甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎致患者全血细胞减少的临床分析

目的 分析甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎致全血细胞减少的临床特点.方法 回顾性分析甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎至全血细胞减少8例(9例次)患者的临床资料及诊治过程.结果 老年患者7例,存在肾功能损害7例.临床表现:口腔溃疡疼痛8例次,腹痛4例次,便血2例次,鼻出血1例次,皮肤大片瘀斑1例次,全身皮肤红斑伴瘙痒1例次.血常规:白细...     

苗药治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种发病机制尚未完全阐明的慢性自身免疫性疾病。因其病程长、致残率高、发病群体广,从而受到国内外政府及相关学者的高度重视。我国也不例外,特别是贵州少数民族地区,由于受到特殊的地理、气候环境影响,RA的发病率显著高于其他地区。贵州苗族人民在同疾病长期抗争过程中积累了宝贵的用药经验,但是缺乏系统的归纳整理。因此,本文综述了近年来苗药治疗RA常用单味药材、复方及其他治疗方法,以期为深入研究开发与利用苗药治疗RA提供科学依据。     

类风湿关节炎小鼠模型骨髓间充质干细胞体外的免疫调节功能

目的 探索类风湿关节炎(RA)模型小鼠自体骨髓间充质干细胞(MSC)体外的免疫调节功能。方法 构建胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型,分离其骨髓MSC体外培养,鉴定细胞表型;同时分离培养正常小鼠的骨髓MSC作为对照。建立小鼠骨髓MSC与小鼠脾细胞共培养体系,流式细胞术检测脾细胞增殖情况。建立小鼠骨髓MSC与小鼠Na6ve CD4~+ T细胞共培养体系,分别诱导Na6ve CD4~+ T细胞向Th17细胞或调节性T细胞(Treg细胞)分化,流式细胞术检测Th17细胞或Treg细胞比例,ELISA法检测细胞上清液IL-17A的水平。结果 体外分离培养的骨髓MSC表达干细胞抗原1(Sca-1)、CD105、CD44和CD73,不表达CD11b、CD34、CD45和CD31。共培养实验结果显示正常小鼠与CIA小鼠骨髓MSC在抑制脾细胞增殖方面无统计学差异(P>0.05)。与正常小鼠骨髓MSC相比,CIA小鼠骨髓MSC同样可以抑制Th17细胞分化,减少IL-17A的分泌(P>0.05)。体外实验进一步表明,正常小鼠与CIA小鼠骨髓MSC在促进Treg细胞分化方面无统计学差异(P>...     

枫杨乙醇提物对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及其机制研究

目的观察湖北枫杨乙醇提取物对SD大鼠CIA模型的治疗作用,并对其抗炎和促凋亡的机制进行初步探索。方法构建CIA模型后,测量其体质量、足跖肿胀率、关节炎指数;通过药物灌胃治疗后,观察各组大鼠膝关节滑膜病理形态变化,血清TNF-α、IL-1β、ALT、AST、BUN、SCr变化,膝关节滑膜内NF-κB p65磷酸化(p-p65)、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax表达。结果不同剂量湖北枫杨乙醇提取物组及雷公藤组使大鼠体质量增加,足跖肿胀率、关节炎指数下降(P<0.05);膝关节滑膜中炎性细胞减少,凋亡滑膜细胞增多;血清TNF-α、IL-1β降低(P<0.05);滑膜内p-p65、Bcl-2表达减少,cleaved caspase-3、Bax表达增加;湖北枫杨乙醇提取物各组ALT、AST、BUN、SCr下降(P<0.05)。结论湖北枫杨乙醇提取物对SD大鼠CIA模型有很好的治疗效果,其机制可能与调控相关炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的表达及诱导滑膜细胞凋亡有关,同时该提取物可改善CIA大鼠肝、肾损伤。     

红花注射液对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节作用

目的：本课题主要研究红花注射液对佐剂性关节炎大鼠（AA）的免疫调节作用。方法：模型制作第15天,给予动物相应药物治疗。治疗20d后,大鼠心脏采血。取全血做TC亚群计数,留取血清用ELISA法测血清IL-1含量;取大鼠腹腔液涂片,做巨噬细胞吞噬功能测定。结果：在红花注射液的作用下,佐剂性关节炎大鼠的巨噬细胞吞噬指数和吞噬百分率、CD4＋T细胞与CD8＋T细胞比值及血清IL-1含量均显著降低。结论：红花注射液可以调节佐剂性关节炎大鼠过于亢进的免疫自稳功能,其治疗效果与雷公藤甲素相仿。     

