树突状细胞疫苗治疗晚期前列腺癌

树突状细胞 (DC)被认为是功能最强的抗原提呈细胞。对以DC为基础的癌症疫苗的研究进展迅速 ,可望成为一种新的癌症治疗方法。本文对DC的生物学特性、DC提取、前列腺癌病人DC的变化以及目前DC疫苗治疗晚期、激素不敏感性前列腺癌的临床应用进行综述     

化疗联合腹腔灌注细胞因子诱导的杀伤细胞治疗胃癌腹水

目的评价化疗联合腹腔灌注细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）过继免疫治疗胃癌腹水的疗效和安全性。方法将2008年1月至2010年12月间复旦大学附属中山医院收治的伴有明显腹水的42例晚期胃癌患者,根据患者个人意愿分为单纯化疗组（22例,希罗达加奥沙利铂的XELOX方案）和联合治疗组（20例,XELOX方案化疗联合腹腔灌注CIK）。比较两组患者临床疗效、不良反应及免疫功能。结果与单纯化疗组相比,治疗后联合治疗组患者Karnofsky评分明显更高（78．0±9．8比70．0±8．9,P=0．009）,两个周期内的腹水引流量明显减少[（4500±1218）ml比（5527±1460）ml,P=0．018],中位疾病进展时间延长（4．0个月比2．5个月,P=0．006）,中位总生存时间延长（11．0个月比6．0个月,P=0．001）,CD4^＋／CD8^＋比值升高（1．34±0．36比0．96±0．26,P=0．001）,但疾病反应率（35．0％比22．7％,P=0．499）和疾病控制率（75．0％比54．5％。P=0．209）均未见明显增高。两组患者治疗过程均未见明显不良反应。结论与单纯化疗相比,化疗联合CIK免疫治疗对胃癌腹水患者疗效更好,不仅可延长生存期,提高免疫功能,而且具有较好的安全性。     

树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞对原发性小肠恶性黑色素瘤生长及肝转移的抑制作用

目的 探讨树突状细胞(DC)与同源细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养后对小肠恶性黑色素瘤生长和肝转移的抑制作用.方法 提取健康献血者、小肠恶性黑色素瘤患者外周血单核细胞,常规诱导出DC细胞与CIK细胞后,按照1∶5比例共培养14 d获得DC-CIK细胞.取原发性小肠恶性黑色素瘤手术切除的肝转移灶新鲜瘤组织块植入裸鼠小肠黏膜层,建立小肠恶性黑色素瘤肝转移模型.将56只裸鼠原位移植人小肠恶性黑色素瘤72 h后,分成7组,每组8只:(1)对照组;(2)丝裂霉素组;(3)健康人CIK细胞组;(4)健康人DC-CIK细胞组;(5)小肠恶性黑色素瘤自体CIK细胞组;(6)小肠恶性黑色素瘤自体DC-CIK细胞组;(7)小肠恶性黑色素瘤自体DC-CIK细胞+丝裂霉素组.对照组裸鼠注射生理盐水,其余各组裸鼠尾静脉注射相应的效应细胞,每只0.3 ml,细胞数为6×107个,丝裂霉素注射剂量为400 μg,每天1次,连续28 d.停药后72 h处死动物,切取肿瘤称质量,并检查肿瘤生长及肝转移情况.多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法,率的比较采用x2检验.结果 成功建立小肠恶性黑色素瘤肝转移模型(HSIM-0603).对照组、丝裂霉素组、健康人CIK细胞组和DC-CIK细胞组、小肠恶性黑色素瘤患者自体CIK细胞组和DC-CIK细胞组及DC-CIK细胞+丝裂霉素组的肿瘤质量分别为(1.18±0.17)、(0.71±0.06)、(0.68±0.15)、(0.43±0.08)、(0.67±0.07)、(0.37±0.08)、(0.20±0.05)g;抑瘤率分别为0、39.82%、42.37%、63.56%、43.22%、68.64%、83.05%;肝转移分别为8、8、5、4、4、3、2只,各组比较,差异有统计学意义(F=152.300,x2=200.538,94.325,P＜0.05).结论 小肠恶性黑色素瘤肝转移模型可用于小肠恶性黑色素瘤的发病机制、侵袭、转移及治疗的研究,DC-CIK细胞治疗能抑制小肠恶性黑色素瘤的生长和肝转移.     

