不同剂量GA对 BALB/c和C57BL/6小鼠创伤耐受能力的影响

目的观察BALB/c和C57BL/6两品系小鼠的创伤耐受能力差异与热休克蛋白90(HSP90)的关系。方法观察在正常情况下和给予HSP90特异阻断剂格尔德霉素(geldanam ycin,GA)后,二品系小鼠在全身冲击伤(whole-body blast injury,WBBI)时的整体死亡率和大体变化。结果WBBI后,C57BL/6小鼠的总体死亡率低于BALB/c小鼠(P<0.05),GA处理后C57BL/6小鼠的总体死亡率无明显变化,而BALB/c小鼠总体死亡率随GA剂量增加而增大(P<0.05)。结论两品系小鼠的HSP90对GA敏感性不同提示HSP90的差异可能是C57BL/6小鼠具有较强的创伤耐受能力的重要原因。     

遗传背景在创伤反应异状性中的作用

目的观察BALB/c和C57BL/6小鼠间的创伤反应差异现象.方法以BALB/c和C57BL/6两近交系小鼠为研究对象,采用冲击波所致全身冲击伤模型,观察伤后即刻、1、6、24、72 h的动物死亡率和肺损伤严重度的病理形态学.结果在相同的冲击伤条件下,BALB/c和C57BL/6小鼠伤后72 h内的死亡率和肺损伤严重度的病理形态学有明显差异,BALB/c和C57BL/6小鼠的死亡率主要发生在伤后1 h内,但在同系动物内雌雄之间的死亡率和肺损伤程度并无明显差异.结论 BALB/c和C57BL/6两系小鼠间存在对冲击伤的创伤反应差异现象,这当中异质性可能与两系小鼠在遗传背景上的差异有关.     

两个品系小鼠肺纤维化模型的比较观察

目的采用气管内注射博莱霉素（Bleomycin,BLM）的方法,比较观察两个品系小鼠肺纤维化程度,确定适用的肺纤维化小鼠模型。方法BALB／c小鼠和C57BL／6小鼠分别分成模型组和对照组,模型组气管内注射博莱霉素（5mg／kg）,对照组气管内注射相同体积生理盐水。所有小鼠于造模后第28日处死,观察肺系数、肺组织病理学改变及羟脯氨酸含量的变化。结果光镜下各模型组肺组织呈不同程度纤维化,其中以C57BL／6小鼠最为明显;模型组的羟脯氨酸（HYP）含量均显著高于对照组;C57BL／6小鼠模型组肺系数及HYP明显高于BALB／c小鼠模型组。结论通过气管内注射博莱霉素,BALB／c及C57BL／6小鼠均能复制肺纤维化模型,以C57BL／6小鼠肺纤维化程度最高,获得的肺纤维化模型较为理想。     

C57BL/6J-HBV转基因小鼠血清生化指标与性别年龄的关系

目的观察C57BL/6J-HBV乙型肝炎病毒转基因小鼠血清总胆红素（T-BIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）与性别和年龄的关系，以及与遗传背景相同的C57BL／6J小鼠的差异。方法选取8周龄和24周龄的C57BL／6J-HBV转基因小鼠及C57BL／6J小鼠的血清测定T-BIL、ALT、AST、TP和ALB值。结果C57BL／6J-HBV转基因小鼠与同周龄同性别的C57BL／6J小鼠相比，T-BIL、ALT、AST、TP和ALB均存在显著差异（P〈0．05）；24周龄的C57BL／6J-HBV转基因小鼠ALT和AST与其8周龄鼠相比均存在显著差异（P〈0．05）。结论C57BL／6J-HBV转基因小鼠T-BIL、ALT、AST、TP和ALB值显著高于C57BL／6J小鼠；且C57BL／6J-HBV转基因小鼠ALT和AST值与年龄有关，与性别无关。     

