HPV与宫颈癌疫苗研究进展

绝大多数宫颈癌组织中均可检测出人乳头瘤病毒成分，人乳头瘤病毒致癌蛋白可引发宫颈鳞状上皮的恶性转化。以HPV为靶标的宫颈癌疫苗研究，成为宫颈癌生物治疗的重要策略，从多种途径进行的宫颈癌疫苗的研究，为防治HPV感染和宫颈癌的发生带来了新的希望。     

HPV与宫颈癌疫苗研究进展

绝大多数宫颈癌组织中均可检测出人乳头瘤病毒成分,人乳头瘤病毒致癌蛋白可引发宫颈鳞状上皮的恶性转化。以HPV为靶标的宫颈癌疫苗研究,成为宫颈癌生物治疗的重要策略,从多种途径进行的宫颈癌疫苗的研究,为防治HPV感染和宫颈癌的发生带来了新的希望。     

HPV L2肽段宫颈癌疫苗的研究进展

在全世界范围内,宫颈癌是女性的高发肿瘤,死亡率极高,人乳头瘤病毒是其主要的致病因子.关于宫颈癌的人乳头瘤病毒疫苗研究为宫颈癌的防治带来了曙光.目前已上市的人乳头瘤病毒疫苗虽已取得一定的临床疗效,但仍然存在着许多不足,其中,仅能抑制少数高危型人乳头瘤病毒感染是最主要的缺陷之一.人乳头瘤病毒次要衣壳蛋白L2与宫颈癌的关系密切,同时L2肽段在所有人乳头瘤病毒型别均有表达,虽然免疫原性较弱,但具有很强的序列保守性,可交叉免疫多种型别的人乳头瘤病毒感染.由其构建的以人乳头瘤病毒L2肽段为基础的集预防与治疗为一体的疫苗有着极大的优越性和潜力,但也存在着不足之处,目前该方面的相关研究已在国内外逐渐展开起来,并取得了一定的进展.该文就人乳头瘤病毒次要衣壳蛋白L2与宫颈癌的关系及其构建人乳头瘤病毒疫苗的研究进展作以系统的回顾.     

HPV E6/E7在自噬调控中的作用机制研究进展

<正>自噬在病毒感染的反应中调节细胞命运^[1],在维持细胞稳态和功能中发挥关键作用^[2]。大量证据表明,自噬不仅对氧化应激、DNA损伤、缺氧、营养缺乏、内质网应激以及外源生物或药物的暴露做出一系列适应性反应,以维持体内平衡,而且还参与了人类疾病的发展,包括癌症、脑卒中、神经退行性疾病等^[3-5]。在鳞状细胞癌癌变发生早期,人乳头瘤病毒E6/E7蛋白(human papillomavirus E6/E7 protein,HPV E6/E7)可抑制自噬,     

人乳头瘤病毒E5的研究进展

人乳头瘤病毒E5是一种转化作用的癌蛋白,是细胞膜或内膜整合蛋白.人乳头瘤病毒E5在感染的细胞中表达,主要在感染细胞克隆早期的繁殖、扩张中起重要作用.它干预生长因子受体,干扰周期蛋白和周期蛋白激酶,促进病毒癌基因转化,抑制抑癌基因表达,激活启动子促进病毒繁殖,并通过多种机制促使损伤细胞,通过细胞周期,使宿主细胞增殖、分化延缓、恶性化.近年的研究揭示了不同类型人乳头瘤病毒癌蛋白的功能差异,为人乳头瘤病毒诱导细胞永生化和致癌分子机制的研究提供了依据.该文将从E5对信号转导途径的影响,对细胞周期的影响,与癌基因和抑癌基因的相互作用,反式激活作用和变异几方面综述E5的研究进展.     

人乳头瘤病毒治疗性多肽及蛋白疫苗的研究进展

开发靶向E6和E7蛋白的HPV治疗性疫苗,用其治疗HFV感染及其所引起的癌变有着十分重要的意义.多种治疗性疫苗已进入临床前和临床研究.此文就HPV治疗性多肽及蛋白疫苗的研究进展作了综述.     

