埃索美拉唑对防治颅脑损伤术后消化道并发症的作用

目的 探讨质子泵阻滞剂埃索美拉唑对颅脑损伤术后消化道并发症的临床疗效.方法 将 118例颅脑损伤患者分为埃索美拉唑组(64例)和法莫替丁组(54例),术后分别应用埃索美拉唑和法莫替丁预防消化道并发症,观察两组患者术后消化道并发症的发生率及药物不良反应情况.结果 埃索美拉唑组患者在颅脑损伤术后4周的相同时间点上的消化道并发症的发生率低于法莫替丁组(P＜0.05),应激性消化道出血的发生率低于法莫替丁组(P＜0.05),且埃索美拉唑组患者耐受良好,药物的不良反应发生率低于法莫替丁组.结论 埃索美拉唑能有效降低颅脑损伤术后消化道并发症和应激性消化道出血的发生率,且不良反应发生率低.     

埃索美拉唑与莫沙必利联合治疗胃食管反流病疗效观察

目的 观察单用埃索美拉唑及埃索美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流病(GERD)的临床疗效.方法 60例GERD患者随机分为对照组和联合组,每组30例,对照组单用埃索美拉唑,40 mg/天,联合组在埃索美拉唑治疗基础上联用莫沙必利5 mg,3次/天,疗程均为4周.治疗前后观察食管内24 h pH＜4的时间变化及GERD症状评分.结果 治疗后对照组食管内24 h pH＜4时间为(37±18)min,联合组为(21±13)min,联合后对照组症状缓解率为83.3%(25/30),联合组为96.7%(29/30);两组食管内24 h pH＜4时间及症状积分均低于治疗前(P＜0.05),联合组此两项亦明显低于对照组(P＜0.05).结论 埃索美拉唑可以降低食管内酸度及有效改善GERD临床症状,从而有效治疗GERD,而埃索美拉唑与莫沙必利联合治疗GERD可以达到更满意的临床效果.     

埃索美拉唑联合早期肠内生态免疫营养对重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨埃索美拉唑联合早期肠内生态免疫营养（EIN）治疗对重症急性胰腺炎（SAP）患者肠黏膜屏障功能的影响。方法 选择河南科技大学第一附属医院消化内科及ICU于2012年1月-2014年6月收治的68例SAP患者为研究对象,依据不同营养方法将患者分为全肠外营养组（TPN组,n=21）、EIN组（n=24）和埃索美拉唑联合EIN组（E+EIN组,n=23）,检测并对比分析3组治疗前后肠黏膜屏障指标,包括血浆内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平及尿乳果糖与甘露醇比值（L/M）的差异。结果 治疗后第7、14天,3组患者各黏膜屏障指标均低于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.05）,EIN组、E+EIN组患者治疗后血浆内毒素、D-乳酸、DAO水平及尿L/M低于TPN组,E+EIN组低于EIN组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 埃索美拉唑联合EIN可有效保护肠黏膜屏障,维护肠道黏膜屏障的完整性,疗效优于单纯EIN和TPN。     

埃索美拉唑与瑞巴派特联合使用在预防非甾体抗炎药相关性胃黏膜损伤中的疗效研究

目的 评价埃索美拉唑与瑞巴派特联合使用与单用H2受体阻断剂、质子泵抑制剂及黏膜保护剂在预防非甾体抗炎药(NSAIDs)相关性胃黏膜损伤中的疗效.方法 将2010年10月-2012年8月我院收治的138例规律服用NSAIDs的患者根据用药不同分为对照组23例、法莫替丁组26例、埃索美拉唑组28例、瑞巴派特组27例、埃索美拉唑+瑞巴派特组(埃+瑞组)34例,4周后对各组患者胃黏膜损伤临床表现的发生率及胃黏膜损伤程度评估异常的发生率进行比较分析.结果5组患者胃黏膜损伤临床表现的发生率及胃黏膜损伤程度评估异常发生率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).其中法莫替丁组、埃索美拉唑组、瑞巴派特组及埃+瑞组胃黏膜损伤临床表现的发生率及胃黏膜损伤程度评估异常的发生率均较对照组低,且差异有统计学意义(P＜0.05);法莫替丁组、埃索美拉唑组及瑞巴派特组患者胃黏膜损伤临床表现的发生率及胃黏膜损伤程度评估异常的发生率均较埃+瑞组高,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与单独应用H2受体阻断剂、质子泵抑制剂或黏膜保护剂相比,埃索美拉唑与瑞巴派特联合使用在预防NSAIDs相关性胃黏膜损伤中疗效更为显著.     

