环孢素A和他克莫司对肾移植受者血脂的影响

背景:高血脂为肾移植后常见的并发症,常用的免疫抑制剂包括环孢素A,泼尼松和他克莫司都会对患者血脂产生影响。目的:探讨他克莫司与环孢素对肾移植术后患者血脂的影响。方法:按照不同的服药方案将肾移植后的患者随机分成2组:环孢素A组(n=20),免疫抑制剂方案为环孢素A+麦考酚酸莫酯+泼尼松;他克莫司组(n=23),免疫抑制剂方案为他克莫司+麦考酚酸莫酯+泼尼松。于移植前,移植后1个月及6个月对患者抽血化验,观察两组患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的变化。结果与结论:两组各项指标移植前后比较均有差异,两组间比较,移植后1个月和6个月总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇差异显著(P0.05);高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油之间差异不显著。结果表明:对肾移植后肾功能稳定的患者实施以环孢素A为免疫抑制剂的方案,三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇更易升高,他克莫司在脂类代谢方面表现出更少的不良反应。与环孢素A相比,肾移植后患者应用他克莫司高脂血症的发病率明显降低。     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景：环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。 目的：观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。 方法：选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法与他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法。 结果与结论：他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组(P < 0.05),急性排斥反应发生率低于环孢素A组(P < 0.05);移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前(P < 0.05),低于环孢素A组(P < 0.05),血清白细胞介素4,10低于移植前(P < 0.05),高于环孢素A组(P< 0.05);移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前(P < 0.05),但低于环孢素A组(P < 0.05);移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组(P < 0.05)。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

他克莫司转换为环孢素A改善肾移植后新发糖尿病

背景：肾移植后糖尿病的发生原因目前尚不明确,一般认为与患者种族、年龄、体质量、家族史、丙肝病毒感染及免疫抑制剂方案有关 目的：探讨将他克莫司转换为环孢素A改善移植后新发糖尿病的有效性和安全性。 方法：将42例符合入组标准的肾移植受者随机分为转换组(n=20)和对照组(n=22);转换组将他克莫司转换为环孢素A,对照组不转换。从对照组确诊为新发糖尿病、转换组他克莫司转换为环孢素A的时间开始随访1年,动态监测患者的血糖状况,同时监测患者体质量指数、血清肌酐、尿素氮、尿酸、肝功能、血脂、免疫抑制剂用量及浓度范围、尿微量白蛋白、急性排斥反应发生率、感染发生率、丙肝感染率、人/肾存活率等直至随访终点。 结果与结论：随着时间的增长,转换组的空腹血糖及糖化血红蛋白逐渐改善,需要接受降糖治疗的患者例数逐渐减少,转换1年后,有11例(55%)新发糖尿病完全缓解,不需接受降糖药物治疗;而对照组,需要接受降糖药物治疗的患者例数逐渐增多,1年后所有患者均需接受治疗,而且空腹血糖及糖化血红蛋白控制情况均不如转换组。同时,转换组与对照组相比,血清肌酐、谷丙转氨酶、三酰甘油、胆固醇、尿酸等均无明显差异,而尿微量白蛋白在转换后6个月开始则明显少于对照组;两组的急性排斥反应发生率、感染发生率及人/肾存活率均无明显差异。将他克莫司转换为环孢素A,短期内(1年内)改善肾移植后新发糖尿病是安全而有效的。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景：亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性。 目的：探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性。 方法：选取2006-01/2008-06在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案。将38例患者随机分为两组：CNI常规剂量组(n=18),移植后初始药物剂量为环孢素A 6 mg/(kg•d)或他克莫司0.12 mg/(kg•d);CNI低剂量组(n=20),术后初始药物剂量为环孢素A 4 mg/(kg•d)或他克莫司0.08 mg/(kg•d);两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同。移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况。 结果与结论：随访12个月,CNI常规剂量组重度肺部感染死亡1例,CNI低剂量组无死亡病例。两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义(P > 0.05);CNI低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI常规剂量组 (P < 0.05)。此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担。说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效。     

