基于Nrf2/ARE信号通路探讨辛伐他汀减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的作用

目的:探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及其对核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的调控机制.方法:SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、实验组、阳性对照药地塞米松干预组(DXMS),每组10只,实验组、DXMS组分别腹腔注射1 ml辛伐他汀溶液(5 m...     

槲皮素对大鼠子痫前期模型血管内皮损伤及Nrf2/ARE信号通路的影响

目的 探讨槲皮素(QU)对子痫前期(PE)模型大鼠血管内皮损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响.方法 40只雌性大鼠与可育雄性大鼠交配,妊娠第0天(E0d)孕鼠分为对照组、QU组、脂多糖(LPS)组、QU+LPS组,每组10只.LPS组、QU+LPS组E0d开始输液泵尾静脉输入...     

人参皂苷Rg1对小鼠脑缺血再灌注后脑组织损伤及Nrf2/HO-1途径的影响

 目的：观察人参皂苷Rg1对小鼠脑缺血再灌注后脑组织损伤的影响,并从核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路研究其作用机制。方法：C57BL/6小鼠随机分组,连续给药3 d,末次给药1 h后,结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min,再灌注24 h。以具有抗氧化应激损伤作用、治疗缺血性脑血管病有效的药物依达拉奉作为阳性对照药。取脑组织行海马CA1区神经细胞病理学测定,RT-PCR法测定Nrf2和HO-1 mRNA表达,Western bloting测定脑组织胞核、胞浆Nrf2和全细胞HO-1蛋白含量。结果：(1)缺血再灌注24 h后,神经细胞出现病理性损伤,细胞存活率显著降低。人参皂苷Rg1和依达拉奉可使神经细胞损伤明显减轻,细胞存活率显著升高。(2)脑缺血再灌注24 h,脑组织Nrf2 mRNA和HO-1 mRNA表达增强,同时脑组织胞核和胞浆中Nrf2蛋白含量增加,核转位率升高,HO-1蛋白表达增强。人参皂苷Rg1和依达拉奉均能降低脑组织胞浆Nrf2蛋白含量,升高胞核Nrf2含量,使Nrf2核转位率升高,并使脑组织HO-1 mRNA和蛋白表达显著增加。依达拉奉的作用强于人参皂苷Rg1,但两药对脑组织Nrf2 mRNA表达无显著影响。结论：人参皂苷Rg1具有抗脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号途径、促进Nrf2合成和核转位、从而促进下游抗氧化蛋白HO-1的表达有关。     

人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠HMGB1/NF-κB通路的影响北大核心CSCD

目的:探讨人参皂苷Rg1(Rg1)对脓毒症所致心肌损伤大鼠的保护作用及其对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子-κB(NF-κB)通路的调节机制。方法:腹腔注射20 mg/kg脂多糖(LPS)构建脓毒症大鼠模型,并分为5组,每组10只,假手术组(Sham组)大鼠造模过程中腹腔注射等量生理盐水;造模前2 h,LPS+Rg1组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1,心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC;LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1,心脏冠脉注射NF-κB-mimic;LPS+NF-κB-mimic组大鼠灌胃等量生理盐水,心脏冠脉注射NF-κB-mimic;Sham组和LPS组大鼠灌胃等量生理盐水,心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC。心脏彩超检测大鼠左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS),TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡率;试剂盒检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)含量;免疫荧光染色观察大鼠心肌组织caspase-3表达;免疫组化染色观察大鼠心肌组织HMGB1表达;Western blot心肌组织HMGB1、NF-κB表达。结果:与Sham组相比,LPS组、LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05);与LPS组相比,LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显降低,LVEF、FS明显升高,LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05);与LPS+Rg1组相比,LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05)。结论:Rg1可明显抑制脓毒症诱导的心肌组织炎症应激,降低心肌细胞凋亡率,改善心功能,可能与抑制HMGB1/NF-κB信号有关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症对胎儿生长发育的影响