甲氨蝶呤及其活性代谢产物在类风湿关节炎患者体内的药动学模型研究

目的:通过模型化方法定量研究甲氨蝶呤(MTX)及其活性代谢产物(多谷氨酸结合物,MTXPGn)在类风湿关节炎(RA)患者血浆、红细胞及骨关节液的药动学特征.方法:使用Digiti-zer软件获取四篇文献中RA患者经口服、静脉、膝关节液注射三种方式给MTX后MTX及MTX-PGn在血浆、红细胞、骨关节液的时间-浓度数据,由ADAPT 5软件使用最大似然算法对这些数据同时进行非线性拟合分析,通过一个基于半生理特征的药动学模型获取MTX及MTXPGn在RA患者体内的血液和骨关节液中的药动学参数.结果:本文建立的PK模型可使用基本二房室模型较好描述血浆与关节液中MTX药动学特征,血浆与骨关节液中央室中的MTX可相互分布;可使用由血浆中央室以一级速率常数进入红细胞的五房室模型较好描述红细胞中MTXPG1-5的药动学特征,这五种物质之间可相互依次转化,并以相同速率常数被清除.其中的红细胞体积参数引用了健康人生理参数.上述估计的系统参数均接近于RA患者的生理、病理报告值,显示本模型估计值合理,并且除骨关节液中的分布清除率估计精密度略大于50％(56.7％)以外,其他参数均小于50％,显示参数估计可靠.结论:本文成功建立了MTX及MTXPGn在RA患者体内的基于半生理的药动学模型,该模型有助于定量理解MTX及MTXPGn在RA患者循环系统以及骨关节液药效部位之间的药动学特征.     

地塞米松改善胶原性关节炎大鼠免疫功能与其血药浓度的相关性研究

目的 研究地塞米松对胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠炎症和免疫的调节作用.方法 32只Wistar大鼠,分为3组,正常组10只、模型组11只,给药组11只.建立CIA模型后,给药组腹腔注射地塞米松(1 mg/kg),每周3次.连续给药4周后,处死并计算脾脏指数、胸腺指...     

基于信息熵理论比较不同剂量雪上一枝蒿总生物碱对CIA模型大鼠的改善作用及其机制

目的:考察不同剂量雪上一枝蒿总生物碱(简称"雪总碱")对胶原诱发关节炎(CIA)模型大鼠血清炎症因子及关节滑膜组织中FOS蛋白表达的影响,并探讨其抗类风湿关节炎(RA)的可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(复方醋酸地塞米松软膏,0.2 g/kg)以及雪总碱低、中、高剂量组(56.26、112.50、225.00 mg/kg,以提取物中雪总碱的质量计),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均于左足皮下注射经不完全费氏佐剂乳化的牛Ⅱ型胶原蛋白以复制CIA模型,并自造模当日起于其左足涂抹相应药物,空白组和模型组大鼠涂抹等容65%乙醇,每日3次,连续28 d。于给药第7、14、21、28天时用游标卡尺测量各组大鼠左后足趾厚度,并计算足肿胀度;于末次给药后采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,采用免疫组化法检测其关节滑膜组织中FOS蛋白的表达水平[以免疫组化评分(HIS)表示];借助熵权法计算综合评分,并以此评价不同给药剂量对CIA模型大鼠上述指标的影响。结果:与空白组比较,模型组大鼠各时间点的足肿胀度、血清炎症因子含量以及HIS值均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠各时间点足肿胀度,阳性组和雪总碱高剂量组血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量以及HIS值,雪总碱中剂量组血清L-6、TNF-α含量以及雪总碱低剂量组血清TNF-α含量均显著降低(P<0.05)。各给药组上述指标的综合评分分别为0.37(阳性组)、0.31(雪总碱高剂量组)、0.23(雪总碱中剂量组)、0.09(雪总碱低剂量组)。结论:雪总碱对CIA模型大鼠具有一定的改善作用,且有随剂量升高而作用增强的趋势。这种作用可能与降低大鼠血清中炎症因子的含量以及抑制关节滑膜组织中FOS蛋白的表达有关。     

部队战士在抗震救灾应激状态下血细胞参数的变化研究

目的观察执行2个月以上高强度抗震任务的部队战士血细胞参数的变化。方法利用全自动血细胞分析仪对参加汶川抗震救灾的部队战士的静脉血进行血细胞分析,并与健康体检的战士进行比较。结果参加抗震救灾战士的血红蛋白、白细胞及分类、血小板、红细胞等血细胞参数发生改变,与健康体检的战士比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论高强度抗震任务对战士血细胞参数产生影响,据此可科学合理安排战士平时的高强度训练。     