肾移植中霉酚酸血浓度的监测

背景：作为抗代谢免疫抑制剂,霉酚酸酯以其低毒副作用的优点已经在实体器官移植中得到广泛应用。然而,临床上移植患者常联合用药,霉酚酸酯与其他免疫抑制剂(如环孢素A和他克莫司)联合使用时的药代动力学特点尚不清楚。 目的：动态监测霉酚酸浓度,比较霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时药代动力学特点,以探讨其最佳治疗浓度窗,指导临床个体化用药,从而提高疗效,降低其毒副反应。 方法：应用 SyvaEmit-2000药物浓度检测分析仪检测肾移植受者服药(霉酚酸酯)前(C0)、服药后0.5 h(C0.5)和服药后2 h(C2) 霉酚酸血浓度,并根据3个时间点的浓度值来计算0-12 h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值。 结果与结论：入选340例肾移植受者,共检测霉酚酸3点血浆浓度-时间曲线下面积820例次,霉酚酸酯+他克莫司联合用药组574例次;霉酚酸酯+环孢素A联合用药组246例次。霉酚酸酯与环孢素A联合应用时,0-12 h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值显著低于霉酚酸酯与他克莫司联合应用时,差异有显著性意义(P < 0.05)。霉酚酸酯联用他克莫司组服药前、服药后0.5 h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用环孢素A组(P < 0.05),霉酚酸酯联用环孢素A组服药后2 h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用他克莫司组(P < 0.05)。霉酚酸酯联用他克莫司组服药后0.5 h出峰的病例数高于霉酚酸酯联用环孢素A组(P < 0.05)。结果可见霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时应根据相应的药代动力学特点给药,如与他克莫司联用时,应该更早地减低他克莫司剂量。三点霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积监测相对简便易行,在临床应用更具有可操作性     

肾移植后吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司加皮质激素的应用

背景：足量吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司和皮质激素可能是目前针对肾移植受者的理想治疗方案,该方案因其具有低肾毒性以及较少的不良反应和较强的免疫抑制作用已在临床上开始逐渐普及。 目的：以吗替麦考酚酯联合标准剂量他克莫司加皮质激素为对照,评估吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司加皮质激素在肾移植患者中的疗效和安全性。 方法：210例首次接受单一器官同种异体移植的肾移植成人受者被随机分配到他克莫司标准剂量组(n=104)和他克莫司低剂量组(n=106),并接受12个月的治疗。主要疗效指标包括肾移植后第12个月慢性移植物损伤指数(CADI)以及肾小球滤过率;次要疗效指标主要包括急性排斥反应发生率、治疗失败率以及患者和移植肾的存活率等;同时对新发移植后糖尿病,新发高血压,新发高血脂等安全性指标进行评价。 结果与结论：两组绝大多数患者使用了足量的吗替麦考酚酯(1.5 g/d及以上)。在他克莫司剂量方面,他克莫司标准剂量组大多数受试者的实际血药浓度水平偏低,与低剂量组的实际血药浓度水平类似,由此反映了吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司和皮质激素方案已广泛为目前临床医师接受和使用。因此,两组也表现出类似的疗效和安全性：他克莫司标准剂量组和低剂量组肾移植后12个月肾脏病理改变的平均CADI评分分别为1.82分和2.13分(P=0.081 3),平均肾小球滤过率分别为77.08 mL/min和       80.12 mL/min(P=0.794 9),急性排斥反应发生率分别为2.6%和5.2%(P=0.681 2),患者和移植肾存活率分别高达100%和99.1%(P=1.000 0)。在安全性方面,他克莫司标准剂量组和低剂量组新发移植后糖尿病的比例分别为2.9%和1.9%,新发高血脂的比例分别为2.9%和3.8%。结果显示在吗替麦考酚酯联合他克莫司和皮质激素的肾移植免疫抑制治疗方案中,足量吗替麦考酚酯的使用,可以减少他克莫司的剂量,在保持较强的免疫抑制作用即成功地降低急性排斥反应发生率的同时,显著减少他克莫司所致的肾毒性、高血脂和新发糖尿病等不良反应,较好地达到了疗效和毒性间的平衡。     

