药物致癌作用的研究概况

在人类与疾病的斗争中需要研制许多新药,对这些药物,除了注意它们的毒性反应,能否引起畸胎等外,还应观察其致癌性,要求有快速而准确的预测致癌性的试验,以剔除可能有致癌作用的化合物。测定药物致癌性的标准方法对任何长期应用的药物,一般可采用生物检定方法测定其致癌性及慢性毒性反应。由于大多数抗癌化学治疗药物是一些化学上     

药物化学致癌性的研究现状

本文介绍国内外关于药物化学致癌性的研究现状。概述了具有或疑有化学致癌性的各种药物以及研究药物化学致癌性的必要性和实际困难,并就加强新药的临床前毒理试验与促进新药研制之间的关系作了初步讨论。     

基因毒性杂质的毒理学评估策略

基因毒性杂质的限度确定是药物安全研究的重要内容.有潜在基因毒性的杂质根据其结构特征和毒理学数据可分为5类:已知有致突变性及致癌性的杂质、有致突变性但致癌性未知的杂质、含有与药物活性成分结构无关的警示结构但无致突变性数据的杂质、含与药物活性成分相关警示结构的杂质以及致癌风险高的特殊杂质.本文以毒理学评价的方法,分类对基因...     

药物的致癌性

本文综述了有关药物的致癌性，可能致癌性及有争议的观点，尤其涉及到目前应用较多的抗癌药，激素及免疫抑制剂等药物，以引起医药界的重视。     

抗高血压药物的遗传毒性和致癌性

Brambilla和Martelli近期分析了164种已上市抗高血压药物遗传毒性和致癌性的研究资料,这对正确认识这类药物的安全性和可能的不良反应,今后开展此类药物的临床前安全性评价均有参考价值。在这164种药物中,65(39.6%)有不可修复性的遗传毒性或致癌性的资料;剩下的99种(60.4%)至少     

啮齿类动物致癌性试验的关注要点

啮齿类动物致癌性试验的目的是确定候选药物在动物中是否具有致癌性,以及如果存在致癌性风险,这种风险是否会转化至人类。药物相关的致癌作用可能表现为肿瘤发生率增加、背景肿瘤发生潜伏期缩短或罕见肿瘤的发生。本文重点讨论啮齿类动物致癌性试验中的一些具体而关键的内容,包括试验设计、实施、报告和结果解释分析的考虑要点。本文重点阐述致癌性试验进行的时间、试验设计的关键方面(剂量选择、种属选择、如何处理早期死亡和试验组终止等)、试验报告的一般内容和注意事项、致癌性试验数据的统计分析和结果阐述分析等。使用综合证据权重(WoE)方法解释致癌性试验结果,尤其对啮齿类动物致癌试验发现是否与人体致癌风险相关的评价是至关重要的。     

转基因小鼠在药物致癌性评价中的应用

致癌性实验是药物非临床安全性评价的重要内容,用以考察药物对动物的潜在致癌作用,辅以机制研究等以评价和预测人体长期用药带来的风险。转基因小鼠肿瘤模型的建立为肿瘤研究带来了巨大变化,转基因动物模型也成为致癌性研究的重要选择之一。本文主要参考国际现有指导原则和已上市药品评价资料,概述当前常用转基因动物的特征及其在药物安全性评价中的实际应用情况,为我国致癌性评价中转基因动物的应用提供参考。     

基于美国FDA近五年批准的新药浅谈ICH S1指导原则的实施

致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容之一,致癌性试验实施的复杂程度远远超出指导原则的要求。本文对美国FDA在2014-2018年5年期间批准的213个新药进行了梳理和分析,并结合ICHS1要求、文献报道和实际工作经验,从致癌性试验的必要性、致癌性试验结果提交时间、生物制品致癌性试验的决策、致癌性试验的试验类型选择、致癌性试验的剂量设计等几方面提出意见和建议,力求为国内同行、新药研发企业和审评机构提供参考。     

