老年糖尿病患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

目的探讨老年糖尿病患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗发生的相关性。方法72例初步诊断为急性冠脉综合征、糖尿病的老年（〉65岁）患者纳入本研究,给予阿司匹林及氯吡格雷口服,并经血栓弹力图检测氯吡格雷抑制率,氯吡格雷抑制率〈50％定义为氯吡格雷抵抗。采用基因芯片检测技术检测CYP2C19基因多态性,进一步探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗发生的相关性。结果72例患者中,纯合子强代谢型（CYP2C191／1）19例（26．4％）,杂合子强代谢型（CYP2C191／2,CYP2C19六1／3）36例（50％）,弱代谢型（CYP2C19-k2／2,CYP2C19六2／六3）17例（23．6％）,三种代谢组中出现氯吡格雷抵抗的概率分别为36．8％、52．8％和82．4％,差别有统计学意义。结论老年糖尿病患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的发生具有相关性。     

北京地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性的研究分析

目的:探讨北京地区汉族冠心病患者细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性的分布特征及其与氯吡格雷抵抗、支架内血栓的相关性。方法:入选800例无亲缘关系的冠心病患者,检测其CYP2C19基因型,和ADP诱导的血小板聚集率,确定是否存在氯吡格雷抵抗(CR),并分为CR组(215例),NCR组(585例),比较两组携带基因型及冠脉支架内血栓发生率。结果:CYP2C19分为三种表型,快代谢型(基因型为CYP2C19*1/*1)、中间代谢型(基因型为CYP2C19*1/*2和*1/*3)、慢代谢型(基因型为CYP2C19*2/*2、*2/*3)。入选冠心病患者携带快代谢型*1/*1(41.6%),中间代谢型*1/*2,*1/*3(46.8%)较多,以中间代谢型显著较多;CR组215例,即氯吡格雷抵抗发生率为26.9%(215/800)。与NCR组比较,CR组患者携带快代谢型基因型*1/*1(43.9%比35.3%)明显减少,而携带慢代谢型基因型*2/*2,*2/*3(9.9%比17.2%)明显较多(P0.05或0.01)。本研究中共有15例(1.88%)发生确定的支架内血栓,其中10例(4.65%)为CR组,5例(0.85%)为NCR组,即CR组的支架内血栓事件率显著高于NCR组(P0.01)。结论:北京地区汉族冠心病患者携带P450(CYP)2C19基因中间代谢型最多;氯吡格雷抵抗发生率26.9%,CR组携带慢代谢型基因型显著多于NCR组;CR组的支架内血栓事件率显著高于NCR组。     

CYP2C19基因多态性与冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗的关系

目的:探讨CYP2C19基因多态性对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后氯吡格雷抵抗(CR)的影响。方法:选择在我院接受治疗并进行PCI手术的冠心病患者100例,其中CR 24例,无氯吡格雷抵抗(NCR)76例。根据CYP2C19基因型,患者被分为快代谢型CYP2C19*1/*1 (49例),中间代谢型CYP2C19*1/*2(28例)和*1/*3 (11例),慢代谢型CYP2C19*2/*2 (9例)和*2/*3 (3例)。分析不同基因型与CR、最大血小板聚集率(MPA)、主要不良心血管事件(MACE)发生的关系。结果:以快代谢型CYP2C19*1/*1基因型为基础,中间代谢型CYP2C19*1/*2和*1/*3 (OR=4.16、5.03,P均0.05)及慢代谢型CYP2C19*2/*2和*2/*3 (OR=7.04、17.6,P均0.01)发生CR的风险显著增加,中间代谢型分别增加4.16和5.03倍,慢代谢型分别增加7.04和17.60倍;与快代谢基因型比较,中、慢代谢基因型的MPA和MACE发生率均显著增加(P0.05或0.01);CR组MACE发生率显著高于NCR组(20.8%比5.3%,P=0.02)。结论:CYP2C19基因多态性对冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗有一定的影响,带有中、慢代谢基因型冠心病患者更易发生氯吡格雷抵抗以及有更高的最大血小板聚集率和主要不良心血管事件发生率。     

