早产儿应用糖皮质激素防治支气管肺发育不良的新进展

支气管肺发育不良(BPD)是早产儿常见的呼吸系统疾病,全身性使用糖皮质激素治疗是防治BPD的常用方法,但其导致的近期和远期并发症特别是对神经系统的影响不可忽视。吸入性糖皮质激素和以肺表面活性物质为载体气道内注入糖皮质激素是新近提出的给药方案,但该方案的有效性和安全性仍需要更多的临床数据及随访结果验证。本文分别从全身性使用糖皮质激素、吸入性糖皮质激素以及以肺泡表面活性物质为载体气管内给予糖皮质激素3个方面进行利弊探讨。     

药物治疗临床决策的要点

药物治疗的临床决策是I临床思维的结果,是对于具体病例药物治疗的全面的个体化的设计,是通过分析、比较、判断和选择,在众多方案中组织一个最适宜该患者的方案。药物治疗临床决策的要点包括总体安排（病症的分析及处置、治疗目标的安排、处理措施的选择、预期结果和靶指标的确定、治疗矛盾的处理和治疗风险的规避）,治疗方案（药物选择和联合、剂型、给药途径、剂量、给药间隔、疗程和替补方案）,药学监护计划（考核疗效、监护不良反应、观察治疗方案的执行情况和用药依从性）以及用药指导。     

间充质干细胞对支气管肺发育不良防治的研究进展

 支气管肺发育不良（broncho-pulmonary dysplasia，BPD）是早产儿最常见的并发症之一，也是影响早产儿预后的重要因素。然而目前临床对BPD的治疗方法有限且疗效不佳，寻找BPD新的防治方案迫在眉睫。近些年，基础实验及临床研究均发现间充质干细胞移植对BPD有一定疗效，极可能成为治疗BPD新的有效手段。此文从基础和临床研究两个层面总结间充质干细胞对BPD防治作用，并对其远景进行展望。     

妊娠期抗癫痫药物的安全性研究

妊娠期女性服用抗癫痫药物（antiepileptic drugs,AEDs）对妊娠结局有着重要的影响,如暴露于丙戊酸钠、苯妥英钠、卡马西平等AEDs中会导致新生儿先天性畸形的风险增加。越来越多的证据表明,宫内AEDs暴露可能与认知发展损害有关,会对新生儿造成神经发育方面的远期影响,多药联用及高剂量的AEDs会增加胎儿的致畸风险。本文就传统及新型AEDs妊娠期致畸性风险进行综述。     

抗菌药物后效应与临床合理用药

抗菌药物后效应（post-antibiotics effect，PAE）是指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度降至最低抑菌浓度（MIC）以下或被消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。传统的抗菌药物临床给药方案主要是依据平均抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC）与血药浓度、半衰期、清除率、组织分布等药动学参数来确定给药剂量和给药间隔，而忽略了药物对细菌繁殖规律的影响及人体免疫机制在杀灭细菌过程中所起的作用。而PAE理论则指出，确定抗菌药物的给药间隔应根据药物浓度超过MIC或MBC的时间加上PAE的持续时间，从而可延长给药间隔，减少药物剂量，起到既不影响疗效又可降低药物不良反应，提高患者依从性，并可实现降低费用的目的。随着对PAE研究的深入，发现多种抗菌药物都具有PAE。目前PAE已成为评价新的抗菌药物、设计合理给药方案的重要参考指标。笔者综合有关文献，对抗菌药物后效应的研究和临床给药方案中的应用作一简明阐述，旨在为优化临床给药模式，设计更加合理有效的抗菌药物给药方案提供理论依据。     

