硝酸铋预处理对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠预先sc硝酸铋(30μmol·kg~(-1)·d~(-1))连续3d,可显著降低肾毒性剂量顺铂(5mg·kg~(-1))引起的尿蛋白含量,尿NAG活性和BUN水平的升高;并可有效地防护顺铂造成的肾脏髓层外带近端小管坏死,铋对肾脏MT合成有诱导作用,这可能与其防护顺铂的急性肾毒性有关。     

硝酸铋与丙磺舒合用对顺铂肾毒性的保护作用

毒性剂量的顺铂（ＣＰ３０μｍｏｌ．ｋｇ＾－１ｉｐ）可引起血尿毒氮（ＢＵＮ）升高。硝酸铋（ＢＮ）５μｍｏｌ．ｋｇ＾－１于ＣＰ前４８和２４ｈｓｃ，丙磺舒（Ｐｒｏ）７００μｍｏｌ．ｋｇ＾－１于ＣＰ前１５，１ｈ及ＣＰ后５ｈｉｇ，或ＢＮ与Ｐｒｏ二半量合用，按上述给药，均能抑制ＣＰ引起的ＢＵＮ升高，尤以ＢＮ＋Ｐｒｏ组抑制作用显。肾脏光镜和电镜标本显示，ＣＰ使肾上管受损严重；ＢＮ组，Ｐｒｏ组和ＢＮ＋Ｐｒｏ组     

硝酸铋与丙磺舒合用对顺铂肾毒性的防护作用

毒性剂量的顺铂（ＣＰ３０μｍｏｌ·ｋｇ－１ｉｐ）可引起血尿素氮（ＢＵＮ）升高。硝酸铋（ＢＮ）５μｍｏｌ·ｋｇ－１于ＣＰ前４８和２４ｈｓｅ，丙磺舒（Ｐｒｏ）７００μｍｏｌ·ｋｇ－１于ＣＰ前１５，１ｈ及ＣＰ后５ｈｉｇ，或ＢＮ与Ｐｒｏ二者半量合用，按上述给药，均能抑制ＣＰ引起的ＢＵＮ升高，尤以ＢＮ＋Ｐｒｏ组抑制作用显著。肾脏光镜和电镜标本显示，ＣＰ使肾小管受损严重；ＢＮ组，Ｐｒｏ组和ＢＮ＋Ｐｒｏ组均使ＣＰ引起的肾小管受损减轻，尤以ＢＮ＋Ｐｒｏ组减轻明显。ＢＮ２．５－２０μｍｏｌ·ｋｇ－１剂量依赖性地诱导小鼠肾脏金属硫蛋白合成。Ｐｒｏ可使ＣＰ后２４ｂ肾铂含量明显降低；Ｐｒｏ或Ｐｒｏ＋ＢＮ使尿铂累积排出量增加，血浆铂浓度降低。提示ＰＦＯ防护ＣＰ肾毒性与其减少肾铂分布，增加尿铂排出有关。     

硒对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠亚硒酸钠2mg·kg~1·d~1 ip,连续2d,d 2给药后4 h ip顺铂5 mg/kg,能明显降低由ip顺铂引起的尿量、尿NAG活性及血尿素氮和血浆肌酐的升高,使尿渗透浓度维持正常水平,并使顺铂引起的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞变性坏死明显减轻。亚硒酸钠在减少顺铂肾毒性的同时并不影响其抗癌效应。     

硫胺素对小鼠顺铂肾毒性的防护作用

硫胺素（１５０ｕｍｏｌ·ｋｇ￣（－１），ｉｍ）于顺铂（３０ｕｍｏｌ·ｋｇ￣（－１），ｉｐ）前１．５ｈ首次给予小鼠，随后每１．５ｈｉｍ半量，连续４次，可显著减轻上述剂量顺铂引起的血尿素氮水平升高和近髓肾单位小管的坏死。经硫胺素处理的小鼠，０－２４ｈ期间肾及尿内铂含量明显低于单用顺铂组（Ｐ＜０．０１），血浆铂含量无变化。肾内铂含量的减少可能与硫胺素防护顺铂肾毒性有关。     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用

