来那度胺用于非霍奇金淋巴瘤的治疗进展

来那度胺作为沙利度胺的换代产品,具有免疫调节、抗肿瘤、调节肿瘤微环境等多重作用,其疗效优于沙利度胺,且多数毒副作用减轻,现已被批准用于多发性骨髓瘤及伴5q缺失的骨髓增生异常综合征患者的治疗.近年,越来越多的临床研究表明来那度胺对于多种类型的非霍奇金淋巴瘤也有效.其单药应用或与其他药物联合治疗初治及复发难治非霍奇金淋巴瘤取得了一定效果,而其口服给药的方式更受患者欢迎.笔者主要对近年来那度胺在非霍奇金淋巴瘤治疗中的临床研究进行综述.     

来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤治疗中的应用

复发难治性非霍奇金淋巴瘤（RR NHL）患者总体预后不佳。越来越多的新药与靶向药应用于临床以改善RR NHL的生存。来那度胺因具有免疫调节、抑制血管生成、直接抗肿瘤活性等作用,被用于NHL多种亚型的治疗,无论是初诊或难治复发,均取得了较好的疗效,尤其在B细胞淋巴瘤中。本文就来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤（RR B NHL）中的应用进展进行综述。     

雷利度胺治疗恶性血液病的新进展

雷利度胺是沙利度胺的第二代类似物,属第二代免疫调节药。该药在恶性血液病治疗中的作用机制较复杂,包括直接细胞毒性、对肿瘤免疫的间接作用等,目前已用于多发性骨髓瘤及骨髓增生异常综合症的治疗,且疗效肯定。近几年来的研究结果提示,雷利度胺单药口服可使非霍奇金淋巴瘤、复发难治的霍奇金淋巴瘤、老年急性髓系白血病及初治的慢性淋巴细胞白血病患者获得持久缓解,且不良反应轻微、可控,为血液淋巴系统疾病的治疗带来了新的希望。本文就近5年来雷利度胺在治疗恶性血液病方面的新进展作一综述,以期对本药的应用及恶性血液病的临床治疗提供一定的参考与帮助。     

来那度胺在复发难治性血液系统疾病中的研究及应用进展

来那度胺是一种新型免疫调节剂,是沙利度胺的衍生物,对于血液系统疾病具有较高的治疗反应率和安全性。本文的目的在于评估来那度胺在复发难治性多发性骨髓瘤、复发难治性慢性淋巴细胞性白血病、复发难治性急性髓系白血病、复发难治性非霍奇金淋巴瘤、复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤、复发难治性POEMS综合征疾病的治疗中的疗效及安全性,就来那度胺在复发难治性血液系统疾病中的最新临床研究及其应用进展作一综述。     

肿瘤微环境与非霍奇金淋巴瘤

对非霍奇金淋巴瘤而言,缺乏合适的肿瘤微环境,使人们难以在连续的细胞培养中或异种移植动物身上种植出肿瘤细胞。现今已有诸多研究阐明微环境对淋巴瘤细胞生长和生存的重要性:非霍奇金淋巴瘤细胞,包括淋巴瘤干细胞生活在特定的微环境中,该环境中各种非恶性辅助细胞及细胞因子对淋巴瘤的形成与发展有积极的推动作用和预后意义。阻断淋巴瘤细胞和微环境间的相互作用可能成为治疗非霍奇金淋巴瘤的新策略。本文将对肿瘤微环境与非霍奇金淋巴瘤的研究进展进行综述,包括淋巴瘤微环境的细胞种类,间充质干细胞和基质细胞,T细胞亚群的辅助作用,巨噬细胞及树突状细胞,细胞因子和免疫监测等。     

复发性与难治性多发性骨髓瘤的治疗进展

由于硼替佐米、沙利度胺、来那度胺及脂质体阿霉素的应用,复发性与难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的预后得到了显著改善.这对MM患者的整体存活率产生了重要影响,并有助于获得以前用标准化疗法所不能取得的缓解率和缓解持续时间.本篇综述重点总结了硼替佐米、沙利度胺、来那度胺等药物在复发与难治性MM治疗中的作用,并对MM的治疗情况进...     