206例乳腺癌患者抗肿瘤药物应用评价分析

摘 要 目的：评价医院乳腺癌患者抗肿瘤药物的使用情况,为临床合理用药提供参考。 方法：回顾性研究206例转移性乳腺癌患者治疗方案,依据药品说明书和临床实践指南对抗肿瘤药物使用的合理性进行评价。按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价有效性;按照不良事件评价标准 (CTACE4.03)分析安全性;对患者的住院费、药费和抗肿瘤药物费用进行统计分析。 结果：疗效评价表明客观缓解率为16.0%（33/206）,疾病控制率为65.0%（134/206）,疾病进展为7.8%（16/206）,未评价的患者为27.2%（56/206）。化疗方案选择合理为80.1%（165/206）,化疗方案无依据为19.9%（41/206）,给药途径与溶媒超说明书为4.8%（10/206）,平均相对剂量强度为89.6%。不良事件多为轻度,Ⅲ级以上严重不良事件发生率为3.0%。住院费用、药物费用、抗肿瘤药费中位数分别为7 870,6 082,3 983元。 结论：抗肿瘤药物疗效与不良反应发生率均偏低,可能与多个化疗方案平均剂量低于指南标准剂量相关;需进一步改进用药剂量低、治疗方案选择缺乏依据、给药途径与溶媒用量错误等不合理用药情况。     

地佐辛超前镇痛用于人工流产术疗效观察

目的探讨地佐辛对人工流产术超前镇痛的疗效与安全性。方法选取本院门诊80例择期行人工流产手术患者，均于术前10min给予地佐辛注射液超前镇痛。根据地佐辛不同给药方式分为A组肌内注射组和B组静脉滴注组，观察镇痛疗效及患者出现的不良反应，比较哪种给药方式更安全；同时以给药剂量分为C组（5mg）和D组（10mg），观察给药剂量与镇痛疗效及用药安全性的关系。结果肌内注射治疗期间产生的不良反应发生率高于静脉滴注组；不同剂量给药时，剂量偏大者不良反应发生率高于剂量小者，镇痛效果基本相似。结论地佐辛注射液镇痛疗效确切，但是肌注不良反应发生率高于静脉滴注，同时可通过调整药物剂量和控制滴速来减少药品不良反应，应严格控制给药剂量，选择合适的给药方式，以确保临床的安全应用。     

氨基糖苷类抗生素1次/d给药方案研究概况

目的研究氨基糖苷类抗生素给药方案,旨在提高临床治疗效果,最大限度发挥该类药物抗菌作用,减少降低毒副反应的发生。方法分别使用两组免疫功能及肾功能正常感染患者,使用不同给药方案,进行疗效观察。结果 1次/d给药方案与2次/d用药方案对比,前者治疗效果显著优于2次/d或1d持续给药方案。结论使用氨基苷类药较大剂量冲击疗法可以增强药物对组织的穿透力,提高感染部位血药浓度,因而发挥更好的疗效。     

为什么要测定药物浓度?

药物应用的概念模式一种实用的药物应用概念模式表明,在选定一种药物后原则上其药理作用可能对某一病人有益,它的效力只有当给药途径、剂量和给药时间都选择适当时才能达到最大。所有这些特点称为“给药方案”。给药方案将确定最终疗效,因为药物的剂量(通过任何途径)将产生其组织浓度,包括药物要起作用的组织。药物在作用部位可能与受体互相作用     

我院治疗系统性红斑狼疮药物使用分析

目的了解目前医院治疗系统性红斑狼疮药物的使用情况。方法选取中山大学孙逸仙纪念医院1466张治疗系统性红斑狼疮处方进行分析。结果我院治疗系统性红斑狼疮药物使用频率前三位依次是泼尼松（44.2%）、羟氯喹（41.6%）和硫唑嘌呤（26.5%）。糖皮质激素类（82.4%）使用频率最高。结论治疗系统性红斑狼疮应采取综合性治疗措施,结合个体化给药方案,以最小药物剂量达到最佳治疗效果。     

硫酸黏菌素联合治疗ICU内广泛耐药革兰阴性杆菌感染的疗效与安全性

目的：评价硫酸黏菌素治疗ICU内广泛耐药（XDR）革兰阴性杆菌感染的疗效与安全性。方法：纳入我院ICU收治的XDR革兰阴性杆菌感染并使用硫酸黏菌素治疗的患者,收集其目标病原菌、联合用药方案、给药方式及剂量等,观察和评估其疗效与不良反应。结果：使用硫酸黏菌素联合抗感染治疗的患者共109例,临床有效68例（62.4%）;细菌学清除65例（59.6%）;发生肾损伤不良反应3例（2.8%）,其中1例为很可能,2例为可能。结论：对于XDR革兰阴性杆菌感染的重症患者,以硫酸黏菌素为基础的联合抗感染方案具有较好的疗效,雾化吸入安全性较高,但仍需关注其肾损伤可能的不良反应。     

