近五年中医药关于肾纤维化防治的研究回顾

<正>肾纤维化~([1])是各种肾脏疾病包括原发性、继发性肾小球疾病,肾小管、间质及血管疾病以及肾移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病的最后共同通路,是绝大部分慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的共同转归途径,主要病理改变为肾脏固有细胞的消失,炎细胞浸润,成纤维细胞和肌成纤维细胞形成,细胞外基质(ECM)异常增多和过度沉积,进而导致正常肾单位结构的破坏、肾功能丧失~([1])。肾脏纤维化主要表现为肾小球硬化、肾小管间质纤维化。肾纤维化是CKD的     

补肾益气法防治肾间质纤维化机制研究概况

肾纤维化是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路,其特征包括肾小球纤维化、肾间质纤维化、肾血管纤维化[1],是各种肾脏疾病慢性化主要的病理学表现之一,是各种肾小球、血管和小管间质本身疾病的最后结局.肾间质纤维化(RIF)是以细胞外基质(ECM)在肾间质的过度积聚与沉积以及成纤维细胞增生为特征,是多种细胞、生长因子、细胞因子共同参与,相互作用,最终导致ECM合成增多,降解减少,过度沉积的结果[2].     

转化生长因子-β、结缔组织生长因子与肾间质纤维化的关系

肾间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的最终共同病理过程。肾间质纤维化的特征是成纤维细胞和/或肾小管上皮细胞转化为成肌纤维细胞并合成大量细胞外基质(ECM)[1]。研究表明转化生长因子-β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)都是参与肾间质纤维化的重要因子。现就它们与肾间质纤维化的关系作一综述。1 TGF-β简介1·1 TGF-β的来源与生物学功能TGF-β是具有多种功能的蛋白多肽,它的主要来源是淋巴细胞、血小板、单核细胞和肝枯否氏细胞,现已鉴定出5种不同分子类型的TGF-β即TGF-β1—5。在哺乳动物中存在3…     

肾脏纤维化的细胞学基础及中医药防治研究进展

各种原发性和继发性肾脏疾病的最终结果将导致肾脏纤维化。文章从肾脏纤维化的细胞学基础方面入手,就系膜细胞、肾小球毛细血管内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞、成纤维细胞在肾间质纤维化中的病理学机制及中医药防治有关的研究进展及现状进行综述。     

转化生长因子-β、结缔组织生长因子与肾间质纤维化的关系

肾间质纤维化是各种不同病因的慢性。肾脏疾病进展到终末期。肾病的最终共同病理过程。。肾间质纤维化的特征是成纤维细胞和／或。肾小管上皮细胞转化为成肌纤维细胞并合成大量细胞外基质（ECM）。研究表明转化生长因子-β（TGF-β）和结缔组织生长因子（CTGF）都是参与。肾间质纤维化的重要因子。现就它们与肾间质纤维化的关系作一综述。     

细胞因子与肾间质纤维化的中医药干预研究进展

肾间质纤维化(R IF)是各种不同病因的慢性肾脏疾病(CKD)进展至终末期肾衰的共同病变过程,且研究发现R IF对肾功能的影响较肾小球病变更为重要。R IF发生机制主要有:在各种炎症介质的诱导下间质炎症细胞浸润,继而各种细胞因子释放,导致肾间质成纤维细胞(R IFS)和肾小管上皮细胞(     

中药抗肾间质纤维化的研究进展

肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础。肾间质纤维化是由多种原因引起的肾间质成纤维细胞增生和细胞外基质成分在肾间质内过度沉积。现代药理研究发现多种单味中药及提取物和复方制剂均有抗肾间质纤维化作用。本文从中医药防治肾间质纤维化进展作一综述。     

慢性肾脏病肾纤维化发病机制的研究进展

<正>慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是由多种原因引起的,以肾脏结构损伤和功能障碍为主要特征的慢性疾病。肾纤维化是以正常肾单位丢失、大量成纤维细胞及肌成纤维细胞增生、细胞外基质堆积而导致肾小球硬化、肾小管间质纤维化为特征。由于细胞外基质合成与分解失衡,CKD的进展结局之一,即为肾纤维化[1]。目前,除肾脏移植及透析治疗外,此病尚无更多行之有效的治疗手段,严重影响患者的身心健康,     

