替米沙坦对脑缺血再灌注小鼠记忆障碍的改善作用

目的：研究替米沙坦对脑缺血再灌注所致血管性痴呆小鼠的记忆障碍的改善作用。方法：以结扎双侧颈总动脉合并尾静脉放血的方法制作小鼠脑缺血再灌注模型,以跳台、水迷宫及穿梭箱实验,观察替米沙坦对小鼠学习记忆的改善作用。结果：替米沙坦15,30mg·kg~(-1)能显著减少小鼠在跳台实验中的错误次数,延长跳台潜伏期；缩短小鼠在水迷宫中的潜伏期,减少错误次数。替米沙坦15mg·kg~(-1)能明显缩短穿梭箱实验中小鼠遭受电击的时间。结论：替米沙坦对脑缺血再灌注所致小鼠记忆障碍有改善作用。     

灯盏花素对小鼠化学性记忆障碍的改善作用

目的研究灯盏花素对某些化学试剂引起小鼠记忆获得和记忆保持障碍的作用。方法采用小鼠水迷宫行为实验法,检测灯盏花素对戊巴比妥钠、亚硝酸钠引起小鼠记忆获得和记忆保持障碍的作用。以小鼠到达终点平台时间(潜伏期)和进入盲端次数作为检测指标。结果在连续5 d记忆获得实验中,15 mg/kg戊巴比妥钠明显抑制小鼠记忆获得;120 mg/kg亚硝酸钠明显引起小鼠记忆保持障碍;5,10和20 mg/kg灯盏花素均能不同程度地降低戊巴比妥钠、亚硝酸钠引起小鼠到达终点的潜伏期和进入盲端的次数。结论灯盏花素能改善戊巴比妥钠和亚硝酸钠引起的小鼠学习、记忆障碍。     

远志提取物对小鼠学习记忆的影响

目的:研究远志提取物(Ept-Ⅵ)对小鼠学习记忆功能的影响。方法:利用动物学习记忆计算机在线检测系统,采用东莨菪碱、亚硝酸钠、最大电休克和自然衰老所致小鼠学习记忆障碍模型,通过跳台试验和水迷宫实验对Ept-Ⅵ的益智作用进行了观察。结果:在跳台实验中,连续灌胃给予Ept-Ⅵ30～120 mg·kg-1·d-1,1周可明显改善12月龄BALB／C小鼠的学习和认知能力,使其在获得、巩固、再现阶段停留在安全区时间延长,错误区时间减少;连续灌胃给予Ept-Ⅵ60～240 mg·kg-1·d-1,2周对3 mg·kg-1·d-1东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,表现为小鼠在学习巩固阶段安全区时间延长,错误区时间减少;而连续灌胃给予Ept-Ⅵ60～240 mg·kg-1·d-1, 2周可显著改善最大电休克(MES)所致小鼠学习记忆障碍。在水迷宫实验中,连续灌胃给予Ept-Ⅵ60～240 mg·kg-1·d-1,12周可以缩短亚硝酸钠所致学习记忆障碍小鼠到达水迷宫安全平台／出口的时间。结论:远志提取物能够在学习的多个阶段改善学习记忆障碍模型小鼠的学习记忆功能。     

对钙调神经磷酸酶有激活作用的火麻仁提取物改善化学药品诱发的小鼠学习记忆功能障碍

目的:观察对钙调神经磷酸酶有激活作用的火麻仁提取物对化学药品诱发的小鼠学习记忆功能障碍的改善作用。方法:以对硝基苯酚磷酸盐为底物,测定了火麻仁提取物对钙调神经磷酸酶的作用,利用东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇和戊巴比妥钠造成小鼠学习记忆障碍,学习记忆功能检测采用小鼠跳台法和水迷宫法。结果:以牛脑中提取的钙调神经磷酸酶的比活力为100％,火麻仁提取物的浓度在10g/L时,对牛酶的最大激活达到35％±5％。化学药品如东莨菪碱、亚硝酸钠、45％乙醇和戊巴比妥钠均引起小鼠学习记忆功能障碍,主要表现为在跳台作业中潜伏期短,累计错误次数增多;在水迷宫中也同样出现了小鼠空间学习记忆障碍,用对钙调神经磷酸酶有激活作用的火麻仁提取物(0.2,0.4,0.8g/kg)连续给予(ig) 7 d,分别对上述改变有不同程度的改善作用。结论:对钙调神经磷酸酶有激活作用的火麻仁提取物能够改善化学药品诱发的小鼠学习记忆功能障碍。     