谷氨酰胺对创伤性脑损伤后肠黏膜的保护作用实验观察

目的 观察谷氨酰胺(GLN)治疗创伤性脑损伤(TBI)后对应激性肠黏膜屏障(IMB)损伤的作用.方法 将60只健康雄性Wister大鼠随机分为假手术对照组(A组)、TBI组(B组),和TBI后GLN干预组(C组).C组分别于致伤后不同时间点给予GLN干预,各组大鼠均于伤后48 h处死取材,观察其肠黏膜病理学改变.结果 TBI组大鼠可见肠黏膜绒毛肿胀、缩短、增粗,较多破损或断裂,固有层裸露,绒毛间质水肿,淋巴管扩张,GLN干预后不同时间点大鼠肠黏膜损伤有不同程度减轻,用药越早作用越明显.结论 GLN对TBI后应激性IMB损伤具有明显的干预作用,且此干预作用具有时效相关性.     

艾普拉唑（壹丽安）对急性损伤后应激性胃黏膜损害保护作用的探讨

目的：探讨艾普拉唑（壹丽安）对急性损伤后应激性胃黏膜损害的保护作用。方法选择97例急性损伤后应激性胃黏膜损伤患者，随机分为壹丽安组46例和埃索美拉唑组51例。其中壹丽安组采用10 mg/（次·d）艾普拉唑治疗，埃索美拉唑组采用40 mg/（次·d）埃索美拉唑治疗。用药4周后，分别观察两组临床疗效、胃黏膜损伤发生率及不良反应。结果壹丽安组和埃索美拉唑组的总有效率分别为91.30%和92.16%，两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）；两组患者在分别应用艾普拉唑和埃索美拉唑后，胃黏膜损伤发生率明显降低，其中壹丽安组和埃索美拉唑组的胃黏膜损伤发生率分别为32.61%和35.29%，两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）；壹丽安组不良反应发生率为10.87%，显著低于埃索美拉唑组的21.57%，两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论对于急性损伤后应激性胃黏膜损伤患者，服用艾普拉唑具有较好的保护胃黏膜损害作用。     

肝大部切除大鼠肠黏膜屏障的动态变化

目的探讨肝大部切除(PH)大鼠肠黏膜屏障的动态变化。方法102只健康雄性成年Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组(0h组,n=6)、假手术(SO)组(n=48)和PH组(n=48),在SO与PH术后不同时间点(6h,12h,24h,36h,48h,72h,120h,168h,各时点n=6)检测循环血中二胺氧化酶(DAO)的动态变化,观察光、电镜下肠黏膜结构通透性的动态变化。结果血清DAO水平PH术后12h为(1856±302)U/L、24h为(1446±125)U/L,分别与NC组及SO组各对应时间点比较差异有统计学意义(P<0.01)。SO组术后各时间点血清DAO水平与NC组比较无显著性差异。光学显微镜检查显示PH组大鼠术后6-24h肠黏膜中性粒细胞浸润,绒毛损害伴表浅坏死。透射电镜检查显示PH组大鼠术后6-48h肠黏膜细胞间隙普遍明显增宽和镧颗粒沉积。SO组术后仅在6h时间点光、电镜下所见肠黏膜有轻度损伤表现,其余各时间点与NC组比较无显著性差异。结论大鼠PH后6-48h期间出现肠黏膜屏障损伤,48h后损伤的肠黏膜屏障自行修复。     

埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察

目的:观察埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎(RE)的疗效.方法:随机将胃镜证实的RE的108例患者分为埃索美拉唑治疗组56例和奥美拉唑对照组52例,两组均联合莫沙必利治疗于治疗8周后观察临床症状的缓解情况和胃镜下食管炎的愈合情况.结果:治疗8周后,埃索美拉唑组烧心、胸痛、反酸等症状改善明显优于奥美拉唑组(P＜0.5),胃镜检查结果:示埃索美拉唑组食管黏膜愈合情况优于奥美拉唑组(P＜0.5).结论:埃索美拉唑在治疗RE时疗效优于奥美拉唑.     

