结直肠癌中NOB1基因的表达及意义

摘要：目的探讨NOB1在结直肠癌中的表达及其意义。方法用免疫组织化学SP法对60例结直肠癌和癌旁正常组织(距癌组
织大于3.0 cm)中NOB1的表达进行检测;并分析其与结直肠癌临床病理因素的关系。结果NOB1在结直肠癌组织中表达阳性
的有32例（53.3%）,NOB1在癌旁正常组织中表达阳性有10例（16.7%）,差异有统计学意义（P<0.05）。在结直肠癌组织中NOB1
的表达与患者性别、年龄、肿瘤组织的分级和淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论NOB1在结直肠癌中表达升高,可能在结直肠
癌的发生发展过程中起重要作用。NOB1能否成为结直肠癌治疗的新靶点,有待进一步研究。
     

E2F-1在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨结直肠癌中E2F-1表达的意义。方法采用免疫组化SP法检测35例结直肠癌、35例癌旁正常组织和12例正常结肠黏膜标本中E2F-1的表达情况,并分析E2F-1与结直肠癌的相关性。结果 E2F-1的表达率在结直肠癌组织(60.0%)明显高于癌旁正常组织(5.7%)和正常大肠黏膜(16.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。E2F-1在肿瘤组织中的表达情况与病人年龄、性别、分化程度及部位等因素无相关性,与淋巴结转移及TNM分期均显著相关(P<0.05)。结论 E2F-1表达与结直肠癌发生密切相关。     

结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白的表达及意义

[目的]研究RASSF1A和cyclin D1蛋白在结直肠癌组织中的表达及相关性。[方法]收集结直肠癌标本50例,腺瘤标本20例,正常黏膜标本20例,采用免疫组化检测RASSF1A和cyclin D1蛋白的表达。[结果]①RASSF1A蛋白阳性率：结直肠癌组显著低于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05或P〈0.01）;RASSF1A蛋白表达与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学分型和分化程度等无关（P〉0.05）;②cyclin D1蛋白阳性率：结直肠癌组显著高于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05）;cyclin D1蛋白表达与肿瘤分级、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位及组织学分型等无关（P〉0.05）;③结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白表达呈显著负相关（r=-0.313,P〈0.05）。[结论]RASSF1A及cyclin D1蛋白在结直肠癌的异常表达,对肿瘤发生发展起到重要作用。     

iASPP在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨结直肠癌及癌旁组织中iASPP的表达及其临床意义?方法:采用免疫组化法检测iASPP在55例结直肠癌组织及47例癌旁组织中的表达情况,分析iASPP表达与肿瘤浸润深度?分化程度?淋巴结转移的相互关系?结果:①结直肠癌组织中iASPP的阳性表达率高于癌旁组织(P < 0.01);②在高?中和低分化结直肠癌组织中iASPP阳性表达与肿瘤细胞的分化程度有关(P < 0.01);③在T1~T4期结肠直癌中,iASPP阳性表达与肿瘤浸润深度有关(P < 0.01);④结直肠癌组织中iASPP的表达与淋巴结是否转移有关(P < 0.01)?结论:结直肠癌组织中iASPP的阳性表达率高于癌旁结肠组织,且其表达与肿瘤的分化?肿瘤浸润深度及淋巴结是否转移有关,可能为结直肠恶性肿瘤的诊断提供帮助?     

ERK1蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中ERK1的表达。方法：用免疫组化快捷法检测检测40例结直肠癌组织、18例结直肠腺瘤、13例结直肠正常黏膜组织中ERK1的表达,并分析与临床病理特征,侵袭性的关系。结果：结直肠癌组织ERK1蛋白表达的阳性率（70.0%）明显高于正常结直肠黏膜组（23.1%）及腺瘤组（61.1%）,组间比较差异有显著性（P〈0.05）,其表达随结直肠癌侵润深度增加、淋巴结转移、Duke分期的进展而增高。结论：ERK1的表达一定程度上反映结直肠癌侵袭性强弱。     

抑癌基因LOH12CR1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨LOH12CR1在结直肠癌中的表达以及与临床病理的关系。方法在北京大学深圳医院确诊并行根治术的109例结直肠癌患者纳入本次研究,取各受试者结直肠癌组织和癌旁5 cm正常组织作术后病理蜡块标本,采用免疫组化法测定LOH12CR1,并分析LOH12CR1表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果结直肠癌患者癌组织LOH12CR1表达的阳性率为51.38%,癌旁5 cm正常组织表达的阳性率为77.98%,癌组织较正常组织表达水平显著降低(P0.01);结直肠癌组织LOH12CR1,随着患者肿瘤TNM和Dukes分期、分化程度、有无淋巴结转移的差异而呈不同表达(P0.01)。结论 LOH12CR1可能参与结直肠癌发生、发展,并且与结直肠癌的分化和转移有关,可望成为用于结直肠癌诊断、生物靶向治疗、监测复发的新的肿瘤标记物。     