目的研究姜黄素(CMN)对顺铂(CDDP)所致肾损害的防护作用,并探讨其可能机制。方法将42只大鼠按体重随机分6组,分别为对照组、CMN组、CDDP组、CMN(204、0和80 mg/kg) CDDP组。CMN连续给予大鼠灌胃3 d,第2天灌胃后1 h腹腔注射CDDP(5.5 mg/kg)。CDDP处理后,分别在第1、3和5天采血,测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)。第5天采血后处死动物,测定肾脏系数、肾皮质匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及肾组织铂(Pt)含量等。同时利用体外实验观察对抗增殖作用的影响。结果CMN预处理可减轻CDDP引起的肾脏系数升高及BUN、CRE水平升高;能抑制CDDP引起的MDA形成增高;并能提升CDDP引起的GSH含量和GSH-Px活力下降。CMN低剂量的上述作用明显(P<0.05或P<0.01)。CMN防护组与CDDP组的人卵巢癌细胞系和膀胱癌细胞系的半数抑制浓度差异无显著性。结论CMN经口给予能防护CDDP所致的肾损害,其机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系。较高剂量CMN未见防护CDDP所致肾毒性的作用,其原因可能与其助氧化作用有关。CMN对CDDP抗肿瘤细胞增殖作用无明显影响。     

顺铂的抗癌作用及其毒性防护

顺铂的抗癌作用及其毒性防护黄永平，周世文（第三军医大学第二附属医院临床药理基地重庆６３００３７）自１９６９年Ｒｏｓｅｎｂｅｒｙ首次报道顺氯氨铂（顺铂Ｃｉｓ－ｐｌａｔｉｎｕｍ，ＣＤＤＰ）具有抗癌作用以来，国内外已将该药广泛用于多种恶性肿瘤的治疗中，但在...     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用及其可能机制

目的 顺铂（Cis-diamminedichloroplatinum，CDDP）是当前临床上应用较广泛的一种肿瘤化疗药物。目前，在国内外多种实体瘤治疗中被推荐为首选药物。CDDP却有诸多令人遗憾的毒副作用，特别是肾毒性。CDDP所致肾毒性的确切机制迄今尚不清楚，但大量最新实验研究表明，CDDP诱导氧化应激可能是其机制之一。姜黄素（curcumin，CMN）是中药姜黄（curcumalonga L）中的酚类色素成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等广泛的药理作用，而且毒性很低。有关研究     

顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展

顺铂（CDDP）是一种高效广谱的抗肿瘤药，容易引起胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒性等不良反应。尤其是它在肾脏中高聚集、高排泄、高代谢，其肾毒性作用尤为突出。统计显示，临床顺铂化疗肾损害发生率为25％～35％，如何降低其肾毒性，是目前急需解决的课题。     

顺铂肾毒性的防治措施

顺铂肾毒性的防治措施１０００３９军事医学科学院附属医院药理室梁月琴综述郭军华张秀国审校顺铭是１９６５年Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ等’“发明的抗肿瘤药物，它对卵巢癌、肺癌、膀优癌、乳腺癌、头颈部肿瘤和星丸肿瘤有极好的治疗作用，但顺铂易引起严重的肾毒性，且肾毒性...     

