子宫内膜癌分子标志物与临床病理特征关系的研究

目的探讨子宫内膜癌中ER、PR、PTEN、p53及Ki-67的表达与临床、病理特征的关系。方法收集200例原发性子宫内膜癌患者的临床病理资料,对其ER、PR、PTEN、p53及Ki-67表达情况进行统计学分析。结果①子宫内膜癌病例中．ER、PR、PTEN、p53的阳性表达率分别为86．5％、85．5％、82．10和49．2％;Ki-67在癌灶中的阳性表达率为4％--95％,平均为46．9％。②妊娠次数与PR阳性表达呈负相关（r=-0．191,P=0．007）,而发病年龄、分娩次数与p53阳性表达呈正相关（r=0．184,P=0．041;r=0．255,P=0．004）。③子宫内膜样腺癌ER、PR、p53阳性率与其他类型子宫内膜癌比较,差异有统计学意义（P〈0,01）。④ER阳性表达与手术病理分期呈负相关（r=-0．155,P=0．028）,其中I期患者ER阳性率高于Ⅱ期及以上患者（P=0．032）。⑤ER、PR阳性表达与组织学分级呈负相关（r=-0．217,P=0．002;r=-0．317,P=0．000）,但p53、Ki-67表达与其呈正相关（r=0．327,P=0．000;r=0．465,P=0．000）。⑥ER阳性表达与肌层浸润深度呈负相关（r=-0．142,P=0．046）,在有无深肌层浸润上ER、PR表达率均有统计学意义（P〈0．05）。结论对子宫内膜活检组织进行分子标志物的分子特征检测,有助于指导临床。     

雌激素受体、孕激素受体、C-erbB-2和Ki-67在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理相关性

目的 探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、C-erbB-2和Ki-67在不同子宫内膜组织中的表达及其与临床病理的相关性。方法 采用免疫组化S-P法检测2004年1月至2013年1月郑州人民医院病理科存档30例正常子宫内膜、30例不典型增生、80例子宫内膜癌组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67的表达。结果　ER、PR在正常子宫内膜、不典型增生和子宫内膜癌中表达逐渐降低(P<0.05),在不同分化子宫内膜癌组织类型中表达有差异(P<0.05);C-erbB-2在正常子宫内膜中不表达,在不典型增生中表达为53.33%和子宫内膜癌中表达为80.00%,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67在正常子宫内膜仅有少量表达,在不典型增生子宫内膜中表达为33.33%和子宫内膜癌中表达为63.75%,差异均有统计学意义(P<0.05)。C-erbB-2及Ki-67的表达与子宫内膜癌的分化程度、临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移4种病理特征均有关(P<0.05)。结论　ER、PR、C-erbB-2和Ki-67表达与子宫内膜癌的临床病理相关,可作为判断子宫内膜癌预后及指导临床治疗的指标。     

子宫内膜癌不同病理类型的PR、ER、C-erbB-2表达水平及其临床意义

目的 探究子宫内膜癌不同病理类型的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及原癌基因（C-erbB-2）表达水平及其临床意义。方法 选取80例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组;另选取同期正常子宫内膜30例作为正常子宫内膜组,非典型增生子宫内膜30例作为非典型增生子宫内膜组。对比三组PR、ER、C-erbB-2的表达水平及子宫内膜癌患者在不同病理分期、分化程度、病理类型中PR、ER、C-erbB-2表达水平。结果 子宫内膜癌组、非典型增生子宫内膜组、正常子宫内膜组的ER阳性率分别为58.75%、80.00%、93.33%,比较差异有统计学意义（P<0.05）;子宫内膜癌组、非典型增生子宫内膜组、正常子宫内膜组PR阳性率分别为56.25%、76.67%、90.00%,比较差异有统计学意义（P<0.05）;子宫内膜癌组C-erbB-2阳性率高于非典型增生子宫内膜组、正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P<0.05）。子宫内膜癌患者中病理分期越高,ER、PR的阳性率越低（P<0.05）;病理分化程度越高,子宫内膜癌患者ER、PR的阳性率越高（P<0.05）。子宫内膜癌患者...     