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对胎儿生长发育影响的临床意义。方法对54例ICP孕妇(Ⅰ组)和60例正常孕妇(Ⅱ组)产前进行彩色超声(彩超)检查,分别记录胎儿双顶径(BDP)、股骨长度(FL),产后记录新生儿出生时体重、新生儿身长并进行对比分析。结果ICP组与对照组胎儿双顶径、股骨长、新生儿出生时体重、新生儿身长的差异均无统计学意义,早产率差异有统计学意义。结论妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对胎儿的生长发育无明显影响,但是可以引起胎儿早产。     

人参皂苷Rg1对大鼠胸腺结构与功能的影响

目的 探讨人参皂苷Rg1对大鼠胸腺组织结构与功能的影响及相关机制。 方法 SD大鼠随机分为2组,每组10只。Rg1注射组,腹腔注射Rg1 20mg/kg,qd×28d;对照组,等时注射等量生理盐水。药物注射完成后第2天,取胸腺称重测定胸腺指数,石蜡切片与HE染色观察胸腺组织结构;衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色检测胸腺细胞衰老,细胞计数试剂盒（CCK-8）检测胸腺细胞对刀豆蛋白A（ConA）刺激的增殖能力,ELISA检测胸腺细胞分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素（IL)-2与IL-6的能力,流式细胞术检测胸腺细胞周期、细胞凋亡率与活性氧（ROS）含量,酶学检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量与还原性谷胱甘肽（GSH）与氧化性谷胱甘肽（GSSH）的比值,Western blotting 检测细胞衰老相关蛋白P21、P53、Rb表达。 结果 与对照组相比,注射Rg1能提升大鼠胸腺指数,增加胸腺皮质面积比例,提高胸腺细胞增殖能力和S期比例,降低G₁期与G₂/M期细胞比例,减少胸腺细胞凋亡和SA-β-Gal阳性细胞百分率,促进胸腺细胞分泌GM-CSF,TNF-α、IL-2、IL-6,提升胸腺细胞SOD活性和GSH/GSSG比例,降低ROS、MDA含量,下调P53、P21、RB蛋白表达。 结论 人参皂苷Rg1对大鼠胸腺结构与功能有明确的保护作用,其机制可能与抑制氧化损伤和下调p53/p21/Rb信号通路有关。     

小豆蔻素调节Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路对妊娠糖尿病大鼠氧化应激损伤的影响

目的 探究小豆蔻素（CAR）调节核因子e2相关因子2/血红素加氧酶-1/核因子-κB(Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路对妊娠糖尿病（GDM）大鼠氧化应激损伤的影响。方法 实验分为对照组（Control组）、妊娠糖尿病模型组（GDM组）、低剂量CAR组（L-CAR组）、高剂量CAR组（H-CAR组）,高剂量CAR+Nrf2抑制剂Brusatol组（H-CAR+BR组）,每组12只。采用血糖仪测定大鼠空腹血糖（FBG）;胰岛素放射免疫分析试剂盒检测大鼠胰岛素（FINS）水平;试剂盒检测血清天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）以及总抗氧化能力（T-AOC）;试剂盒测定肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）水平;ELISA法测定血清炎性因子-肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-6)水平;H-E染色法检测肝脏组织病理变化;western blot法检测大鼠肝脏组织Nrf2、HO-1、NF-κB p65、p-...     

