肺癌中Kaiso的浆表达与人肺癌的恶性表型正相关

目的研究BTB/POZ蛋白家族成员Kaiso在肺癌组织中的表达情况探讨其与临床病理参数、肺癌患者预后的相关性。方法应用免疫组织化学法检测Kaiso蛋白在100例原发性非小细胞肺癌组织(其中68例备有完整的预后资料)和30例相应癌旁肺组织中的表达情况,应用Westernblot的方法比较30例癌旁肺组织与配对肺癌组织中Kaiso相对表达量的差异。结果免疫组织化学染色表明Kaiso在正常支气管上皮细胞呈极微弱的浆表达,Westernblot检测结果表明肺癌组织中Kaiso蛋白的表达量显著高于正常肺组织的表达水平(n=30,P=0.000)。肺癌组织中浆阳性率为63.00%(63/100),Kaiso蛋白浆表达与高TNM分期(P=0.006)和淋巴结转移(P=0.004)成正相关。Kaiso蛋白浆表达与肺癌的不良预后有密切关系,阳性表达组术后5年生存率(22.22%)显著低于阴性组(64.00%,P=0.002,LogRank法)。Kaiso在细胞核中的阳性表达率仅为5.00%(5/100),但与临床病理因素无关。结论 Kaiso蛋白浆表达增强与肺癌患者的恶性表型及不良预后正相关。     

Ephrin B2上调促进非小细胞肺癌上皮间质转化及转移

目的:探究Ephrin B2上调对非小细胞肺癌(NSCLC)上皮间质转化及转移的影响。方法:选取NSCLC组织和癌旁正常肺组织,免疫组织化学方法检测NSCLC和正常组织中Ephrin B2蛋白阳性表达率。将转染后的细胞分为4组:空白组(Blank组)、阴性对照组(NC组)、Ephrin B2 vector组、sh-Ephrin B2组。qRT-PCR和Western blot检测各组细胞Ephrin B2、Ecadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP-2的表达水平。划痕实验检测各组转染后细胞迁移能力。结果:NSCLC组织中Ephrin B2蛋白表达显著高于正常肺组织和癌旁组织(P 0. 05)。与Blank组相比,Ephrin B2 vector组细胞迁移能力上升,Ephrin B2、Ncadherin、Vimentin、MMP-2 mRNA表达上升(P 0. 05),E-cadherin mRNA和蛋白表达水平下降(P 0. 05)。sh-Ephrin B2组细胞迁移能力下降,Ephrin B2、N-cadherin、Vimentin、MMP-2 mRNA和蛋白表达水平下降(P 0. 05),E-cadherin mRNA和蛋白表达水平上升(P 0. 05)。结论:Ephrin B2上调促进非小细胞肺癌上皮间质转化及转移。     

ADAM23、αvβ3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究ADAM23、αvβ3在非小细胞肺癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组化和RT-PCR方法检测52例非小细胞肺癌及其配对癌旁组织和8例良性病变组织中ADAM23、αvβ3的表达。结果非小细胞肺癌中ADAM23蛋白的阳性率(38.5%)低于癌旁组织(86.5%)及肺良性病变组织(87.5%)(P0.05),而αvβ3蛋白的阳性率(80.8%)高于癌旁组织(26.9%)及肺良性病变组(37.5%)(P0.05)。ADAM23蛋白在非小细胞肺癌中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小以及组织学分型无关,而与分化程度、淋巴结转移和临床分期关系密切;αvβ3蛋白在非小细胞肺癌中的表达与患者的年龄、性别、组织学分型以及分化程度无关,而与肿瘤的大小、淋巴结转移和临床分期有关;RT-PCR结果显示AD-AM23mRNA在非小细胞肺癌中的表达与癌旁组织和肺良性病变组织无明显差异,而αv、β3在癌中的表达高于癌旁组织及肺良性病变组织;ADAM23和αvβ3的表达呈负相关(χ2=9.026,r=-0.417,P0.05)。结论 ADAM23在非小细胞肺癌中低表达,αvβ3表达增高,二者可能在肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同性。     