慢性肾纤维化机制的研究概况

肾脏纤维化(RIF)是所有慢性肾脏疾病发展至终末期肾脏病的最后共同通路,以正常肾单位的丢失、大量成纤维细胞及肌成纤维细胞的增生、细胞外基质的产生和堆积而导致肾小球硬化、肾小管间质纤维化等为特征。研究表明,肾小管上皮/内皮间充质细胞的转分化、物理因素以及多种化学因子的共同作用,在诱导、促进RIF过程中发挥重要作用。现就近年来关于RIF的发生、发展及主要的影响因素方面的进展作一概述。     

TGF-β1/Smads调控与肾脏纤维化治疗研究进展

<正>肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展过程中的共同表现,其病理学基础主要是细胞外基质大量堆积。炎症介质、细胞因子、氧化应激等参与了整个病理环节。TGF-β1/Smads信号转导通路是肾脏纤维化最重要的通路,主要通过促进肾实质细胞的凋亡、肾小球及肾小管上皮细胞肥大,激活肾间质成纤维细胞,促进肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化,增强ECM的合成并抑制其降解,导致ECM过度积聚,最终导致肾脏纤维化。因此,     

中药防治肾纤维化研究进展

<正>肾纤维化(包括肾小球硬化、肾间质硬化及肾血管硬化)是指肾脏在各种致病因素如炎症、损伤等作用下的病理修复反应[1,2],其实质为成纤维细胞的增殖、细胞外基质(ECM)的过度积聚及肾功能进行性的下降。西医目前用TGF-β1抗体、激素、干扰素、ACEI等抗纤维化,但疗效不太满意[3]。肾     

黄芪对高糖环境下肾间质成纤维细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂的影响

目的:体外研究高糖刺激人肾间质成纤维细胞时纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的表达,以及黄芪延缓糖尿病肾病与其相关性。方法:将人肾间质成纤维细胞培养于不同浓度葡萄糖中,24 h 后采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测 PAI-1 mRNA 转录水平,免疫组化方法检测 PAI-1蛋白的表达。随即用黄芪药物血清刺激细胞,观察 PAI-1表达情况。结果:高浓度葡萄糖培养的细胞 PAI-1表达升高,并呈现剂量和时间依赖性。说明 PAI-1表达与高糖作用存在相关性。同时等渗甘露醇也可以诱导 PAI-1表达。黄芪含药血清可以显著抑制细胞表达 PAI-1。结论:高糖可诱导 PAI-1表达,抑制细胞外基质成分降解。黄芪通过抑制 PAI-1的产生,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

黄芪促进高糖环境下肾间质成纤维细胞表达肝细胞生长因子的作用

目的体外研究高糖刺激人肾脏间质成纤维细胞时肝细胞生长因子(HGF)表达,同时进一步观测了黄芪延缓糖尿病肾病进展是否与影响 HGF 表达相关。方法将人肾脏间质成纤维细胞培养于不同浓度葡萄糖中,分不同时间段采用 RT-PCR 方法检测 HGF mRNA 转录水平,ELISA 方法检测 HGF 蛋白分泌。之后用黄芪含药血清刺激细胞,观察 HGF 表达情况。结果高浓度葡萄糖培养的细胞早期就有 HGF 表达,之后表达逐渐下降。说明 HGF 表达与高糖作用存在相关性。结果进一步证实,黄芪含药血清可以显著刺激细胞表达 HGF。结论黄芪可以通过诱导 HGF 的产生,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

肾间质纤维化中医病因病机的认识探讨

肾间质纤维化(RIF)几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。无论是原发性肾小球疾病或是肾血管及小管间质性疾病,肾功能的损害程度均与小管间质病变的程度密切相关,肾间质纤维化是以细胞外基质过度积聚和成纤维细胞的增殖为病理特点。近年的临床和实验研究表明,中医药防治肾纤维化具有广泛的前景,文章拟对肾间质纤维化的中医病名、脏腑病位、病因病机等进行详实梳理,以期对临床辨治本病提供参考。     

中医药防治肾纤维化的研究概况

慢性肾衰(CRF)的病理基础是肾小球硬化、肾间质纤维化和肾小管萎缩(简称肾纤维化).肾纤维化几乎又是所有肾脏疾病慢性化病程进展到终末期肾病的共同通路;肾纤维化的病理改变存在于整个肾脏疾病慢性化病程中.近年来分子和细胞水平的研究结果显示,各种细胞因子的作用,使间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调造成肾纤维化的主要原因.     