人参皂苷Rg1调节miR-144-3p/FPR2/p38信号通路对实验性脑出血大鼠血脑屏障损伤和神经炎症的影响

目的：探讨人参皂苷Rg1调节miR-144-3p对实验性脑出血大鼠神经炎症和血脑屏障损伤的影响,以及对甲酰基肽受体2(FPR2)/p38通路的调控作用。方法：90只SD大鼠随机分为对照组、脑出血组、人参皂苷Rg1低剂量组（10 mg/kg）、人参皂苷Rg1高剂量组（40 mg/kg）、人参皂苷Rg1高剂量+ago-miR-144-3p组（40 mg/kg人参皂苷Rg1+ago-miR-144-3p）,每组18只,除对照组外均通过右侧尾状核注射胶原酶Ⅱ法构建实验性脑出血大鼠模型,按照各组要求腹腔注射给药以及脑内注射给药。对大鼠神经功能损伤进行评分;干湿比重法测定大鼠脑含水量;ELISA检测大鼠脑组织匀浆TNF-α、IL-6、IL-1β水平;电镜观察脑水肿周围超微结构;伊文思蓝（EB）法测定大鼠血脑屏障通透性;qRT-PCR与Western blot测定miR-144-3p/FPR2/p38通路表达。结果：与对照组相比,脑出血组大鼠血脑屏障损伤加重,大鼠神经功能损伤评分、脑含水量、脑组织匀浆miR-144-3p、TNF-α、IL-6、IL-1β、p38 mRNA、p-p38/p38表达增加...     

缺氧诱导因子-1α在妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘组织的表达及其在ICP胎儿宫内缺氧中的意义.方法 采用免役组织化学的方法 检测18例ICP胎盘(其中重症组7例,轻症组11例)和18例正常妊娠胎盘的HIF-1α的表达.结果 ICP组胎盘组织的HIF-1α的表达明显高于正常妊娠组(p＜0.05),且其表达与ICP分级之间存在等级相关(r=0.448,p＜0.01).结论 ICP胎盘-胎儿系统存在缺氧,缺氧导致的HIF-1α的升高对胎儿适应缺氧有重要意义,当缺氧发生失代偿以及在宫缩等因素影响下加重时,在慢性缺氧的基础上并发急性缺氧可能是导致胎儿不良结局的原因.HIF-1α可能是揭示ICP发病及造成胎儿不良结局的机制的重要因子.     

Bax抑制因子1对人妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘滋养细胞凋亡的影响及其机制

目的：探讨Bax 抑制因子1（BI-1）对人妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）胎盘滋养细胞凋亡的影响及其机 制。方法：选取2018 年5 月至2019 年5 月新疆维吾尔自治区人民医院产科住院分娩的ICP 孕产妇15 例为研究对 象,设为ICP 组,另取15 例正常孕产妇作为对照组,免疫组织化学显色检测ICP 组和对照组孕妇胎盘组织BI-1 的 表达;体外培养滋养细胞系HTR8,应用不同浓度（10、50、100 μmol/L）的牛磺胆酸（TCA）进行刺激,RTPCR 及免疫印迹检测HTR8细胞BI-1 mRNA 及蛋白的表达;用过表达BI-1 的慢病毒载体感染HTR8细胞,荧光显 微镜及RT-PCR 检测感染效率后,将细胞分为对照组（NC组）、TCA处理的感染LV-NC 细胞组（TCA+LV-NC 组）、 TCA处理感染LV-BI-1 细胞组（TCA+LV-BI-1 组）;分别用Annexin V-FITC、透射电镜及JC-1 流式线粒体膜电位 检测试剂盒检测3 组滋养细胞凋亡、线粒体超微结构及线粒体膜电位;免疫印迹检测3 组细胞Cyt-C 及凋亡相关 蛋白Bcl-2、Bax 及cleaved caspase-3 的表达。结果：与对照组相比,ICP 组胎盘组织BI-1 表达显著降低;体外实 验结果显示,TCA能够显著降低HTR8细胞BI-1 mRNA及蛋白表达,且呈浓度依赖性;应用慢病毒成功建立过 表达BI-1 的滋养细胞系。与NC组细胞相比,TCA+LV-NC 组与TCA+LV-BI-1 组细胞凋亡率和线粒体损伤水平均 显著增加,线粒体膜电位明显降低;而与TCA+LV-NC 组相比,LV+BI-1 组细胞凋亡率与线粒体损伤水平均明显 降低,线粒体膜电位显著增加;过表达BI-1 能够有效阻止TCA导致的滋养细胞Bcl-2/Bax 比值的降低,以及线粒 体Cyt-C 的释放及cleaved caspase-3 表达的增加。结论：BI-1 在ICP 患者胎盘组织中的表达显著降低,而体外过 表达BI-1 可能通过上调滋养细胞中Bcl-2/Bax 比值,抑制细胞线粒体膜电位降低及结构损伤,从而减少Cyt-C 的 释放,最终降低凋亡蛋白caspase-3 活化而改善TCA诱导的凋亡作用。     