不同免疫抑制剂对全血细胞单核细胞趋化蛋白1分泌的影响

背景:器官移植后的患者常规使用地塞米松、他克莫司、环孢素A和麦考酚酸等临床常用的免疫抑制剂,其作用机制各不相同。有关不同免疫抑制剂对单核细胞趋化蛋白1的作用尚未见报道。目的:观察不同免疫抑制剂对全血细胞分泌单核细胞趋化蛋白1的影响。方法:取健康志愿者全血与不同免疫抑制剂(他克莫司,环孢素A,地塞米松,麦考酚酸,每种免疫抑制剂又分为低、中、高3个质量浓度)作用6h后,用佛波酯联合离子霉素刺激6h,比较不同免疫抑制剂组及免疫抑制剂联合使用单核细胞趋化蛋白1的水平。以全血单独培养作为对照。结果与结论:麦考酚酸和他克莫司不能有效抑制单核细胞趋化蛋白1的分泌;1,10mg/L地塞米松、0.05,1.25mg/L环孢素A均能够显著抑制单核细胞趋化蛋白1的分泌。因此,地塞米松和环孢素A可能通过抑制单核细胞趋化蛋白1的水平抑制单核巨噬细胞在免疫系统中发挥作用的。联合使用5μg/L他克莫司、10mg/L麦考酚酸和1mg/L地塞米松或者联合使用0.25mg/L环孢素A、10mg/L麦考酚酸和1mg/L地塞米松都可以有效抑制单核细胞趋化蛋白1的分泌,而上述免疫抑制剂单用时,仅地塞米松能有效抑制单核细胞趋化蛋白1的分泌。     

他克莫司替代环孢素A肾移植患者35例:1年随访

背景:自环孢素A应用于临床以来,肾移植患者人肾存活率得到了显著的提高,但随后出现的肾毒性、高血压、高血脂等不良反应,增加了排斥反应的发生。目的:观察以他克莫司替换环孢素A对肾移植患者移植后肾功能、血脂及血压的影响。方法:选择郑州人民医院接受同种异体肾移植患者35例,其中男21例,女14例,平均年龄(38.3±22.6)岁。移植后均采用环孢素A、霉酚酸酯及泼尼松三联免疫抑制方案,移植时间27(11～53)个月,血清肌酐水平为134.4～232.8μmol/L。随访1年以上,有12例患者血压持续高于140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa),6例患者出现多毛症和牙龈增生,17例有高脂血症。停服环孢素A的同时增加霉酚酸酯剂量至750mg,2次/d,2d后加服他克莫司0.10～0.15mg/kg,随后根据血药浓度调整药物剂量。监测血清肌酐、肾小球滤过率、24h尿蛋白定量、血脂等生化指标的变化情况,并观察随访期间药物的不良反应。结果与结论:35例患者中32例完成了1年随访,2例患者重新服用环孢素A,其中1例是因服用他克莫司导致产生的糖尿病,另1例因中度脱发问题而放弃服用他克莫司,1例患者随访丢失。替代治疗1年后,12例患者血压明显改善(P0.05),服用高血压药物已基本能控制;绝大多数患者血脂浓度显著降低,其中7例患者血脂水平已明显正常;6例患者多毛症和牙龈增生现象好转,换药后无新发糖尿病或恶化现象;所有患者肌酐和尿素氮清除率明显改善(P0.05)。提示在某些情况下,以他克莫司替换环孢素A可以明显改善心脑血管和肾功能,减轻或消除不良反应。     

他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病

背景：近年来,多项研究表明环孢素A转换成他克莫司的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病有一定疗效。 目的：探讨他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病的疗效及安全性。 方法：回顾性分析经临床及病理证实为慢性移植肾肾病的患者57例,诊断前均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+泼尼松免疫抑制治疗,然后根据不同的治疗方案分成两组：环孢素A组(n=27),继续采用原方案治疗;他克莫司+雷公藤多甙片组(n=30),环孢素A切换成他克莫司的同时再联用雷公藤多甙片治疗。 结果与结论：转换后3,6个月两组间血肌酐、24 h尿蛋白水平比较差异均有显著性意义(P < 0.05),各组3个月与6个月的血肌酐、24 h尿蛋白水平比较差异均无显著性意义(P > 0.05),血总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转换酶、天冬酸氨基转换酶等指标两组间差异无显著性意义(P > 0.05)。他克莫司+雷公藤多甙片组震颤发生率较环孢素A组高(P < 0.05),但高血压、多毛症、血糖升高、牙龈增生的发生率显著低于环孢素A组(P < 0.05)。结果表明他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片的治疗方案对慢性移植肾肾病有显著的疗效,且安全性能好,有助于移植肾的长期存活。     