蝉花菌丝体粉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的：选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,考察人体对试验药物的初步耐受性和安全性,为制定蝉花菌丝体粉胶囊Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法：依据动物实验结果推算初始及最大剂量,从安全的初始剂量开始,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。试验共纳入46例受试者,其中单次给药耐受性试验34例,6个剂量组分别为3、6、12、18、24、30粒（330 mg/粒）;累积性（多次给药）耐受性试验12例,2个剂量组,分别为8粒/次和10粒/次。每天3次,连续给药7 d。观察指标为临床症状、生命体征和理化检查指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果：46例受试者共有6人发生6例次不良事件,其中2例次判断与试验药物的关系为不可能,4例次判断与试验药物的关系为可疑;不良反应主要表现为大便隐血弱阳性、尿红细胞相位差（MDI）红细胞计数轻度升高、尿常规红细胞计数轻度升高、面颊部红色丘疹。结论：蝉花菌丝体粉胶囊单次给药最大耐受剂量是30粒/天;多次给药为每次10粒,一天3次。推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为每天24～30粒,建议在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中注意对不良反应的观察。     

头孢菌素类药物临床应用基本原则

头孢菌素类药物的应用涉及临床各科，正确合理应用头孢菌素药物是提高疗效，降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。头孢菌素类药物临床合理应用主要有4方面：（1）有指征应用头孢菌素药物；（2）合理选择品种；（3）合理选择给药方案；（4）合理选择联用方案。     

靶向递送糖皮质激素受体调节剂的新型抗体偶联药物——ABBV-3373

糖皮质激素受体调节剂（GRM）是治疗自身免疫和炎症性疾病的重要选择,但长期全身给药可能发生严重不良反应,导致其应用受限。ABBV-3373是艾伯维公司开发的一款新型抗体偶联药物（ADC）,将GRM与靶向肿瘤坏死因子（TNF）的阿达木单抗偶联,用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）反应不足的中重度类风湿性关节炎（RA）。ABBV-3373利用阿达木单抗对跨膜TNF的结合能力,将载荷的GRM类药物直接递送至RA病灶,靶向递送GRM,减少其全身不良反应并使慢性给药成为可能。ABBV-3373在Ⅱ期临床试验中显示出优于阿达木单抗的疗效和安全性,该药有望为RA患者带来新的治疗选择,并推动ADC在免疫相关疾病治疗中的应用。本文对ABBV-3373的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究进展等作一概述。     

基于药代动力学/药效学的美罗培南应用于重症感染儿童患者中提高疗效的治疗策略

美罗培南是一种碳青霉烯类抗生素,因其具有广泛的抗菌活性、良好的组织渗透性以及安全性,常用于危重症患儿严重感染的治疗。基于药代动力学（PK）/药效学（PD）,美罗培南是一种时间依赖性的抗菌药物,能够预测其抗菌效果的最佳参数是在每个给药间隔期间游离药物浓度保持在最低抑菌浓度（MIC）以上的时间占给药间隔期的百分比（%fT>MIC）,因此如何达到合适的%fT>MIC是增加美罗培南的抗菌活性以及改善严重感染患儿治疗结局的关键。本文对重症感染儿童患者美罗培南的PK、药物浓度监测（TDM）以及基于PK/PD如何提高疗效等方面进行介绍。研究表明美罗培南的标准剂量方案在重症感染儿童患者中可能达不到预期的疗效,可通过增加给药剂量、延长输注时间至3或4 h以及持续24 h输注以提高%fT>MIC,从而达到理想的治疗目的。但目前大部分研究是以PK/PD为理论基础进行的PD模拟或案例报道,因此还需要更多的随机对照试验（RCT）来验证。     

