兔缺血预适应心肌中环氧化酶-2的表达及阿司匹林的影响作用

目的　观察兔晚期缺血预适应 (DPC)心肌中环氧化酶 2(COX 2)的表达量以及不同剂量阿司匹林对其影响。方法　新西兰兔 32只,随机分为 4组,DPC组(A组,n=8);正常对照组 (B组,n=8 );小剂量阿司匹林 ( 10mg/kg) DPC组(C组,n=8);大剂量阿司匹林 (20mg/kg) DPC组(D组,n=8)。结扎兔冠状动脉左前降支建立缺血预适应模型, 24h后取心肌组织,使用Western blotting及免疫组化方法分别测定兔DPC心肌中COX 2的表达。结果　兔DPC心肌COX 2表达量比对照组明显上升,差异有显著性 (P<0 01);实验前分别给予小、大剂量阿司匹林对COX 2表达量影响较小,差异无显著性(P>0 05)。结论　兔DPC心肌中COX 2明显表达,缺血预适应分别前予小、大剂量阿司匹林对COX 2表达量影响较小。     

脑通口服液毒性作用观察

目的 观察脑通口服液的急性和长期毒性作用。方法 ①急性毒性实验：取健康小白鼠４０只,随机分为两组（每组２０只）,给药组以脑通口服液１０ｍｇ／ｋｇ,对照组给以等量生理盐水灌胃,一次性给药观察７ｄ,计算半数致死量（ＬＤ５０）。②长期毒性实验：取Ｗｉｓｔａｒ大鼠８０只,随机分为大、中、小剂量组和对照组,给药组分别以不同浓度剂量的脑通口服液连续灌胃２４ｄ。结果 ①急性毒性观察：两组小鼠７ｄ内无１例死亡,外     

复脉灵颗粒对兔病态窦房结综合征模型的影响

目的:观察复脉灵颗粒经十二指肠给药对兔病态窦房结综合征(简称病窦)模型的影响。方法:新西兰兔40只,随机分为模型对照组、心宝组和复脉灵低剂量组、复脉灵高剂量组,以20%甲醛液外敷兔窦房结区制作病窦模型,并观察用药后其心率和窦房结电生理指标变化。结果:表明复脉灵颗粒可以提高窦性心率,缩短窦房结传导时间(SACT)及窦房结恢复时间(SART),高剂量组较低剂量组效果显著。结论:复脉灵颗粒具有提高兔病窦模型心率、改善心脏传导作用。     

茅台酒对大鼠毒性作用观察

目的观察茅台酒对大鼠体重和死亡率的影响,了解其对大鼠的毒性。方法 60只正常Wistar雄性大鼠随机分为茅台酒高剂量组(A组,n=10)、茅台酒中剂量组(B组,n=10)、茅台酒低剂量组(C组,n=10)、空白对照组(D组,n=10)、生理盐水对照组(E组,n=10)、乙醇对照组(F组,n=10)。A、B、C三组分别给予茅台酒(53度)10ml/kg、5ml/kg、2ml/kg灌胃,D组只喂饲料和水,E组给予生理盐水(5ml/kg)灌胃,F组给予乙醇(5ml/kg)灌胃,每周灌胃6次,一周称一次体重,按体重调整灌胃剂量,持续喂养3个月,观察大鼠的体重和死亡情况。结果 A、B、C、D、E组体重升高,与F组比较差异有统计学意义(P<0.05),B、C、D、E组与A组比较体重升高,差异有统计学意义(P<0.05),B、C、D、E组各组之间差异无统计学意义(P>0.05);与A、B、C、D、E组比较,F组死亡率高,差异有统计学意义(P<0.05),A、B、C、D组、E组各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论适量饮用茅台酒对大鼠体重增长无影响,并且不会增加死亡率,茅台酒作用的具体机制需要进一步研究。     

