P物质在大鼠重症急性胰腺炎肾损伤中的作用

目的 探讨P物质(SP)在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤中的作用.方法 48只Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组,n=24)、重症急性胰腺炎模型组(SAP组,n=24).SAP组用3.5％牛磺胆酸钠(1 mL/kg)按胰胆管逆行注射法制成重症急性胰腺炎模型,SO组开腹后仅轻轻翻动胰腺、十二指肠、小肠数次,随即...     

鸟苷酸环化酶C在重症急性胰腺炎大鼠相关性肠损伤中的变化

目的 探讨鸟苷酸环化酶C（GC-C）在重症急性胰腺炎（SAP）相关性肠损伤中的变化规律及作用。方法（1）36只成年雄性SD大鼠用随机数字表法分为假手术组（n=18,SO组,开腹后仅翻动胰腺数次后关腹）和重症急性胰腺炎组[n=18,SAP组,开腹后经胰胆管逆行微量泵入5%牛磺胆酸钠（0.1 mL/100 g）制备SAP模型]。各组根据用药时间再次随机分为12 h组,24 h组和48 h 组（n=6）。于建模后12、24、48 h分批处死大鼠收集结肠组织进行免疫蛋白印迹、免疫组织化学和RT-PCR实验明确GC-C在SAP相关性肠损伤中的变化规律,选取GC-C表达最低的时间点作为肠损伤最严重的大概时间点,即作为干预时间点进行后续实验;（2）18只成年雄性SD大鼠用随机数字表法分为SO组（n=6,处理方法同前）、SAP组（n=6,处理方法同前）和Linaclotide组 [n=6,诱导SAP后立即用GC-C激动剂利那洛肽（Linaclotide）水溶液（10 μg/kg/d）灌胃1次]。根据第一部分实验结果,选取12h节点进行检测。以HE染色评估胰腺与结肠病理改变;ELISA法测定血清中淀粉酶（AMY）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（DLac）和TNF-α浓度;通过RT-PCR、免疫蛋白印迹法、免疫组织化学染色法和透射电镜检测结肠组织中GC-C和紧密连接蛋白Claudin-1的表达。结果 GC-C在SAP组大鼠结肠中表达显著降低,于SAP建模后12 h表达最低（P<0.05）,但随着时间推移GC-C表达逐渐升高。而结肠中Claudin-1表现出相似的趋势。与SO组相比,SAP组和Linaclotide组结肠表现为不同程度的粘膜不连续、间质水肿及炎性细胞浸润,病理学评分均升高（P<0.05）;血清淀粉酶、二胺氧化酶、D-乳酸和TNF-α均显著升高（P< 0.05）;结肠中GC-C和Claudin-1表达下降。与SAP组相比,Linaclotide组结肠组织病理评分降低,血清中上述各因子水平降低,而结肠组织中GC-C和Claudin-1表达水平升高。结论 GC-C在SAP相关性肠损伤中呈现出先降低后升高的表达趋势,于诱导SAP后12 h表达最低;通过激活GC-C可以提高GC-C和Claudin-1的表达水平并缓解肠道损伤,表明GC-C或许通过调节紧密 连接蛋白的表达来维持肠屏障功能的完整性。     

重症急性胰腺炎对肠黏膜屏障功能损伤的研究进展

在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)中常见肠屏障功能障碍(intestinal barrier functional disturbance, IBFD)的发生。肠屏障功能障碍可引发细菌及内毒素移位,导致肠源性感染的发生,诱发多器官功能障碍。本文就SAP时肠黏膜屏障的损伤研究作一综述。     