PHLPP1在结直肠癌中的表达及意义

目的：探讨PHLPP1在结直肠癌中的表达规律及临床意义。方法采用免疫组织化学实验检测10例结直肠癌组织石蜡标本中PHLPP1蛋白水平的表达情况;同时运用western blot 实验和实时荧光定量PCR实验检测10对新鲜结直肠癌组织及配对的癌旁组织中PHLPP1蛋白和mRNA的表达情况;另外运用实时荧光定量PCR实验检测52例新鲜结直肠癌组织中PHLPP1 mRNA的表达水平,并分析PHLPP1的表达水平与临床病理参数之间的关系。结果 western blot实验、免疫组织化学实验及实时荧光定量PCR实验的结果显示PHLPP1在结直肠癌组织中的表达水平均明显低于配对的癌旁组织,并且PHLPP1在结直肠癌组织中mRNA的表达水平与结直肠癌的分化程度、Ducks分期、淋巴结转移和远处转移相关等临床病理参数之间呈负相关（ P＜0.05）。结论结直肠癌组织中PHLPP1的表达水平显著下调,并且其表达水平与分化程度、Dukes分期、淋巴结转移和远处转移等临床病理参数之间呈负相关, PHLPP1在结直肠癌的发生、发展和转移的过程中可能发挥类似抑癌基因的作用。     

结直肠癌中抑癌基因ING1蛋白的表达及其意义

目的：了解大肠癌中ING1表达及其意义，方法：采用免疫组织化学方法检测52例大肠癌组织及正常大肠粘膜中ING1及p53蛋白表达。结果：在52例大肠癌组织中ING1蛋白表达正常粘膜明显减弱（＋＋：9．6％）；＋：38．5％），其表达减弱与Dukes分期及淋巴结转移情况有关，ING1蛋白表达与p53蛋白表达有关，结论：ING1蛋白表达下调在大肠癌发生，发展过程中起重要作用，表达情况与大肠癌的Dukes分期及转移，预后有一定关系。     

SPAG9在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达及意义

目的：探讨精子相关抗原9（Sperm-associated antigen 9,SPAG 9）在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达及意义。方法选取经临床病理诊断的结直肠癌标本及相应的癌旁组织69例,结直肠腺癌18例,结直肠正常组织20例,应用免疫组化法检测SPAG9在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达及分布情况,并结合结直肠癌的分级及临床指标进行分类比较。结果 SPAG9在结直肠腺瘤及结直肠癌标本中高表达,在正常结直肠及癌旁组织中不表达。SPAG9的表达与结直肠癌患者年龄、性别、血清CEA水平、淋巴结转移、组织分级均无明显的相关关系,而与临床分期有统计学意义;在早期结直肠癌为I＋I （92.7%）、进展期结直肠癌为Ⅲ＋Ⅳ （64.3%）（P＜0.05）。结论 SPAG9在结直肠腺瘤及结直肠癌标本中高表达,SPAG9表达与临床期别有关,SPAG9在肿瘤的临床早期阶段（I和I期）表达的密切关系,表明SPAG9可能在肿瘤早期扮演一个重要的作用。SPAG9作为一种新型的生物标志物,可用于癌症的早期检测和诊断。     

Claudin-3在结直肠癌中的表达及意义

目的：观察在结直肠癌组织中紧密连接蛋白claudin-3的表达,探讨claudin-3与结直肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法收集南方医院2010年10月~2013年1月间手术切除结直肠癌组织40例（癌组）及癌旁正常结直肠粘膜组织22例（癌旁正常组）。应用免疫组化法检测组织中claudin-3的表达水平。分析和比较癌组不同病理参数和不同存活情况病例间的claudin-3蛋白表达情况。结果 claudin-3蛋白的表达主要分布在细胞膜上。癌组阳性表达率为92.50%,显著高于癌旁正常组的59.09%（P<0.05）。13例来自同一患者的癌组织和癌旁正常组织的claudin-3表达平均评分（染色强度评分+阳性细胞所占比例评分）分别为4.538和3.269（P=0.019）。在40例癌组患者中,高分化组、中分化组、低分化组claudin-3的强阳性表达率分别为21.43%、36.84%和85.71%,其中高分化组与低分化组间及低分化组与中分化组间的差异均有统计学意义（P<0.05）;淋巴结转移组claudin-3强阳性率为61.11%,显著高于无淋巴结转移组的22.72%（P<0.05）;在不同年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最长径的分组间,claudin-3强阳性表达率差异均无统计学意义（P>0.05）。随访癌组的40例患者,失访7例,术后生存期≤3年14例（死亡组）,生存期>3年19例（存活组）,两组claudin-3表达平均评分分别为4.50和3.526（P<0.05）。结论结直肠癌组织中claudin-3的表达显著升高, claudin-3的高强度表达可能促进了结直肠癌的发生及发展过程,并可能成为结直肠癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。     

