肿瘤中糖蛋白糖链结构与功能变化的研究进展

在多种多样的蛋白质翻译后加工中,糖基化修饰是最普遍的一种,约50％的蛋白质是糖基化修饰的[1].如果把O连接的葡萄糖胺修饰的细胞核内蛋白和胞质蛋白包括进来,其比例会更多[2];尤其是那些涉及细胞与细胞相互作用的许多分子,它们都是糖蛋白.糖蛋白糖链参与诸如细胞生长、细胞黏附、肿瘤转移等许多重要的生理和病理过程[3].以糖蛋白N-糖链为例,分支结构可从蛋白表面伸出＞3 nm的大型的具有分支的可移动糖簇结构,足够长的糖簇结构可形成必须的独立结构域,从而发挥重要功能[4].     

肿瘤转移相关糖基转移酶表达调控研究进展

正蛋白质的糖基化修饰包括N-糖基化、O-糖基化、C-糖基化及糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定连接。其中N-糖基化和O-糖基化最为常见,研究较多。糖链的合成没有模板,基因编码的糖加工酶包括催化糖苷键形成的糖基转移酶(GTs)和糖苷酶,在两者的综合作用下,最终形成糖链。肿瘤转移过程中,GTs的表达水平及活性发生改变将导致蛋白质糖链结构的变化,继而影响细胞的生物学行为。异     

蛋白质糖基化修饰在自身免疫反应中的研究进展

糖链基团具有广泛的生物活性,在机体结构与功能等方面起重要作用.蛋白质糖基化修饰是最常见的翻译后修饰之一,目前已知蛋白序列有半数以上属于糖基化蛋白[1].蛋白质附着的聚糖不仅影响蛋白质结构组成、性质稳定等方面,而且在细胞信号传导、免疫调节、肿瘤发生及转移等环节也发挥重要功能[2-3].近年来随着糖组学及糖蛋白组学的研究进...     

糖蛋白糖链结构分析及其临床意义

糖蛋白是指以共价键与糖连接的蛋白质,它广泛存在于动物、植物、微生物和病毒中。但直到70年代初,对糖蛋白的研究仍侧重于蛋白部分,对糖链(也称寡糖oligosaccharide)的作用缺乏足够的重视。近20多年来,研究发现糖类化合物特别是糖复合物中的糖链参与了各种生命现象的调节,如细胞识别、粘连与融合、信号传导、免疫与应答、细胞转化、分化与反分化等等[1]。由于糖链有重要和广泛的作用,引起了科学家们的极大重视,使对糖蛋白的研究,从蛋白部分转向糖链部分,并因此产生了一门新的学科分支-糖生物学(glycobiology)。现已知糖蛋白的糖链部分是在蛋…     

血小板糖基化的研究进展

糖基化是蛋白质翻译后修饰的重要途径之一。通过调节蛋白质活性,糖基化参与细胞功能的发挥及疾病的发生发展。血小板糖蛋白具有丰富的糖萼,其糖基化在血小板生成、分化中发挥重要作用,与出血及血栓性疾病的发病机制密切相关,多个糖蛋白分子,如P选择素、C型凝集素样受体2、血小板内皮细胞黏附分子等的糖基化修饰均参与调控血小板的功能。该文主要综述了血小板糖基化在出血及血栓性疾病中的研究进展及主要检测方法。     

糖基化实验技术在临床医学研究中的应用

血清蛋白大多数是糖蛋白,当疾病发生时,糖蛋白首先出现的变化就是糖基化改变。糖蛋白糖基化在人体生理、病理过程中所起的作用,正逐渐被人们所认识,尤其在肿瘤方面的研究,已成为国内外研究的热点。但是由于研究糖蛋白糖基化的实验方法和手段技术要求较高,以往多局限于基础研究,较少用于临床医学研究。近年来,随着相关学科的发展,开展了一系列以凝集素为基础的实验技术,如凝集素亲和层析法、电泳法、ELISA和Wesfern印渍法等方法,并广泛在临床中应用,进一步了解了疾病时的糖基化改变。目前已知疾病种类不同,发生的糖基化改变不同,如肝脏良性疾病时唾液酸化减弱,糖链分枝增加,而癌症时唾液酸化和岩藻糖化增加;肿瘤细胞的糖基化改变直接影响患者的细胞免疫功能状态,并影响治疗的效果和疾病的预后。     

糖蛋白糖链结构分析与恶性肿瘤的诊断

糖蛋白糖链结构与疾病关系密切，恶性肿瘤患者甲胎蛋白、转铁蛋白、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转移酶、人绒毛膜促性 腺激素、Ｔ抗原、α１抗胰蛋白酶及前列腺酸性磷酸酶等糖链结构发生改变。临床检验中常用凝集素进行糖链结构分析。本文对恶 性肿瘤糖蛋白糖链结构改变的     