北京市初中生家长及大学生对HPV及其预防性疫苗认知的研究

目的 调查北京市初中生家长及大学生对人乳头瘤病毒(HPV)及其预防性疫苗的认知情况和接种态度.方法 采用便利抽样的方法,选择北京两所普通大学及两所普通初中,用多阶段抽样方法,得到大学生和初中生家长的样本,对自填式问卷调查进行分析.结果 被调查者中大多数人67.80%(537/792)听说过子宫颈癌;仅有15.91%(126/792)的人听说过HPV,其中40.48%(51/126)的人认为HPV感染后可能会导致子宫颈癌.有11.36%(90/792)的人听说过HPV疫苗;初中生家长和大学生在知道HPV疫苗可有效预防宫颈癌知晓率方面比较差异有统计学意义(χ2=7.541,P<0.01).被调查的409名大学生中,有234人愿意接种HPV疫苗,占总人数的57.21%;被调查的383名初中生家长中,271人(70.76%)愿意接种疫苗,164人(42.82%)愿意让其孩子接种疫苗.家长性别对是否愿意让孩子接种疫苗有明显的影响(χ2=10.742,P=0.001).结论 北京市初中生家长及大学生对HPV及HPV预防性疫苗认知率较低,但对HPV疫苗的接种总体上持积极支持的态度.     

COX-2、HPV16-E6蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和人乳头瘤病毒16型E6蛋白(human papillomavirus-16 E6 protein,HPV16-E6)在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测COX-2和HPV16-E6蛋白在宫颈癌上皮中的阳性表达情况。结果:COX-2与淋巴结转移、宫旁或脉管浸润及肌层浸润深度呈显著性相关(P<0.05)。HPV16-E6与年龄、病理类型、宫旁或脉管浸润呈显著性相关(P<0.05)。COX-2和HPV16-E6蛋白在宫颈癌中的阳性率呈正相关(P<0.01)。结论:COX-2和HPV16-E6在宫颈癌的侵袭转移中可能发挥协同作用。联合应用选择性COX-2抑制剂和HPV疫苗是宫颈癌防治中的一个新的有效策略。     

HPV E6、E7与端粒酶激活研究进展

人乳头状瘤病毒（HPV）感染和人子宫颈癌的发生密切相关，HPV致癌作用的主要基因为E6、E7。癌蛋白E6和E7通过与细胞抑癌基因p53和Rb蛋白产物作用并使之失活，导致细胞周期调节紊乱。近几年的一些研究结果表明，端粒酶是癌变过程诸多环节中关键一环，端粒酶活性可能成为临床检测宫颈癌一个重要的肿瘤标志物，E6、E7对端粒酶的表达调控也具有重要的影响。综述HPVE6、E7与端粒酶激活以及相互之间关系的相关机理研究。     

HPV E6、E7与端粒酶激活研究进展

人乳头状瘤病毒(HPV)感染和人子宫颈癌的发生密切相关,HPV致癌作用的主要基因为E6、E7.癌蛋白E6和E7通过与细胞抑癌基因p53和Rb蛋白产物作用并使之失活,导致细胞周期调节紊乱.近几年的一些研究结果表明,端粒酶是癌变过程诸多环节中关键一环,端粒酶活性可能成为临床检测宫颈癌一个重要的肿瘤标志物,E6、E7对端粒酶的表达调控也具有重要的影响.综述HPV E6、E7与端粒酶激活以及相互之间关系的相关机理研究.     

p16、ESRβ蛋白在HPV相关宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨p16、ESRβ蛋白在HPV相关宫颈癌中的表达及临床意义。方法:采用表面等离子谐振法检测90例宫颈癌中感染HPV类型及载量,用免疫组化方法分别检测90例宫颈癌和30例对照组宫颈组织中p16、ESRβ蛋白的表达并分析结果。结果:HPV感染类型以51亚型为主,但16亚型和18亚型的平均载量较高,与其他类型相比差异有统计学意义(P<0.05);p16蛋白的表达在宫颈癌组和对照组中的阳性率分别为100.00%和20.00%,差异有统计学意义(P<0.05);ESRβ蛋白表达的阳性率分别为14.44%和76.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV、p16、ESRβ在宫颈癌的发生发展中均有重要作用,在临床工作中检测三者指标均有助于宫颈癌的诊断和预后。     

人乳头瘤病毒16 E2、E6癌基因在子宫颈癌中的表达及E2缺失分析

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）16型E2、E6癌基因的表达及含量变化在子宫颈癌发生中的作用，以及E2基因的缺失与子宫颈病变的关系。方法收集山西省肿瘤医院经病理学确诊的141例子宫颈癌新发病例作为病例组，同时选择在同一医院住院、经组织病理学确诊的137例子宫肌瘤患者为良性肿瘤对照组，从社区妇科体检的1582名妇女中随机抽取129名妇女为健康对照组。利用多重PCR对从子宫颈组织和脱落细胞中提取的DNA进行HPVl6 E2、E6基因扩增，在VILBER凝胶成像仪上利用Bio-ID＋＋软件分析E2、E6基因的相对含量。结果HPVl6E6阳性率在子宫颈癌组、子宫肌瘤组和健康对照组分别为46．8％、24．1％和2．3％，HPVl6E2阳性率分别为36．2％、19．0％和0．0％，差异均有统计学意义。子宫颈癌组和子宫肌瘤组中E2缺失率分别为22．73％和21．21％，健康对照组未检出E2阳性者。HPVl6E6和E2含量均为病例组高于对照组，在子宫颈癌组内E6含量明显高于E2（t=2．70，P=0．009），两者的比值为1．24。结论子宫颈癌患者HPVl6E2、E6癌基因的阳性表达率和表达量均高于子宫肌瘤患者和健康妇女，E6癌基因的高表达在子宫颈癌发生中起重要作用，而E2基因的缺失在子宫颈癌变过程中可能发挥着不可忽视的作用。     