沙利度胺作用机制及临床应用研究进展

沙利度胺（thalidomide，反应停）最早作为一种镇静剂用于早孕反应，有很好的疗效。近年来，各种研究发现沙利度胺可以抑制新生血管的生长。目前，沙利度胺在临床治疗肿瘤、各种皮肤病方面得到广泛的应用。本文就沙利度胺的药物作用机制、临床用途和毒副作用作一综述。     

来那度胺在初治多发性骨髓瘤中的临床研究

来那度胺是第二代免疫调节药,是沙利度胺的衍生物,具有更强的免疫调节和抑制血管生成作用,是复发/难治性多发性骨髓瘤患者的首选药物。目前,多项关于来那度胺在初治多发性骨髓瘤中临床应用的国际大型临床试验正在进行中。本文就来那度胺在初治多发性骨髓瘤中应用的临床研究作一综述。     

CHOPE方案单用或与沙利度胺联用治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效的比较

目的:探讨CHOPE方案单用或与沙利度胺联用治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床的治疗效果及安全性。方法:本院2009年1月-2012年6月收治复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者共80例,其中40例接受CHOPE方案治疗,另40例接受CHOPE+沙利度胺联用治疗;比较两组患者临床疗效,治疗前后LDH和sVEGF水平,生存率及Ⅲ-Ⅳ度毒副作用发生情况。结果:CHOPE+沙利度胺组患者临床疗效显著优于CHOPE组(P0.05);CHOPE+沙利度胺组患者治疗后LDH和sVEGF水平均显著低于CHOPE组(P0.05);CHOPE+沙利度胺组患者生存率显著高于CHOPE组(P0.05);CHOPE+沙利度胺组患者平均生存时间显著高于对照组(P0.05);两组患者Ⅲ-Ⅳ度毒副作用发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:CHOPE方案与沙利度胺联用治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤可有效延缓病情进展,降低肿瘤负荷,提高远期生存率,且未增加毒副作用发生的风险,疗效优于CHOPE方案单用。     

沙利度胺联合MINE方案治疗难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效研究

目的观察沙利度胺联合MINE方案（美斯钠／异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷）治疗难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和不良反应。方法回顾性分析2005年6月至2009年5月我院收治25例难治性侵袭性NHL患者的临床资料,所有患者均接受过至少1个化疗方案的治疗,所有患者均采用沙利度胺联合MINE方案化疗2～6个疗程（中位疗程数为4个）。结果25例NHL患者者均可评价疗效和不良反应,其中16例（64．0％）达到完全缓解（CR）,4例（16．0）部分缓解（PR）。总有效率为80．0％。不良反应主要为消化道症状,轻度肝功能异常以及神经症状。少有骨髓抑制伴感染。结论沙利度胺联合MINE方案为难治性侵袭性NHL的经济、有效挽救治疗方案之一,总有效率明显高于单纯化疗。其不良反应可以耐受,值得临床进一步推广。     

淋巴瘤微环境的研究进展

诸多研究表明,淋巴瘤的发生与染色体易位、参与细胞周期和凋亡途径的分子改变有关.但是,T细胞和B细胞肿瘤细胞的生存同样依赖于这些细胞与组成淋巴瘤微环境的诸多细胞的相互作用.淋巴瘤微环境由不同的免疫细胞、辅助基质细胞及众多分子组成,与肿瘤细胞相互作用促进肿瘤的生长和药物耐药.淋巴瘤是一类异质性很强的疾病,不同类型间预后差别很大,而其微环境对此起着重要的作用.本文阐述了近来研究较多的组成淋巴瘤微环境的细胞及分子成分,包括巨噬细胞、黏附分子及趋化因子,以及微环境在经典型霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤中所起的作用,显示微环境对淋巴瘤预后的影响及针对肿瘤微环境来治疗淋巴瘤的新途径.     

沙利度胺在皮肤科的应用

沙利度胺作为一种镇静剂于1956年上市，但是由于其致畸的副作用而很快被禁用。然而沙利度胺对麻风结节性红斑患者肯定的疗效，也使得其重新通过了美国食品药品管理局（FDA）的审查并应用于临床。目前已证实沙利度胺对其他一些皮肤疾病也有着确切的治疗效果，如阿弗他口炎、白塞综合征、红斑狼疮、结节性痒疹、光化性痒疹等等。其最主要的副作用是周围神经炎和致畸作用。本文综述沙利度胺的历史、药理作用、临床应用以及副作用等。     

沙利度胺相关血栓事件及其对策

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征有效，还可用于免疫系统疾病如白塞病、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎的治疗，对黑色素瘤脑转移、移植物抗宿主病（GVHD）和原发性骨髓纤维化等多种疾病的治疗也有一定疗效。但静脉血栓事件的存在大大限制了沙利度胺的应用。大剂量沙利度胺、静脉置管、肿瘤性疾病和联合化疗是沙利度胺相关血栓事件的高危因素。治疗前高D-二聚体水平和蛋白C抵抗能够提前预测沙利度胺相关血栓事件的发生。华法令、低分子肝素和小剂量阿司匹林均可降低沙利度胺相关血栓事件的发生，其中华法令和低分子肝素的预防作用最强，可以使沙利度胺相关血栓事件的发生率由30％降至5％左右，与不用沙利度胺的对照组发病率相近；小剂量阿司匹林的预防作用最弱，可以使血栓事件由30％降低至15％左右。由于长期应用低分子肝素可以引起骨质疏松，加之需要肌肉注射和价格昂贵等不足，采用小剂量华法令（1～2mg／d）预防沙利度胺相关静脉血栓事件似乎更可行。     