绝经前、后子宫内膜息肉组织中Bcl-2，BAG-1，Ki-67，ER和PR的表达及临床意义

目的：探讨B淋巴细胞瘤2（Bcl-2），Bcl-2结合抗凋亡基因1（BAG-1），Ki-67，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在绝经前、后子宫内膜息肉（EP）中的表达及其临床意义。方法：免疫组织化学（SP）法检测30例绝经前和30例绝经后患者EP组织Bcl-2，BAG-1，Ki-67，ER和PR表达并分析其临床意义。结果：EP组织中Bcl-2、BAG-1和Ki-67的表达高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但ER和PR在2组中的表达差异无统计学意义（均P＞0.05）。绝经后EP组织中Ki-67的表达低于绝经前，差异有统计学意义（P＜0.05）；但绝经前、后EP组织中Bcl-2，BAG-1，ER和PR表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）。绝经后EP组织Ki-67与PR呈正相关（P＜0.05），其他各组间均无相关性（均P＞0.05）。结论：Bcl-2，BAG-1，Ki-67，ER和PR可能在EP的病理改变的不同时段中发挥重要作用。     

子宫内膜癌组织中基因及分子标志物表达及其与预后的相关性研究

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53抑癌基因(p53)、抗原Ki-67(Ki-67)的表达及与临床预后之间的关系。方法选取2009—2014年广州医科大学附属第一医院妇科收治的79例子宫内膜癌患者的癌组织标本,采用免疫组化法检测其中ER、PR、p53、Ki-67的蛋白表达情况。结果 79例子宫内膜癌病例中,ER、PR、p53、Ki-67阳性表达率:87.3%、88.6%、84.8%、79.7%;ER的蛋白表达与患者预后有关;PR与病理类型、肌层浸润、组织分化有关;p53与组织分化有关;Ki-67与临床分期、淋巴转移有关(均P0.05)。ER与PR的表达、p53与Ki-67的表达均呈正相关(P0.05)。结论 ER、PR、p53、Ki-67的联合检测可能作为子宫内膜癌发生、发展及临床转移的生物学指标及作为判断子宫内膜癌恶性程度及评估预后的分子标志物,其具体作用机制值得进一步研究。     

子宫内膜癌患者血清CP2、CA125、唾液酸和癌胚抗原检测的临床意义

目的探讨肿瘤标志物CP2、CA125、唾液酸（SA）和癌胚抗原（CEA）检测对子宫内膜癌患者的临床意义。方法选取154例具有肿瘤标志物检测结果的子宫内膜癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。结果子宫内膜癌患者血清CP2、SA、CA125和CEA水平升高的百分率分别为23．4％、36．8％、19．0％和30．3％。血清CP2水平升高与手术病理分期、病理分化程度、附件受累、腹腔细胞学检查阳性及盆腔淋巴结转移相关（P值分别为0．002、0．040、0．019、0．019、0．005）;血清SA水平升高与附件受累、腹腔细胞学检查阳性相关（P值分别为0．021、0．000）;血清CA125水平升高与病理分化程度、宫颈受累和盆腔淋巴结转移相关（P值分别为0．014、0．006、0．018）;CEA与各临床病理特征间均无相关性（P均〉0．05）。血清CP2、CA125和CEA水平升高与患者预后相关（P值分别为0．016、0．000、0．016）,其中CA125水平与预后关系最为密切。结论子宫内膜癌缺乏特异性肿瘤标志物,CP2与子宫内膜癌临床病理特征相关性较强,CP2、CA125和CEA对患者预后有提示作用。     

钙激活氯通道TMEM16A在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义的初步研究

目的研究钙激活氯通道TMEM16A在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法免疫组织化学方法检测25例子宫内膜癌、24例正常子宫内膜组织TMEM16A的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果①TMEM16A在子宫内膜癌的表达主要位于胞膜及胞浆内,阳性表达率80％,显著高于正常子宫内膜组织（29．2％）（P〈0．05）;②子宫内膜癌中TMEM16A表达与肿瘤分化程度密切相关,中、低分化子宫内膜癌组织TMEM16A阳性率显著高于高分化者（93．8％V555．6％,P=0．040）,TMEM16A表达与手术病理分期、肌层浸润、淋巴结转移及脉管内癌栓的差异无统计学意义（P〉0．05）;③子宫内膜癌中TMEM16A表达与P53具有相关性（P=0．046）,与ER,PR和Ki-67表达无显著相关（P〉0．05）。结论钙激活氯通道TMEM16A与子宫内膜癌有一定的关系,可能参与了子宫内膜癌的发生机制。     