人乳头瘤病毒疫苗的作用机制与研究进展

宫颈癌严重危害女性健康,绝大多数宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关,因此预防性接种HPV疫苗可作为宫颈癌的一级预防措施。接种HPV疫苗对于无性生活青少年女性的保护已有充分的证据,但受多种因素影响,我国许多女性已错过最佳接种时机(无性生活,未接触HPV),对于既往感染HPV,目前已转阴或正在感染HPV的女性,HPV疫苗的有效性是需要回答的现实问题。本研究就HPV疫苗在HPV感染者中的保护作用予以综述,分析HPV疫苗的作用机制和HPV疫苗在HPV感染者中的有效性。利用中国知网和PubMed中英文数据库,以“HPV”“HPV疫苗”“HPV感染者”“疫苗有效性”等为关键词,检索2018-01-01-2023-11-30相关文献。纳入标准：(1)HPV的致病机制、HPV疫苗的作用机制及新进展;(2)HPV疫苗对HPV感染者有效性的临床研究。剔除标准：(1)年份较远的综述类文献;(2)文章质量较差、语序较乱的文献;(3)不严谨的临床研究。最终纳入46篇文献。结果表明,持续的高危HPV感染通过多种机制增加宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的风险,预防性HPV疫苗因其具有良好的免疫原性和安全性已被广泛应...     

宫颈癌组织中HPV16E6 mRNA与survivin蛋白表达的关系研究

目的:探讨宫颈癌组织中人乳头瘤病毒(HPV)16E6 mRNA与survivin蛋白表达的情况及其相互关系。方法:选取宫颈癌患者40例、宫颈上皮瘤变患者90例(Cl N 1、Cl N 2、Cl N 3分别30例)及宫颈炎妇女30例,分别检测上述各类患者宫颈组织中HPV16E6 mRNA与survivin蛋白的表达情况,并进行相关性分析。结果:宫颈癌、宫颈上皮瘤变(Cl N 1、Cl N 2、Cl N 3)患者的HPV16E6 mRNA表达水平显著高于慢性宫颈炎患者,且HPV16E6 mRNA表达水平在宫颈癌>Cl N 3>Cl N 2>Cl N1>慢性宫颈炎患者且组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、临床分期、病理类型的宫颈癌患者宫颈癌组织中的survivin蛋白、HPV16 E6蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),不同病理分化的宫颈癌患者survivin蛋白、HPV16 E6蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05),低分化患者的survivin蛋白、HPV16 E6蛋白表达显著高于高分化、中分化患者(P<0.05)。对HPV16E6蛋白及mRNA分别与survivin蛋白进行Spearman相关性,结果显示HPV16E6蛋白与survivin蛋白呈正相关关系(r=0.604,P<0.001),HPV16E6 mRNA与survivin蛋白呈正相关关系(r=0.615,P<0.001)。结论:HPV16E6 mRNA与宫颈病变有一定的关系,HPV16E6 mRNA与survivin蛋白在宫颈癌组织中的表达具有一定的关系。     

HPV16 L2肽段疫苗的构建及免疫学功能研究

目的 探讨基于人乳头瘤病毒16次要衣壳蛋白L2抗原优势表位多倍复制重组多肽疫苗的构建与诱导免疫应答之间的关系.方法 采用芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成法合成多肽,用高效液相色谱分析多肽的纯度,对所合成的多肽采用质谱进行定性鉴定.通过淋巴细胞增殖试验、细胞毒性杀伤试验及酶联免疫吸附试验方法研究该疫苗激发的细胞免疫及反应强度.结果 合成的多肽经纯化后纯度均达到95%以上,经质谱分析,各肽的分子量测定值与理论值相符.所设计的多肽疫苗免疫小鼠后,小鼠淋巴细胞体外培养增殖明显,并可特异性地在体外杀伤小鼠肺上皮细胞,小鼠血清体外可诱导较高的干扰素-γ.结论 在多肽疫苗的设计中,多倍复制重组人乳头瘤病毒次要衣壳蛋白L2肽段优势表位可增强疫苗的免疫原性,为进一步研制开发宫颈癌疫苗打下了基础.     