部队战士在抗震救灾应激状态下血细胞参数的变化研究

目的观察执行2个月以上高强度抗震任务的部队战士血细胞参数的变化。方法利用全自动血细胞分析仪对参加汶川抗震救灾的部队战士的静脉血进行血细胞分析,并与健康体检的战士进行比较。结果参加抗震救灾战士的血红蛋白、白细胞及分类、血小板、红细胞等血细胞参数发生改变,与健康体检的战士比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论高强度抗震任务对战士血细胞参数产生影响,据此可科学合理安排战士平时的高强度训练。     

桂芍知母汤对类风湿关节炎模型鼠滑膜组织血管内皮生长因子的影响

目的观察桂芍知母汤对胶原诱导类风湿关节炎(CIA)模型鼠血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨其作用靶点。方法将40只健康雌性大鼠随机分为正常组、模型组、来氟米特组、桂芍知母汤组,除正常组之外,其余各组使用Ⅱ型胶原诱导大鼠造成CIA模型。桂芍知母汤组、来氟米特组,造模后开始给药,共计30 d。按评分法评价关节炎指数,ELISA法检测VEGF表达。结果给药组较模型组关节发病数目减少,关节肿胀程度减轻,皮肤红肿不明显,关节变形程度减轻。给药组与模型组在关节炎指数方面比较有明显差异(P<0.05)。给药组CIA大鼠踝关节滑膜组织升高的VEGF水平显著降低(P<0.01)。结论桂芍知母汤组与模型组比较,关节炎指数明显降低,大鼠踝关节滑膜组织VEGF水平明显下降。     

苗药乌纠治疗大鼠疮疡模型活性部位研究

目的 确定苗药乌纠治疗疮疡活性成分所在部位.方法 采用金黄色葡萄球菌感染大鼠制作疮疡模型,通过与空白组和模型组比较,观察苗药乌纠不同提取活性部位对大鼠疮疡模型体征、愈合情况、脏器指数及血清中溶菌酶的影响.结果 苗药乌纠不同提取活性部位组均能有效提高大鼠疮疡模型血清中的溶菌酶含量和胸腺指数及脾脏指数,增强大鼠疮疡模型的免疫功能,其中石油醚提取活性部位和正丁醇提取活性部位对溶茵酶提高最大,对大鼠疮疡模型治疗效果最为显著.结论 苗药乌纠治疗疮疡活性成分主要集中在石油醚提取活性部位和正丁醇提取活性部位.     

类风湿关节炎大鼠模型的相关细胞因子研究

目的探讨大鼠类风湿性关节炎动物模型(CIA)中韧带组织的浸润机制及不同时期的TNF-α、IL-2的变化趋势。方法以大鼠为对象,用牛Ⅱ型胶原(CⅡ)分别采用普通CIA造模和加强CIA造模。在不同时间点,取大鼠踝关节周围韧带组织标本,进行组织病理学观察,同时测匀浆后韧带组织中的IL-2和TNF-α。结果 CIA组和加强CIA组的同期IL-2及TNF-α浓度均显著高于正常组,其中尤以加强CIA组的表达最高。CIA组和加强CIA组中期的IL-2及TNF-α浓度也显著分别高于同组的早期及晚期IL-2及TNF-α水平。结论研究证实了CIA模型大鼠关节组织的韧带与关节囊的浸润是慢性非特异性炎性浸润的过程;韧带及关节囊等局部组织中的TNF-α和IL-2表达增高,加强CIA组在20天左右的组织匀浆中的TNF-α和IL-2的水平最高,CIA模型大鼠的炎性过程有自限性的趋势。     

蒙药阿如拉对免疫受抑模型鼠的免疫调节作用

放疗、化疗是肿瘤治疗的有效途径。然而．化疗对癌细胞和正常细胞缺乏理想的选择作用,导致的骨髓抑制为化疗药物的剂量限制性毒性;同样,放疗在杀伤肿瘤细胞的同时,也对正常细胞及免疫器官产生负面影响．因此,对放化疗所致机体免疫受抑制的拮抗药物研究．一直为人们所关注,但蒙药方面的研究鲜见报道。     

低氧状态下小鼠全血细胞复阻抗谱变化的实验研究

目的:利用阻抗方法研究小鼠在低氧状态下全血细胞介电性能的变化。方法:将实验动物分成平原对照组和模拟低氧组,采用Agilent4294A阻抗分析仪测量小鼠全血细胞交流阻抗,利用细胞介电谱、Cole-Cole图、介电损耗因子频谱、损耗角正切频谱以及Cole-Cole方程的曲线拟合方法,分析低氧状态下小鼠全血细胞复阻抗谱特性。结果:小鼠模拟海拔5km低氧4周后,模拟高原组的低频介电常数εl和介电增量Δε较平原对照组分别增加57%和59%;模拟高原组的低频电导率κl和高频电导率κh较平原对照组分别降低49%和11%。结论:模拟高原低氧引起小鼠全血细胞介电性能增加和导电性能降低。     