CYP2C19基因多态性对PCI术后抗血小板治疗的指导作用

目的:探讨CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入(PCI)术后抗血小板治疗的指导作用。方法:选择PCI术后服用氯吡格雷的冠心病患者105例,检测其CYP2C19基因多态性,并根据结果分为正常代谢组(51例,快代谢型)和弱代谢组(54例,中间代谢型和慢代谢型)。分析比较两组血栓弹力图(TEG)测得的二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率以及氯吡格雷抵抗(CR)率。结果:105例患者中,正常代谢组和弱代谢组的人群分别占48.57%和51.43%(在弱代谢组中,中间代谢型为43.81%,慢代谢型为7.62%)。与正常代谢组比较,弱代谢组ADP诱导的血小板抑制率[(78.14±17.86)%比(41.67±12.05)%]显著降低,CR发生率(11.76%比59.26%)显著升高(P均=0.001)。结论:CYP2C19基因多态性是氯吡格雷抵抗的重要影响因素,正常代谢组患者PCI术后服用氯吡格雷的疗效显著优于弱代谢组,故对患者行CYP2C19基因多态性检测有助于指导PCI术后的抗血小板治疗。     

老年冠状动脉支架植入术后患者CYP2C19基因681G＞A单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

目的拟通过该项研究,探讨在中国汉族老年冠心病患者植入药物洗脱支架后,CYP2C19基因681G〉A位点单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗（CR）之间的关系。方法2010年6月至2011年4月,连续入选在沈阳军区总医院心血管内科住院治疗并成功接受经皮冠状动脉药物洗脱支架植入术的老年（年龄≥60岁）冠心病患者614例。所有人选患者全部接受双联抗血小板治疗（氯吡格雷＋阿司匹林）,均给予负荷剂量氯吡格雷600mg及阿司匹林300mg,并于服药24h后采静脉血测定20μmol／L的ADP诱导的残余血小板聚集率（RPA）。定义RPA≥70％为CR,RPA〈70％为氯吡格雷非抵抗（NCR）。使用酚．氯仿法提取全血中白细胞基因组DNA标本,并通过聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定CYP2C19基因681G〉A位点单核苷酸多态类型。结果在所有入选的614例老年冠心病患者中,CR的发生率为20．5％（126例）,NCR为79．5％（488例）。CYP2C19基因681G〉A多态位点的三种基因型（GGGA,AA）的频率,在CR组中分别为32．6％、47．6％和19．8％,在NCR组中分别为47．9％,45．1％和7．0％。其中,AA型纯合子在CR组中的频率显著高于NCR组（OR=3．03,95％CI：1．889-5．784,P=0．003）。A等位基因的携带者较G等位基因携带者更易发生CR（OR=1．85,95％CI：1．392-2．459,P：0．002）。结论在中国汉族老年冠心病患者中,CYP2C19基因681G〉A位点单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的发生存在相关性,其A等位基因可能是氯吡格雷抵抗的遗传易感因素之一。     

CYP2C19基因多态性及氯吡格雷抵抗对经皮冠状动脉介入术预后影响的回顾性研究

目的 评价CYP2C19基因多态性及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者氯吡格雷抵抗对预后的影响,为以CYP2C19基因多态性进行抗血小板药物选择提供理论基础。方法 研究对象为2015年12月至2018年12月在沈阳市第四人民医院诊断为急性冠脉综合征（ACS）、行PCI治疗并检测CYP2C19基因型的536例患者,进行回顾性队列研究。观察CYP2C19基因多态性分布及其与氯吡格雷抵抗和主要不良心脑血管事件（MACCE）的关系,分析MACCE的危险因素,绘制5年生存曲线。结果 （1）慢、中间及快代谢型患者5年生存率无显著性差异;（2）氯吡格雷抵抗与非抵抗组相比,PCI术后患者5年生存率无显著性差异;（3）在三组不同代谢类型患者中分别对氯吡格雷抵抗与非抵抗组进行5年生存率比较,PCI术后远期生存率差异无统计学意义;（4）高龄（>75岁）、性别（男性）、高体质指数（BMI≥24）、糖尿病、吸烟、支架数（≥3枚）、多支血管病变（≥2支）与氯吡格雷抵抗为MACCE的危险因素,而CYP2C19基因多态性不是MACCE的危险因素,高BMI及氯吡格雷抵抗是MACCE的独立危险因素。结论CYP2...     