C57BL/6小鼠与BALB/c小鼠对脓毒症反应的差异

目的 探讨C57BL/6与BALB/c两种小鼠对脓毒症的反应能力.方法 C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠各30只,分别随机分成假手术组与脓毒症组,每组15只.脓毒症组用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立小鼠脓毒症模型.术后6h,每组随机选出5只,Bio-plex悬浮蛋白芯片系统检测其外周血IL-1β、IL-2、IL-4,IL-5、IL-10、GM-CSF、IFN-γ和TNF-α的浓度.剩余小鼠用于1周存活率分析.结果 两品系小鼠假手术组1周存活率均为100%.C57BL/6小鼠脓毒症组1周存活率为10%,BALB/c小鼠脓毒症组存活率为50%.C57BL/6小鼠脓毒症组的存活率显著低于BALB/c小鼠脓毒症组(P＜0.05).与假手术组相比,C57BL/6小鼠脓毒症组分泌的IL-4、TNF-α和IL-10明显升高.而BALB/c小鼠脓毒症组分泌的8种细胞因子较假手术组均未见明显增加.结论 C57BL/6与BALB/c两种小鼠对脓毒症的反应能力有差异,C57BL/6小鼠反应更敏感.     

Balb／c 与 C57 BL／6小鼠海马皮层突触素表达的比较

目的：比较突触素在Balb／c 与C57BL／6小鼠海马各区中表达的差异。方法采用 Balb／c和C57 BL／6小鼠各10只,心脏灌注多聚甲醛固定后取脑,使用冰冻切片机切片,通过免疫组织化学染色,观察突触素在Balb／c和C57BL／6小鼠海马各区中的表达。结果突触素在Balb／c和C57BL／6小鼠海马皮层各区均有广泛表达,突触素在C57BL／6小鼠海马CA1区锥体细胞层中的表达强度高于在Balb／c小鼠相同区域的表达强度（ P＜0.05）,在Balb／c小鼠中CA3区锥体细胞层中的表达强度高于在C57BL／6小鼠相同区域的表达强度（P＜0.05）。结论突触素在Balb／c和C57BL／6小鼠海马各区表达的差异可能是其行为学差异的神经解剖学基础。     

BALB/c、C57BL/6小鼠糖皮质激素效应差异机制研究

目的 观察BALB／c和C57BL／6两株小鼠的糖皮质激素(Gc)效应差异，并对其分子机制进行初步探讨。方法 采用放免测定、Western blot和EMSA方法检测两株小鼠即时应激前后血清皮质醇浓度、脑组织糖皮质激素受体(GR)表达和脑组织GRE结合效率。结果 BALB／c和C57BL／6小鼠存在Gc-GR信号通路效应差异，C57BL／6小鼠应激前、后GRE结合效率(P＜0．01)和GR胞核／胞装比值(P＜0．01)均高于BALB／c小鼠，但两株小鼠应激前后血清皮质醇浓度(P＞0．05)和胞装内GR含量(P＞0．05)相差不显著。结论 GR核转位量导致的GRE结合差异在两株小鼠Gc—GR效应差异中扮演了重要角色。     

近交系小鼠酒精性脂肪肝模型建立的分析

目的通过比较研究选择一种最佳的小鼠品系来建立良好的酒精性脂肪肝动物模型。方法选取BALB／c、C57和C3H三种常用的近交系小鼠,采用酒精灌胃法复制酒精性脂肪肝模型,并对其血清生化指标和病理学改变进行综合对比分析。结果BALB／c模型组体重增长量和肝指数均小于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;C57和C3H模型组体重增长量均小于对照组（P〈0．05,P〈0．01）。BALB／c模型组ALT、AST与对照组相比均显著升高（P〈0．01）;C57模型组ALT、AST、TG与对照组相比均显著升高（P〈0．01）;BALB／c模型组小鼠肝细胞胞质中出现大量散在的脂肪滴,呈脂肪变性;而C57模型组小鼠肝细胞的胞质中脂肪滴更多,明显多于BALB／c和C3H组小鼠,且脂滴融合成空泡,空泡又融合成较大的囊泡结构,汇管区出现炎性细胞浸润。结论C57小鼠是复制酒精性脂肪肝模型较为理想的实验动物,也为今后研究酒精性脂肪肝疾病及其发病机制提供良好的实验平台。     

创伤反应早期BALB/C和C57BL/6小鼠肝组织基因表达谱比较研究

目的：探讨BALB/C和C57BL/6小鼠创伤反应差异性的分子遗传学机制。方法：利用基因芯片技术对BALB/C和C57BL/6小鼠在创伤后1h和6h肝组织基因表达谱进行比较研究。对在两种小鼠创伤反应早期差异表达的基因进行聚类分析。结果：对1327条差异表达的基因进行聚类分析后发现有两大族基因的表达在BALB/C小鼠和C57BL/6小鼠创伤后早期存在明显差异，BALB/C小鼠糖类代谢，脂类代谢和激素代谢活跃，细胞信号转导以G蛋白信号通路和Ca^2 信息通路激活为主，而且与组织损伤相关的基因也出现高表达，而C57BL/6小鼠急性时相反应和免疫反应被激活。细胞凋亡途径被抑制，细胞信号转导以酪氨酸蛋白激酶系统激活为主要特征，结论：BALB/C和C57BL/6小鼠的创伤反应差异性可能与它们在创伤后基因组的表达方式不同相关。     