氟桂利嗪对戊巴比妥钠睡眠的增强作用

目的探讨钙通道阻断剂氟桂利嗪对戊巴比妥钠催眠作用的影响及其可能的机制。方法采用翻正反射试验和大鼠脑电分析作为观察指标,分别考查对阈上剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间和阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠入睡率以及睡眠时相的作用。结果氟桂利嗪不仅可以剂量依赖性地延长阈上剂量戊巴比妥钠(45mg·kg-1,ip)诱导的小鼠睡眠时间,而且还可以提高阈下剂量戊巴比妥钠(28mg·kg-1,ip)诱导的小鼠入睡率。左旋多巴(L-DOPA)可明显减少阈上戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,而氟桂利嗪可逆转此作用。脑电分析结果表明,氟桂利嗪不仅可以增加大鼠睡眠时间,而且还可增加非快眼动睡眠(NREMs)和快眼动睡眠(REMs)时间,而在NREMs期,主要延长深睡眠(SWS)时间,对浅睡眠(Light)时间没有影响。氟桂利嗪对T型和L型钙通道均具有阻断作用,而L型钙通道激动剂〔(S)-(-)-BAYK8644〕对氟桂利嗪增强戊巴比妥钠催眠作用未显示其拮抗作用。结论氟桂利嗪可增强戊巴比妥钠的催眠作用,该作用主要是通过其T型钙通道阻断作用而实现的,其作用机制可能与多巴胺能神经系统相关。     

咪苯嗪酮对花生四烯酸诱导的大鼠脑血栓形成的影响

花生四烯酸(AA)0.25～1 mg·kg~(-1)经颈内动脉注射能诱发大鼠同侧大脑半球脑内血栓形成,明显增加伊文思蓝通过血脑屏障渗入脑实质的量,峰值为205±s 50 mg·kg~1脑组织,相应对照组为10±s 5mg·kg~1,咪苯嗪酮0.25～0.5mg·kg~1 iv能对抗AA引起的大鼠脑血栓形成,显著降低脑实质内伊文思蓝的含量,作用呈剂量依赖性,且强于哒唑氧苯     

抗衰灵口服液对小鼠学习记忆的改善作用

目的 观察抗衰灵口服液对多种化学物质所致学习记忆障碍的影响。方法 给予各种化学试剂造成小鼠学习记忆功能障碍，采用一次性被动回避反应－－跳台法和避暗法，以及方向辨别性水迷宫法观察受试药的改善作用。结果 抗衰灵口服液能明显减少东莨菪碱所致获得性记忆障碍小鼠的错误次数、增强戊巴比妥钠引起的这间记忆障碍小鼠的学习记忆能力，对抗亚硝酸钠造成的小鼠记忆巩固不良和40％乙醇引起的小鼠记忆再现障碍。结论 抗衰灵口服液具有多方面改善智力的作用。     

抗衰灵口服液对小鼠学习记忆的改善作用

目的观察抗衰灵口服液对多种化学物质所致学习记忆障碍的影响。方法给予各种化学试剂造成小鼠学习记忆功能障碍 ,采用一次性被动回避反应跳台法和避暗法 ,以及方向辨别性水迷宫法观察受试药的改善作用。结果抗衰灵口服液能明显减少东莨菪碱所致获得性记忆障碍小鼠的错误次数、增强戊巴比妥钠引起的空间记忆障碍小鼠的学习记忆能力 ,对抗亚硝酸钠造成的小鼠记忆巩固不良和40 %乙醇引起的小鼠记忆再现障碍。结论抗衰灵口服液具有多方面改善智力的作用     

苏香1号对小鼠记忆障碍模型的影响

目的研究苏香1号对药物致小鼠记忆障碍模型的作用。方法采用小鼠水迷宫行为实验法,检测苏香1号对戊巴比妥钠、乙醇和亚硝酸钠所致小鼠学习、记忆障碍模型的作用。结果苏香1号28、14mg/kg能显著降低戊巴比妥钠所致的忆获得障碍模型小鼠的潜伏期;苏香1号28、14mg/kg能显著降低乙醇所致记忆再现障碍模型小鼠的潜伏期;苏香1号28mg/kg组能显著降低亚硝酸钠所致的记忆巩固障碍模型小鼠的潜伏期。结论苏香1号能明显改善戊巴比妥钠、乙醇和亚硝酸钠所致的记忆获得障碍、记忆再现障碍以及记忆巩固障碍。     