沙利度胺单药治疗三例耐药滤泡型淋巴瘤患者

沙利度胺（Thalidomide）是现阶段治疗复发耐药多发性骨髓瘤（MM）的有效药物之一，单药有效率可达32％～49％，有效患者的缓解期达到4～14个月，不良反应容易处理。我们试用沙利度胺治疗反复复发耐药的惰性滤泡型淋巴瘤（FL）患者，目的是观察沙利度胺治疗FL的疗效以及不良反应，现将治疗结果报告如下。     

沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床研究

目的回顾性分析沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效与3年随访疗效。方法 64例弥漫大B细胞淋巴瘤患者按非随机同期对照法分为治疗组(40例)和对照组(24例),分别采用沙利度胺联合CHOP方案与单用CHOP方案治疗。比较两种方案的不良反应、近期疗效及远期疗效。结果治疗组和对照组总有效率、完全缓解率分别是85.0%和66.7%(P>0.05)、55.0%和45.8%(P>0.05)。3年总生存率分别是75.0%和45.8%(P<0.05)。治疗组嗜睡、便秘和水肿发生率高于对照组(P<0.05)。结论沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤疗效确切,不良反应可以耐受,远期疗效显著,1~3年存活率高,值得推广应用。     

来那度胺在慢性淋巴细胞白血病中应用的研究进展

近年来,慢性淋巴细胞白血病发病率越来越高,微环境和免疫系统异常在其发病机制中起重要作用。常规化疗方案如FCR会加重免疫系统功能缺陷,导致患者感染率增加,造成不良预后。来那度胺的出现改变了这种状况。近年来的研究表明,来那度胺单药应用治疗难治复发CLL患者总有效率（ORR）大概32％-47％,完全缓解（CR）大概7％-13％;来那度胺与美罗华联用治疗复发难治CLL患者ORR大概53％-66％,CR大概12％-3％;且与其他药物如ofatumumab联合时,均显著提高了复发难治CLL患者的疗效且大大减少了不良反应,其不良反应主要为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、溶瘤综合征（tumorlysissyndrome,TLS）、燃瘤反应（TFR）和静脉血栓栓塞（VTE）。本文就近几年来那度胺在CLL中的应用进展做-综述。     

Th17细胞及其相关细胞因子在沙利度胺联合CHOP方案治疗DLBCL患者中的价值

目的探讨辅助性T细胞17(Th17细胞)及其相关细胞因子[白细胞介素(IL)-17]在沙利度胺联合CHOP方案(环磷酰胺+长春新碱+吡柔比星+地塞米松)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的价值。方法选择36例DLBCL患者作为试验组,按Ann Arbor/Cotswords分期系统进行分期,给予沙利度胺联合CHOP方案进行治疗,抽取治疗前后外周血清,比较治疗前后、有效组和无效组上述细胞的变化;同时选取20例健康体检者作为对照组,比较对照组与试验组患者上述细胞及其细胞因子变化。结果沙利度胺联合CHOP方案治疗DLBCL患者总有效率为80.6%,试验组较对照组外周血清中Th17细胞及IL-17明显下降,差异有统计学意义(P0.05),且分期越高,下降越明显;同时治疗有效组较无效组上述细胞及细胞因子明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论沙利度胺联合CHOP方案可能通过干预Th17细胞及相关细胞因子治疗DLBCL,Th17细胞及其相关细胞因子可作为沙利度胺联合CHOP方案治疗DLBCL是否有效的指标之一。     

Ibrutinib 治疗慢性淋巴细胞白血病及其他 B 细胞恶性肿瘤简

慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等成熟B细胞肿瘤患者的存活和疾病进展依赖B细胞受体（BCR）提供的信号,而Bruton酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路上的关键激酶.Ibrutinib是一种新型的BTK选择性抑制剂,对BTK具有不可逆的抑制作用,在B细胞肿瘤的初步临床试验显示了令人振奋的疗效.本文就其作用机制以及在B细胞肿瘤的研究现状进行综述.     

非霍奇金淋巴瘤的预后模式及其相关因素

本文综述了不同预后模式和β２－微球蛋白等其它生物学预后因素对进展性和低度恶性非霍奇淋巴瘤的预后作用，认为国际非霍奇金淋巴瘤预后因素方案简便有效，适用不同恶性程度的非霍奇金淋巴瘤。     

非霍奇金淋巴瘤的预后模式及其相关因素

本文综述了不同预后模式和β_2-微球蛋白等其它生物学预后因素对进展性和低度恶性非霍奇金淋巴瘤的预后作用,认为国际非霍奇金淋巴瘤预后因素方案简便有效、适用不同恶性程度的非霍奇金淋巴瘤。