妊娠期肝内胆汁淤积症与新生儿黄疸的关系

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与新生儿黄疸的关系。方法选择36例ICP患者为观察组,36例同期来院分娩的正常孕妇为对照组,分别测定孕妇血清总胆汁酸水平及新生儿血清总胆红素水平。结果ICP孕妇血清总胆汁酸的水平及新生儿血清胆红素水平均较对照组明显增高,观察组新生儿血清胆红素水平明显增高且72h内黄疸发生率增高。结论母体发生ICP可使新生儿黄疸发生率增高。     

妊娠期肝内胆汁淤积症合并乙型肝炎病毒感染对母婴结局的影响

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)合并乙型肝炎病毒感染的妊娠结局。方法回顾性总结2006年1月-2007年12月陕西省妇幼保健院86例ICP合并乙型肝炎病毒感染者(研究组),同期住院治疗的单纯ICP孕妇118例(对照组)的妊娠结局,比较两组的早产率、新生儿窒息率、产后出血率等并发症的发生情况。结果妊娠期肝内胆汁淤积症合并乙型肝炎病毒感染各并发症的发生情况:早产76例、妊娠期高血压疾病17例、产后出血8例。与对照组并发症的发生差异有显著性(P<0.05)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症合并乙型肝炎病毒感染对母婴结局产生更严重的影响。加强母婴监护,药物治疗同时适时终止妊娠可有效改善妊娠结局。     

人参皂苷Rg1对脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响

目的探讨人参皂苷Rg1对脑缺血-再灌注大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响。方法60只健康大鼠随机分为假手术组,模型组,人参皂苷Rg110、20、40mg/kg组,尼莫地平组,每组10只。采用线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。术后24h采用电镜及TUNEL法对海马CA1区的神经元凋亡情况进行检测。结果模型组部分神经元坏死,可见神经元凋亡,有时有凋亡小体形成。Rg1各组与模型组比较,Rg1各组海马CA1区粗面内质网肿胀及线粒体嵴断裂均有不同程度的减轻,凋亡细胞数量显著降低(P<0.05)。Rg140mg/kg组凋亡细胞数低于尼莫地平组(P<0.05),尼莫地平组凋亡细胞数低于10mg/kg组(P>0.05)与20mg/kg组相当。结论人参皂苷Rg1可以通过干预神经元凋亡过程发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

妊娠期肝内胆汁淤积症对分娩结局影响的分析

目的研究妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响。方法回顾分析2008年1月～2009年l2月我科收治分娩的娠期肝内胆汁淤积症孕妇76例临床资料,并与同期正常病例对比。结果研究组并发症24例（31.58%）明显高于对照组的11例（14.47%）;研究组剖宫产60例（78.95%）明显高于对照组的31例（40.79%）;研究组和对照组早产、胎儿宫内窘迫、羊水粪染、新生儿低体重数对比均明显增多,差异有统计学意义;胎儿死亡数无明显差异。结论妊娠期肝内胆汁淤积症对母婴危害大,在临床工作中应提高对该病的认识,早治疗,以降低对母婴的危害程度。     