垂体后叶素在腹腔镜下大子宫次全切除术中的应用

目的 观察垂体后叶素在腹腔镜下大子宫次全切除术中的应用效果.方法 选取2013年1月至2014年11月在我院妇科行腹腔镜下大子宫次全切除术治疗的患者102例,根据患者是否使用垂体后叶素分为观察组(n=70)和对照组(n=32),观察组患者给予垂体后叶素子宫体肌层注射治疗,并根据给药剂量分为A组(n=34,垂体后叶素6U)和B组(n=36,垂体后叶素12 U),对照组患者术中未应用垂体后叶素.比较三组患者术中及术后情况,并分别于给药前、给药后1 min、3 min、5 min、10 min、30 min监测患者氧分压(SpO2)、心率(HR)、血压(BP)的变化和并发症发生情况.结果 观察组与对照组患者在手术时间、术中出血量、术后血红蛋白(Hb)下降水平和并发症发生率方面比较差异均具有统计学意义(P<0.05),但A组和B组间的上述各指标间比较差异均无统计学意义(P>0.05);垂体后叶素给药前后,观察组患者SpO2均无明显变化(P>0.05),A组和B组患者HR均降低,A组患者的HR在给药后5 min、10 min、30 min明显低于给药前(P<0.05),B组患者的HR在给药后3 min、5 min、10 min、30 min明显低于给药前(P<0.05),且下降幅度明显大于A组(P<0.05);与给药前比较,A组和B组患者收缩压(SBP)和舒张压(DBP)在给药后1 min、3 min、5 min、10 min、30 min时均明显升高(P<0.05),且B组患者升高幅度明显大于A组(P<0.05).结论 腹腔镜下大子宫次全切除术中应用垂体后叶素可明显缩短手术时间,减少术中出血量.小剂量垂体后叶素对机体循环系统影响较少,可广泛应用于临床.     

胸痹通胶囊的毒性实验观察

目的　观察胸痹通胶囊的急性和长期毒性作用。方法　①急性毒性实验 :取健康小白鼠 4 0只 ,随机分为给药组和生理盐水对照组 ,每组 2 0只。给药组以胸痹通胶囊 10g kg ,对照组给以等量生理盐水灌胃 ,一次性给药观察 7d ,求得最大耐受量。另取小白鼠 80只 ,随机等分为 8组 ,分别按对数剂量 1次灌胃给药 ,观察 7d ,计算半数致死量 (LD50 )。②长期毒性实验 :取Wistar大鼠 80只 ,随机分为大、中、小剂量组和对照组 ,给药组分别以不同剂量的胸痹通胶囊水溶混悬液 ,连续灌胃 4 2d。结果　①急性毒性实验 :两组小白鼠各项生理指标差异无显著性 ,该药的最大耐受量 <10g kg。计算LD50 95 %平均可信限为 16 .1± 1.5 1g kg ,标准误sx50 为 0 .0 12 6。②长期毒性观察 :动物外观、行为、体重、血象、肝肾功能、主要脏器的脏器系数和病理学检查 ,均未见药物引起的病理变化。结论　胸痹通胶囊属无毒类药物。     

芹菜素调节绝经后骨质疏松症大鼠骨吸收与骨形成稳态的作用

目的 探讨芹菜素介导磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)通路调节绝经后骨质疏松症大鼠骨吸收与骨形成稳态的作用。方法 取60只3月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=9)和建模组,后者采用切除双侧卵巢法构建绝经后骨质疏松症模型。建模成功后随机分为模型组(n=9)、雌二醇组(n=10)、芹菜素低剂量组(n=10)、芹菜素中剂量组(n=10)、芹菜素高剂量组(n=10),雌二醇组予以0.18 mg/(kg·d)戊酸雌二醇灌胃,芹菜素低、中、高剂量组分别予以40、80、160 mg/(kg·d)芹菜素灌胃,假手术组和模型组仅予以等量生理盐水灌胃,1次/d,给药14周。给药结束24 h后,苏木素伊红(HE)染色观察股骨组织病理变化;计算机微断层扫描仪(Micro-CT)检测股骨组织微结构及计量学指标;抗酒石酸碱性磷酸酶(TRAP)染色观察股骨组织破骨细胞染色情况;碱性磷酸酶(ALP)染色观察股骨组织成骨细胞染色情况;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清骨源性碱性磷酸酶(BALP)、I型胶原氨基末端前肽(PINP)、I型胶原羧基末端肽(CTX-1)、TRAP5b水平;实时-定量聚合酶链...     