C57BL／6J亚系Nnt部分功能基因丢失的检测

目的介绍一种判定C57BL／6小鼠亚系中烟酰胺核苷酸转氢酶（Nnt）基因是否丢失的PCR检测方法。方法用PCR方法分别对5只购自杰克逊的C57BL／6J小鼠以及10只本公司C57BL／6背景的转基因小鼠基因组DNA进行扩增,对扩增产物进行分析。结果从杰克逊实验室购得的5只C57BL／6J小鼠基因组以及本公司抽取的3只C57BL／6小鼠Nnt部分功能基因丢失,本公司C57BL／6中有6只小鼠含有Nnt基因未丢失,另外还有1只小鼠为Nnt基因杂合小鼠。结论在选择C57BL／6作为代谢性实验的模型时,应考虑选择适当的亚系。     

两系创伤反应明显差异小鼠肺血管通透性及Scyb15基因基础表达量的比较研究

目的通过对两系创伤反应明显差异小鼠伤前、伤后肺血管通透性的及生理状态下Scyb15基因的比较研究,初步探讨创伤反应差异的相关解剖结构基础,为创伤相关基因背景的研究提供实验和理论依据.方法以对创伤反应有明显差异的两系近交系小鼠为研究对象,采用BST-Ⅰ型生物激波管致伤模型,利用荧光分光光度计测定肺组织在伤前伤后荧光素钠的含量,以此定量反映肺血管通透性的变化;采用荧光定量PCR技术,对scyb15基因在生理状态下的表达进行定量.结果两系小鼠间比较,在伤后1 h及伤后4 h,肺血管通透性有显著性差异(P＜0.05);同系小鼠伤前和伤后比较,BALB/c在伤后30 min,其血管通透性已显示出明显差异(P＜0.05),而C57BL/6在伤后1 h才显示出差异(P＜0.05);不管是伤前伤后,在同一时间点,BALB/c小鼠的血管通透性均有较C57BL/6增高的趋势;伤后4 h内,两系小鼠的血管通透性呈现持续升高;生理状态下,Scyb15基因在C57BL/6小鼠中的表达量较在BALB/c小鼠中的表达量低,且二者相比有显著性差异(P＜0.05).结论 BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠间scyb15基因基础状态下及创伤后肺通透性变化的显著性不同可能是创伤反应差异的重要原因,这两系小鼠可能存在先天性(遗传性)肺血管结构上的差异,这也可能是创伤反应差异性的根本原因之一.     

烫伤小鼠供体皮肤特异性延长成活研究

目的：以烧伤小鼠为模型研究供体皮肤特异性延长成活的可行性。方法：C57BL/6小鼠造成20％TBSAⅢ度烧伤创面,48h后切痂,移植BALB/c或C3H/He小鼠皮肤,经60Co射线全身照射9Gy,立即注射无T淋巴细胞的C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠的骨髓细胞。组Ⅰ为烧伤的C57BL/6小鼠移植BALB/c小鼠皮肤;组Ⅱ在组Ⅰ基础上行放射处理;组Ⅲ在组Ⅱ基础上行混合骨髓移植;组Ⅳ类似组Ⅲ,但移植的皮肤为C3H/He;组Ⅴ为C57BL/6小鼠同系皮肤移植对照组。结果：除组Ⅱ小鼠由于骨髓耗竭而全部死亡外,其他各组间动物死亡率无差异,未见移植物抗宿主病表现。异体皮平均成活时间组Ⅰ为(8.4±1.5)d;组Ⅱ(17.5±3.7)d;组Ⅳ(32.5±8.1)d;组Ⅲ为(78.2±5.6)d,与组Ⅰ、组Ⅱ和组Ⅳ比较P<0.05;组Ⅴ90d。结论：C57BL/6小鼠对BALB/c小鼠皮肤显示了特异性移植耐受,而排斥MHC不相关的C3H/He的小鼠皮肤。本研究也为进一步的临床基础研究奠定了基础。     