单味中药抗肾间质纤维化治疗研究概况

近年来 ,随着对肾间质纤维化发病机制的深入研究 ,现代医学抗肾间质纤维化治疗已取得了长足发展 [1 ]。但其治疗效果仍不理想 ,且多限于动物实验阶段。而单味中药及其有效成分、中药复方抗肾间质纤维化研究却显示出良好的应用前景。为此 ,笔者仅就单味中药及其有效成分抗肾间质纤维化的研究概况作一综述。1　大黄宁英远、刘冠贤等将狼疮性肾炎患者的肾活检肾组织体外培养分离出成纤维细胞 ,分别用 3H- Td R渗入法和流式细胞仪检测了不同浓度大黄素可明显抑制人肾成纤维细胞增殖、凋亡及 C- myc蛋白的表达情况 ,结果发现大黄素可明显抑制人…     

补肾活血法组方中药防治肾间质纤维化的实验研究

目的　探讨依据补肾活血法组方中药对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法　制备大鼠肾间质纤维化模型 ,将大鼠随机分为假手术组 ,高、低剂量治疗组和模型组。观察肾间质病变的程度及角蛋白 (CK)、波形蛋白(Vim )和α-平滑肌肌动蛋白 (α- SMA)在肾间质的表达情况。结果　治疗组肾间质损伤程度明显轻于模型组 (P<0 .0 1) ;Vim、α- SMA阳性细胞表达明显少于模型组 ,CK表达明显多于模型组 (P<0 .0 1)。结论　补肾活血法组方中药使肌成纤维细胞的表达减少 ,上皮细胞的表达增强 ,说明其抑制并逆转了肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化 ,阻止了肾间质纤维化的进程。     

肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化的病理机制及中药的干预作用

在肾脏,周细胞(pericyte)是肾间质中肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)的主要来源。周细胞-肌成纤维细胞转分化(pericyte-myofibroblast transition,PMT)是肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)重要病理机制之一,其中,周细胞的募集、活化与分离以及周细胞源性促红细胞生成素缺乏是促进RIF形成的主要原因。在PMT启动过程中,周细胞的活化及其与微血管的分离受控于多条信号转导途径,这些信号通路包括转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)通路、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)通路、血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)通路;阻断这些信号通路不仅能抑制PMT,而且,能遏制肾脏毛细血管减少,改善RIF。临床上,很多中药复方、单味中药及其提取物等都具有改善RIF的明确疗效,其中,一些中药的干预作用可能与周细胞及其PMT相关。基于此,"PMT及其药物干预的研究"将会成为中药抗脏器纤维化研究领域的重要发展方向。     

肾间质纤维化的中西医治疗研究进展

肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致慢性肾功能衰竭(CRF)的病理学基础,现在很多研究表明间质纤维化比原发性肾小球疾病更易导致肾功能进行性恶化,因此积极寻找治疗及干预肾间质纤维化的方法将对慢性肾脏疾病的治疗产生重大的影响。目前许多西医学者对其研究很多。中医药是我国传统的医学宝库,众多的临床实践表明中医药对肾脏疾病有着很好的疗效。近年来,动物实验证实单位中药及复方中药对延缓肾间质纤维化有着很好的疗效。现笔者分别将近年西医及中医治疗肾间质纤维化的进展分述如下。1西医方面1·1肾间质纤…     

丹参对培养中狼疮性肾炎成纤维细胞的影响

为研究中药丹参对人肾成纤维细胞的影响,我们用LN(狼疮性肾炎)病人肾活检组织培养分离出成纤维细胞,并作了初步鉴定。在此基础上,观测了丹参(1％和2％两个浓度)对人肾成纤维细胞~3HTdR掺入率的影响,并用流式细胞仪检测了细胞的程序性死亡(Programmed Cell Death)即凋亡(Apoptosis)。结果显示,丹参对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用,且呈剂量依赖性。流式细胞仪检测程序性细胞死亡结果表明,丹参可促使人肾成纤维细胞发生程序性死亡,且亦呈剂量依赖性。这提示,丹参抑制成纤维细胞生长和促其凋亡的作用,可能是其治疗LN及其它纤维化病变的机理之一;长期使用较大剂量的丹参治疗,可能对LN及其它慢性肾炎的间质纤维化病变,有较好疗效,从而防止或减少疤痕的形成,延缓尿毒症的发生。