复方银杏滴丸对糖皮质激素诱导的脑功能衰退小鼠的保护作用

目的: 观察复方银杏滴丸 (CO GBE)对糖皮质激素(GC)诱导的脑功能衰退小鼠的保护作用。方法: 6月龄小鼠隔日皮下注射氢化可的松 30mg·kg-1共计 11次造成脑功能衰退模型,分别采用跳台法和水迷宫法测定小鼠的学习记忆能力,并检测其体重、脾脏指数和胸腺指数。结果:与空白对照组相比,模型小鼠的学习记忆能力明显下降 [跳台试验中,学习能力测定的反应期 (2. 4±s1. 9 )s、潜伏期(41±81)s、停留时间 (13±14 )s、错误次数 (2. 5±2. 4)次。记忆能力测定的潜伏期 (159±144)s、停留时间(3±4)s、错误次数 (0. 6±1. 0)次。水迷宫试验中,学习能力测定的B点到达时间 (61±37)s、错误次数(3. 2±2. 4)次、C点到达时间(65±65)s、错误次数(3. 9±2. 9)次,记忆能力测定的B点到达时间(60±41)s、错误次数(3. 0±1. 0)次,C点到达时间(71±59)s,错误次数 (3. 2±2. 2)次 ];体重明显减轻;脾脏指数减小(P<0.05,P<0. 01);胸腺指数呈减小趋势。CO GBE 15, 30, 60mg·kg-1不同程度地增强模型小鼠的学习记忆能力 (P<0.05,P<0. 01), 60mg·kg-1还可以明显抑制模型小鼠体重下降,P<0. 05,增加其脾脏指数 (98±33 )mg·10g-1体重,P<0. 05,未见药物对模型动物胸腺指数有影响。结论:CO GBE可以明显改善GC诱导的脑功能衰退小鼠的学     

党参和人参的正丁醇提取物对小鼠促记忆作用比较

用跳台法和迷宫法比较党参和人参的正丁醇提取物（ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ一Ⅲ）对小鼠记忆障碍的影响。ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ－Ⅲ可明显改善东莨菪碱（ＳＣＰＬ），环己酰亚胺（Ｃｙｃ）和乙醇（Ｅｔｈ）引起的小鼠记忆障碍和戊巴比妥钠（ＰＴＢ）引起的小鼠定向辨别障碍，且具一定的量效关系。ＣＰ－Ⅲ０．１～０．４ｇ·ｋｇ－１和ＧＳ－Ⅲ０．１，０．２ｇ·ｋｇ－１使小鼠跳台错误次数明显低于对照组（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ－Ⅲ０．２ｇ·ｋｇ－１使小鼠在训练的ｄ３～５受到电刺激后的正确逃避反应数均显著高于ＰＴＢ组（Ｐ＜０．０５）。结果表明，党参具有相似于人参的改善化学药物造成的记忆损害作用。     

大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆的改善作用及其机制研究

目的研究大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆障碍的改善作用,探讨其可能的作用机制。方法采用连续8 d腹腔注射7 mg.kg-1醋酸铅造成铅中毒小鼠模型,应用避暗实验、水迷宫实验,观察腹腔注射大黄酚(10.0、1.0、0.1 mg.kg-1)14 d对铅中毒模型小鼠记忆障碍的改善作用,大黄酚治疗14 d后测定小鼠血铅、脑铅及脑组织中MDA含量SOD,GSH-Px活力,一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果连续8 d腹腔注射7 mg.kg-1醋酸铅造成铅中毒小鼠学习记忆障碍,使小鼠脑铅、血铅升高,导致小鼠脑组织内SOD和GSH-Px活性降低,使小鼠脑组织内MDA含量增加,小鼠脑组织内NO含量增加,NOS和iNOS活性升高;连续ip大黄酚14d治疗后,可不同程度改善小鼠铅中毒造成的学习记忆障碍,降低血铅及脑铅水平,大黄酚(0.1 mg.kg-1)可升高铅中毒小鼠脑内SOD和GSH-Px的活性(P<0.01),对MDA含量无影响;大黄酚(10.0、1.0 mg.kg-1)可升高铅中毒小鼠脑内SOD和GSH-Px的活性,降低小鼠脑内MDA含量(P<0.01);大黄酚(0.1 mg.kg-1)可降低小鼠脑内NOS、iNOS的活性(P<0.05),对NO含量无影响;大黄酚10.0,1.0 mg.kg-1治疗组可降低小鼠脑内NO含量和NOS、iNOS的活性(P<0.01)。结论大黄酚通过提高铅中毒小鼠脑组织抗氧化酶活性同时降低NOS、iNOS的活性,抑制脂质过氧化,明显拮抗铅诱导的小鼠学习记忆障碍。     

