抵抗(CRG)组和氯吡格雷敏感(CSG)组。检测其基因型,分析其CYP2C19*2等位基因携带状态,并分析血小板聚集率等实验室指标和冠心病易感指标等与其是否发生氯吡格雷抵抗的相关性。结果:CYP2C19基因G681A突变携带者(GA、AA)在CRG组与CSG组的分布率分别为64.4%和33.1%,携带突变基因与否在两组间的分布比较差异具有统计学意义(P<0.000 1),而其他非遗传性指标在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C19*2等位基因的携带与氯吡格雷抵抗有显著的相关性,G681A突变基因的携带是导致氯吡格雷抵抗的危险因素,其他非遗传因素与氯吡格雷抵抗的关联不大。