甲胎蛋白异质体检测及应用

甲胎蛋白(AFP)是一种糖蛋白,在哺乳动物胚胎期由肝脏实质细胞和卵黄囊细胞合成,来源于内胚层的胃肠道粘膜细胞也可少量合成。在正常情况下,AFP主要存在于胎儿循环中,随着胎儿发育成熟,AFP合成逐渐减少。出生时脐血中AFP浓度可达10~100mg/L,出生后一年降至正常成人水平。但若新生儿AFP明显升高提示新生儿肝炎,先天性胆道闭锁或有能分泌AFP的胚胎性恶性肿瘤。早在上世纪中期,就有学者发现肝细胞癌患者血清AFP淀粉凝胶电泳时常出现不同的迁移率,而新生儿,胎儿的AFP电泳迁移率相同。当时认为是AFP所含的唾液酸含量不同所致,并提出AFP异质体的概念。AFP异质体形成的确切机制还不十分清楚,其过程可能是这样的:增生的肝细胞及肝癌细胞于G1期和S期合成AFP并将其分布于核周,内质网腔及高尔基体分泌小囊中,位于粗面内质网及高尔基体中的AFP在糖基化转移酶参与下受到不同的糖基化修饰后分泌到循环中。由于糖基化的不同,导致了AFP异质性的差异。另一可能的原因是糖基化转移酶异常造成糖基化后AFP构象的改变。AFP的糖链结构能与多种凝集素相作用,与不同凝集素结合的AFP分子结构蛋白部分基本相同,但糖链部分有所不同。不同的糖链...     

血清p185糖链检测在乳腺癌诊断中的应用

c-erbB-2是与乳腺癌关系最密切的一种癌基因，p185是其编码的跨膜糖蛋白受体，乳腺癌细胞中某些糖链加工酶基因表达改变，导致p185糖链结构改变，p185的胞外部分从乳腺癌细胞脱落。p185蛋白也可随着肿瘤细胞的崩解而释放入血。因此，检测血清p185糖链对乳腺癌的早期诊断及乳腺癌与乳腺良性增生的鉴别诊断具有重要价值。     

糖蛋白糖链结构分析与恶性肿瘤的诊断

糖蛋白糖链结构与疾病关系密切,恶性肿瘤患者甲胎蛋白、转铁蛋白、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转移酶、人绒毛膜促性腺激素、Ｔ抗原、α１抗胰蛋白酶及前列腺酸性到酶等糖链结构发生改变。临床检验中常用凝集素进行糖链结构分析。本文对恶性肿瘤蛋白糖链结构改变的常见类型、检测方法、应用及展望作一综述。     

GPC3在肝癌诊治中的价值及存在问题

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican-3,GPC3)是一种硫酸乙酰肝素糖蛋白,通过糖基化磷酯酰肌醇连接到细胞膜表面.在细胞生长、形态发生和肿瘤发展中有重要作用.近年来的研究表明,GPC3与肝细胞癌的发生、发展关系密切.本文就GPC3在肝癌中的作用及作为肝癌肿瘤标志物的研究进展作一综述.     

链蛋白在乳腺癌中表达的研究进展

链蛋白(Cats)是一组具有相似结构的胞内糖蛋白家族,能与上皮钙粘蛋白(E Cad)胞内结合,共同承担上皮细胞的粘附和信号转导功能,在细胞的粘附、核转移、生长控制以及肿瘤的发生中起重要作用。许多肿瘤的发生、发展均涉及链蛋白的基因突变、表达异常。为进一步揭示乳腺癌的分化、侵袭机制,现就乳腺癌的发生、转移、预后及与链蛋白的关系作一综述。     

链蛋白在乳腺癌中表达的研究进展

链蛋白(Cats)是一组具有相似结构的胞内糖蛋白家族，能与上皮钙粘蛋白(E-Cad)胞内结合，共同承担上皮细胞的粘附和信号转导功能，在细胞的粘附、核转移、生长控制以及肿瘤的发生中起重要作用。许多肿瘤的发生、发展均涉及链蛋白的基因突变、表达异常。为进一步揭示乳腺癌的分化、侵袭机制，现就乳腺癌的发生、转移、预后及与链蛋白的关系作一综述。     