腺苷酸活化蛋白激酶在重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障损伤机制中的作用

目的 探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)在重症急性胰腺炎SD大鼠肠道紧密连接损伤中的作用.方法 给予SD大鼠腹腔注射不同剂量的20％ L-精氨酸溶液,分别制备大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)及轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)模型,通过检测血清淀粉酶水平、胰腺病理改变以证实胰腺炎模型构建成功.对SAP 大鼠分别给予AMPK抑制剂Compound C和谷氨酰胺灌胃处理,小肠组织切片染色观察大鼠小肠组织损伤情况;FITC-Dextran通透实验检测肠道通透性;免疫组化和Western blot方法分别检测肠黏膜细胞αSNAP、AMPK和紧密连接蛋白occludin的表达情况.结果 病理切片证实胰腺炎模型构建成功,并且抑制AMPK后明显降低重症急性胰腺炎的病理损伤;SAP大鼠肠黏膜损伤明显,而加入AMPK抑制剂Compound C或肠黏膜保护剂谷氨酰胺可明显抑制SAP大鼠肠黏膜损伤;SAP组建模48 h(410.25± 7.80)的肠道通透性相对于对照组(0.51±0.61)显著增强(P＜0.05),而加入AMPK抑制剂Compound C48 h的Com组(372.95 ±9.33)或肠黏膜保护剂谷氨酰胺的Gin组(367.93±18.90) (P ＜0.05),可明显降低SAP大鼠肠道通透性;重症急性胰腺炎时,αSNAP表达下调(P＜0.05),而AMPK表达明显增强(P＜0.05),加入AMPK抑制剂可以明显上调occludin的表达(P＜0.01),提示AMPK对occludin蛋白存在负性调控.结论 AMPK信号在大鼠重症急性胰腺炎肠黏膜损伤中过度活化,可通过负性调控occludin蛋白的表达导致肠黏膜损伤,从而促进肠黏膜通透性增强.     

早期肠外营养在重症急性胰腺炎中的应用观察

目的:观察早期肠外营养在重症急性胰腺炎中的应用价值。方法:回顾性分析45例重症急性胰腺炎患者临床资料。结果:本组45例病愈出院42例,死亡3例,平均住院(30.6±10.2)d。营养支持前后体重比较差异无统计学意义(P>0.05),白蛋白、血红蛋白营养支持后明显高于支持前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:早期肠外营养支持疗法在重症急性胰腺炎治疗中有着重要的作用,应该从病程早期开始,覆盖整个消化道功能障碍时期,直到恢复经肠营养。     

肠外营养在重症胰腺炎中的应用

由于近年来对于急性重症胰腺炎(SAP)发病机理、演变过程的进一步深入了解,影像学诊断技术的进步,肠外营养、抗生素及新抑胰酶的发展,使SAP的治疗对策有了概念上的更新,SAP的治愈率也有了明显的提高.我院从1995-2001年间共收治SAP患者18例,均经手术治疗,其中10例行肠外营养支持治疗(TPN),现将体会报告如下.     

重症急性胰腺炎病人肠外营养的护理

重症胰腺炎（SAP）是外科的危重病人，并发症多，病死率高，表现为以能量消耗、糖异生、蛋白质降解和尿素氮升高为特征的高代谢状态。SAP病人由于肠道缺血、腹腔感染，肠壁水肿、粘连等，使消化道消化、吸收、分泌和蠕动能力受损。因此需要长期禁食。禁食时间长易导致营养不良及低蛋白血症。笔者将肠外营养（PN）应用于SAP病人治疗中，在护理上积累了较丰富的经验，现总结如下。[第一段]     

重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能障碍的发生机制

重症急性胰腺炎时常并发肠黏膜屏障功能障碍,导致肠道细菌移位,内毒素血症,胰腺继发感染,造成对机体的”二次打击”。炎症介质、微循环障碍、腹内高压、细胞凋亡等因素共同作用可能是肠黏膜屏障功能障碍的机制。     