清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑对老年急性胰腺炎患者炎性介质和肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑对老年急性胰腺炎患者炎性介质和肠黏膜屏障功能的影响。方法 选取2018年1月—2019年12月永康市第一人民医院收治的老年急性胰腺炎患者60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。观察组给予清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑治疗,对照组给予埃索美拉唑治疗。两组疗程均7 d。比较两组腹痛和腹胀缓解时间;治疗前与治疗7 d炎性介质［白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］和肠黏膜屏障功能［二胺氧化酶（DAO）、内毒素和D-乳酸］的变化。结果 观察组腹痛和腹胀缓解时间均短于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后IL-6、hs-CRP、TNF-α的差值大于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后DAO、内毒素、D-乳酸的差值大于对照组（P <0.05）。结论 清胰利胆颗粒联合埃索美拉唑可减轻老年急性胰腺炎患者炎症反应,改善患者肠黏膜屏障功能。     

埃索美拉唑治疗医源性胃溃疡的疗效观察

目的 探讨埃索美拉唑治疗内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosalresect,EMR)后医源性胃溃疡的有效性.方法 40例行EMR治疗的患者随机分为两组,埃索美拉唑组23例,EMR术后给予埃索美拉唑40 mg静滴,每天1次,持续8周.法莫替丁组给予法莫替丁40 mg静滴,每天1次,持续2周.分别于EMR后1天,2周,4周,8周行胃镜检查,比较两组患者EMR后溃疡大小变化、愈合情况及有无出血.结果 EMR术后1天,埃索美拉唑组和法莫替丁组溃疡面积分别为(21.10±3.46)mm2、(20.28±3.41)mm2(P=0.991);术后2周,两组溃疡面积分别为(4.52±1.62)mm2、(7.95±2.40)mm2(P=0.043);术后4周,两组溃疡面积分别为(0.80±0.65)mm2、(3.71±1.71)mm2(P=0.001).术后1天,埃索美拉唑组创面出血发生率低于法莫替丁组,但差异无统计学意义(P=0.199).结论 埃索美拉唑对EMR术后医源性胃溃疡疗效确切.     

褪黑素对噪声应激大鼠学习记忆的保护作用

目的 探讨噪声应激对大鼠记忆功能的影响及可能机制.方法 将50只大鼠用随机数字法分为空白组和2个实验组、2个对照组.空白组不给任何处理,实验组及对照组暴露于120dB噪声应激1d或3d,8h/d,并于每次噪声应激前分别腹腔注射褪黑素(MT,15mg/kg)或等量生理盐水.应激结束后,用旷场反应箱测试大鼠的行为,用Morris水迷宫法测试大鼠学习记忆,用试剂盒检测大鼠大脑皮层和海马中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.结果 无论噪声应激1d或3d,旷场反应测试大鼠兴奋性和探索性行为实验组[运动总距离(TMD)(1322.50±504.32)cm,(1819.55±458.37)cm,较快运动时间(FMT)(68.49±23.90)s,(87.34±16.01)s,距中心距离(DTC)(63.56±2.75)cm,(60.13±1.87)cm,内环内时间(ITT)(7.87±2.06)s,(9.60±2.89)]均明显小于对照组[TMD(2042.03±449.19)cm,(2325.73±384.90)cm,FMT(109.32±21.84)s,(124.65±16.74)s,DTC(58.00±1.53)cm,(55.05±5.13)cm,ITT(12.84±3.62)s,(14.92±2.75)s,(P＜0.05,P＜0.01)];水迷宫中的逃避潜伏期实验组大鼠[(10.69±3.37)s,(18.87±4.74)s]均明显小于对照组[(23.86±7.66)s,(33.55±7.20)s,(P＜0.01)];大鼠大脑皮层和海马组织中NO和MDA含量实验组[皮层NO(3.35±0.40)μmol/gprot,(4.50±0.41)μmol/gprot,海马NO(2.24±0.18)μmol/gprot,(3.15±0.21)μmol/gprot,皮层MDA(1.34±0.44)nmol/mgprot,(2.39±0.18)nmol/mgprot,海马MDA(0.13±0.07)nmol/mgprot,(0.53±0.10)nmol/mgprot]明显低于对照组[皮层NO(3.35±0.40)μmol/gprot,(5.03±0.44)μmol/gprot,海马NO(2.93±0.31)μmol/gprot,(3.38±0.24)μmol/gprot,皮层MDA(2.24±0.26)nmol/mgprot,(4.21±0.21)nmol/mgprot,海马MDA(0.47e0.29)nmol/mgprot,(1.33±0.187)nmol/mgprot,(P＜0.05,P＜0.01)],SOD含量实验组[皮层(763.95±214.36)U/mgprot,(491.33±35.85)U/mgprot,海马(817.02±232.39)U/mgprot,(644.85±28.02)U/mgprot]明显高于对照组[皮层(556.50±101.51)U/mgprot,(327.35±30.54)U/mgprot,海马(279.74±117.02)U/mgprot,(108.75±15.52)U/mgprot,(P＜0.05,P＜0.01)].结论 褪黑素对噪声应激大鼠记忆障碍有改善作用,这种作用可能与抑制噪声应激大鼠大脑皮层和海马中NO及MDA的升高,并提高SOD活性作用有关.     