啮齿类动物致癌性试验的关注要点

啮齿类动物致癌性试验的目的是确定候选药物在动物中是否具有致癌性，以及如果存在致癌性风险，这种风险是否会转化至人类。药物相关的致癌作用可能表现为肿瘤发生率增加、背景肿瘤发生潜伏期缩短或罕见肿瘤的发生。本文重点讨论啮齿类动物致癌性试验中的一些具体而关键的内容，包括试验设计、实施、报告和结果解释分析的考虑要点。本文重点阐述致癌性试验进行的时间、试验设计的关键方面(剂量选择、种属选择、如何处理早期死亡和试验组终止等)、试验报告的一般内容和注意事项、致癌性试验数据的统计分析和结果阐述分析等。使用综合证据权重(WoE)方法解释致癌性试验结果，尤其对啮齿类动物致癌试验发现是否与人体致癌风险相关的评价是至关重要的。     

谨防临床药物的致畸致癌性

随着现代医药科技的飞速发展，大量化学合成药物的问世及临床广泛应用，药物所造成的药源性疾病日趋增多、已引起医药同行的高度重视，但有些药物的致畸致癌性人们并不十分了解。本人经多年深入临床，通过询问癌症及畸形儿病史并查阅资料就具有致畸致癌性的药物作以简介。     

鼠伤寒沙门氏菌微粒体系统检测海群生的诱变性实验

自1947年海群生(枸橼酸乙胺嗪)用于临床以来,至今尚未被更理想的药物所取代,作为长期使用的药物,其是否有潜在致癌性的问题,目前已引起重视.近来国内外多用Ames试验检查化学物质的致突变性。鉴于Ames试验与动物诱癌试验的符合率较高,所以我们用鼠伤寒沙门氏菌微粒体系统检测海群生,以探索其是否有诱发癌症的可能.     

毒理基因组学在临床前药物致癌性评价中的研究进展

毒理基因组学是将基因组信息和技术应用于毒理学研究的一门新兴学科,是一种有效的毒理学动物实验替代方法,其主要技术手段为高通量的基因芯片技术,其快速发展为药物致癌性评价开辟了新的途径。文中综述了临床前药物致癌性评价的现状以及毒理基因组学在非遗传毒性药物临床前致癌性评价中的研究进展,包括肝脏基因表达谱分析鉴定致癌物和非致癌物,经典致癌物短期动物实验的基因表达谱预测致癌物,基于不同致癌机制的基因表达谱预测致癌物,非遗传毒性药物致癌机制的研究,以及基因芯片数据的质量控制和分析五个方面,并探讨了存在的问题和发展前景。     

生物制品的致癌性评估及风险管理策略

大多数生物制品不会成为完全致癌物,但可以通过其药理学放大作用、免疫调节等成为肿瘤促长剂。在国际人用药品注册技术协调会（ICH）S1A和S6（R1）指导原则中对生物制品的致癌性评估有简单描述,但均缺少明确案例,且未考虑到新型技术药物的出现和监管思路的改变等情况。通过汇总2014—2021年美国食品药品监督管理局（FDA）批准的53项长期用药的生物制品的致癌性信息,并结合文献报道和实际工作经验,从生物制品的致癌性特点、致癌性评估策略、致癌性风险管理等几方面提出一些观点和建议,以期为国内同行、新药申报企业和审评机构提供有益的参考。     

药物致癌性的机制研究

 动物致癌性试验是药物非临床安全性评价的重要内容之一,在我国起步相对较晚。随着我国新药创制及相关领域的不断发展,初步具备了进行致癌性评价的条件。机制研究是致癌性评价的重要内容,结合暴露量分析、适应症与患者人群特征、同类化合物致癌性特征等进行利弊权衡,综合评估对人体的潜在风险,并最终通过说明书等方式进行风险控制。目前国际上正在着力于致癌机制的探索,有些已经被药品评价机构接受。文中对一些常见的机制研究进行总结分析,包括遗传毒性机制、药理学作用相关机制、苯巴比妥样CYP450诱导作用、致癌组织的种属差异等,以期为我国药物致癌性评价提供一定参考。     