无毛小鼠同类系的建立

目的：培育包含无毛基因的同类系小鼠新品系，明确无毛基因在不同遗传背景下的表达方式。方法：将无毛基因通过杂交互交导入法分别导入615、C57BL／6、BALB／c、DBA／2共4种近交系。结果：已完成4代导入杂交的第1代、第3代均表现有毛，第2代、第4代互交育出615、C57BL／6、BALB／c、DBA／2共4种无毛小鼠，其脱毛规律同豫医无毛小鼠。结论：无毛基因可以在不同的遗传背景下表达。     

胎肝细胞宫内胎鼠腹腔注射对其移植免疫反应的影响

目的 研究胎肝细胞宫内注射对小鼠移植免疫反应状态的影响。方法 利用C57BL／6小鼠的胎肝细胞对BALB／c胎鼠行宫内胎鼠腹腔注射（孕期第14－16日），分娩存活的BALB／c雌性小鼠7－9wk时作受体，C57BL／6新生鼠作供体，行异位心肌移植，以小鼠心肌移植后的存活时间、混合淋巴细胞培养和对诱导迟发型变态反应（DTH）的影响观察该方法对小鼠移植排斥反应的影响作用。结果 和对照组相比较，宫内注射组小鼠移植一心肌存活时间明显延长，混合淋巴细胞培养等结果也具有显性差异（P＜0.01）。结论 胎肝细胞宫内注射的方法可以延长小鼠心肌移植的存活期，对小鼠移植掩护反应可以起到明显的抑制作用。     

载脂蛋白E（apoE）和脂蛋白脂酶（LPL）双基因敲除小鼠（apoE^-／-／LPL^＋/-）用于大豆异黄酮调血脂作用研究

目的探讨大豆异黄酮提取物对高胆固醇合并高甘油三酯血症基因工程小鼠的调血脂作用。方法高脂饮食条件下,以C57BL／6成年小鼠10只（65,早5）为正常对照,载脂蛋白E和脂蛋白脂酶双基因缺陷（apoE^-／-／LPL^＋/-）成年小鼠（ELK小鼠）40只（620,早20）,随机分为4组：高脂模型组,每天200mg/kg大豆异黄酮提取物,每周阳性对照药0．5mg／kg尼尔雌醇和每天20mg/kg洛伐他汀灌胃组。连续灌胃给药4周,测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血糖含量。结果与C57BL／6空白对照组相比,ELK高脂模型组小鼠的血清TC、TG和LDL—c含量均极显著增高（P〈0．01）。与高脂模型组相比,大豆异黄酮给药4周可显著降低ELK小鼠血清TG含量（P〈0．05）,同时使血清HDL—c增加9．3％,而洛伐他汀和尼尔雌醇组分别降低了13．5％和8．7％;高脂诱导的ELK小鼠血清TC、LDL—c水平极度增高,大豆异黄酮、洛伐他汀和尼尔雌醇均不能显著降低TC、LDL-c含量（P〉0．05）。结论大豆异黄酮有明显调血脂作用。     

巨噬细胞极化介导闭塞性细支气管炎发生的机制研究

目的研究巨噬细胞的极化状态及IL-17在OB发生中的作用。方法采用小鼠同种异体原位气管移植模型模拟闭塞性细支气管炎的病理改变。20~25 g清洁级C57BL/6,雄性,20只;IL-17基因敲除C57BL/6,雄性,10只;BALB/c雄性,10只,按体质量随机配对分为三组。正常C57BL/6（n=10）无手术对照组;实验组A：BALB/c（n=5）→C57BL/6（n=10）组;实验组B：BALB/c（n=5）→IL-17基因敲除C57BL/6（n=10）组。分别于术后第14、30天取出移植气管进行病理形态学检测。于术后第7、14、30天检测脾脏中巨噬细胞M1型巨噬细胞的标记CD86的表达水平。结果与对照组相比,接受气管移植的野生型小鼠中,M1型巨噬细胞的标记CD86随移植后时间的延长,逐渐下调;IL-17基因敲除受体组巨噬细胞表面CD86的表达水平与对照组相比,明显下调。BALB/c→C57BL/6组较对照组管腔明显狭窄,BALB/c→IL-17基因敲除组较BALB/c→C57BL/6组管腔狭窄明显减轻。结论巨噬细胞向M1方向极化与OB发生的病理过程密切相关,IL-17基因敲除明显下调小鼠气管移植模型体内巨噬细胞表面CD86的表达水平,并减轻气管移植物的病理改变。     