牛奶和辅酶Q10对丙烯腈致血管内皮功能紊乱的影响

目的 探讨牛奶或辅酶Q10预处理对丙烯腈致大鼠血管内皮功能紊乱的影响.方法 将80只大鼠分为4组:对照组、单纯丙烯腈组、牛奶组、辅酶Q10组.采用灌胃染毒法,对照组仅予玉米油(丙烯腈的溶剂,1 ml/100 g),其他3组予丙烯腈25 mg/kg染毒.牛奶组和辅酶Q10组在染毒前30 min分别给予牛奶、辅酶Q10预处理.染毒12周后检测血清及主动脉组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活力.结果 单纯丙烯腈组、牛奶组、辅酶Q10组血清iNOS水平[(42.9±2.5)U/ml、(26.5±4.4)U/ml、(26.7±3.3)U/ml]比对照组[(21.9±1.6)U/ml,P＜0.05]升高.主动脉组织中iNOS在单纯丙烯腈组、牛奶组、辅酶Q10组[(0.812±0.008)、(0.773±0.019)、(0.622±0.013)U/mg蛋白]比对照组[(0.540±0.028)U/mg蛋白,P＜0.05]高;而辅酶Q10组的主动脉eNOS活力[(0.471±0.011)U/mg蛋白]高于对照组、单纯丙烯腈组和牛奶组[(0.371±0.029)、(0.380±0.016)、(0.425±0.020)U/mg蛋白,P＜0.05].结论 牛奶和辅酶Ql0可以缓解丙烯腈致血管内皮功能紊乱作用.

Abstract：

Objective To explore the influences of milk or coenzyme Q10 pretreatment to acrylonitrile on vascular endothelial functions in rats.Methods A total of 80 rats were randomly divided into 4 groups:control group(Con),acrylonitrile exposure group(ACN),milk pretreatment group (M + ACN)and coenzyme Q10 pretreatment group(Q10 + ACN).The experiment was conducted by the method of gavage exposure in rats.Control group was exposed to corn oil;acrylonitrile was administered to other three groups at the doses of 25 mg/kg.The M + ACN and Q10 + ACN groups were pretreated by milk or coenzyme Q10 at 30 minutes before acrylonitrile exposureAfter a 12-week exposure,the activities of inducible nitric oxide synthase(iNOS)and endothelial nitric oxide synthase(eNOS)were measured in serum and aortal tissues.Results As compared with Con group[(21.9 ± 1.6)U/ml],the activity of blood serum iNOS was higher in ACN,M + ACN and Q10 + ACN groups[(42.9 ± 2.5)U/ml,(26.5 ± 4.4)U/ml,(26.7 ±3.3)U/ml,P＜0.05].As compared with Con group[(0.540 ± 0.028)U/mgprot],the activity of aortal iNOS was higher in ACN,M + ACN and Q10 + ACN groups[(0.812 ± 0.008),(0.773 ± 0.019),(0.622 ±0.013)U/mgprot,(P ＜0.05)].Furthermore the activity of aortal eNOS in Q10 + ACN group[(0.471 ±0.011)U/mgprot]was higher than Con,ACN or M +ACN group[(0.371 ±0.029),(0.380 ±0.016),(0.425 ±0.020)U/mgprot,P ＜0.05].Conclusion Chronic administration of ACN by gavages results in vascular endothelial dysfunctions.Milk and coenzyme Q1o pretreatment reduce this effect in rats.     