缬沙坦改善糖尿病小鼠认知损害及其机制的研究

目的研究缬沙坦对糖尿病小鼠认知功能的影响及其作用机制。方法给小鼠静脉注射链脲佐菌素(150 mg.kg-1)诱导1型糖尿病模型,挑选空腹血糖>11.1 mmol.L-1小鼠随机分为3组,即模型组、缬沙坦高剂量组(40 mg.kg-1.d-1)及低剂量组(10 mg.kg-1.d-1),并设正常对照组。每组动物10～14只,灌胃给药,4周后用Morris水迷宫试验评价认知功能,用ELISA分析血清胰岛素水平、海马和皮层区Aβ40、Aβ42及BACE1含量,并采用葡萄糖氧化酶法测定血糖。结果缬沙坦(40 mg.kg-1.d-1,10 mg.kg-1.d-1)可以缩短糖尿病小鼠定位导航试验的潜伏期(P<0.05),增加空间探索试验中平台所在象限停留时间百分率(P<0.05);降低糖尿病小鼠海马区Aβ40、Aβ42以及BACE1水平(P<0.05或P<0.01),明显降低糖尿病小鼠皮层Aβ40(P<0.05),而对皮层Aβ42以及BACE1水平无明显影响(P>0.05),对糖尿病小鼠血糖和胰岛素水平也无影响(P>0.05)。结论缬沙坦可以通过抑制糖尿病小鼠脑海马区BACE1而减少Aβ生成,改善认知功能。     

梓醇改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍及机制研究

目的研究梓醇对由东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍的影响和机制。方法小鼠随机分为4组:正常组、模型组(东莨菪碱,2 mg.kg-1)、奥拉西坦组(阳性药物,105mg.kg-1)和梓醇治疗组(9 mg.kg-1),采用水迷宫测试小鼠空间学习记忆功能。于实验前30 min腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍模型,记录小鼠逃避潜伏期时间。水迷宫测试毕,处死小鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆取上清液测大脑皮质和海马中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量。结果①各组实验前逃避潜伏期无差异;给药东莨菪碱前后差异有显著性。②组间比较,与正常组比较,东莨菪碱导致记忆障碍;与东莨菪碱组比较,阳性药物奥拉西坦和梓醇治疗组逃避潜伏期明显缩短,ACh和BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论小鼠注射东莨菪碱成功诱导学习记忆机能障碍模型。梓醇改善东莨菪碱诱导的学习和记忆障碍,其机制可能与促进BDNF表达,增加脑ACh含量有关。     

双苯氟嗪对脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响

目的研究双苯氟嗪对局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响。方法采用endothelin1诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,流式细胞术检测大脑皮层和纹状体神经细胞凋亡百分率、Bcl2和Bax蛋白表达量。结果假手术组皮层和纹状体细胞凋亡率低,分别为(1.26±0.15)%和(2.50±0.35)%,溶剂组细胞凋亡率明显增高,分别为(9.34±1.22)%和(10.58±1.44)%;双苯氟嗪可以降低皮层和纹状体细胞凋亡率,并呈现明显的剂量依赖关系〔皮层:10mg·kg-1组(7.92±0.76)%,20mg·kg-1组(6.78±0.77)%,40mg·kg-1组(6.00±0.71)%,r=0.9559,P<0.01;纹状体:10mg·kg-1组(9.76±1.47)%,20mg·kg-1组(8.52±0.60)%,40mg·kg-1组(7.22±1.39)%,r=0.9845,P<0.01〕。Flu20mg·kg-1组可以降低缺血后大脑皮层的细胞凋亡百分率(8.12±0.94)%(P<0.05),但对纹状体细胞凋亡百分率无明显影响(P>0.05)。对Bcl2和Bax蛋白表达量的测定结果显示,假手术组皮层和纹状体均显示高水平的Bcl2表达,Bcl2和Bax比值最高,分别为:皮层1.30±0.08,纹状体1.64±0.10;溶剂组皮层和纹状体Bax表达增加,Bcl2和Bax比值明显低于假手术组,为1.03±0.12和1.00±0.04;Dip20、40mg·kg-1可以明显增加Bcl2表达,皮层和纹状体的Bcl2和Bax比值均高于溶剂组,而Dip10mg·kg-1组和Flu20mg·kg-1组不能对抗Bcl2和Bax比值的降低。结论双苯氟嗪可以明显抑制脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡,其抗凋亡作用与增加Bcl2表达有关。     