硝苯地平与硫酸镁治疗早产的效果比较

目的 探讨硝苯地平作为宫缩抑制剂防治早产的临床疗效.方法 选择2011年1月～2012年12月早产临产及先兆早产孕妇122例,随机分为观察组和对照组,观察组60例采用硝苯地平治疗,对照组62例采用硫酸镁治疗,对比两组疗效及药物不良反应.结果 硝苯地平组及硫酸镁组治疗后显效时间分别为（40.12±19.48）min及（43.23±18.76）min;保胎成功率分别为78.3％ （47/60）及74.1％（46/62）,两组差异无统计学意义（P＞0.05）;新生儿分娩时体重、Apgar评分差异无统计学意义（P＞0.05）.硝苯地平组发生药物不良反应6例,硫酸镁组发生药物不良反应20例,两组差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 硝苯地平防治早产的疗效与硫酸镁相近,但药物不良反应小,口服给药方便,母胎安全性高,值得临床推广应用.     

支气管肺发育不良预防及治疗进展

支气管肺发育不良（BPD）的定义认为任何需氧支持[吸入氧体积分数（FiO2）〉0.21]超过28d的新生儿可诊断为该病。BPD是由于肺发育不成熟等多种因素共同作用下肺发育受阻的一种慢性肺疾患,是早产儿呼吸系统常见的并发症之一。随着新生儿重症监护技术的发展、早产儿生存率的提高,BPD的发生率也随之升高,已成为当前国内外新生儿学科热门课题。     

基于群体药动学的利奈唑胺个体化给药研究进展

利奈唑胺是一种治疗多重耐药革兰氏阳性菌感染的抗菌药物,目前在临床广泛使用。但其在患者体内的药动学特征存在较大的个体差异,按说明书常规剂量给药较难获得最佳疗效。因此,有必要对利奈唑胺进行治疗药物监测（TDM）,并利用群体药动学（PPK）和药效学原理指导和优化其抗菌治疗方案。本文总结了利奈唑胺在各种人群中的PPK变化及个体化给药研究进展,建议临床使用利奈唑胺时,应通过TDM将患者稳态血药浓度保持在2～8 mg/mL;对于肝肾功能不全的患者,应适当降低利奈唑胺给药剂量,而对于肥胖、烧伤、儿童患者应适当增加利奈唑胺给药剂量,并在用药过程中提供药学监护,以促进合理用药。     

自身免疫性甲状腺炎免疫调节药物的应用

自身免疫性甲状腺炎是一类器官特异性自身免疫性疾病。理论上免疫调节药物（如糖皮质激素、免疫抑制剂和硒制剂等）是针对自身免疫性甲状腺炎的病因治疗．且近年来的研究提示上述药物可能有一定疗效,但考虑到药物的不良反应以及成本效益比等问题．上述药物目前尚不是自身免疫甲状腺炎患者的常规治疗方法,应用时需综合考虑获益及风险。本文就免疫调节药物在桥本甲状腺炎及产后甲状腺炎中的应用进行简要介绍。     

冠状动脉介入术后发生肝素诱导的血小板减少症抗栓治疗的药学监护

目的 探讨临床药师在急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠脉介入术（PCI）后发生肝素诱导的血小板减少症（heparin-induced thrombocytopenia,HIT）抗栓治疗方案制定及药学监护。方法 临床药师利用急性冠脉综合征临床风险评分（GRACE）及抗血小板、抗凝治疗出血风险评分（Crusade）进行死亡风险及缺血、出血风险评估,及时调整抗栓治疗方案。出现HIT后分析血小板减少的原因及凝血功能,确定可能的相关药物因素,选择阿加曲班替代抗凝治疗,并及时监测活化部分凝血活酶时间（APTT）进行剂量调整。从药物的作用机制,不良反应,安全经济性,阐述出院带药选择华法林对患者的用药优势。结果 选择阿加曲班替代抗凝治疗,维持双联抗血小板（阿司匹林+氯吡格雷）方案,患者情况控制平稳,未出现出血及血栓栓塞并发症,顺利出院。结论 临床药师需要充分了解药理学及药动学变化,可协助临床发现药物治疗相关问题。同时需加强监测,以便及时调整用药方案,提高临床用药的安全性和合理性,为患者提供更好的药学服务。