子宫内膜癌合并子宫肌瘤或（和）子宫腺肌病临床病理分析

目的：分析子宫内膜癌合并子宫肌瘤或（和）子宫腺肌病患者的临床病理特征,比较合并子宫肌瘤或（和）子宫腺肌病的子宫内膜癌与单纯子宫内膜癌的高危因素情况。方法：回顾性分析天津市中心妇产科医院2010年8月—2012年3月收治的298例子宫内膜癌患者的临床病理资料,其中合并子宫肌瘤者106例（35.6%,A组）,合并子宫腺肌病者37例（12.4%,B组）,同时合并子宫肌瘤与子宫腺肌病者48例（16.1%,C组）,单纯子宫内膜癌者107例（35.9%,D组）。结果：A组、C组比D组的手术-病理分期早（Zc分别为2.10和2.06）,肌层浸润浅（Zc分别为1.99和2.23）,雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性检测率高（χ2分别为10.83、5.78;7.75、4.13）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,A组、B组比D组的组织分化好（Zc分别为2.18和2.01）,B组PR阳性检出率高于D组（χ2=3.86）,差异有统计学意义（均P＜0.05）,其他指标与D组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。而A组、B组和C组间比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。4组间的腹水细胞学阳性、淋巴结转移、病理类型比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论：子宫内膜癌合并子宫肌瘤多属雌激素依赖性肿瘤,组织分化好,肌层浸润浅,高危因素较少。单纯性子宫内膜癌高危因素较多。     

绝经前、后子宫内膜癌临床病理特征对比分析

目的分析绝经前、后子宫内膜癌患者的发病高危因素、病理特征及预后。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月北京大学人民医院收治的未绝经子宫内膜癌患者182例,与同期绝经后子宫内膜癌328例进行比较。结果 (1)发病高危因素:绝经前组平均发病年龄小,初潮早,孕次、产次少;未孕、未产比例高,合并高血压比例低,但在合并肥胖、糖尿病及肿瘤家族史等方面,两组差异无统计学意义(P0.05);(2)病理特征:绝经前组G1比例高、特殊病理类型少、子宫深肌层浸润少、P53阳性率低、Ki-67低,PR阳性率高;在FIGO分期、宫颈间质受累、淋巴结转移、淋巴脉管浸润、附件转移、腹水肿瘤细胞阳性、ER阳性等方面,差异无统计学意义(P0.05);(3)预后:绝经前患者3年总生存率99%,无瘤生存率98.1%,显著高于绝经后组(92.9%,P=0.021;88.5%,P=0.004)。结论绝经前子宫内膜癌初潮早,孕、产次少,肿瘤分化好、子宫深肌层浸润少,特殊病理类型少并且P53阳性率低、PR阳性率高,预后较好。因此,应该针对绝经前、后子宫内膜癌的临床病理特点,制定诊疗方案,避免过度治疗与治疗不足。     

子宫内膜癌标志物表达及其临床意义研究

目的探讨p53、磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、p16、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、Ki67的表达及其与子宫内膜癌发生发展的相关性。方法采用免疫组织化学法检测上海市普陀区妇婴保健院病理科2009月1年至2015年12月确诊的50例正常子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜组织及75例子宫内膜癌中p53、PTEN、p16、HER-2及Ki67的表达,并对不同子宫内膜组织的表达结果进行比较。结果 p53、PTEN、p16、HER-2和Ki67在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达差异均有统计学意义(P0.05),在不典型增生子宫内膜中HER-2和Ki67表达显著高于正常子宫内膜(P0.05),子宫内膜癌与不典型增生子宫内膜中PTEN、Ki67的表达差异有统计学意义(P0.05)。在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌之间p53、PTEN、p16、HER-2表达差异有统计学意义(P0.05),Ki67在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌间表达相近(P0.05)。p53在子宫内膜癌的表达率与肿瘤的分化程度、浸润深度、脉管情况及临床分期密切相关(P0.05),而PTEN、p16、HER-2和Ki67的表达与这些临床病理特征无关(P0.05)。结论 p53、PTEN、p16、HER-2和Ki67蛋白的表达与子宫内膜癌的发生发展相关,在实际临床工作中可用于子宫内膜病变的病理诊断。     

雌激素受体ERα36在子宫内膜癌组织中表达及临床意义的初步研究

目的:分析新型雌激素受体ERα36在子宫内膜癌组织中的表达与临床病理特征的关系。方法:免疫组织化学方法检测73例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜、9例不典型增生子宫内膜组织切片ERα36的表达,并分析其与临床病理特征间的关系。结果:ERα36在子宫内膜癌组织中阳性表达率(32.9%,24/73)显著低于正常子宫内膜组织(85%,17/20)(P<0.01);ERα36阴性表达者较阳性表达者出现更多宫颈受侵(48.9%vs 20.8%,P<0.05);ERα36阳性表达者无疾病生存时间短于阴性表达者(P<0.01);ERα36表达与患者年龄、临床分期、组织学分级、肌层浸润、淋巴结转移和病理类型的差异无统计学意义(P>0.05);ERα36表达与ER、PR、PTEN、p53无显著相关性(P>0.05)。结论:ERα36在子宫内膜癌组织的表达明显低于正常子宫内膜组织;ERα36表达与ER无明显相关性,可能是子宫内膜癌预后的一个指标。     