燕麦β-葡聚糖治疗大鼠高脂血症

目的:考察燕麦β-葡聚糖对大鼠高脂血症的治疗作用.方法:健康成年SD大鼠70只,雌雄各半,随机分成正常对照组(n=10)和复制模型组(n=60).复制模型组喂高脂饲料,3周后测定大鼠空腹血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),以血清TC显著高于正常对照组为造模成功指标.选50只高脂血症大鼠,按血脂随机分为5组(n=10):高脂对照组(等量蒸馏水,灌胃给药),壳寡糖对照组[200 mg/(kg·d),灌胃给药],燕麦β-葡聚糖低、中、高剂量组[133 mg/(kg·d), 266 mg/(kg·d), 533 mg/(kg·d),均灌胃给药],各组继续喂高脂饲料4周;正常对照组喂普通饲料、蒸馏水4周.在灌胃给药前后分别称每只大鼠体质量.分别于大鼠灌胃给药前及给药3、4周眼眶采血,测定血清TC、HDL-C、LDL-C.结果:与正常对照组相比,燕麦β-葡聚糖高、中剂量组大鼠体质量下降(P<0.05).燕麦β-葡聚糖能显著降低高脂血症大鼠血清TC和LDL-C,显著升高HDL-C.燕麦β-葡聚糖灌胃4周后降脂作用明显高于灌胃3周后的作用,且呈明显的剂量依赖性;其降脂作用优于壳寡糖,并未见不良反应.结论:燕麦β-葡聚糖对大鼠高脂血症有显著的治疗作用.     

大黄对大鼠肾脏的毒性及可逆性研究

目的:观察长期应用大黄对大鼠肾脏的毒性及其可逆性.方法:40只SD大鼠随机分为对照组(n=10)和大黄用药组(n=30),大黄用药组大鼠给予2g/kg的大黄水煎液连续灌胃60d,分别于末次给药后24h、停药30d、停药60d处死10只大鼠.分别检测各组大鼠血肌酐和尿素氮的含量,HE染色观察肾脏的形态结构.结果:大黄给药期间大鼠精神萎靡、尿液呈深红色改变、排稀便,停药后10d恢复正常.给药60d组大鼠血尿素氮的含量明显高于对照组(P＜0.05),血肌酐含量未见明显异常改变;停药30d、60d组大鼠血尿素氮和肌酐的含量与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).光镜下观察可见,给药60d组大鼠肾脏近曲小管上皮细胞肿胀变性,肾小管管腔变窄,偶见部分上皮细胞脱落出现细胞空洞,肾小球未见萎缩、纤维化、肥大等异常病理变化;停药30d、60d组大鼠肾脏形态结构未见明显病理改变.结论:给予大鼠2g/kg的大黄灌胃给药60d对肾脏有一定的毒性作用,但这种损害是可逆的,且恢复较快.     

吲哒帕胺联合依那普利对自发性高血压大鼠的降压效果

目的研究吲哒帕胺联合依那普利对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果。方法40只SHR随机分成四组(n=10):空白对照组、吲哒帕胺组、依那普利组、吲哒帕胺 依那普利组。以灌胃方式分别给予不同剂量药物。观察不同剂量及药物处理状况下,SHR体质量、心率和血压的变化。结果给药期间及给药后,各药物组不同剂量给药对SHR体质量的增长和心率均无明显影响。吲哒帕胺 依那普利组SHR经不同剂量给药后,血压均较给药前显著降低(P均<0.05),其降压程度与单一药物组相比效果更明显(P<0.05)。结论吲哒帕胺联合依那普利比单一降压药更能显著降低SHR的血压。     