非小细胞肺癌中MMP-9和MMP-13的表达及意义

目的：分析MMP-9和MMP-13在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及相关性,探讨二者与NSCLC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测88例NSCLC和18例癌旁正常肺组织中MMP-9、MMP-13的表达。结果 MMP-9与MMP-13在NSCLC中的阳性率均高于癌旁正常肺组织( P<0．05)。 MMP-9表达与患者年龄、分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05);MMP-13表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05)。 NSCLC中MMP-9与MMP-13的表达呈正相关(P<0．05)。 MMP-9和MMP-13阳性组的生存率均低于阴性组,差异有显著性(P<0．05);且肿瘤大小、淋巴结转移和MMP-13阳性表达与NSCLC的预后密切相关( P<0．05)。结论 MMP-9与MMP-13均与NSCLC的侵袭、转移及预后密切相关,MMP-13可能主要通过激活MMP-9途径来参与NSCLC的侵袭、转移。     

p21活化激酶4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨p21活化激酶4(PAK4)在人非小细胞肺癌细胞系及人非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用Western blot及实时荧光定量PCR检测人支气管上皮(HBE)细胞、非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)、20例新鲜非小细胞肺癌组织及相应的癌旁组织中PAK4的表达情况;采用免疫组化检测210例非小细胞肺癌组织PAK4的表达情况;采用Kaplan-Meier法评估非小细胞肺癌患者术后5年生存率;用Cox比例风险模型分析PAK4对患者预后的影响。结果:非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)PAK4蛋白及mRNA表达均显著高于HBE细胞(P0.05);20例非小细胞肺癌组织中PAK4蛋白及mRNA表达高于癌旁组织PAK4蛋白及mRNA表达(P0.05);10例转移性非小细胞肺癌组织PAK4 mRNA表达显著高于10例原发性非小细胞肺癌组织(P0.05);免疫组化染色结果示210例非小细胞肺癌PAK4评分显著高于对应的癌旁组织。临床资料分析显示PAK4蛋白表达与非小细胞肺癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关(P0.05);PAK4高表达组患者5年生存率显著低于PAK4蛋白低表达组患者(logrank检验,P0.05),PAK4蛋白表达是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。结论:PAK4蛋白高表达是非小细胞肺癌患者死亡的独立危险因素。     

miR-23a/b在非小细胞肺癌的表达及临床意义

目的研究miR-23a和miR-23b在非小细胞肺癌中的表达特征,并探讨其临床意义。方法收集157例非小细胞肺癌手术切除标本及50例癌旁组织标本,采用Real time PCR方法检测miR-23a和miR-23b在非小细胞肺癌及其癌旁组织中的表达,分析二者表达的相关性,并探讨其表达与临床病理特征及其预后的关系。结果 miR-23a和miR-23b在非小细胞肺癌组织中的表达水平均高于癌旁肺组织,二者在非小细胞肺癌组织中表达呈正相关(r=0.351,P0.001)。miR-23a和miR-23b联合高表达与淋巴结有无转移(P0.001)、远处转移(P=0.001)及临床分期(P=0.002)相关,而与年龄、性别、组织类型及组织分化程度无显著相关性(P0.05)。KaplanMeier分析显示miR-23a和miR-23b联合高表达组患者生存期显著低于单独高表达组或联合低表达组(P=0.009),Cox风险比例模型分析显示miR-23a和miR-23b联合高表达为非小细胞肺癌患者的危险因素。结论 miR-23a和miR-23b在非小细胞肺癌中异常高表达可能是潜在的肺癌预后分子标志物。     

TTC25在非小细胞肺癌的表达及其临床病理意义

目的探讨TTC25在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理参数关系。方法应用免疫组化及Western blot方法检测TTC25在100例非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中的表达与临床病理因素的关系。结果在正常支气管纤毛中可看到TTC25的表达,表达阳性率在非小细胞肺癌(82%)高于周围正常肺组织(25%,P0.05)。TTC25蛋白在非小细胞肺癌表达水平明显高于癌旁正常肺组织,与肿瘤Ki-67的表达呈正相关(P0.05),但与年龄、性别及TNM分期无相关性。结论 TTC25可能参与非小细胞肺癌的发生发展过程,可能是非小细胞肺癌靶向治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌中miR-196a/b的表达及临床意义