FDA关于致癌性试验“特别方案评估”的流程和相关法规的介绍与探讨

目的：致癌性试验是药物非临床安全性评价和上市风险控制的重要组成部分,由于其试验周期长、费用高,且试验设计、实施以及结果评估和解释十分复杂,FDA要求申办方在致癌性试验正式开展前,预先向药品审评中心(CDER)提交“特别方案评估”(Special Protocol Assessment,SPA)的申请文件,针对拟开展的啮齿动物致癌性试验设计,征求FDA的审评意见。本文将详细介绍并探讨美国 FDA关于致癌性试验SPA的流程及相关法规的要点,以期为国内药物研发机构、临床前合同研究组织 (Contract Research Organization,CRO)、注册申报机构以及监管机构提供参考。方法：结合FDA致癌性试验“特别方案评估”指导原则的要求和相关工作经验,从致癌性试验方案提交FDA审评部门前的准备、提交程序、SPA审评文件材料内容的关注要点,以及FDA相关审评部门和致癌性评估执行委员会 (ECAC)内部审评流程等方面予以介绍。结果与结论：申办方应了解并熟悉致癌性试验SPA文件提交和评估的过程,并严格按照法规要求,加强与监管部门的沟通交流,从而获取科学性意见和建议,为顺利开展长期致癌性试验提供帮助。     

药物中、短期致癌试验的研究进展

啮齿类致癌性试验是创新药物安全性评价和上市风险控制内容的重要组成部分。新药上市申请时通常需提供必要的整体动物致癌性试验结果。对于明显存在可能引起致癌风险的情况,药政管理部门均要求在早期提交该项试验结果以支持长期用药的临床试验。而愈来愈多的证据表明,利用2种啮齿类动物评价药物致癌风险的经典范例存在诸多的局限性     

汉防己甲素的致突变性及其致癌性的预测

汉防己甲素是从植物中提取的生物碱tetrandrine(简称汉甲素),英文化学名为dimethylberbaman,CAS为518-34-3,作为药物广泛用于治疗高血压、咽峡炎、肿瘤、阿米巴痢疾,七十年代后期在我国始用于治疗矽肺。因此对该化合物的致突变性和致癌性的研究显得十分重要。本文根据有关汉甲素致突变性研究资料,利用“致癌性预测和选择试验组合的方法”(CPBS     

抗癌药物处置中的反应和相互作用

已证实抗癌药物在治疗中的临床毒副作用,然而这些药物对皮肤、眼、粘膜和其他组织有直接刺激性,如处置不当,尤其在制备注射剂时,绝大多数细胞毒药物能引起局部毒性或变应性反应,并存在致癌性和致诱变性的危险。服用或处置这些药物的人员,特别是在肿瘤部门,除个别药物可按常规配制外,大多新鲜配制粉     

比沙可啶的临床应用及不良反应

便秘是一种常见病,它对人的智力、食欲均有影响,甚至可能引起中毒.过去常用果导片及大黄类中药治疗便秘,但最近发现,前者可能有致癌性[1],而后者中的蒽醌类等化学成分会影响肠道功能,引起病理变化[2].比沙可啶在增加肠道运动及分泌的同时,有刺激性泻下作用,作为治疗便秘的轻泻药已收载我国的非处方药物目录.现将其临床应用及不良反应综述如下:     

作用模式在化学品致癌性风险评估中的应用

致癌性是化学品健康效应风险评估的重要方面.化学品致癌性的人类外推的不确定性问题一直是争论的焦点,这也推动着致癌性风险评估方法的不断研究和探索,其中致癌的作用模式(Mode of Action,MOA)评价方法在近年发展较快,已被许多国家和组织所认可.