克仑特罗毒性反应与其相关药代动力学研究

目的　观察盐酸克仑特罗 (即瘦肉精 )在兔体内的急性毒性作用 ,研究在引起毒性反应的大剂量下兔体内的药代动力学 ;探讨中毒剂量与治疗剂量的药代动力学参数 ;观察单剂量灌胃 (ig) 2 4 h在兔体内的组织分布。　方法　 (1 )急性毒性作用 :新西兰兔 1 2只 ,随机分 2组 ,实验组克仑特罗溶液中毒剂量 (1 5 0μg/ kg,ig ) ,对照组等体积生理盐水 ig。给药前及给药后不同时间记录心电图 导联及 V5导联 ,测定肌钙蛋白 (c Tn )及其他血液生化指标 ,给药后 1 0 d处死 ,解剖 ,计算脏器系数 ,对心、肝、肾进行组织学检查 ,观察病理变化。 (2 )克仑特罗中毒剂量与治疗剂量的药代动力学及 2 4 h组织分布 :新西兰兔 1 2只 ,随机分 2组 ,一组治疗剂量 (5 μg/ kg,ig) ,另一组中毒剂量 (1 5 0 μg/ kg,ig) ,酶联免疫分析 (EL ISA)测定不同时间血浆药物浓度。两组试验数据采用 3P97程序拟合处理 ,求得不同剂量的药动学参数。给药后2 4 h处死 ,采用 EL ISA方法测定克仑特罗在心、肝、肾、肺、眼及肌肉的含量。　结果　 (1 )急性毒性作用 :a.克仑特罗组(1 5 0μg/ kg)给药后 2 h后出现颤抖、兴奋烦躁、厌食 ;对照组未出现上述症状。两组粪便及尿液未见明显异常。b.克仑特罗组 (1 5 0 μg/ kg)给药后 2 .5 h心电图 :心率显     

玳玳黄酮滴丸的急性毒性试验

目的观察玳玳黄酮滴丸的小鼠急性毒性试验,评价其用药安全性。方法取昆明小鼠40只,雌雄各半,按体质量随机分为给药组及空白组,给药组按0.4 mL/10 g最大给药体积和玳玳黄酮滴丸1.98 g/mL最大浓度,一次性口服灌胃给药,空白组灌服0.4 mL/10 g蒸馏水,连续给药14 d,记录小鼠的毒性反应、死亡情况。结果连续给药14 d后观察,小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖肉眼未见脏器异常;脏器指数评价,空白组与给药组未存在显著性差异。结论小鼠灌胃给药最大耐受剂量为79.2 g/kg,相当于临床用药量的117.73倍,玳玳黄酮滴丸口服毒性小,临床剂量下用药安全。     

镁对兔全脑缺血神经保护作用及氨基酸在其中作用的实验研究

目的:探讨硫酸镁对兔全脑缺血神经保护作用及氨基酸在其中的作用.方法:30只兔,随机分为3组,对照组(n=10),缺血组(n=10)和镁处理组(n=10).     

吲哒帕胺联合依那普利对自发性高血压大鼠的降压效果

目的 研究吲哒帕胺联合依那普利对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果.方法 40只SHR随机分成四组(n=10):空白对照组、吲哒帕胺组、依那普利组、吲哒帕胺+依那普利组.以灌胃方式分别给予不同剂量药物.观察不同剂量及药物处理状况下,SHR体质量、心率和血压的变化.结果 给药期间及给药后,各药物组不同剂量给药对SHR体质量的增长和心率均无明显影响.吲哒帕胺+依那普利组SHR经不同剂量给药后,血压均较给药前显著降低(P均＜0.05),其降压程度与单一药物组相比效果更明显(P＜0.05).结论 吲哒帕胺联合依那普利比单一降压药更能显著降低SHR的血压.     