环氧化酶-2在大肠癌的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤恶性程度、分级的关系。方法采用免疫组化技术检测5例正常肠组织、68例大肠癌组织中COX-2的表达情况。结果 68例大肠癌组织COX-2的表达阳性率为61.2%（42/68）,显著高于切缘正常组织0%（P〈0.05）。COX-2的表达强度和大肠癌的病理分级呈正相关（χ^2=8.045,P〈0.05）。结论 COX-2在大肠癌形成、演化过程中起重要作用。     

结肠癌中Notch-1与ki-67的表达及临床意义

目的探讨Notch-1与ki-67在结肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测结肠癌组织中Notch-1与ki-67蛋白的表达,并分析Notch-1与ki-67蛋白表达与临床病理参数的关系。结果 Notch-1与ki-67蛋白在结肠癌中表达的阳性率明显高于正常组织（P〈0.05）;Notch l阳性表达与患者的性别、年龄、淋巴转移及远处转移均无明显相关性（P〉0.05）,而与肿瘤大小、分化程度显著相关（P〈0.01或P〈0.05）;Ki-67表达与组织学类型无关,但与癌细胞分化程度及淋巴结转移有关,分化程度越低、伴有淋巴结转移者Ki-67表达越强（r=0.355、0.385,P均〈0.05）。结肠癌中Notch-1蛋白与ki-67蛋白表达呈正相关（r=0.305,P〈0.05）。结论 Notch-1蛋白可能在结肠癌发生发展中起重要作用。ki-67对结肠癌的早期发现及诊断有重要意义。     

PD-L1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：观察程序性死亡配体-1（PD-L1）在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达,探索其与患者临床病理特征之间的相关性,并探讨PD-L1表达水平在结直肠癌中的临床意义。方法：选取2016年1月至2017年1月温州医科大学附属第一医院50例结直肠癌患者,手术中获取癌组织及癌旁组织,采用PCR及Western blot检测结直肠癌及癌旁组织中PD-L1 mRNA及蛋白水平,并分析其与临床病理特征之间的相关性。结果：与癌旁组织相比,结直肠癌组织中PD-L1基因及蛋白表达量均显著升高（P＜0.05）。癌组织中PD-L1蛋白阳性率与癌组织分化程度和淋巴转移相关（P＜0.05）。结论：PD-L1在结直肠癌组织中表达增高,并与结直肠癌患者的临床病理特征密切相关。     

半胱氨酰白三烯受体CysLT1R在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的 研究半胱氨酰白三烯受体（CysLT1R）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征之间的关系.方法 选取46例大肠癌、32例癌旁组织、15例腺瘤性息肉手术切除标本,采用免疫组织化学法检测各组织中CysLT1R的表达水平.结果 CysLT1R在大肠癌组织、癌旁组织及腺瘤性息肉中的阳性表达率分别为67.39％,40.62％,40.0％,癌组织中CysLT1R的阳性表达率高于癌旁组织、腺瘤性息肉组织（P＜0.05）.大肠癌组织中CysLT1R的表达程度与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及临床分期有关（均P ＜0.05）.结论 CysLT1R表达与大肠癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期有关.CysLT1R可能参与大肠癌发生发展.     

CyclinD1和CD15蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨CyclinD1和CD15蛋白在结直肠癌中的表达及在侵袭和转移中发挥的作用和意义.[方法]用免疫组织化学(SP)方法检测60例结直肠癌、30例腺瘤、30例正常结直肠组织中CyclinD1和CD15蛋白的表达水平.[结果]CyclinD1和CD15蛋白在结直肠癌中的表达水平较正常结直肠组织明显增高(P<0.01).CyclinD1蛋白表达阳性率在分化程度不同的结直肠癌中不同(P<0.01),随着浸润深度的增加,有淋巴结转移组CyclinD1蛋白表达阳性率较无淋巴结转移组显著增高(P<0.01);随着临床分期的升高,CyclinD1蛋白表达呈上升趋势(P<0.01).CD15蛋白表达阳性率在分化程度较低的结直肠癌中明显增高(P<0.01),随着浸润深度的增加,有淋巴结转移组CD15蛋白表达阳性率较无淋巴结转移组显著增高(P<0.01);随着临床分期的增加,CD15蛋白表达呈上升趋势(P<0.01).CyclinD1和CD15蛋白的共同表达与结直肠癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及离原发灶较远处转移、临床Dukes分期有相关性.[结论]CyclinD1和CD15蛋白可作为结直肠癌早期诊断的参考指标;检测CyclinD1和CD15蛋白在癌组织中的表达水平有助于判断结直肠癌的恶性程度、转移潜能及预后分析.     