肠内、肠外营养在治疗重症急性胰腺炎中的应用

重症急性胰腺炎 (SAP)是一种急性全身消耗性危重病症 ,缺少特效疗法。营养支持是治疗的重要措施之一。我院自 1996年 6月至 2 0 0 0年 6月共收治 2 6例SAP,分别予以肠内加肠外营养或全肠外营养治疗。本文总结营养治疗对本病的作用。1　资料、方法、结果1.1　一般资料 :本组 2 6例 ,男 18例 ,女 8例 ,年龄 2 2～ 6 6岁。全部符合 SAP的诊断标准。其中非手术治疗16例 ,采用禁食、胃肠减压、抗生素和抑制胰腺分泌药物、营养支持、腹腔灌洗等。手术治疗 10例 ,行广泛胰包膜切开、胰腺坏死病灶清除 ,胰床松动 ,腹腔多管引流与营养支持等治疗…     

重症急性胰腺炎时肾功能受损机理的实验研究

目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)时血浆细胞因子、内毒素和血管紧张素(AT)的动态变化及其与肾损伤的关系。方法:将SD大鼠(清洁级)60只随机分为假手术组(n=30)和SAP组(n=30)。采用胰管内逆行注射4%牛黄胆酸钠溶液的方法制作SAP模型。观察胰腺和肾脏的病理改变,动态测定血浆TNF、IL-6、LPS、ATⅡ和BUN、Cr水平。结果:制模后血浆TNF、IL-6、LPS、ATⅡ水平升高,24 h升高明显,48 h达到高峰,72 h仍维持较高水平。结论:SAP早期即有肾功能损害的发生,其中细胞因子、内毒素和肾素/血管紧张素系统的激活参与了肾功能受损的发生发展过程,并随着病情的发展,肾功能受损不断加重。     

Pathogenesis of acute lung injury in severe acute pancreatitis

Objective：To study the pathogenesis of acute lung injury in severe acute pancreatitis （SAP）. Methods：Rats were sacrificed at 1, 3, 5, 6, 9 and 12 h after establishment of inducing model. Pancreas and lung tissues were obtained for pathological study, microvascular permeability and MPO examination. Gene expressions of TNF-α and ICAM-1 in pancreas and lung tissues were detected by RT-PCR. Results： After inducing SAP model, the injury degree of the pancreas and the lung increased gradually, accompanied with gradually increased MPO activity and microvascular permeability. Gene expressions of TNF-α and ICAM-1 in pancreas rose at 1 h and reached peak at 7 h. Relatively, their gene expressions in the lungs only rose slightly at 1 h and reached peak at 9-12 h gradually. Conclusion：There is an obvious time window between SAP and lung injury, when earlier protection is beneficial to prevent development of acute lung injury.     

重型急性胰腺炎并发急性肺损伤的诊治（附23例报告）

目的：探讨重型急性胰腺炎（SAP）并发急性肺损伤（ALI）的诊治方法。方法：对23例SAP并发ALI患者的资料进行回顾性分析。结果：SAP并发ALI发生率为59％,经机械通气及生长抑素等综合治疗,多器官功能障碍综合征发生率为21．9％,ALI治愈率为91．3％,结论：ALI是SAP早期最常见的并发症,根据预警指标警惕ALI的发生是避免漏误诊的关键,早期合理应用呼吸机及生长抑素是主要的综合治疗措施。     

二硫代氨基甲酸吡咯烷在重症胰腺炎肺损伤中的作用

目的:观察二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对重症胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的作用并探讨其机制.方法:Wistar大鼠40只,逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型.观察血清淀粉酶、动脉血氧分压(PaO2)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、支气管肺泡灌洗液(BALF)白蛋白含量;胰腺和肺组织病理变化及核因子-κB(NF-κB)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在肺组织中的表达.结果:PDTC组较SAP组血清淀粉酶显著下降,PaO2明显升高,胰腺、肺组织病理损伤减轻,BALF白蛋白含量[PDTC组(17.28±2.55)mg/ml,(16.53±3.08)mg/ml;SAP组(23.56±0.94)mg/ml]和MPO活性[PDTC组(9.18±1.70)U/g,(8.69±2.06)U/g;SAP组(13.29±3.36)U/g]明显下降,同时肺组织NF-κB和iNOS表达下调,P均＜0.05.结论:PDTC对SAP大鼠肺损伤有一定的治疗作用,其机制与其抑制NF-κB活化、抑制中性粒细胞等多种炎性细胞的活化和调控iNOS基因的表达进而抑制一氧化氮的过量生成有关.     