自体细胞因子诱导的杀伤细胞联合XELOX方案治疗老年晚期胃癌的临床研究

目的 研究自体细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合XELOX化疗方案治疗老年晚期胃癌的临床疗效及安全性.方法 将郑州大学附属人民医院2012年5月至2013年7月收治的46例中位年龄为70岁的晚期胃癌患者前瞻性地根据其对自体CIK细胞治疗的接受度分为试验组（自体CIK联合XELOX方案,25例）及对照组（单纯XELOX方案,21例）.对两组患者治疗前后的免疫学反应、不良反应及临床疗效进行观察比较.结果 试验组患者治疗后免疫功能较治疗前明显改善（P＜0.05）,而对照组治疗前后免疫功能的改变无统计学意义（P＞0.05）.试验组患者化疗不良反应减轻（P＜0.05）;两组的治疗有效率分别为40.0％和38.1％,疾病控制率分别为80.0％和66.7％,差异无统计学意义（P＞0.05）.试验组的疾病进展时间为4.8月,总生存时间为7.1月,均明显优于对照组的3.1月和5.9月（P＜0.05）.结论 自体CIK联合XELOX化疗方案治疗老年晚期胃癌能够有效改善患者的免疫功能及临床疗效,降低化疗的不良反应,延长生存时间.     

两种前列腺癌多肽负载的树突状细胞治疗晚期前列腺癌的临床初步研究

目的：探讨前列腺癌多肽PSMA-P1及PSMA-P2负载患者自体的树突状细胞治疗晚期前列腺癌的临床近期疗效和毒副反应。方法：选择8例非激素依赖型且HLA-A2阳性的晚期前列腺癌患者,分离出外周血中单个核细胞（PBMC）．用重组人粒细胞噬细胞集落刺激因子（rhGMCSF）和白细胞介素4（rhlL4）体外诱导树突状细胞（Dendritic cells．DC）,培养至第5天经催熟24h后,以PSMP1多肽与PSMP2多肽片段（HLA-A2阳性）进行负载。将成熟DC经皮内注射．观察患营的临床疗效．指标有客观缓解率、临床收益率和毒副反应。结果：8例前列腺癌患者血液中Th1细胞因子水平（IL-2,IL-12。IFN-γ/TNF-α）明显升高（P〈0．05）;3例患者肿瘤标志物PSA降低,2例平稳．1例升高。1例患者胸腔积液消失。3例早期患暂随访10～13个月,其中2例目前病情稳定,1例死于其他并发症。主要毒副反应为乏力及注射部位处轻微疼痛。结论：前列腺癌术后行多肽负载的DC瘤苗治疗,可改善患者的生活质量和免疫功能,且不良反应少,可明显控制PSA升高,缓解病情,值得推广应用。     

不同类型肿瘤抗原致敏的树突状细胞体外诱导前列腺癌特异性CTL的研究

目的:研究肿瘤冻融抗原及弱酸洗脱提取的肿瘤抗原肽分别冲击致敏树突状细胞(dendritic cells,DCs)体外诱导前列腺癌特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的效应。方法:采用反复冻融法和弱酸洗脱法,分别获取前列腺癌细胞株PC-3的肿瘤抗原,应用重组人GM-CSF、IL-4体外培养诱导外周血单个核细胞获得DC,并分别负载两种前列腺癌肿瘤抗原,检测其体外激活肿瘤特异性CTL的能力,用LDH释放法检测其对PC-3的体外杀伤效应。结果:用枸橼酸-磷酸盐缓冲液洗脱或反复冻融PC-3(2×107)后获得的肿瘤抗原蛋白含量分别为(312.2±7.9)μg和(963.0±25.3)μg,负载两种前列腺癌细胞抗原的DCs致敏的CTL对PC-3细胞有明显的杀伤作用,而且负载弱酸洗脱提取的肿瘤抗原肽的DCs致敏的特异性CTL具有更明显的杀伤作用[(60.4±5.52)%vs(43.7±4.11)%,P<0.01)]。结论:弱酸洗脱和反复冻融方法都可以有效获取前列腺癌抗原,用于体外致敏DCs后,均具有活化CTL的能力,而且弱酸洗脱提取的肿瘤抗原肽更为有效。     