目的分析miR-196a和miR-196b在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法收集非小细胞肺癌手术标本157例及癌旁组织标本50例,提取总RNA,采用Realtime PCR方法检测miR-196a和miR-196b在非小细胞肺癌及其癌旁组织中的表达,分析二者表达的相关性,并分析其表达与临床病理特征及其预后的关系。结果 miR-196a和miR-196b在非小细胞肺癌组织中的表达高于癌旁肺组织,二者表达呈正相关(r=0.457,P0.001)。miR-196a和miR-196b联合高表达与组织类型(P=0.010)、淋巴结有无转移(P=0.016)、远处转移(P=0.007)及临床分期(P=0.007)相关,而与年龄、性别、组织分化程度无显著相关性(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示miR-196a和miR-196b联合高表达组患者生存期显著低于联合低表达或者单独高表达组(P0.001),Cox风险比例模型分析显示miR-196a和miR-196b联合高表达为非小细胞肺癌患者独立的危险因素。结论 miR-196a和miR-196b在非小细胞肺癌中异常高表达可能是潜在的肺癌预后分子标志物。     

CRKL在人非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 CRKL(Crk-Like)基因在肺癌细胞系中存在着一定程度的扩增,我们将探讨接合物蛋白CRKL在非小细胞肺癌中的表达情况及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学和WB方法,分别检测了131例非小细胞肺癌组织和30例新鲜的非小细胞肺癌标本中CRKL的表达情况。结果 CRKL在正常支气管上皮细胞中呈阴性表达,而在肺癌组织中有44.3%(58/131)的病例存在阳性表达,WB检测发现肺癌中CRKL的表达明显高于对应的癌旁正常肺组织,CRKL蛋白在肺腺癌中的阳性表达为60.34%明显高于鳞癌(P=0.001),其表达与肺癌的低分化、高p-TNM分期(P=0.0035)、高Ki-67(P=0.0062)增殖指数和不良预后明显相关(P=0.0183)。结论 CRKL在肺癌中高表达,并与分化、分期和不良预后相关,提示CrkL蛋白可能在非小细胞肺癌的发生、发展中发挥作用。     

Expression of OPN and MMP-9 and their significance in laryngeal squamous cell carcinoma

目的 研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和MMP-9在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织中的表达及与临床病理特征之间的相关性,分析两者在LSCC发生、发展过程中的机制.方法 采用免疫组化SP法检测47例LSCC及10例正常喉咽黏膜中OPN和MMP-9的表达.结果 (1)47例LSCC组织中OPN、MMP-9蛋白的阳性率分别为63.8%、68.1%,在癌旁正常组织中阳性率为10%和0,两者比较差异有显著性(P<0.05);(2)OPN表达与LSCC临床分期、病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),MMP-9与LSCC临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),OPN和MMP-9的表达与患者年龄、性别、肿瘤位置无关(P>0.05);(3)LSCC组织中OPN和MMP-9的表达呈正相关(r=0.340,P=0.020).结论 LSCC的发生、发展与OPN和MMP-9的高表达有关,OPN可能通过上调MMP-9的表达,降解细胞外基质,从而促进肿瘤的转移.     

胃癌中骨桥蛋白、结缔组织生长因子的表达及其意义

目的 探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)及其联合检测在判断胃癌患者预后中的意义.方法 应用免疫组化PowerVision法检测108例胃癌组织中OPN及CTGF的表达,分析OPN、CTGF表达与患者临床病理特征、术后生存时间之间的关系.结果 TNM III/IV期患者中OPN阳性率高于Ⅰ/Ⅱ期(P<0.001),OPN阳性的患者更易发生淋巴结转移(P=0.002)和远处转移(P=0.022),并且OPN表达与肿瘤浸润深度正相关(P=0.015).CTGF高表达常见于发生淋巴结转移的病例(P=0.038).OPN阳性的患者术后5年生存率低于OPN阴性的患者(P<0.001).高表达CTGF的患者术后5年生存率低于低表达CTGF的患者(P=0.003).分析联合检测OPN和CTGF在胃癌组织中的表达发现OPN阳性/CTGF高表达组、OPN阳性/CTGF低表达或者OPN阴性/CTGF高表达组与OPN阴性/CTGF低表达组3组之间患者的术后生存率存在显著差异(4.2%、34.1%、60.5%,P<0.001).Cox回归分析结果表明TNM分期(P<0.001)、分化程度(P=0.01)和OPN/CTGF联合表达水平(P<0.001)是胃癌患者的独立预后因子.结论 组织中OPN、CTGF表达与胃癌的生物学特征密切相关,尤其是联合检测OPN/CTGF两种蛋白是指示胃癌患者预后的独立指标.     