大肠癌组织中膜联蛋白A1的表达及其病理意义

目的：研究膜联蛋白A1（Annexin A1）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法选取48例患者大肠癌组织、36例患者癌旁组织、15例患者腺瘤性息肉组织手术切除标本,采用免疫组织化学法检测各组织中 Annexin A1的表达水平。结果大肠癌组织中 Annexin A1的阳性表达率（64．6％）高于癌旁组织（38．8％）、腺瘤性息肉组织（40．0％）,差异有统计学意义（P＜0．05）。Annexin A1阳性表达的癌旁组织、腺瘤性息肉组织均呈轻至重度不典型增生。高分化腺癌、肿瘤最大径小于5 cm、淋巴结未转移及未侵犯周围组织的大肠癌患者 Annexin A1的阳性表达率均明显低于中或低分化腺癌、肿瘤最大径大于或等于5 cm、有淋巴结转移及侵犯周围组织者（P＜0．05）。结论 Annexin A1的表达水平可能是反映大肠癌发生、发展及生物学行为的重要指标。     

IL-17和STAT3在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的检测IL-17和STAT3在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测94例结直肠癌组织和31例正常肠黏膜组织中IL-17、STAT3蛋白的表达,并应用CD34标记微血管计算MVD。结果免疫组化结果显示IL-17主要表达在结直肠癌组织中的肿瘤细胞和肠黏膜固有层淋巴细胞胞浆内,阳性表达率明显高于正常肠黏膜(P<0.01);IL-17的表达与结直肠癌分化程度和Dukes分期有关(P<0.05)。STAT3在结直肠癌组织中的表达显著高于其在正常肠黏膜中的表达(P<0.01),且与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05)。IL-17和STAT3在结直肠癌组织中的表达与MVD有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明IL-17和STAT3在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.251,P=0.015)。结论 IL-17和STAT3在结直肠癌组织中高表达,可能在结直肠癌的血管生成和肿瘤的发生、发展中起重要的作用。     

Fascin-1蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Fascin‐1蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化MaxVision两步法检测87例结直肠癌和28例癌旁正常组织中Fascin‐1蛋白的表达情况,分析Fascin‐1蛋白表达与结直肠癌临床病理特征的关系。Kaplan‐Meier和Cox回归模型分析Fascin‐1蛋白表达与结直肠患者生存的相关性。结果 Fascin‐1在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为43．7％（38／87）和7．1％（2／28）,二者差异有统计学意义（P＜0．05）。Fascin‐1蛋白表达在不同年龄、TNM分期、淋巴结转移及远处转移间差异均有统计学意义（P＜0．05）,但是在不同性别、病理类型、肿瘤位置、分化程度间差异无统计学意义（P＞0．05）;Kaplan‐Meier分析显示Fascin‐1蛋白高表达组患者的总生存率明显低于低表达组（P＝0．009）。多因素Cox回归分析表明Fascin‐1蛋白高表达是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素（相对危险度[HR]＝2．087,95％ CI：1．196～3．642, P＝0．010）。结论 Fascin‐1蛋白在结直肠癌组织中呈高表达,其与患者的远期生存率相关。Fascin‐1蛋白可能是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。     

SIRT6在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中去乙酰化酶6(SIRT6)的表达及其临床意义.方法 采用Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测29对结直肠癌及癌旁正常组织中SIRT6 mRNA和蛋白的表达水平.免疫组化SP法检测SIRT6蛋白在113例(含前29例)结直肠癌及癌旁正常组织切片中的表达,分析SIRT6的表达与各临床参数之间的相关性.结果 结直肠癌组织中SIRT6 mRNA和蛋白水平的表达均明显低于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);SIRT6蛋白在不同的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期结直肠癌组织的表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 SIRT6在结直肠癌中的低表达与结直肠肿瘤的发生发展有关,SIRT6可能是结直肠癌的抗癌蛋白之一,可成为结直肠癌诊断和治疗的新靶标.