肝肾联合移植患者免疫抑制剂的应用

背景:不同单一器官移植后调动机体免疫反应的力度各不相同,故其免疫抑制剂的应用种类及剂量有所差异,多器官联合移植工作中,免疫抑制剂的应用则更为复杂,是移植工作者需要逐步总结的经验之一。目的:探讨肝肾联合移植患者合理的免疫抑制剂应用方案。方法:选择解放军第309医院器官移植中心2002-04/2009-07肝肾联合移植患者10例,以单独肝移植及肾移植患者为对照。3组患者术后早期抗排斥治疗均采用以他克莫司为基础的三联免疫抑制方案,在此方案基础上同时应用巴利昔单抗诱导疗法。肝肾联合移植组和肝移植组患者术中给予甲基泼尼松龙500mg冲击,术后第1天激素用量为160mg,分2次给药,此后每日递减40mg,术后第5天改为20mg泼尼松口服,术后2个月停用激素,术后6个月停用霉酚酸酯,仅应用他克莫司抗排斥治疗;肾移植组术中给予甲基泼尼松龙1000mg冲击,术后前3d应用甲基泼尼松龙500mg,此后每日50mg泼尼松口服,逐渐递减至每日10mg长期维持,术后长期应用他克莫司、霉酚酸酯和糖皮质激素。结果与结论:肝肾联合移植患者术后早期及术后6个月他克莫司用量同肝移植患者相近(P0.05),但低于肾移植患者(P0.05,P0.01);肝肾联合移植和肝移植患者激素和霉酚酸酯用量亦明显低于肾移植患者,并且均在半年内停用激素和霉酚酸酯,肾移植患者需长期应用。3组病例1年后维持用药逐渐体现出个体差异现象。肝肾联合移植组均未出现远期肝功能异常,同时低剂量抗排斥药物对患者免疫系统影响较小,围手术期感染发生率明显减低。说明肝肾联合移植患者免疫抑制剂早期的应用参考单肝移植患者即可达到满意的治疗效果,激素和霉酚酸酯可在6个月内停药,他克莫司用量可低于单肾脏移植患者。     

Patients with Persistent New-Onset Diabetes after Transplantation Have Greater Weight Gain after Kidney Transplantation

The purpose of the present study was to evaluate the difference in BMI pattern between patients with persistent new-onset diabetes after transplantation (P-NODAT) and without new-onset diabetes after transplantation (N-NODAT) in a retrospective matched case-control (1:3) analysis. Thirty-six patients who developed P-NODAT were identified among 186 adult renal transplant recipients with no evidence of pretransplant diabetes mellitus who underwent kidney transplantation from September 1997 to March 2008 and were treated with a triple regimen including tacrolimus. The controls were selected to match the patients for pretransplant BMI, age at transplantation (± 5 yr), and date of transplantation (± 12 months). Finally, 20 P-NODAT patients and 60 N-NODAT patients were selected. The pre- and posttransplant BMI data were collected every 16 weeks for up to 80 weeks. The clinical characteristics did not differ between the P-NODAT group and N-NODAT group. BMI increased faster in the P-NODAT group than in the N-NODAT group. The mixed-model analysis showed that patients with P-NODAT exhibited a faster increase in BMI. P-NODAT is associated with posttransplant weight gain. The risk of P-NODAT should be considered in patients with rapid weight gain after transplantation.     

夫妻间活体供肾移植

背景：近几年随着各项移植法规相继出台,中国做为器官移植大国,发展迅速,除了尸体肾移植外,活体肾移植亦得到健康快速发展,夫妻供肾做为没有直接血缘关系的活体移植,在器官移植界占据着重要地位。 目的：观察夫妻间供肾亲属活体肾移植的疗效。 方法：郑州人民医院器官移植科2008-10/2010-09进行夫妻间供肾移植11例,同期尸体供肾肾移植83例为对照组。两组受者均采用供肾静脉与髂外静脉端侧吻合,供肾动脉与髂内动脉端端吻合,输尿管-膀胱乳头式吻合,隧道包埋。免疫抑制诱导方案采用甲基泼尼松龙,基础免疫抑制采用钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司或环孢素)、吗替麦考酚酯、肾上腺皮质激素(激素)三联免疫治疗,根据血药谷浓度调整他克莫司或环孢素的用量。移植后6个月内进行随访,评价两组受者移植后的肾功能恢复及早期并发症发生情况。 结果与结论：肾移植后两组急性排斥反应、移植物功能延迟恢复等早期并发症发生率比较,夫妻肾移植组优于尸体肾移植组,差异有显著性意义(P < 0.05)。结果提示夫妻间肾移植由于移植前准备充分,肾脏缺血时间短及夫妻间长期共同生活产生相应的免疫耐受,其疗效优于同样无血缘关系的尸体供肾移植。     