激素难治性前列腺癌治疗进展

绝大多数中晚期前列腺癌最终将进展为激素难治性前列腺癌。随着对该病的深入研究和医疗水平的提高,许多新型治疗手段已被证实可以改善患者的生活质量和生存率。本文对激素难治性前列腺癌的治疗进展作一综述。     

基于树突状细胞的前列腺癌的免疫治疗

近年来，肿瘤的免疫治疗日益受到人们的重视。其中树突状细胞(DC)更是成为研究热点。迄今为止，免疫治疗已应用于黑色素瘤和肾癌等肿瘤的治疗中。有关DC疫苗治疗前列腺癌的动物实验及临床应用已有大量文献报道。本文就有关方面的新进展进行综述。     

肿瘤细胞RNA加载树突状细胞治疗前列腺癌的实验研究

目的 将小鼠前列腺癌细胞株(RM-1)的RNA加载树突状细胞(dendritic cell,DC),探讨其体内外诱导特异性CTL反应和抗肿瘤免疫的作用.方法 将RM-1细胞的RNA作为肿瘤抗原加载小鼠骨髓来源的DC,构建DC瘤苗(RNA-DC);混合淋巴细胞反应(MLR)检测DC瘤苗刺激T细胞的增殖能力,MTT法检测DC瘤苗诱导特异性CTL的杀伤活性;ELISA法测定DC瘤苗诱导细胞因子IL-2和IFN-γ的作用;体内实验检测DC瘤苗的抗前列腺癌免疫治疗作用和免疫保护作用.结果 DC瘤苗刺激T细胞增殖能力明显增强,能够诱导小鼠产生特异性CTL,对RM-1肿瘤细胞具有明显杀伤作用,细胞上清液中IL-2和IFN-γ的水平升高;经RNA-DC治疗的荷瘤小鼠瘤体生长减慢,存活期延长.DC瘤苗对小鼠具有免疫保护作用,能有效抵抗肿瘤细胞的攻击.结论 将前列腺癌细胞RNA加载DC,能够有效诱导抗肿瘤免疫反应和免疫保护功能,为前列腺癌的DC免疫治疗提供了良好的实验基础.     

索拉菲尼联合树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞抗肝细胞癌生长作用的实验研究

目的观察索拉菲尼联合树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞抗肝细胞癌生长作用。方法体外培养细胞因子诱导杀伤细胞与树突状细胞,采用不同剂量索拉菲尼6.9μmol/L、13.8μmol/L、20.8μmol/L联合树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞作用于小鼠H22肝癌细胞,应用酶联免疫分析技术测定二者联合对肝癌细胞增殖抑制率。结果随着索拉非尼剂量增加,对H22肝癌细胞增殖抑制作用增强,与索拉非尼相比,抑制率差异具有统计学意义(F=1.236,P0.05;4.4 mg/ml剂量除外);索拉非尼在13.25 mg/ml时联合DC-CIK细胞对肝癌细胞增殖抑制作用最强,与索拉非尼4.4 mg/ml剂量联合DC-CIK细胞作用相比,抑制率差异具有统计学意义(F=2.175,P0.05)。结论索拉非尼联合树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞共同作用于肝癌细胞,能够提高索拉非尼杀伤肝癌细胞作用,且对肝癌细胞增殖抑制作用呈现剂量依赖性,为进一步提高分子靶向药物临床治疗肝细胞癌的疗效提供了理论依据。     

去势抵抗性前列腺癌治疗进展

内分泌治疗是进展期前列腺癌的主要治疗方法。然而,大部分患者在12~18个月的治疗后将逐渐发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),传统化学治疗对其疗效欠佳,其中位生存期仅为1年左右。虽然目前多西他赛联合泼尼松已经成为CRPC治疗的一线化疗方案,然而CRPC的治疗策略的选择仍然是临床难题。目前可供选择的CRPC治疗方案包括肾上腺合成抑制治疗、免疫治疗、靶向治疗以及化学治疗等,本文结合近年来文献综述CRPC的治疗策略。     