去壁灵芝孢子粉幼龄大鼠安全性评价研究

目的研究去壁灵芝孢子粉6周重复给药对幼龄大鼠各系统发育的影响及其毒性反应。方法 24日龄(postnatal day,PND24)幼龄SD(Sprague-Dawley)大鼠128只,采用体重均衡法分为溶媒对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组32只,雌雄各半,经口灌胃分别给予纯水、去壁灵芝孢子粉0.8、1.8和4.0 g/kg剂量,给药体积均为10 m L/kg,每天给药1次,连续给药6周(42 d),于停药次日、停药4周分别剖检每组雌雄大鼠10/16只、6/16只;检测常规毒性指标和生长发育、骨骼发育、行为学、性激素、免疫系统发育等指标。结果去壁灵芝孢子粉各剂量对幼龄SD大鼠临床症状、体重、摄食、性征发育、行为学、血液学、血清生化学、眼科、生长激素、性激素、骨骼系统发育、免疫学、组织病理学等指标均未见明显毒性影响;仅出现以高剂量为主的雌雄大鼠部分尿液指标可逆性异常(停药4周后恢复正常),考虑与供试品成分或其代谢产物经尿液排泄有关;各剂量组水迷宫实验中潜伏期时间减少、空间探索测定目标象限内时间百分比增加,提示学习记忆能力增强,考虑不排除可能与其药理学作用有关。结论去壁灵芝孢子粉对幼龄SD大鼠未见明显毒性反应,未观察到不良反应剂量(no-observed adverse effect level,NOAEL)为4.0 g/kg。     

川乌配法半夏急性毒性实验观察

目的观察真方白丸子中的川乌配半夏两药对小鼠的急性毒性作用,为临床科研选择提供实验依据。方法测定川乌配半夏方半数致死量（LD50）;若其毒性极小,无法测出LD50,则测定其在最大允许浓度和最大体积下的最大耐受剂量（MTD）。结果由于在预实验中没有出现小鼠死亡情况,因此未进行LD50的测定。按照22.5g/（kg·次）-1给药,连续3次,所得MTD为67.5g/kg（相当于成人150倍剂量）,给药后7d小鼠精神状态良好、毛色光滑、饮食、粪便正常,未出现任何毒性反应和小鼠死亡,第8天处死动物观察内脏各器官无明显改变。结论小鼠灌胃给药川乌配半夏方的MTD是67.5g/kg,相当于成人150倍剂量,表明在真方白丸子中川乌配半夏及临床拟用剂量应是安全的。     

椒目油对SD大鼠灌胃给药的急性毒性研究

目的 探讨大鼠灌胃椒目油可能出现的急性毒性反应,为后续应用研究提供安全性参考。方法 将SD大鼠随机分为溶剂对照组（n=9）、最低剂量组（n=9）、低剂量组（n=9）、中剂量组（n=9）、高剂量组（n=10）、最高剂量组（n=10）,溶剂对照组灌胃玉米油,各剂量组椒目油灌胃剂量依次为0.813 4、1.626 8、3.253 5、6.507 0、13.014 0 g/kg,一次性灌胃给药,观察并记录给药后14 d内的毒性反应、体质量和摄食量变化情况。观察期结束后,对仍存活动物进行血液生理指标、血清生化指标、脏器系数及脏器组织病理学检查。结果 椒目油灌胃14 d后无大鼠死亡,各组大鼠体质量无明显变化（P>0.05）。与溶剂对照组比较,高剂量组14 d进食量增加（P<0.05）;最低剂量组、中剂量组、最高剂量组中性粒细胞百分比（neutrophil percentage, NEUT%）水平下降、淋巴细胞百分比（lymphocytes percentage, LYMPH%）水平上升（P<0.05）;最低剂量组、低剂量组、中剂量组肌酐（creatinine, CREA）水平下降...     

玳玳果降脂提取物急性毒性试验研究

目的观察玳玳果降脂提取物小鼠急性毒性,初步评价其用药安全性。方法取40只体质量24~29 g昆明种小鼠,随机分成给药组与空白组各20只,雌雄各半,选用最大耐受量(MTD)法试验。给药组按玳玳果降脂提取物可以灌胃的最大浓度(0.8 018 g/m L)及小鼠可承受的最大体积(0.4 m L/10 g)一次性口服灌胃,空白组蒸馏水(0.4 m L/10 g)灌胃。灌胃给药1次,连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应、死亡情况。结果无法得出玳玳果降脂提取物LD50;给药后连续观察14 d,小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖小鼠,肉眼未见脏器异常;脏器指数评价,2组比较无显著性差异(P>0.05)。结论小鼠灌胃给药最大耐受剂量为32.07 g/kg,相当于临床成人日用量的285.07倍,提示玳玳果降脂提取物口服毒性小,临床剂量下用药安全     