雌激素受体2基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症关联分析

目的探讨雌激素受体2基因（estrogen recceptor 2，ESR2）多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）的关联。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术，对成都地区1130例ICP患者（ICP组）和100名正常孕妇（对照组）脚2第5外显子Rsa Ⅰ酶切多态和第8外显子Alu Ⅰ酶切多态进行分析。结果（1）ESR2第8外显子Alu Ⅰ酶切多态分析表明ICP组A等位基因频率显著高于对照组（P=0．031，OR=1．975），ICP组含等位基因A的Aa＋AA基因型频率也显著高于对照组（P=0．028，OR=2．144）；（2）两组ESR2第5外显子Rsa Ⅰ酶切多态基因型rr、Rr、RR频率和等位基因r、R频率的比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ESR2第8外显子Alu Ⅰ多态可能与成都地区ICP易感性有关，含等位基因A的Aa和AA基因型可能增加ICP发病风险；而ESR2第5外显子Rsa Ⅰ多态与成都地区ICP发病风险无关联。     

CYP1A1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症相关性研究

目的 探讨参与雌激素代谢的细胞色素P4501A1(cytochrome P450 1A1,CYPlA1)基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的关系.方法 分别应用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性技术和等位基因特异性PCR技术,对100例ICP患者和100名正常对照孕妇CYP1A1基因Msp I位点和Ile/Val位点多态性进行分析.结果 Msp I位点多态性在ICP组和对照组中的分布差异无统计学意义(P》0.05),而ICP组含Val等位基因的Ile/Val和Val/Val基因型增加ICP的发病风险(P=0.047,OR=1.768).结论 CYP1A1基因第7外显子的Ile/Val基因多态性可能与成都地区ICP易感性有关;而Msp I位点多态性与ICP的发生无相关性.     

妊娠期肝内胆汁淤积症对分娩结局影响的分析

目的 研究妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响.方法 回顾分析2008年1月～2009年12月我科收治分娩的娠期肝内胆汁淤积症孕妇76例临床资料,并与同期正常病例对比.结果 研究组并发症24例(31.58%)明显高于对照组的11例(14.47%);研究组剖宫产60例(78.95%)明显高于对照组的31例(40.79%);研究组和对照组早产、胎儿宫内窘迫、羊水粪染、新生儿低体重数对比均明显增多,差异有统计学意义;胎儿死亡数无明显差异.结论 妊娠期肝内胆汁淤积症对母婴危害大,在临床工作中应提高对该病的认识,早治疗,以降低对母婴的危害程度.     

人参皂苷Rg1对体外培养C2C12成肌细胞凋亡的影响

目的:研究人参皂苷Rg1对体外无血清诱导培养的C2C12成肌细胞凋亡的影响及其可能机制.方法:采用MTT法、人参皂苷Rg1处理48 h后hoechst 33258-PI染色,以及RT-PCR方法观察不同浓度人参皂苷Rg1对C2C12成肌细胞凋亡的影响.结果:MTT法结果显示人参皂苷Rg1处理48 h后可抑制C2C12成肌细胞凋亡;Hoechst 33258-PI染色可见C2C12成肌细胞凋亡率人参皂苷处理前后差异有统计学意义,人参皂苷处理后C2C12成肌细胞凋亡率显著下降;RT-PCR法结果显示人参皂苷Rg1可抑制Caspase-3、Bax和AIF mRNA表达,并能诱导Bcl-2 mRNA表达.结论:人参皂苷Rg1对C2C12成肌细胞凋亡具有保护作用.     

肝功能与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系分析

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇血清谷丙转氨酶、总胆红素及总胆汁酸与围产儿结局的关系.方法将118例ICP患者,根据血清谷丙转氨酶、总胆红素及总胆汁酸水平的不同进行分组,分析3组间羊水污染、新生儿窒息方面的关系.结果孕妇血清转氨酶、总胆红素水平升高,羊水污染发生率增加.结论血清转氨酶、总胆红素水平可作为预测ICP严重程度及围产儿预后的有效指标,而总胆汁酸水平与羊水污染及低Apgar评分的发生无关.