磷霉素减轻顺铂肾毒性实验研究

目的 考查磷霉素对顺铂肾毒性的影响。方法 测定中性磷霉素钠与顺铂合并单次静注后小白鼠生存天数，LD50；通过病理以及血液学检查，测定对大鼠肾毒性的影响。结果 磷霉素对顺铂在未产生蓄积中毒时所致的肾功能改变有保护作用。     

葡萄糖酸锌对顺铂毒性防护作用的实验

小鼠预先给予葡萄糖酸锌后注射顺铂，观察外周血白细胞、肌酐、尿素氮和脂质过氧化物变化。结果表明：葡萄糖酸锌能升高外周血白细胞（Ｐ＜０．０１），降低血清肌酐、尿素氮水平（Ｐ＜０．０１）和荷瘤小鼠肾组织脂质过氧化物水平（Ｐ＜０．０１）。提示：葡萄糖酸锌可望作为顺铂的减毒剂用于肿瘤化疗。     

水飞蓟宾对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用

观察了大鼠 ig水飞蓟宾 (SB)对顺铂 (CDDP)肾毒性的预防作用及可能机理 ,并初步探讨 SB对CDDP抗肿瘤效应的影响 .大鼠经 ig SB 2 0 0 mg·kg-1后 1 h,ip CDDP5mg· kg-13和 5d后与仅ip CDDP组比较 ,体重和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显升高 ,而尿素氮含量 ,尿 N -乙酰 -β- D-氨基葡萄糖苷酶的排泄及丙二醛生成均明显降低 .ig SB30 0 mg· kg-1后 ip CDDP5mg·kg-1对荷 S180 小鼠的瘤重抑制率为 85.7% ,与仅 ip CDDP 5mg· kg-1组的瘤重抑制率 (81 .7% )无明显差别 ,ig SB30 0mg·kg-1组的瘤重抑制率为 30 % .表明 SB明显预防 CDDP所致大鼠肾毒性 ,但不影响 CDDP抗肿瘤作用 . SB预防肾毒性的部分机理可能与清除自由基 ,抑制脂质过氧化形成 ,并提高机体抗氧化能力有关 .SB对 CDDP抑制小鼠 S180 生长的效能没有明显影响     

葡甲胺对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用

目的　研究葡甲胺 (N MG)对顺铂 (CDDP)所致大鼠肾毒性的预防作用及其可能机制。方法　大鼠1次腹腔注射 5mg/kgCDDP动物模型 ,于CDDP处理前 1h经口给予N MG预处理。检测指标包括血尿素氮BUN、尿蛋白、尿铂 (Pt) ,肾组织匀浆中NOS、NO、MDA、SOD及肾组织Pt含量 ,同时观察抗肿瘤活性。结果　给药后第 3、5天N MG预处理组可明显预防CDDP所致大鼠肾功能损害 ,降低肾组织中NOS、NO、及MDA含量 ,增加SOD活性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。另外 ,给药后第 3天尿Pt(0 .42 5 μg/mgCr)排泄量非常显著地高于CDDP组(0 2 45 μg/mgCr,P <0 0 1) ,肾组织Pt含量于给药后第 3、5天显著低于CDDP组 (P <0 0 5 )。N MG预处理对荷瘤小鼠的肿瘤抑制率与CDDP组无显著性差异。结论　N MG预处理能明显预防CDDP所致大鼠的肾损害 ,其预防作用机制可能是N MG促进Pt经尿排出 ,并减少了肾组织Pt蓄积 ,从而CDDP产生的自由基减少 ,脂质过氧化程度减轻。N MG对CDDP抗肿瘤活性无明显影响。     

黄芪防护高剂量顺铂所致肾毒性的动物实验

目的：探讨不同剂量的中药黄芪对顺铂所致肾毒性的防护作用,以期指导临床改变目前高剂量顺铂必须水化的现状。方法：以７ ｍｇ·ｋｇ－１ 顺铂单次腹腔注射建立小鼠的肾损模型,于实验的第１～７ 天分别给予不同剂量的黄芪腹腔注射。评估小鼠血尿素氮、血肌酐、血ＮＡＧ酶及肾脏病理学改变。同样的方法实验Ｓ１８０ 荷瘤小鼠并评估瘤重。结果：不同剂量的黄芪均能明显改善顺铂所致小鼠血尿素氮、血肌酐、血ＮＡＧ酶的增高,并与黄芪的剂量正相关。但当黄芪剂量增加到一定数值,其保护作用稳定,对顺铂的抗肿瘤活性均无影响。获病理学支持。结论：黄芪确能防护顺铂所致的肾毒性且不影响其抗瘤活性     