salusin-α的中枢降血压机制研究

目的 通过侧脑室给药的方法探讨salusin-α的中枢心血管效应及其机制.方法 雄性SD大鼠50只,腹腔注射氨基甲酸乙酯1.0g/kg麻醉,人工通气,股动脉、静脉插管,固定于立体定位仪.其中25只大鼠随机分为对照组[侧脑室注射人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid, aCSF),n=4],salusin-α100pmol 组(n=7)、200pmol 组(n=7)、400pmol 组(n=7).给药后观察大鼠血压和心率.其余25只大鼠为预先给予阻断剂组,随机分为对照组aCSF+salusin-α组(n=4)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801+salusin-α组(n=7)、内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)+salusin-α组(n=7)、γ-氨基丁酸(GABA)受体阻断剂荷包牡丹碱(Bic)+salusin-α组(n=7).先分别侧脑室给药MK-801等阻断剂,10min 后待血压平稳再分别侧脑室注射salusin-α,观察给药后大鼠血压和心率的变化.结果 侧脑室注射salusin-α100pmol(给药前:99±11mmHg 比给药后:83±13mmHg, P＜0.05)200pmol(给药前:99±17mmHg 比给药后:87±21mmHg, P＜0.05)或400pmol(给药前:91±9mmHg比给药后:85±12mmHg, P＜0.05),各剂量salusin-α均降低麻醉大鼠血压,但对心率无影响.侧脑室注射等量的aCSF对麻醉大鼠的心血管活动不产生显著作用.侧脑室预先注射MK-801(0 5μmol)、L-NAME(1.15μmol)或Bic(0.3nmol)均不影响侧脑室注射salusin-α产生的降血压效应(P>0.05).结论 侧脑室注射salusin-α显著降低麻醉大鼠的血压,侧脑室注射salusin-α的降压作用可能不是通过NMDA、NO或γ-氨基丁酸通路介导.     

纳米级超顺磁性氧化铁的制备及其对小鼠急性毒性作用的观察

目的:自制纳米级超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide,SPIO),观察其对小鼠的急性毒性作用,为进一步研究其长期毒性及将其作为载体应用于磁共振(magnetic resonance, MR)基因成像奠定基础.方法:采用共沉淀法制备纳米级SPIO,应用透射电镜、原子力显微镜及1.5 T超导型MR仪等测定其相关理化指标.90只小鼠按纳米级SPIO给药方式和剂量随机分为口服灌胃、静脉注射、腹腔注射组(n=30),分别按总剂量2 104.8 mg/kg、给药容积40 ml/kg口服灌胃;总剂量438.5 mg/kg、给药容积25 ml/kg静脉注射;以及总剂量1 578.6 mg/kg,给药容积30 ml/kg腹腔注射;各组另设10只小鼠按相应方式给予等量生理盐水作为对照(n=10).给药后饲养14 d,观察饲养期间小鼠的一般情况,检测小鼠血清主要生化指标;观察主要脏器的病理学改变.结果:成功制备纳米级SPIO,其核心颗粒为Fe3O4 晶体,颗粒大小20～35 nm,T2弛豫率0.155×106 mol-1·s-1,比饱和磁化强度68.395 68 emu/g,剩磁21.463 74 Gs.观察期间各组小鼠均未见死亡;各组小鼠血清生化指标无显著差异;H-E染色及Wright骨髓染色见各组小鼠肝、脾、肾、心、肺和骨髓细胞均无水肿、变性、坏死等改变;普鲁士蓝染色见给药组小鼠肝、脾内分布少许铁蓝色颗粒,而对照组未见.结论:自制的纳米级SPIO符合作为MR成像对比剂的要求,对小鼠无明显急性毒性,值得进一步研究以用于磁共振基因成像.