人附睾蛋白4与癌抗原125在卵巢癌二元论模型中的应用

目的：探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、CA125对上皮性卵巢癌（EOC）二元论模型的应用价值。方法：选取2012年2月-2013年4月间因盆腔包块或卵巢囊肿住院拟行手术的患者,包括妇科炎症65例,子宫内膜异位症（EMs）509例,卵巢良性肿瘤887例,卵巢交界性上皮瘤73例,EOC 132例（Ⅰ型78例,Ⅱ型54例）,以及正常妇女71例。采用电化学发光法检测其血清HE4、CA125水平,并评估其应用价值。结果：EOC患者血清HE4和CA125水平与国际妇产科联盟（FIGO）分期呈正相关（rs分别为0.534,0.541,均P=0.000）;各期Ⅱ型EOC HE4、CA125表达水平高于同期Ⅰ型EOC,高级浆液性癌高于低级浆液性癌,各期EOC HE4表达水平高于妇科良性疾患各组（P＜0.05）;Ⅰ期EOC患者血清CA125表达与妇科炎症、EMs组差异无统计学意义（均P＞0.05）,Ⅱ、Ⅲ期Ⅰ型EOC患者血清CA125表达与EMs组差异无统计学意义（均P＞0.05）。 HE4、CA125检测EOC的受试者工作曲线下面积（ROC-AUC）分别为0.877,0.786;准确度为90.0%,70.5%;敏感度67.4%,69.7%;特异度92.1%,72.6%;约登指数0.595,0.403。结论：HE4单项检测EOC的特异度优于CA125,单独血清HE4及其与CA125联合检测对EOC早期诊断、分期、病理分型及预后评估都有一定意义,可以作为诊断EOC的重要指标。     

sTWEAK在上皮性卵巢癌患者血清中的表达及其意义

目的:检测卵巢上皮性癌(EOC)患者外周血可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(sTWEAK)的表达水平,并分析其临床意义。方法:选取2010年1月至2014年2月在上海交通大学附属仁济医院住院行手术的上皮性卵巢癌(EOC)患者和良性上皮性卵巢肿瘤患者共43例,采用ELISA法检测外周血血清中sTWEAK的表达水平。结果:(1)与良性上皮性卵巢肿瘤组相比,EOC组的sTWEAK的表达水平明显升高(P0.05)。两组患者中sTWEAK的表达与CA125呈正相关(r=0.42,P0.05),其中CA125500U/ml者的sTWEAK表达水平明显低于CA125500U/ml者(P0.05)。(2)EOC患者血清中,sTWEAK的表达水平与其临床分期、病理分级、组织类型以及腹水有无肿瘤细胞均无相关性(P0.05)。(3)EOC组中,CA125500U/ml者行满意肿瘤细胞减灭术的比例显著高于CA125500U/ml者(P0.05)。结论:sTWEAK虽不能反映EOC患者的肿瘤进展,但其与EOC的发生密切相关,sTWEAK可能成为判断卵巢肿瘤良恶性的新型血清学标记,在EOC诊断及预后预测中具有一定的应用前景。     

雌激素受体β与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中雌激素受体β(ERβ)与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2(p-ERK1/2)的表达及其与临床病理参数的关系。方法:选取2010年10月至2011年12月青岛大学医学院附属医院经病理证实的上皮性卵巢癌组织标本70例,卵巢良性肿瘤24例,正常卵巢组织24例。采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测上述组织中ERβ和p-ERK1/2的表达。结果:(1)卵巢癌组织中ERβmRNA相对表达水平(0.3764±0.9826)显著低于卵巢良性肿瘤(0.4900±0.3742)及正常卵巢组织(0.4980±0.0434)(P<0.05)。卵巢癌组织中ERβ表达与组织学分型、细胞学分级及淋巴转移有关(P<0.05);ERβ蛋白阳性表达率及其与临床病理特征关系与ERβmRNA一致;(2)ERK1/2 mRNA相对表达水平(0.6007±0.1554、0.6951±1.3694)显著高于卵巢良性肿瘤(0.3575±0.0479、0.5125±0.0411)及正常卵巢组织(0.3027±0.1024、0.5431±0.0811)(P<0.05);ERK1/2表达与细胞学分级、临床分期及腹水有关(P<0.05);p-ERK1/2蛋白阳性表达率及其与临床病理特征与p-ERK1/2 mRNA一致。ERβ蛋白与p-ERK1/2蛋白表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。结论:ERβ低表达和p-ERK1/2高表达于卵巢癌组织,可能在卵巢癌的发生、发展中有重要作用。     