Impact of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor versus Angiotensin Receptor Blocker on Incidence of New-Onset Diabetes Mellitus in Asians

Purpose

Angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) and angiotensin receptor blocker (ARB) are associated with a decreased incidence of new-onset diabetes mellitus (NODM). The aim of this study was to compare the protective effect of ACEI versus ARBs on NODM in an Asian population.

Materials and Methods

We investigated a total of 2817 patients who did not have diabetes mellitus from January 2004 to September 2009. To adjust for potential confounders, a propensity score matched (PSM) analysis was performed using a logistic regression model. The primary end-point was the cumulative incidence of NODM, which was defined as having a fasting blood glucose ≥126 mg/dL or HbA1c ≥6.5%. Multivariable cox-regression analysis was performed to determine the impact of ACEI versus ARB on the incidence of NODM.

Results

Mean follow-up duration was 1839±1019 days in all groups before baseline adjustment and 1864±1034 days in the PSM group. After PSM (C-statistics=0.731), a total 1024 patients (ACEI group, n=512 and ARB group, n=512) were enrolled for analysis and baseline characteristics were well balanced. After PSM, the cumulative incidence of NODM at 3 years was lower in the ACEI group than the ARB group (2.1% vs. 5.0%, p=0.012). In multivariate analysis, ACEI vs. ARB was an independent predictor of the lower incidence for NODM (odd ratio 0.37, confidence interval 0.17-0.79, p=0.010).

Conclusion

In the present study, compared with ARB, chronic ACEI administration appeared to be associated with a lower incidence of NODM in a series of Asian cardiovascular patients.     

急性腹泻期间肾移植受者他克莫司血药浓度的变化

背景：长期以来器官移植工作者比较重视吗替麦考酚酯的肠道不良作用,而对他克莫司与腹泻的关系则未引起足够的关注。 目的：观察肾移植受者急性腹泻期间他克莫司的谷浓度变化及对腹泻的治疗效果。 方法：观察90例出现急性腹泻的肾移植受者,免疫抑制方案均为他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松,检测围腹泻期间内他克莫司血药谷浓度及相关病原学指标,将浓度升高的72例患者中病原学检查阴性的48例患者分为2组,每组24例,一组在治疗过程中只减少他克莫司剂量,另一组同时减少他克莫司及吗替麦考酚酯剂量,观察对腹泻的治疗效果及他克莫司谷浓度升高持续时间。 结果与结论：两种方案对腹泻的治疗效果及他克莫司谷浓度升高持续时间差异均无显著性意义。腹泻是他克莫司浓度异常升高的重要因素,腹泻期间应适当减少他克莫司剂量及增加其血药浓度监测频率,以免增加他克莫司的不良反应;在治疗过程中没有必要同时减少吗替麦考酚酯剂量,以免增加排斥发应发生率。     

肾移植受者CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响*

背景：关于欧美人群中CYP3A5基因与他克莫司血药浓度之间关系已有报道,然而这些研究的数据多来自于移植后1个   月~1年,缺乏移植后早期的资料。 目的：探讨CYP3A 基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的关系,分析CYP3A5基因型对肾移植后排斥反应和毒性及不良反应的影响。 方法：按CYP3A5基因多态性将45例采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制方案的肾移植患者分为*1/*1型组(11例)、*1/*3型组(15例)和*3/*3型组(19例),他克莫司初始剂量均为0.15 mg/(kg•d),1周后根据目标浓度调整他克莫司剂量。 结果与结论：术后7 d,1个月,3个月* 3/* 3型组他克莫司血药浓度/剂量比显著高于* 1/*3型组和*1/*1型组(P < 0.05) ;3个月内*1/*1型组急性排斥反应的比例显著高于*1/*3型组和*3/*3型组(P < 0.05)。3个月内*3/*3型组高血糖、神经及肾毒性等不良反应显著高于*1/*1型组。结果可见*1/*1基因型患者在肾移植早期难以达到有效目标血药浓度,使该组3个月内的急性排斥反应发生率明显升高,不合适采用目前他克莫司的初始剂量方案作为早期的抗排斥反应方案;*3/*3基因型患者他克莫司血药浓度明显升高,使3个月内毒性及不良反应发生率也明显升高。因此,根据CYP3A5 基因多态性作为他克莫司个体化用药的依据,既能使* 1 /* 1型患者早期急性排斥反应的发生率下降,又能使* 3 /*3型患者的药物不良反应减少,提高肾移植的临床效果。      