冠心病介入治疗术后服用氯吡格雷患者的CYP2C19基因型与血小板抑制率的关系研究

目的探讨服用氯吡格雷的冠心病介入术后患者的CYP2C19基因型与二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率之间的关系。方法选取冠心病介入治疗术后服用氯吡格雷的患者500例,根据CYP2C19基因型分为氯吡格雷快、中、慢代谢3组,通过血栓弹力图测定ADP诱导的血小板抑制率;分析3组CYP2C19基因型与血小板抑制率之间的相关性;对患者进行术后6个月的随访,观察心血管不良事件发生率。结果 (1)500例患者中,氯吡格雷快、中、慢代谢3组的人群分布为42.0%、44.8%和13.2%。(2)氯吡格雷快代谢组的血小板抑制率在0~20%、20%~50%、50%~75%和75%~100%的人群分布为1.90%、14.29%、30.00%和53.81%;中代谢组的人群分布为3.57%、17.86%、22.32%和56.25%;慢代谢组的人群分布为7.58%、21.21%、30.30%和40.91%;3组之间ADP诱导的血小板抑制率差异无统计学意义(P>0.05)。(3)随访6个月,氯吡格雷快、中、慢代谢3组发生心血管缺血事件分别有9、13和4例,3组之间的缺血性心血管事件差异无统计学意义(P>0.05)。结论在本组人群中,CYP2C19基因型与氯吡格雷血小板抑制率之间无明显相关性,推测仅通过CYP2C19基因型不能准确预测氯吡格雷抵抗。     

老年冠心病并发糖尿病患者PCI治疗后CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系

目的探讨老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)并发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系。方法选取205例上海中医药大学附属普陀医院心内科2015年1月至2016年2月间住院行PCI治疗的患者,分为糖尿病组(116例)和对照组(89例)。检测CYP2C19基因型,记录患者服用氯吡格雷75 mg/d 7 d后血栓弹力图中二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)抑制率指标。比较糖尿病组不同CYP2C19基因型患者氯吡格雷血小板抑制率的差异。记录应用氯吡格雷进行血小板预防治疗6个月后主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event,MACE)的发生率。结果 CYP2C19基因型检测结果显示,糖尿病组快代谢型36例(31.03%),中间代谢型58例(50.00%),慢代谢型22例(18.97%);对照组快代谢型50例(56.18%),中间代谢型31例(34.83%),慢代谢型例8例(8.99%)。糖尿病组患者3组基因型分布比较,差异有统计学意义(P0.05)。糖尿病组弱代谢型(中间代谢型+慢代谢型)氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)发生率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。糖尿病组不同CYP2C19基因型患者血小板抑制水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。PCI治疗后应用氯吡格雷进行血小板预防治疗6个月期间,糖尿病组与对照组之间MACE(不稳定心绞痛、支架内再狭窄)发生率比较,差异有统计学意义(P0.05)。进一步分析糖尿病组不同CYP2C19基因型患者,中间及慢代谢型患者MACE发生率明显高于快代谢型患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论对于服用氯吡格雷抗血小板治疗的老年冠心病并发糖尿病PCI治疗后患者,通过检测CYP2C19基因多态性预测CR,对预防MACE的发生有一定帮助。     

CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导冠心病介入术后抗血小板治疗的临床研究

摘要 目的 探讨CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导下的抗血小板个体化治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）支架植入术后患者临床预后的影响。方法 入选2015年06月至2016年04月因冠心病（CHD）就诊并成功完成经皮冠状动脉介入术（PCI）的患者168例,最终纳入符合条件的患者124例。全部完成CYP2C19基因型及血栓弹力图(thrombelastography,TEG)检测。根据基因型将患者分为氯吡格雷正常代谢型(包括正常和超代谢型)和异常代谢型(包括中间和慢代谢型)2组。并采用改良（thrombelastography,TEG）法测定腺苷二磷酸（adenosine diphosphate, ADP)诱导的血小板抑制率。根据ADP诱导的血小板抑制率分为氯吡格雷正常反应型(NCR, 血小板抑制率≥30%)和氯吡格雷低反应型(LCR, 血小板抑制率＜30％)。结合基因型及TEG的检测结果,将基因型为正常代谢型+TEG结果为NCR患者分为A组;正常代谢型+TEG结果为LCR或异常代谢型+TEG结果为NCR组归为B组;异常代谢型+TEG结果为LCR组为C组。A组及B组给予阿司匹林+氯吡格雷抗血小板,C组给予阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗。随访三组9~12个月内主要出血事件和不良心血管缺血事件的发生率。结果 三组患者性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、多支病变、支架植入数量、辅助检查（总胆固醇、高密度 脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸）等方面均无统计学差异（P均>0.05)。 A组及B组安全终点（主要出血事件）和疗效终点（主要不良心血管事件、靶血管病变再狭窄、再发心绞痛）无统计学差异（P均>0.05),C组安全终点高于A组及B组。结论：根据CYP2C19基因型联合TEG指导PCI术后抗血小板治疗能降低心血管终点事件的发生,对于氯吡格雷基因型为中间代谢型/慢代谢型且同时合并ADP抑制率<30%的患者应给予阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗。     

CYP2C19基因多态性与高龄缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的关系研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与高龄缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的关系。方法选取2015年6月—2016年6月上海中医药大学附属普陀医院神经内科和急诊内科收治的高龄缺血性脑卒中患者85例,根据CYP2C19基因型分为A组(快代谢型,n=31)、B组(中间代谢型,n=42)、C组(慢代谢型,n=12)。所有患者口服氯吡格雷和阿司匹林。比较3组患者一般资料、血小板聚集抑制率、氯吡格雷抵抗发生率。结果 3组患者性别、年龄、吸烟率、饮酒率、高血压发生率、糖尿病发生率、高脂血症发生率、他汀类药物使用率、β-受体阻滞剂使用率、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)使用率比较,差异无统计学意义(P0.05)。B、C组患者血小板聚集抑制率低于A组,C组患者血小板聚集抑制率低于B组(P0.05)。A组患者氯吡格雷抵抗发生率低于C组(P0.05),而A组与B组、B组与C组患者氯吡格雷抵抗发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性与高龄缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗有关,携带慢代谢型CYP2C19基因型的高龄缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗发生风险较高。     

Complications associated with the treatment of haemophiliacs with inhibitors

To examine the safety profile of products used to treat inhibitor patients unresponsive to factor VIII, a review of published clinical experience was performed. The products evaluated were activated prothrombin complex concentrates (aPCCs), such as AUTOPLEX® T, porcine factor VIII and recombinant activated factor VII (rVIIa). Safety characteristics included potential for transmission of infectious agents, anamnesis, thrombogenicity, thrombocytopenia and allergic reactions. While viral transmission has been virtually eliminated, the risk is theoretically higher with plasma-derived products such as aPCC and porcine factor VIII than with rVIIa, although contamination of cultured cells is a concern. Anamnesis occurs with aPCCs and porcine factor VIII, and may induce resistance to further therapy with porcine factor VIII. Thrombosis and disseminated intravascular coagulation are very infrequently reported in patients exposed to aPCCs and rVIIa, and never with porcine factor VIII. The latter is occasionally associated with thrombocytopenia, but this uncommonly limits treatment with this agent. Lastly, allergic reactions occur with about equal frequency with all products, but anaphylaxis is mainly a concern after administration of porcine factor VIII. In conclusion, products currently available are reasonably safe. Considerations such as efficacy, availability, ease of administration and cost must also be considered in making treatment choices.