蜕皮甾酮对地西泮和乙醇所致记忆障碍的保护作用

采用一次性被动回避式反应方法跳台法和避暗法, 以及水迷宫法和穿梭箱法, 研究了蜕皮甾酮（ECR）对地西泮和乙醇所造成的记忆障碍的保护作用. 结果表明, ECR 1.8-14.4 mg·kg^-1能以倒U型量效曲线方式预防地西泮致小鼠健忘和乙醇造成的小鼠记忆再现缺失, ECR 3.6, 7.2 m g·kg^-1能拮抗乙醇引起的小鼠空间辨别障碍, ECR 5.0 mg·kg^-1还能减轻乙醇引起的大鼠主动回避反应障碍. 提示ECR能保护地西泮与乙醇造成的记忆损害, 其作用可能与其拮抗地西泮和乙醇对GABA能神经功能的正性调节有关.     

苯巴比妥钠诱导小鼠引起的记忆障碍及奥丹色隆的拮抗作用

小鼠每组各１０只，ｉｐ７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１苯巴比妥钠连续６ｄ，２ｗｋ后，采用Ｙ型迷津测定其学习能力，结果表明用药组１０次中的错误次数为６．４±ｓ１．５，明显多于生理盐水组的２．６±ｓ１．３（Ｐ＜０．０１）。而与ｉｐ１．５ｍｇ·ｋｇ－１东莨菪碱组相近（５．７±ｓ１．６）。预先加脑复康１５０ｍｇ·ｋｇ－１ｐｏ或奥丹色隆１０μｇ·ｋｇ－１ｉｐ，均能改善苯巴比妥钠引起的记忆损害。采用小鼠跳台法结果也类似。本研究结果证明苯巴妥钠引起记忆损害可出现在用药２ｗｋ后，且其机理可涉及ＧＡＢＡ能和５－ＨＴ能递质。     

三氟拉嗪对吗啡镇痛耐受性的翻转作用

目的··:研究三氟拉嗪对吗啡镇痛耐受性的影响。方法··:热板测痛法,测定三氟拉嗪对小鼠热板(55℃)痛阈值(s)的影响;慢性吗啡处理使小鼠对吗啡的镇痛作用产生耐受性 ,观察低剂量三氟拉嗪对吗啡耐受小鼠最大镇痛效率的影响。结果··:(1)三氟拉嗪(2-20mg·kg-1)呈剂量依赖性延长小鼠的热板(55℃)痛阈值(s) ;(2)慢性吗啡处理使6mg·kg-1 吗啡最大镇痛效率降低42.2%(P<0.05),9mg·kg-1 吗啡最大镇痛效率降低9.8%(P>0.05) ;(3)合用低剂量三氟拉嗪(2mg·kg-1)和吗啡(6mg.kg-1)可以使吗啡耐受小鼠的最大镇痛效率提高47.9 %(P<0.01),其最大镇痛效率与单独急性吗啡(6mg·kg-1)处理相同。结论··:三氟拉嗪对小鼠的吗啡镇痛耐受性存在翻转作用     

谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨不同剂量谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响。方法 ICR小鼠80只随机分为4组,即正常对照组(20mL.kg-1)、谷氨酸钠小剂量组(0.375g.kg-1)、谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和谷氨酸钠大剂量组(1.5g.kg-1)。小鼠灌胃给予谷氨酸钠1h后,采用跳台法和避暗法测定谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能改变的影响。结果在跳台实验和避暗实验中,与正常对照组比较,谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和大剂量组(1.5g.kg-1)的小鼠错误次数增加,潜伏期变短,并且随给药剂量增加而影响增大。结论谷氨酸钠对成年小鼠的学习记忆行为有抑制作用,且与剂量成正相关。