饲喂雌鼠大豆异黄酮对后代雌性生殖性状的影响

目的测定ALK3／α-MHC和C57BL／6小鼠的生理生化正常值及其脏器重量等。方法采用全自动生化分析仪及血细胞分析仪分别8～9周龄C57BL／6、ALK3雌、雄小鼠的常用血液学指标及生化指标值进行检测：并测定了各小鼠的脏器。结果C57BL／6和ALK3／α-MHC小鼠血液的PIT、HGB差异显著（P〈0．05）。C57BL／6和ALK3／α-MHC雌、雄之间小鼠丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）差异显著;乳酸脱氢酶（LDH）差异极显著。脏器系数无显著差异。结论ALK3／α-MHC血常规、血清生化指标和脏器指标的测定数据,将为从事生物医药研究等的科研人员提供参考。     

多西他赛联合地塞米松抗肺癌血管生成的研究

目的：探讨多西他赛化疗及地塞米松对C57BL／6小鼠Lewis肺癌（LLC）肿瘤生长和血管生成的影响。方法：C57BL／6小鼠皮下接种LLC细胞，随机分组后分别给予相应治疗。隔天测量小鼠体重及肿瘤体积。小鼠处死后称瘤重。应用免疫组化检测小鼠肿瘤组织中CD34和HIF-1α蛋白表达。结果：对照组皮下瘤重明显大于节律组、地塞米松组和联合组。对照组微血管密度（MVD）明显高于三个实验组（P〈0．05），三个实验组HIF-1α蛋白表达较对照组显著下降（P〈0．05）。结论：多西他赛节律化疗和地塞米松可明显抑制LLC的生长及血管生成，其可能的机制之一是通过下调小鼠肿瘤组织中HIF-1α的表达而间接实现抗肿瘤血管生成作用。     

抗独特型抗体对小鼠移植低免疫反应状态的诱导作用

目的：探讨抗独特型抗体对小鼠移植耐受的诱导作用。方法：以C57BL/6小鼠脾细胞免疫BALB/c小鼠制备抗同种异品系抗体（Abl），Abl交联KLH后，免疫BALB/c小鼠诱导产生抗独特型多克隆抗体（Ab2），以此为移植受体，观察Ab2对小鼠心脏移植耐受的诱导作用。结果：Abl交联KLH和弗氏佐剂免疫可有效地诱导Ab2，与对照组相比，Ab2诱导组的小鼠移植物存活时间明显延长。结论：移植前在受体体内诱导产生以移植物抗原为模拟抗原的Ab2，可以对小鼠特异性低免疫反应状态起到有效的诱导作用。     

不同小鼠品系囊胚受体对C57BL/6胚胎干细胞种系嵌合效率的影响

目的 为了考察不同品系的小鼠囊胚对C57BL/6胚胎干细胞种系嵌合效率的影响，进而提高通过在C57BL/6胚胎干细胞中同源重组制作基因打靶小鼠的效率。 方法 本研究除了选取近交系B6(Cg)-Tyrc-2J和BALB/c品系，还选了封闭群ICR作为囊胚供体鼠，通过在TLX3、Ai3K和SL三个不同基因修饰ES细胞的种系嵌合实验中，平行比较三者的囊胚利用率、嵌合鼠获得效率以及种系遗传效率等三个方面，并进一步针对囊胚来源这一因素对效率的影响进行统计学分析。 结果 本研究中三种ES细胞均未能通过B6(Cg)-Tyrc-2J品系囊胚的注射获得种系遗传。而BALB/c品系与ICR品系相比，囊胚利用率明显低于ICR品系（P< 0.05）；嵌合鼠获得效率方面，BALB/c与ICR相当（P= 0.115）；而种系遗传效率方面，BALB/c品系显著高于其他品系（P< 0.01）。 结论 BALB/c品系在C57BL/6胚胎干细胞种系嵌合效率方面确实具有优势，然而，由于BALB/c囊胚较难获得，并且存在发育延迟和透明带脆性高等问题，而ICR品系在囊胚获得和利用方面的效率明显高于BABL/c，并且也可以支持C57BL/6胚胎干细胞的种系遗传，因此也是C57BL/6胚胎干细胞囊胚注射中较好的选择。