氧自由基在创伤性大鼠脑损伤后肠道细菌移位中的作用

目的 探讨氧自由基在创伤性脑损伤大鼠肠黏膜屏障应激性变化机制中的作用.方法 雄性Wistar大鼠64只,随机分为2组:创伤性脑损伤(TBI)组(32只)和对照组(32只),再分别按术后6、12、24、48 h时相点分为4个亚组(n=8).测定肠黏膜组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平,检测肠系膜淋巴结等多器官的组织匀浆中标记大肠杆菌的检出率.结果 TBI组多脏器荧光标记大肠杆菌检出率明显高于对照组(6、12、24、48 h组分别为:8.3%比2.1%、25.0%比2.1%.27.1%比2.1%、12.5%比0.0%,均P＜0.05);同时,该组各时相点肠黏膜组织匀浆中MDA含量明显高于对照组(nmol/mg pro,6、12、24、48 h组分别为:4.9±0.7比2.6±0.3、6.1±0.8比2.8±0.5、5.9±0.4 比 2.6±0.3、5.3±0.5比2.7±0.4,均P＜0.05);而GSH(mg/gpro,6、12、24、48 h组分别为:287±36比408±53、192±25比421±46、160±48比432±35、241±31比394±51,均P＜0.05)、SOD(U/mg pro,6、12、24、48 h组分别为:19.5±3.3比21.1±1.9、11.8±2.6比20.7±5.3、13.3±3.3比20.0±3.3、15.1±1.5比21.2±3.2,均P＜0.05)则明显低于对照组.结论 创伤性脑损伤模型大鼠伤后早期肠黏膜通透性升高,导致细菌移位增加,氧自由基在这一病生理过程中起重要作用.     

体外膜氧合再灌注猪心脏死亡供体后肠黏膜屏障功能的改变

目的:通过应用体外膜氧合技术（ECMO）再灌注猪心脏死亡供体腹腔器官,观察灌注过程中猪肠黏膜屏障功能的变化情况。方法: 选取巴马小型猪20头,建立马斯特里赫特（Maastricht）Ⅱ类猪心脏死亡模型,模型成功建立后,于腹主动脉和下腔静脉行ECMO插管,连接ECMO持续运行6 h。在ECMO运行过程中,持续观察猪小肠色泽、弹性及水肿情况,并于基础阶段、判定心脏死亡时、ECMO运行2 h、4 h及6 h时取血液标本检测内毒素、二胺氧化酶（DAO）及肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）;切取猪小肠组织观察病理组织学变化。结果:血清学检测结果示,猪心脏死亡后,各项指标均比基础阶段显著升高（均P＜0.05）,ECMO运行至2 h时,血清内毒素、DAO和I-FABP分别为（0.305±0.034） EU/mL、（66.28±5.98）U/mL和（22.03±1.38）ng/mL,相比心脏死亡时均有所下降,内毒素和DAO下降更为显著（均P＜0.05）,I-FABP亦有所下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）,ECMO运行至4 h,血清内毒素、DAO和I-FABP分别为（0.243±0.021）EU/mL、（60.22±5.41）U/mL和（17.86±1.73）ng/mL,与运行ECMO 2 h相比均呈进一步下降趋势（均P＜0.05）,当ECMO运转至6 h时,血清内毒素、DAO和I-FABP分别为（0.251±0.023）EU/mL、（59.36±8.40）U/mL和（22.48±1.96）ng/mL,相比ECMO运行4 h,血清I-FABP水平明显上升（P＜0.05）,DAO、内毒素水平无明显差异。病理检查示,猪心脏死亡后,小肠绒毛部分脱落,黏膜腺体排列不规则,大量炎细胞浸润,随着ECMO的运行,肠壁血运逐渐恢复,猪小肠组织病理情况随时间逐渐好转,至ECMO运行4 h时,光镜下可见小肠绒毛偶见脱落,肠黏膜腺体排列大致规则,炎细胞浸润减轻,但ECMO继续运转至6 h时,小肠水肿严重,病理改变较前变差。结论:短期运行ECMO支持技术,对猪心脏死亡后肠黏膜屏障功能具体有一定的保护支持作用,随ECMO运行时间延长,可使肠黏膜屏障功能受到进一步损伤。     