血透治疗重症急性胰腺炎合并肾衰的疗效

目的:探讨血液灌流(HP)联合连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗重症急性胰腺炎(SAP)合并急性肾损伤(AKI)的疗效。方法:选择ICU科收治的15例SAP合并AKI患者,常规治疗的同时,给予CVVH+HP治疗,观察效果。结果:15例患者中,11例患者最后好转出院,死亡4人,死亡率为26.7%(4/15);治疗24h后患者MAP、血肌酐、尿素氮及APACHEⅡ评分均较治疗前获得明显改善(P<0.05);PO2、WBC计数等指标在治疗48h后获得明显改善(P<0.05)。结论:对于SAP患者,在常规治疗的基础上加用CVVH+HP治疗,可有效清除炎症介质,促进肾功能的恢复,改善临床症状,提高患者存活率,是治疗SAP的有效措施。     

一氧化氮在急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰肾损伤中的作用

目的 探讨一氧化氮（NO）在不同时机及剂量条件下对急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）胰、肾损伤的作用。方法 观察不同时机、不同剂量的L－精氨酸（L－Arg）催化NO生成后的AHNP大鼠血浆淀粉酶、肌酐、尿素氮、内毒素、NO,胰、肾组织及NO及血流变化,并分析动物死亡情况。结果 小剂量L－Arg即时给予明显降低AHNP大鼠血淀粉酶,改善胰、肾血循环、保护肾功能、降低大鼠死亡率,延时给予对AHNP病情无影响,大剂量L－Arg无论即时或延时给予,明显加重胰、肾血循环紊乱,肾功能明显受损,大鼠死亡率明显增加。结论 AHNP大鼠产生的NO对胰、肾组织具有截然不同 的生物学作用,这种作用与NO产生明显存在时机与量的关系,对于临床应用NO供体治疗AHNP具有重要意义。     

重症急性胰腺炎合并肺损伤的发生机制研究进展

重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)在起病初期,即有由细胞因子介导的全身炎症反应综合征(systematic inflammatory response syndrome,SIRS)引起的多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction failure,MOF).SIRS和MOF是危及患者生命的主要并发症,其特点是多器官功能不全,其中急性肺功能不全合并MOF是最常见的、也是发病率最高的胰腺外器官.临床上表现为急性呼吸窘迫症,病情危急,严重危及生命.因此,研究SAP并发MOF的机制可为SAP治疗提高理论基础,本文就近年来国内外有关SAP合并急性肺损伤的机制进行综述.     

血液吸附联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎合并急性肾损伤的疗效观察

目的探讨血液吸附联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎（SAP）合并急性肾损伤（AKI）的疗效。方法对22例重症急性胰腺炎合并急性肾损伤的患者,先给予内科治疗,在循环相对稳定后尽早（平均3.2±1.5天）给予血液吸附（HP）联合连续性静-静脉血液滤过（CVVH）。CVVH至少连续行72h后改为每天行8h,直至进入多尿期。22例患者行CVVH的时间72~232（平均120±26）h。HP每次2h,每隔24h治疗一次,共治疗5次,观察与比较治疗前后患者肾功能,小便量以及临床症状、体征、生化指标、APACHEⅡ评分的变化。结果 22例患者早期发热、心动过速、呼吸急促、等症状均得到明显缓解。4例患者死于多器官功能衰竭,1例死于真菌性败血症,1例死于急性呼吸窘迫综合征,2名患者因经济原因放弃治疗,余14例患者好转转普通病房。ICU存活率63.6%。结论 SAP合并AKI患者行CVVH联合HP能明显有益于患者肾功能的早期恢复,改善临床症状,提高患者的存活率,已成为SAP治疗中的重要措施之一。