胆管癌胆管胆汁中糖蛋白糖链结构变化及其酶学机制

目的：研究胆管癌胆汁中糖蛋白糖链结构的变化及其酶学机制，探讨胆汁中糖蛋白成份厦其糖链结构的改变在良恶性胆道病变中的鉴别诊断价值。方法：运用各种生化技术将一组恶性胆道病变（胆管癌27例、胆囊癌9例、壶腹癌5例）和20例良性胆道病变所致梗阻性黄疸病人胆管胆汁中的蛋白分离出来，进行糖蛋白定性。采用制备好的HRP标记凝集素探针（DSA-HRP、WGAHRP、LCA-HRP、ConA-HRP）分别对良恶性胆管胆汁中的糖蛋白的糖链结构进行检测和分析。将已分离、纯化和鉴定好的GnT-Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的最适受体底物与上述胆管癌、胆囊癌组织及良性胆管组织的酶液进行反应，再以HPLC测定组织中（GnT-Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的活力。结果：良恶性胆道病变的胆汁中糖蛋白的糖链结构存在明显差异，胆管癌胆汁中糖蛋白的糖链结构的变化主要表现为天线数和核心岩藻糖的明显增多，还可能伴有平分型GlcNAc的增多。GnT-Ⅴ、Ⅳ、Ⅲ的活力在胆管癌和胆囊癌癌组织中明显高于良性对照组，尤以GnT-Ⅴ、Ⅲ活力增高更明显。结论：胆管癌胆汁中的糖蛋白厦其糖链结构的变化可能对胆管癌的定性诊断有一定价值。胆管癌组织中糖基转移酶活力的改变是胆汁中糖蛋白糖链结构变化的酶学机制。     

癌相关糖链抗原的临床意义

研究发现,当机体发生癌肿时,细胞膜的重要组成成份糖蛋白或糖脂质会发生某些变化。Kohler和Milstein建立的制作单克隆抗体的方法使糖脂质抗体的制备变的较容易,促进了癌相关糖链抗原研究的迅速发展。1979年美国的Roprowsk等用人大肠癌培养细胞(Sw1116)通过制作小白鼠单克隆抗体NS19—9而发现糖链钪原CA19—9,系唾液酸Lewis~a,该抗原和认识已较清楚的血型物质有明显的相似性,检测血中CA19—9有助于消化系肿瘤特别是胰腺,胆系肿瘤的诊断,被现作肿瘤标志。     

人血清转铁蛋白糖基化研究进展

转铁蛋白是血清中浓度较高的糖蛋白之一。由于其特殊的生理功能,转铁蛋白一直受到国内外研究者的关注。随着对转铁蛋白功能、结构研究的不断深入,其抗菌活性、营养细胞、促进生长分化等功能逐渐被揭示。转铁蛋白已被广泛用于铁代谢相关疾病的诊断,与肝脏的病理生理状态也有着密切的关系。近年来,随着糖组学研究的不断深入和相关检测技术的发展,学者们在多种疾病中发现了转铁蛋白糖基化修饰的异常,尤其是在肿瘤状态下的改变更为明显。文章对转铁蛋白及其糖基化改变与疾病的关系及在疾病诊断中应用作一综述。     

IgG唾液酸化在自身免疫疾病诊治中的应用

糖基化修饰是免疫球蛋白G（IgG）结构和功能的一部分,唾液酸位于IgG N-糖链的最末端,通过调节IgG与可结晶片段γ受体及补体的结合而调控IgG抗炎和促炎活性,与自身免疫疾病的发生发展及转归密切相关,在疾病诊断、监测及治疗领域都显示出了巨大潜能,有望成为自身免疫疾病新型标志物和治疗靶点。     

外周血TAP在乳腺癌诊断及预后评估中的应用价值

目的:探讨异常糖链糖蛋白(Tumor Abnormal Protein,TAP)与癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖链抗原125(carbohydrate125,CA125)、糖链抗原153(carbohydrate153,CA153)在乳腺癌诊断及预后评估中的应用价值.方法:选取...     

甲胎蛋白异质体的临床意义

近年研究表明,不同病变的组织细胞在合成分泌甲胎蛋白(AFP)的过程中,由于细胞特性以及所处的生理与病理状态不同,各种N糖链加工酶的活力也各不相同,导致合成的AFP糖链结构具有不均一性,这些不同糖链结构的AFP称AFP异质体[1]。植物凝集素是没有酶活力的蛋白质或糖蛋白,能识别一定顺序的糖链并与之专一结合,利用各种疾病AFP糖链结构的不同,可用植物凝集素来分离AFP异质体,用扁豆凝集素(LCA)分离的AFP异质体有结合型AFP(AFP-RL)和非结合型AFP(AFP-NL)2种。许多研究表明AFP-RL对鉴别肝细胞肝癌(HCC)与良性肝病具重要意义[2…     

胃癌组织中黏蛋白MUC5AC的表达及其临床意义

黏蛋白是一种高分子富含糖链的糖蛋白，是上皮细胞产生黏液中的主要成分，广泛存在于消化道，对细胞起着保护和润滑作用。目前已有9种黏蛋白的核蛋白基因序列被克隆。我们采用免疫组化SP法检测74例胃癌组织、44例癌旁黏膜和20例正常黏膜中MUC5AC的表达，旨在探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用。