Brk在非小细胞肺癌中的表达及与Ki67表达的关系

目的探讨乳腺肿瘤激酶(breast tumorkinase,Brk)在非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)的表达及与临床病理因素,Ki67表达之间的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测105例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中Brk和Ki67的表达,采用Western Blot方法检测30例新鲜肺癌组织及其癌旁正常肺组织中Brk的表达情况。结果 Western Blot结果显示NSCLC中Brk蛋白表达水平显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01)。免疫组织化学结果发现Brk在NSCLN的细胞浆阳性率为51.4%(54/105),明显高于其在癌旁正常肺组织的细胞浆阳性率18.1%(19/105,P=0.003)。Brk在NSCLC细胞浆的阳性表达与肿瘤的大小(P=0.042),淋巴结转移(P=0.012),TNM分期(P=0.042)正相关;Ki67的表达与肿瘤的大小正相关(P=0.033);Brk在细胞浆中的表达与Ki67表达呈正相关(r=0.217,P=0.026)。结论 Brk在NSCLC的细胞表达上调,与肿瘤大小,淋巴结转移,TNM分期正相关;Ki67表达与肿瘤的大小正相关;Brk与Ki67的协同表达可能是促进NSCLC进展的重要因素。     

肺癌MMP-9、TIMP-1表达与微血管密度的关系及意义

目的探讨肺癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达与肺癌血管生成的关系及其意义。方法采用免疫组化SP法检测84例肺癌组织中MMP-9、TIMP-1和CD34的表达。结果肺癌组织MMP-9表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01),小细胞肺癌和腺癌显著高于鳞癌(P<0.01)。肺癌MMP-9表达:有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0.01),Ⅲ~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)。肺癌组织TIMP-1表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01)。肺癌MMP-9表达阳性者微血管密度高于MMP-9表达阴性者(P<0.01)。结论MMP-9促进肺癌血管生成,与肺癌侵袭转移密切相关。     

喉鳞状细胞癌中OPN、MMP-9的表达及意义

目的研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和MMP-9在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织中的表达及与临床病理特征之间的相关性,分析两者在LSCC发生、发展过程中的机制。方法采用免疫组化SP法检测47例LSCC及10例正常喉咽黏膜中OPN和MMP-9的表达。结果 (1)47例LSCC组织中OPN、MMP-9蛋白的阳性率分别为63.8%、68.1%,在癌旁正常组织中阳性率为10%和0,两者比较差异有显著性(P<0.05);(2)OPN表达与LSCC临床分期、病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),MMP-9与LSCC临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),OPN和MMP-9的表达与患者年龄、性别、肿瘤位置无关(P>0.05);(3)LSCC组织中OPN和MMP-9的表达呈正相关(r=0.340,P=0.020)。结论 LSCC的发生、发展与OPN和MMP-9的高表达有关,OPN可能通过上调MMP-9的表达,降解细胞外基质,从而促进肿瘤的转移。     

非小细胞肺癌中NDRG1与HIF-1α表达模式及相关性的研究

目的探讨非小细胞肺癌组织中NDRG1(N-myc下游调节因子1)与HIF-1α(缺氧诱导因子1α)的表达模式及关联。方法应用免疫组织化学方法检测105例非小细胞肺癌及癌旁肺组织中NDRG1和HIF-1α的蛋白表达。应用Western Blotting检测12对新鲜肺癌组织及癌旁肺组织中NDRG1及HIF-1α的蛋白表达。结果 NDRG1与HIF-1α在非小细胞肺癌组织中具有相似的表达模式,均主要表达于细胞浆,阳性率分别为55.2%(58/105)及50.5%(53/105),部分病例伴有细胞核(分别为20.0%(21/105)及35.2%(37/105))和细胞膜(分别为11.4%(12/105)及7.6%(8/105))的表达,总的阳性率分别为60.0%(63/105)及53.3%(56/105)。NDRG1在癌旁肺组织中的表达(17.1%(18/105))低于癌组织(<0.05),HIF-1α在癌旁肺组织中的表达(46.7%(49/105))与癌组织中的表达无显著差异(>0.05),NDRG1与HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达水平呈正相关(r=0.210,<0.05)。Western Blotting结果显示NDRG1在肺癌组织中的表达高于癌旁肺组织(<0.05),其在癌组织中的表达与HIF-1α的蛋白表达呈正相关(<0.05)。HIF-1α在癌及癌旁组织中的表达无明显差异(<0.05)。结论 NDRG1在非小细胞肺癌高表达与HIF-1α表达呈正相关,二者可能在肿瘤内部缺氧诱导的应激反应过程中存在相互作用。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05).NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05).结论 检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义.     