雷公藤多苷纳米粒的制备及其对关节炎大鼠的治疗作用

目的 制备雷公藤多苷纳米粒,探究其对胶原诱导型(collagen-induced arthritis, CIA)关节炎大鼠的治疗作用。方法 运用薄膜分散法制备雷公藤多苷纳米粒,对其进行质量评估。构建CIA模型,进行药物干预,称量大鼠体质量、测定足趾肿胀度和关节炎指数;观察大鼠脏器、膝、踝关节滑膜的病理改变;检测大鼠血清中肝肾功能水平和炎症因子表达。结果 制备的雷公藤多苷纳米粒在电镜下呈圆粒状且分布均匀,性质稳定。相较于模型组,给药组大鼠左右足趾肿胀度均明显下降(P<0.01),关节炎指数明显降低(P<0.01)。其中TG-NPs组的疗效优于TG组。与正常组相比,大鼠心脏、脾、肾、睾丸指数均明显降低(P<0.05,P<0.01)。TG-NPs组膝踝关节软骨病理损伤明显减轻,凋亡的滑膜细胞增加;与模型组相比,TG-NPs组大鼠血清中的ALT、BUN、CRE水平均明显降低(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6含量下降明显（P<0.05）。结论 TG-NPs通过诱导滑膜细胞凋亡和降低炎性细胞因子的表达对CIA有较好的治疗作用,通过静脉注射血液循环...     

不同类风湿关节炎模型制备方法对大鼠血清炎性因子和滑膜自噬蛋白表达的影响

目的 探讨不同模型制备方法对大鼠血清炎性因子和滑膜自噬蛋白表达的影响.方法 分别用胶原诱导、风寒湿刺激、胶原诱导合风寒湿刺激3种方法制备大鼠类风湿关节炎模型,并通过镜下观察大鼠关节病理形态,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-17含量,蛋白印迹法检测大鼠关节滑膜自噬相关蛋白微管相...     

苗药金乌健骨方对人类风湿关节炎滑膜细胞的抗炎作用

目的：通过观察金乌健骨方含药血清对人类风湿关节炎滑膜细胞IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6分泌的影响,探讨其抗炎作用。方法：选取符合类风湿关节炎诊断标准的手术患者关节滑膜组织,进行原代滑膜细胞培养,并制备金乌健骨方兔含药血清,取3代对数生长期滑膜细胞加入不同浓度含药血清冻干粉,采用ELISA法检测IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌情况。结果：兔血清组IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6分泌量较空白对照组降低,但2组比较均无统计学差异（P>0.05）。各治疗组IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌量均较空白对照组降低（P<0.01,或P<0.05）,金乌健骨方高剂量组（43 g·kg^-1）对各炎性因子的降低最明显,对IL-17、IL-1β和TNF-α的降低作用优于雷公藤多苷组和强的松对照组（P<0.01,或P<0.05）。结论：苗药金乌健骨方能够抑制类风湿关节炎滑膜细胞的IL-17、IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌。     

类风湿关节炎患者血清中Ghrelin和瘦素水平的变化

目的观察Ghrelin类风湿关节炎(RA)患者血清Ghrelin和瘦素水平的变化,为探讨RA的发病机制提供实验基础。方法选择活动期RA患者32例和健康对照30例。应用酶免疫分析(EIA)方法比较两组血清中Ghrelin和瘦素水平的差异;并分析RA患者血清Ghrelin和瘦素水平的相关性。结果与健康对照组相比,RA组血清Ghrelin浓度显著降低(179.06±65.38)pg/mL vs(124.55±56.23)pg/mL,(P<0.01);而RA组血清瘦素水平明显高于健康对照组(6.46±1.21)ng/mL vs(4.73±0.98)ng/mL,(P<0.01)。相关性分析表明,RA组患者血清Ghrelin与瘦素水平呈直线负相关(r=-0.756,P<0.05)。结论类风湿关节炎患者血清Ghrelin水平下降,而瘦素水平升高;二者在RA发病中的作用及其机制值得进一步研究。     

宋林萱名老中医在治疗类风湿关节炎中虫类药的应用体会

在传统中医中,类风湿性关节炎是属于痹症的范畴之内的,中医认为导致该疾病发生的主要原因是人体营卫虚弱、风寒湿邪乘虚内袭,正气被阻退,导致气血凝滞而致病。宋林萱老中医在使用虫类药治疗类风湿关节炎领域钻研多年,获得了显著的治疗效果,并积累了丰富的治疗经验,本文就主要对虫类药在类风湿关节炎治疗中的随证加减和随症加减及使用虫类药治疗类风湿关节炎的注意事项等宋林萱老中医在治疗类风湿关节炎中运用虫类药的应用体会进行了总结。