激素难治性前列腺癌的化疗进展

雄激素非依赖性状态的出现是前列腺癌死亡的最后原因 ,本文复习文献中有关激素难治性前列腺癌(HRPC)化疗的报道 ,迄今为目 ,没有一个化疗方案被证实可以延长HRPC患者的寿命 ,仅米托 艹恩 醌加用肾上腺皮质激素对骨痛症状的缓解有较为确实的作用。     

激素难治性前列腺癌的治疗现状

前列腺癌采用雄激素全阻断治疗能有效的抑制激素敏感性前列腺癌的发展,是治疗中、晚期前列腺癌的首选治疗方法,多数患者在经过一段时间（12～24个月）缓解期后会再次出现PSA升高或新的病灶,对激素治疗不再敏感,一般情况下,如未继续治疗,患者的生存期很少超过12个月。     

树突状细胞联合共培养细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期胃癌临床疗效观察

目的:探讨树突状细胞(DC)共培养细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合化疗治疗晚期胃癌的疗效与安全性。方法:选取66例晚期胃癌患者,随机分为观察组和对照组,每组33例患者,观察组化疗4周期后予DC-CIK生物治疗,对照组常规化疗,观察治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、血清肿瘤标志物的改变及临床疗效,记录不良反应。结果:观察组1个月后胃癌患者外周血CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+比例均有不同程度提高(P0.05)。观察组血清肿瘤标志物CEA在治疗后1个月为(11.36±2.62)ng/m L,而对照组为(22.16±13.45)ng/m L,观察组CEA水平较对照组明显下降(P0.05)。客观缓解率15.2%,疾病控制率33.3%。结论:DC-CIK细胞联合化疗晚期胃癌,可延缓疾病进展,改善患者免疫功能,是安全、有效的治疗方法。     

自体树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞联合常规化疗对转移性胰腺癌的疗效分析

目的:探讨自体树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合常规化疗治疗转移性胰腺癌患者的近、远期效果。方法:选取96例转移性胰腺癌患者随机分为对照组与观察组,每组各48例,对照组患者行单纯替吉奥化疗,观察组在替吉奥化疗的基础上联合使用自体DC-CIK治疗,比较两组的近期(两个疗程后)疗效与远期预后。结果:对照组与观察组的缓解率差异无统计学意义(39.58%vs.27.08%,P0.05),但总有效率明显升高(77.08%vs.58.33%,P0.05);两组治疗前T淋巴细胞亚群、IFN-γ与IL-4水平差异均无统计学意义(均P0.05),治疗后,观察组CD3~+细胞、CD4~+细胞、CD4~+/CD8~+比值、IFN-γ水平明显高于对照组(P0.05),CD8~+细胞、IL-4水平明显低于对照组(P0.05)。两组患者的治疗过程中各毒副反应的发生率无明显差异(均P0.05)。观察组患者平均生存期与1、2、3年生存率均明显高于对照组(15.0个月vs.10.0个月;66.67%、29.17%、8.33%vs.43.75%、10.42%、0,均P0.05)。结论:自体DC-CIK联合常规化疗对转移性胰腺癌患者近期疗效、远期预后均具有改善作用。     

联合化疗治疗激素非依赖前列腺癌12例疗效观察

1999年 4月～ 2 0 0 0年 6月 ,我科应用米托蒽醌、酮康唑、雌二醇氮芥 (ＥＭＰ)及鬼臼乙叉苷 (ＶＰ 1 6 )等联合化疗方法治疗 1 2例激素非依赖前列腺癌 (ＨＩＰＣＡ)患者。现报告如下。1 　 资料与方法1 .1 　 临床资料患者年龄 6 5～ 76岁 ,平均 70岁。其中排尿困难伴血尿者 3例 ,均有不同程度的骨痛。直肠指检前列腺触及明显硬结且Ｂ超或ＣＴ示萎缩的前列腺内出现新病灶者 6例。血清ＰＳＡ从去势术后的0～ 1 μｇ/Ｌ上升至 2 1～ 74μｇ/Ｌ 5例 ,超过 1 0 0 μｇ/Ｌ 7例。ＥＣＴ骨扫描 :放射性浓聚灶经内分泌治疗消失后重新出现者 7例 ,缓…     