非小细胞肺癌中CD44v6的表达

目的　探讨CD4 4v6表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 132例非小细胞肺癌、6 6例淋巴结转移癌和 115例正常肺组织CD4 4v6表达的情况。结果　非小细胞肺癌CD4 4v6阳性表达率为4 8 4 8% ,高于正常肺组织 17 39%的阳性表达率。CD4 4v6阳性表达与淋巴结转移状况、TNM分期、肿瘤大小和组织学类型有相关性。非小细胞肺癌淋巴结转移组、TNMⅢ期患者、直径 >3cm的肿瘤和鳞癌CD4 4v6阳性表达率分别高于无淋巴结转移组、TNMⅠ期和Ⅱ期患者、直径≤ 3cm的肿瘤和腺癌。淋巴结转移癌CD4 4v6阳性表达率高于肺原发癌。CD4 4v6阳性表达与患者的性别、年龄和组织学分级无相关性。结论　CD4 4v6阳性表达预示非小细胞肺癌具有较强的侵袭和转移能力 ,可作为一项预测非小细胞肺癌转移潜能生物学指标。     

长链非编码RNAuc.339在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：分析uc.339在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：非小细胞肺癌新鲜标本及其癌旁肺组织各30例,提取总RNA,采用实时定量PCR方法检测uc.339在非小细胞肺癌组织及其癌旁肺组织中的表达,分析差异性及其与临床病理特征的关系。癌性胸腔积液及非癌性胸腔积液各20例,离心沉淀,提取总RNA,采用实时定量PCR方法检测uc.339在癌性胸腔积液及非癌性胸腔积液中的表达;免疫组织化学检测P53在非小细胞肺癌中的表达。结果：uc.339在非小细胞肺癌组织中的表达低于癌旁肺组织(P<0.05),与临床分期有相关性(P<0.05),与p53的表达呈负相关(P<0.05),而与肿瘤病理类型、年龄、性别无明显相关性(P>0.05);uc.339在癌性胸腔积液中的表达低于非癌性胸腔积液(P<0.05)。结论：uc.339可能作为一种抑癌因子作用于非小细胞肺癌的发生、发展中,其作用机制可能与p53信号通路有关,在作为肿瘤标志物、判断预后及靶向治疗等方面具有应用价值。     

MTAI蛋自在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨转移相关基因1(metastasis-associated gene 1,MTA1)蛋白表述与非小细胞肺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学sP法检测78例非小细胞肺癌组织MTA1蛋白的表达.结果 ①非小细胞肺癌细胞核MTA1蛋白高表达显著高于癌旁肺组织和正常肺组织;②MTA1蛋白在Ⅲ期的高表达率为82.9%(29/35),显著高于I～Ⅱ期58.1%(25/43),P<0.05;③有淋巴结转移组的非小细胞肺癌中的高表达率为86.2%(25/29),显著高于无淋巴结转移组的59.2%(29/49),P<0.05.结论 MTA1蛋白高表达可能在非小细胞肺癌发生中起重要作用且与淋巴结转移和临床分期密切相关.     

非小细胞肺癌中C6orf106的表达及意义

目的检测C6orf106在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及细胞系中的表达情况,探讨其与临床病理学特点及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测129例NSCLC及其癌旁肺组织中C6orf106的表达,Western blot检测人类正常支气管上皮HBE及肺癌细胞A549、H1299和SPC中C6orf106的表达。结果 C6orf106在肺癌组织和癌旁肺组织中的阳性率分别为75.19%(97/129)和8.53%(11/129),两组差异具有统计学意义(χ~2=117.788,P0.001);C6orf106在肺癌细胞A549,H1299和SPC中的表达均显著高于HBE细胞(P0.01);C6orf106与肺癌患者的TNM分期(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.04)和预后有关(P=0.002);Cox单因素及多因素分析结果显示C6orf106的阳性表达是影响NSCLC预后的独立危险因素(P=0.007和P=0.019)。结论 C6orf106在肺癌组织及细胞系中高表达,且与肺癌的TNM分期、淋巴结转移和不良预后相关,C6orf106是影响NSCLC预后的独立危险因素。