术前血清CRP测定对评估卵巢上皮癌预后的价值

目的:探讨血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)与上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)临床病理参数、CA125的相关性及评估EOC预后的价值。方法:测定61例EOC患者术前血清CRP及CA125,分析CRP与临床病理参数及CA125的相关性。结果:术前EOC患者血清CRP的中位数为13.06mg/L,CRP阳性者38例(38/61),明显高于对照组(P<0.001)。术前血清CRP水平与EOC的FIGO分期、淋巴结转移、腹水形成关系密切。FIGOⅢ~Ⅳ期、淋巴结转移阳性、腹水形成者CRP中位数显著增高。多因素Logistic回归分析也提示肿瘤FIGO分期、腹水形成和淋巴结转移与CRP阳性表达相关(P<0.05)。研究还表明,CRP水平与手术方式满意度及残余灶大小关系非常密切,CRP值越高,预示手术满意度越差、残余灶越大;血清CRP、CA125的秩和相关分析显示CRP与CA125之间存在正相关(P=0.000)。结论:术前血清CRP可作为判断EOC预后的有价值指标。     

上皮性卵巢癌患者外周血中RRM2的表达及临床意义

目的:探讨核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)在上皮性卵巢癌患者外周血中的表达,初步探讨其作为肿瘤标记物在上皮性卵巢癌诊断中的意义。方法:应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测70例上皮性卵巢癌、16例低度潜能卵巢恶性肿瘤、15例卵巢良性肿瘤患者和15例健康外周血标本单个核细胞中的RRM2相对表达量。结果:(1)上皮性卵巢癌患者与低度潜能恶性肿瘤患者外周血中的RRM2 mRNA相对表达量显著高于良性卵巢肿瘤患者和正常对照组(P<0.05),后两组比较则无显著差异(P>0.05);(2)RRM2 mR-NA表达随临床分期的进展呈上升趋势(P<0.05),RRM2 mRNA表达量与FIGO分期、腹水、组织分化、淋巴转移及大网膜转移有关(P<0.05),与患者年龄、组织学分型无关(P>0.05);(3)上皮性卵巢癌患者外周血中RRM2 mRNA与血清中CA125、HE4的表达呈正相关(P<0.05);(4)ROC曲线分析显示,RRM2 mRNA临界值为1.759时诊断指数最大(敏感性94.3%,特异性76.6%),AUC=0.896(95%CI 0.819～0.948,P=0.000)。结论:RRM2 mRNA可能在上皮性卵巢癌的发生发展中发挥癌基因的作用,有望成为诊断上皮性卵巢癌的新指标。     

ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic non-specific endometritis

AIM: To study the changes in the histological pattern, distribution and intensity of sex steroid receptors (estrogen and progesterone) and cell proliferation by Ki-67 expression by semi-quantitative scores in granulomatous and chronic non-specific endometritis in the premenstrual phase. METHODS: A retrospective study was conducted on 20 cases of granulomatous endometritis, 10 of chronic non-specific endometritis and 30 age matched (2 years) controls with no endometrial lesions. Morphological changes were noted on histological examination and semi-quantitative scoring of Estrogen Receptor (ER), Progesterone Receptor (PR) and Ki-67 expression was done by immunohistochemistry. RESULTS: There was significantly higher ER, PR and Ki-67 expression in endometrial glandular and stromal cells in inflamed endometria as compared with the controls (all P-values < 0.02) regardless of the character of the inflammation. The cases with morphology not conforming to the secretory phase at which biopsy was taken had significantly higher ER, PR and Ki-67 expression in both endometrial and stromal cells indicating a lag in the endometrial maturation (all P-values < 0.02). Interestingly, all parameters except PR expression in glandular cells had a significantly higher expression even in cases with secretory morphology indicating disturbances in local milieu. CONCLUSION: Endometrial inflammation interferes with local expression of ER, PR and Ki-67. This may contribute to infertility regardless of other factors and other endometrial dysfunctional states.