两种药物对顺铂所致肾毒性的影响

目的 :研究顺铂所致肾毒性及茶多酚、硫代硫酸钠两种药物对其毒性的影响。方法 :小鼠随机分为对照组、顺铂组、顺铂 +硫代硫酸钠组、顺铂 +茶多酚组。处死小鼠 ,观察血清中的尿素氮 (BUN)和肌酐 (Cr)的变化 ,肾脏病理的变化。结果 :顺铂组小鼠血清尿素氮、肌酐较对照组高且差异有显著性 ;顺铂 +茶多酚组、顺铂 +硫代硫酸钠组的尿素氮较顺铂组低 (P <0 .0 5 ) ;顺铂 +硫代硫酸钠组较顺铂 +茶多酚组尿素氮、肌酐高。肾脏病理组织学显示 :顺铂致小鼠肾损伤主要表现为肾曲管上皮细胞重度浊肿 ,顺铂 +硫代硫酸钠组均表现为近曲小管上皮细胞中度浊肿 ,顺铂 +茶多酚组肾小球结构较顺铂组完整且清楚 ,近曲小管上皮细胞轻度浊肿。结论 :茶多酚对肾脏有一定的保护作用且效果优于硫代硫酸钠     

十全大补汤加减方对顺铂肾毒性防治作用的观察

以十全大补汤加减方对顺铂肾毒性的防治效果进行观察。结果表明：给十全大补汤加减方的小鼠对腹腔注射顺铂５ｍｇ／ｋｇ连续５ｄ所致的血清尿素氮、血清肌酐含量的升高和乳酸脱氢酶活性的升高有显著的降低作用，对尿素氮和肌酐的降低效果以每只小鼠每天０．８ｍｌ（１ｇ生药／ｍｌ）为最好，而对乳酸脱氢酶的降低则以１．０ｍｌ为最佳。顺铂对甘油三酯有显著的降低作用，但对胆固醇的降低作用不明显。实验还发现，一次极量给小鼠腹腔注射顺铂１０ｍｇ／ｋｇ后２４ｈ和４８ｈ，肾皮质中的乳过氧化物酶（ＬＰＯ）含量降低。结果提示：十全大补汤加减方对顺铂所致的肾损伤有明显的防治作用     

山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用

目的探讨山楂酸对顺铂急性肾毒性的保护作用及作用机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为对照组(予等剂量生理盐水)、顺铂组(顺铂5 mg·kg^(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg^(-1))、顺铂(5 mg·kg(-1))、顺铂(5 mg·kg^(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg^(-1))组、顺铂(5 mg·kg(-1))组、顺铂(5 mg·kg^(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg^(-1))组,每组8只。顺铂给药方式为腹腔注射,山楂酸给药方式为经口灌胃,干预组腹腔注射顺铂前1 h经口灌胃给予山楂酸。均每日一次,连续两周。给药两周后,检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果与对照组相比,顺铂组大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量显著升高,肾组织GSH含量显著下降(均P<0.01)。采用山楂酸干预后,大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量较顺铂组显著下降,GSH含量明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性有保护作用,其机制可能与抗氧化有关。     

顺铂肾毒性机制及防护方法的研究进展

肾毒性是顺铂（Cisplatin,DDP）较常见且影响较大的不良作用之一,其发生率和损伤程度与顺铂的剂量成正比。顺铂肾毒性的表现形式多种多样,包括从可逆的急性肾功能损伤到伴有显著肾组织学改变的不可逆慢性肾功能衰竭。顺铂肾毒性的病理机制有两种：一是顺铂可引起血管收缩,使肾血流量和肾小球率过滤下降;二是顺铂可引起近端小管上皮细胞缺血、缺氧,甚至坏死。但顺铂引起肾小管细胞损害的机制仍未完全清楚,本文对近几年的有关研究进行了综述。