酸枣仁汤对老年失眠证候模型大鼠学习记忆及脑内自由基、一氧化氮合酶的影响

目的 探讨酸枣仁汤对失眠证候模型大鼠学习记忆及脑组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性的影响.方法 用D-半乳糖致亚急性衰老、环磷酰胺及氧化可的松致阴血亏虚,及自制改良多平台法剥夺睡眠,制作老年阴血亏虚型失眠证候大鼠复合模型,观察大鼠学习记忆、大脑皮质及海马部位MDA含量及SOD、NOS活性的变化,以及酸枣仁汤对这些指标的影响.结果 与环境对照组[(47.3 ±4.6)s,(9±1.4)s,(6.5±1.2)次]比较,证候模型组[(108.9±12.5)s,(89±11.5)s,(0)次]睡眠剥夺48 h后,大鼠学习记忆能力显著下降(t=4.36,3.18,2.07,P＜0.01),证候模型组皮质、海马部位MDA含量和SOD、NOS活性[(3.8±0.6)、(3.0±0.5)nmol·mgprot-1,(229.7±25.8)、(236.3±25.2)U·mgprot-1,(5.7±0.8)、(5.4 ±0.9)U·mgprot-1]相对于环境对照组[(2.1±0.4)、(1.6±0.4)nmol·mgprot-1,(155.5±10.6)、(147.2±26.1)U·mgprot-1,(2.8±0.7)、(2.9±0.5)U·mgprot-1]均升高(t=2.89,3.01,6.78,5.94,3.10,3.46,P＜0.05);经酸枣仁汤高、低剂量干预后大鼠学习记忆能力得以明显改善(P＜0.05),高剂量组皮质、海马部位MDA含量和SOD、NOS活性明显下降(P＜0.05),低剂量组也明显下降(P＜0.05),并趋于正常范围.结论 酸枣仁汤对老年失眠证候模型大鼠的学习记忆能力障碍有改善作用,其机理之一可能与减轻睡眠剥夺中自由基和NO对神经细胞的损伤有关.     

外源性糖皮质激素致未成熟脑细胞过度凋亡的启动因素

目的 观测外源件糖皮质激素诱导婴幼鼠脑细胞过度凋亡中线粒体超氧化应激及胞内[ca~(2+)]i超载的改变特征,确认激素启动未成熟脑过度凋亡的关键性因素.方法 分别设立与婴儿、1～2岁幼儿及成年人脑发育进程相匹配的生后7 d(PD7)、生后15 d(PD15)及生后60 d(PD60)不同日龄健康SD大鼠,共192只.模拟临床治疗婴儿痉挛泼尼松、促肾上腺皮质激素(ACTH)的剂量与疗程,两者剂量分别为6 mg·ks~(-1)·d~(-1)和150 U·m~(-2)d~(-1),连续4 d.各日龄组再被分为泼尼松、ACTH及正常对照组,以及给药后停药3周与相应对照组,每组均8只大鼠.分光光度计测定脑细胞线粒体内谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Na~+ -K~+ -ATP酶活性和胞内[Ca~(2+)]i.免疫组化法检测脑组织N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDA-R1).结果 泼尼松或ACTH均引起婴幼鼠额叶皮层神经细胞数减少、TUNEL阳性细胞数明显增多,以PD7、泼尼松组改变最突出:77.7±4.7(对照:102.3±5.9)(P=0.002),114.8±8.14(对照:56.3±5.6)(P=0.029).两激素均引起各组鼠脑细胞线粒体GSH含量、SOD活性及Na~+ -K~+ -ATP酶活性不同程度降低,而MDA含量不同程度增高,也均以PD7、泼尼松组改变最突出[GSH(mg/g蛋白):158.3±6.1(对照:225.1±9.5),SOD(U/mg蛋白):155.8±4.3(对照:228.1±9.2),Na~+ -K~+ -ATP酶(U/mg蛋白):14.6±3.5(对照:20.8±5.5),MDA(nmol/mg蛋白):10.4±0.9(对照:4.8±1.9)(均P<0.01)].神经细胞[ca~(2+)]i增高变化,仍以PD7、泼尼松组最显著:164.6±11.9 nmol/L(对照:125.8±6.0 nmol/L)(P=0.003).NMDA-R1密度分布与[Ca~(2+)]i亦呈相似改变,其中PD7、泼尼松组平均吸光度值最高为0.36±0.03(对照:0.21±0.05),而PD60组仅为0.18±0.05(对照:0.15±0.02).停药3周后均恢复正常.结论 治疗剂量泼尼松和ACTH可导致婴鼠脑细胞线粒体超氧化-抗氧化失衡及能量代谢障碍.NMDA-R1、Bax表达增加以及线粒体氧化应激是激素诱发未成熟脑细胞过度凋亡的关键启动因素.婴儿脑细胞存在生理性胞内高Ca~(2+)及高密度NMDA-R1,可能是激素脑损伤主要发生在未成熟期的重要原因.     