高能聚焦超声治疗前列腺癌研究进展

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的肿瘤之一,在欧美发达国家中发病率很高,在美国男性恶性肿瘤中发病率占第2位。近年来,我国前列腺癌的发病率仍存在上升趋势。所以,前列腺癌的治疗方法就成为了当今的热门问题。目前,针对不同时期类型的前列腺癌的治疗方法很多,包括内分泌治疗、根治性手术治疗、放射治疗、化疗、以及冷冻、高能聚焦超声、基因治疗等。主要是以内分泌治疗、根治性手术治疗为主。而高能聚焦超声在治疗前列腺癌方面也起着一定的作用。它是通过多探头高能聚焦超声装置,对靶组织发射聚焦超声波,使靶组织内产生高温,对肿瘤组织进行破坏。高能聚焦超声可以单独用来治疗早期局限性前列腺癌,或是通过与化疗、放疗结合来治疗前列腺癌,而且在前列腺癌的复发患者中也起着一定的作用。     

NDV-ATV与树突状细胞联合诱导抗胃癌作用研究

目的研究负载新城鸡瘟病毒修饰的自体肿瘤细胞瘤苗(NDV ATV)抗原的树突状细胞(DCs)诱导的抗胃癌效应。方法新城鸡瘟病毒感染MNK45细胞并灭活,粒巨细胞集落刺激因子(GM CSF)、IL4和TNFα体外诱导扩增DCs并负载NDV修饰后的胃癌抗原,制备胃癌抗原特异性细胞毒性淋巴细胞(CTL);用CytoTox96TM检测其对MNK45细胞体外杀伤效应,并以冻融胃癌细胞抗原为对照。结果负载新城鸡瘟病毒胃癌抗原DCs诱导的特异性CTL对MNK45细胞的杀伤率达(90.15±9.82)%,显著高于冻融抗原的杀伤率〔(60.57±5.74)%〕,P<0.05,且其对同种不同分化类型的胃癌细胞株MGC803及SGC7901也有较高的杀伤效应〔(52.23±6.45)%,(61.75±8.84)%〕,而对LOVO及HepG2肿瘤细胞无显著杀伤作用〔(9.11±3.42)%,(8.30±3.12)%〕,P<0.05。结论新城鸡瘟病毒修饰的胃癌细胞,联合树突状细胞可诱导产生高效和特异的抗胃癌效应。提示NDV ATV联合DCs可作为胃癌免疫治疗的一种有效的新方法。     

多西紫杉醇治疗激素难治性前列腺癌的研究

目的研究多西紫杉醇3周方案治疗激素难治性前列腺癌的疗效、毒副反应。方法对HRPC患者进行3周方案化疗：多西紫杉醇75mg／m2（第一天）,泼尼松5mg,口服hid,21d为一周期。反应严重的患者之后的给药剂量改为70mg／m2。观察患者的前列腺特异性抗原水平、病灶的变化、毒副反应。结果12例患者经治疗后PSA均有下降,5例PSA下降〉50％。治疗前后PSA中位数分别为28和18,两者比较有统计学差异。复查MRI中2例出现病灶减小。所有患者骨扫描未见新发灶,骨痛的患者中50％有不同程度缓解。主要的副反应为骨髓抑制。结论多西紫杉醇3周方案对于我国HRPC患者的疗效是肯定的,但毒副反应对化疗进程影响很大,本研究建议将不能耐受的患者药物剂量降为70mg／m2。     

Ad-PSMA转染树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞共培养抗前列腺癌的实验研究

我们前期成功构建了携带前列腺特异性膜抗原基因的复制缺陷型腺病毒Ad-PSMA~([1]),本研究将Ad-PSMA转染树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养,评价效应细胞抗前列腺癌(PCa)的生物学效应.