人乳头瘤病毒疫苗长期保护效力研究进展

HPV疫苗对宫颈癌的预防作用已经在众多临床试验和真实世界中得到验证。其中试验人群的随访年限一般为5~6年。临床试验结束后,为了验证疫苗的长期有效性,部分地区开展了系列长期随访研究,本文检索了目前国内外对HPV疫苗长期保护效力相关研究。目前公开的数据显示对疫苗保护型别相关的宫颈上皮内瘤病变2级及以上保护效力均高于90%。     

HPV18致癌机制及疫苗研究

HPV18型是仅次于HPV16型的高危性HPV病毒,研究发现HPV18型感染与多种肿瘤的发生有关,而HPV18E6E7癌基因在细胞转化中起着重要作用。本文针对HPV18的致癌分子机制和与肿瘤的关系以及相关疫苗的研发进展做一综述。     

宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义

目的探讨宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义。方法选取本院2007年7月~2010年7月收治的40例宫颈癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP方法检测HPV16、18E6及p53在其组织中的表达情况,另选取20例癌旁正常组织作为对照,分析这些因子的表达与宫颈癌患者相关临床病理参数之间的关系。结果 HPV16、18E6及p53在宫颈癌组织中的表达阳性率均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05);HPV16、18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达与年龄、病理类型、组织学分级有关(P0.05),与临床分期和淋巴结转移无关(P0.05);p53蛋白在宫颈癌组织中的表达则与组织学分级、临床分期有关(P0.05),而与年龄、病理类型、淋巴结转移无关(P0.05);宫颈癌组织中p53阳性表达与HPV16、18E6的阳性表达呈负相关(P0.05)。结论宫颈癌的发生与HPV感染有密切关系,检测宫颈HPV16、18E6蛋白的表达对于宫颈鳞癌的早期诊断有重要的参考价值;HPV与p53具有相关性,HPV可能作用于p53基因致使其发生突变,从而使其失去活性,导致宫颈癌的发生、发展。     

某市妇女子宫颈癌筛查及HPV疫苗认知调查

目的 了解山西省某市城乡居民在子宫颈癌筛查以及接受人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种的情况.方法 采用整群抽样调查方法,对某市城区和农村≥25岁女性进行子宫颈癌筛查并对HPV疫苗接受情况进行调查.结果 共调查2269名女性,其中城市居民341人,农村居民1928人;有43.4%的城区和76.5%的农村女性知晓子宫颈癌,72.4%的城区和78.9%的农村女性了解子宫颈癌筛查的目的,23.8%的城市和6.1%的农村女性知晓HPV的传播途径,78.3%的城区和92.2%的农村女性愿意支付部分筛查产生的费用,且愿意支付的费用在每人100元以内;而对预防子宫颈癌的HPV疫苗,仅有50.7%城区和34.6%农村女性愿意接种,不愿意接种的主要原因是价格因素.结论 降低子宫颈癌筛查和接种HPV疫苗的费用,或及早实现HPV疫苗生产的国产化以降低价格,加大人群子宫颈癌防治的宣传教育,对子宫颈癌的防治有重要意义.     

p27、cyclin E和HPV16在宫颈癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨细胞周期调控抑制因子p27(k ip1)和周期素E(cyc lin E)在宫颈癌发生发展中的作用及其与人乳头瘤病毒(HPV)16型感染之间的关系。方法:采用免疫组化二步法检测p27、cyc lin E和HPV 16蛋白在48例宫颈癌(宫颈癌组)、13例宫颈上皮内瘤变(C IN组)和15例正常宫颈组织(正常组)中的表达。结果:p27蛋白在宫颈癌组阳性表达率为25.00%,显著低于正常组和C IN组(2χ=29.253,P<0.01),并与宫颈癌患者病理分化程度有关(2χ=7.704,P<0.01)。cyc lin E蛋白在宫颈癌组阳性表达率为77.08%,显著高于正常组(2χ=19.695,P<0.01),而与C IN组无显著性差异(P>0.05),并与组织分化程度及淋巴结转移有关(2χ=9.148,P<0.01;2χ=4.737,P<0.05)。HPV 16蛋白在宫颈癌组阳性表达率为70.83%,显著高于正常组(2χ=12.184,P<0.01),而与C IN组相比差异无显著性(P>0.05)。p27表达与cyc lin E、HPV 16蛋白的表达均呈极显著性负相关(r=-0.563,P<0.01;r=-0.587,P<0.01),cyc lin E和HPV 16蛋白的表达呈极显著性正相关(r=0.566,P<0.01)。结论:p27的低表达或缺失和(或)cyc lin E的高表达可能在宫颈癌的发生发展中起重要作用,HPV 16病毒可能通过激活cyc lin E、下调p27导致细胞的永生化从而导致宫颈癌的发生。