没食子儿茶素没食子酸酯诱导人肝癌细胞凋亡

目的 探讨没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)诱导人肝癌细胞株凋亡的作用和机制.方法 以不同浓度EGCG处理人肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721细胞24 h和48 h.四甲基偶氮唑蓝比色法和锥虫蓝染色细胞计数评价细胞生长情况;流式细胞术检测细胞凋亡和环氧合酶-2(COX-2)、Bcl-2蛋白;比色法测定天冬氨酸蛋白酶-9和caspase-3活性;RT-PCR检测COX-2和Bcl-2家族mRNA的表达.结果 EGCG(50、100、200、400μg/ml)处理48 h后,HepG2细胞活性下降至93.8%±2.8%,62.3%±5.4%,33.9%±2.5%和17.6%±3.2%,与对照组(100.0%±2.8%)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);SMMC-7721细胞活性下降至49.6%±3.5%,30.3%±3.8%,17.7%±2.2%和13.0%±2.5%,与对照组(100.0%±0.8%)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);100 μg/ml EGCG处理细胞24、48、72和96 h后,HepG2活细胞计数(×104)分别是8.0±1.5,22.0±3.1,37.0±5.4和61.0±8.7,与对照组(15.0±2.5,45.0±5.3,86.0±11.0和210.0±23.0)相比明显减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05);SMMC-7721活细胞计数(×104)分别是7.0±2.2,13.0±2.5,20.0±3.7和31.0±4.0,与对照组(14.0±2.2,40.0±4.3,75.0±8.8和182.0±28.0)相比明显减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).EGGG(50、100、200μg/ml)处理细胞12 h后,HepG2细胞凋亡率分别是8.7%±0.4%,18.1%±1.1%和22.1%±1.8%;SMMC-7721细胞凋亡率分别是5.9%±0.3%,7.8%±0.6%和12.2%±0.8%,与对照组(3.3%±0.3%)和(3.7%±0.4%)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);EGCG(100、200μg/ml)处理细胞12 h后,HepG2细胞caspase-9活性为1.8±0.4和2.5±0.4;caspase-3活性为2.0±0.4和2.8±0.5,两者与对照组(1.0±0.1和1.0±0.2)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);SMMC-7721细胞caspase-9活性为1.7±0.4和2.5±0.4,caspase-3活性为1.9±0.4和2.6±0.3,均显著高于对照组(1.0±0.1和1.0±0.2,P＜0.05).EGCG(200μg/ml)下调COX-2和Bcl-2的表达,而对Bcl-2家族其他成员表达无明显影响.结论 EGCG可能通过下调COX-2和Bcl-2的表达,激活caspase-9和caspase-3诱导肝癌细胞凋亡.     