胰肾联合移植后的免疫抑制治疗

背景：胰肾联合移植已经被公认为是糖尿病(包括1型和2型)合并终末期尿毒症的有效治疗手段,由于胰腺为高免疫原性器官,合理的免疫抑制治疗是保证胰腺移植成功的关键。 目的：探讨胰肾一期联合移植后免疫抑制药物的合理应用。 方法：纳入2005-01/2009-06在中山大学附属第一医院器官移植中心完成胰肾一期联合移植的患者9例,其中男5例,女4例,胰液引流均采用空肠引流方式。术后采用白细胞介素2单克隆抗体诱导的四联免疫抑制方案：白细胞介素2单克隆抗体+他克莫司+麦考酚酸+激素,并逐渐过渡至单用他克莫司维持治疗。回顾性分析以上9例患者围手术期及长期随访情况。 结果与结论：胰肾一期联合移植后,除1例早期死亡外,其余8例患者移植后1周内肌酐降至正常水平,移植后停用胰岛素时间为(11.5±3.5) d,空腹血糖恢复至正常时间为(15.4±6.3) d。8例患者随访4~50个月期间,共有4例发生移植肾急性排斥,其中1例在接受床边血液透析过程中并发心脑血管意外后家属放弃治疗,其余3例患者经抗胸腺细胞球蛋白或激素冲击治疗后移植肾功能均逆转恢复,随访过程中未发现移植胰腺排斥。说明胰肾联合移植是治疗糖尿病合并终末期糖尿病肾病的有效方法,术后早期采用白细胞介素2单克隆抗体诱导的四联免疫抑制方案并逐渐过渡至单用他克莫司维持治疗是安全的。     

Effects of pancreas transplantation on postprandial glucose metabolism

BACKGROUND. Because a pancreas allograft is placed in the pelvis, pancreas transplantation abolishes the normal gradient between portal-vein and peripheral-vein insulin concentrations and causes systemic hyperinsulinemia. Whether pancreas transplantation restores carbohydrate metabolism to normal is not known. METHODS. We studied seven patients with insulin-dependent diabetes mellitus after pancreas-kidney transplantation, seven nondiabetic patients after kidney transplantation (to control for immunosuppression), and eight normal subjects. Measurements were made after an overnight fast and after ingestion of a mixed meal. RESULTS. Although plasma glucose concentrations did not differ in the two transplant groups, plasma insulin concentrations were significantly higher in the diabetic pancreas-kidney recipients than in the nondiabetic kidney recipients, both before the meal (mean +/- SE, 102 +/- 15 vs. 53 +/- 6 pmol per liter; P less than 0.05) and afterward (123 +/- 22 vs. 61 +/- 6 nmol per liter per six hours; P less than 0.05). Plasma C-peptide concentrations were the same in both groups, indicating that hyperinsulinemia was due to decreased insulin clearance rather than increased insulin secretion. Despite drainage of the venous effluent from the transplanted pancreas into the systemic circulation, the values for splanchnic clearance of ingested glucose, suppression of hepatic glucose release, incorporation of carbon dioxide into glucose, stimulation of glucose oxidation, glucose uptake, and forearm glucose clearance were all similar in the transplant groups and differed minimally from the values in the normal group. The similar rates of glucose uptake in the presence of higher systemic insulin concentrations indicated that the extrahepatic tissues of the diabetic pancreas-kidney recipients were insulin-resistant. CONCLUSIONS. Despite systemic delivery of insulin, pancreas-kidney transplantation in patients with diabetes results in carbohydrate metabolism similar to that in nondiabetic subjects receiving the same immunosuppressive agents after kidney transplantation.