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清S1OOB蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平及其临床意义

目的 研究急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)患者血清S100B蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的动态变化及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法动态测定33例DEACMP患者血清S100B蛋白、GFAP水平,用日常生活能力量表(ADL)、常识-记忆-注意测验(IMCT)、长谷川痴呆量表(HDS)动态检查DEACMP患者病情变化,并与32例急性一氧化碳(CO)中毒后未发生迟发性脑病患者进行比较.结果 (1)DEACMP组急性期血清S100B蛋白[(0.60±0.21) ng/ml]、GFAP水平[(226.58±90.05)ng/ml]明显高于急性CO中毒组[分别为(0.50±0.20) ng/ml,( 183.04±73.01 )ng/ml]和DEACMP组恢复期[分别为(0.51±0.16) ng/ml,( 183.25±81.76) ng/ml],差异具有统计学意义(均P＜0.05).(2)DEACMP组血清S100B蛋白和GFAP水平在急性期和恢复期均有显著相关性(急性期r=0.466,P=0.006;恢复期r=0.365,P=0.037).(3)DEACMP组急性期血清S100B蛋白、GFAP水平无效组明显高于其他各组(均P＜0.05).(4) DEACMP组急性期ADL、HDS、IMCT评分[分别为(45.21±9.69)分,(8.26±6.31)分,(9.91±7.52)分]与恢复期[分别为(33.67±13.62)分,(15.91±10.83)分,(19.06±10.37)分]比较,差异具有统计学意义(均P＜0.01).结论 DEACMP存在二次脑损伤,胶质激活在DEACMP脑损伤中可能起着重要作用;S100B蛋白、GFAP水平可能与预后有关.     

乌司他丁复合氧氟沙星对大鼠肠黏膜二胺氧化酶的影响

目的通过检测大鼠肠黏膜中的二胺氧化酶（DAO）,来评价乌司他丁复合氧氟沙星对脓毒症大鼠肠黏膜的保护作用。方法脓毒症大鼠80只,随机均分为四组：空白对照组（C组）、氧氟沙星组（O组）、乌司他丁组（U组）和氧氟沙星加乌司他丁组（O＋U组）,每组再分为12h和24h两组。O组给予氧氟沙星8mg／kg,U组给予乌司他丁15×10^4U／kg,O＋U组则同时给予氧氟沙星8mg/kg和乌司他丁15×10^4U／kg,2次／d,连续2d,C组给予生理盐水4ml／kg作为对照。在治疗后24h和48h取大鼠肠组织检测DAO,观察肠黏膜DAO的变化情况。结果肠组织DAO在治疗组中均明显升高,O组、U组与C组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,O＋U组与C组比较差异有显著统计学意义（P〈0．01）,O＋U组与O组、U组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,O组与U组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论乌司他丁能保护肠黏膜的屏障功能,增加肠黏膜中DAO的活性,与抗感染药物合用效果更为明显。     

电针对坐骨神经分支选择性损伤大鼠痛觉过敏及脊髓NOS活性、NO水平的影响

目的 探讨电针对神经病理性痛大鼠痛觉过敏以及脊髓一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)水平的影响.方法 40只SD大鼠,随机分为空白组、假手术组、手术组和电针组(n=10).采用坐骨神经分支选择性损伤模型,电针"委中"和"环跳"穴,观察其对大鼠机械痛阈和热痛阈的影响,以分光光度法测定脊髓总NOS以及nNOS、iNOS活性和NO水平.结果 坐骨神经分支选择性损伤术可明显降低大鼠机械痛阈,手术组10d时为(14.83±0.79)g,与空白组和假手术组相比,差异有显著性(P＜0.05);并且手术组脊髓总NOS和nNOS活性以及NO水平均明显升高,分别为(44.23±7.81)U/mgprot和(39.64±10.28)U/mgprot以及(112.79±18.01)μmol/g,与空白组和假手术组相比,均差异有显著性(P＜0.01),iNOS却有降低的趋势;而电针干预后大鼠脊髓总NOS和nNOS活性明显降低,分别为(32.14±12.05)U/mgprot和(20.97±12.16)U/mgprot,NO合成也明显减少,为(70.96±18.15)μmoL/g,与手术组各项比较差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01);与此同时显著减轻坐骨神经分支选择性损伤大鼠的机械痛敏状态,进而改善其痛行为.结论 电针减轻神经病理性痛可能与其抑制脊髓NOS活性、降低NO水平有关.