miRNA-146a基因多态性与长江以南女性汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的病例对照研究

 目的   研究miRNA-146a (microRNA-146a)基因rs2910164、rs57095329、rs6864584多态性与中国长江以南汉族女性人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)易感性间的关系。方法    采用病例-对照研究设计纳入病例和对照各179例,应用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)等分子生物学技术分型,利用单因素及多因素Logistic回归,在多个遗传模型(加性、隐性、显性)下,研究miRNA-146a基因多态性与SLE的关系,用χ2检验分析基因多态与临床表型的关系。结果    miRNA-146a基因rs2910164等位基因G相对于C可能增加SLE的患病风险(P=0.003,OR=1.572,95%CI:1.169~2.114);多因素Logistic回归提示rs57095329在3个模型下均与SLE相关(加性:P=0.007,OR=1.849,95%CI:1.182~2.893;显性:P=0.031,OR=3.478,95%CI:1.121~10.792,隐性:P=0.010,OR=2.081,95%CI:1.189~3.642 ),且相对于AA基因型来说,AG、GG基因型的个体患SLE的风险增加。单纯病例设计中,表型研究提示,rs2910164等位基因G相对于C增加肾脏损害风险及抗SM异常;rs57095329位点A相对于G等位基因降低肾脏、关节、神经系统损害风险;而 AA基因型携带者抗RNP异常风险下降。结论  miRNA-146a基因rs2910164位点与rs57095329位点多态在长江以南汉族女性人群中与SLE易感性存在相关性,且与临床表型(如肾损伤)和免疫学指标(抗RNP)存在相关,但是rs6864584位点多态性可能与SLE的易感性无关。     

MiR-146a rs2910164基因多态性与胃癌易感性的系统评价

目的 评价miR-146a rs2910164 G/C基因多态性与胃癌易感性的相关性.方法 全面检索Pubmed、Excerpta Medica Database （Embase）、Chinese Biomedical Literature Database （CBM） and the Cochrane Library、维普、万方数据库,收集研究miR-146a rs2910164 G/C基因多态性与胃癌易感性相关性的文献.对miR-146a rs2910164 G/C各基因型的比较模型（G vs C、GG vs CC、GG vs GC、GC vs CC、GG＋GC vs CC、GGvs GC＋CC）进行定量综合分析.结果 共纳入8篇文献,共有胃癌患者4198例,健康对照5853例.Meta分析结果发现MiR-146a rs2910164 G/C基因多态性与胃癌易感性之间具有相关性（GG vsGC：OR=1.14,95％ CI：1.03～1.27,P=0.01;GG vs GC＋ CC：OR=1.17,95％ CI：1.06 ～ 1.29,P=0.002）.在亚组分析中也有相似的结论.结论 本研究发现miR-146a rs2910164基因多态性与胃癌易感性之间具有相关性,并且miR-146a rs2910164的等位基因G可能是胃癌的危险因素.     

GABAARG2 基因单核苷酸多态性 与儿童癫痫易感性的关系

目的 对我国北方地区汉族儿童GABAARG2 基因C588T 单核苷酸多态性与癫痫易感性的关 系进行研究。方法 选取2013 年3 月—2018 年6 月于延边大学附属医院儿科门诊和/ 或住院治疗的189 例癫痫患儿作为研究对象。根据癫痫发作类型分为部分性发作组和全面性发作组,同时选择113 例非癫痫 儿童作为对照组。收集研究对象一般临床资料,提取外周血基因组DNA,采用PCR 扩增后基因测序鉴定 GABAARG2 基因C588T 多态性,测定该位点基因型频率和等位基因频率,并进行统计学分析。结果 3 组 患儿平均病程、24 h 脑电图中度以上异常比较,差异有统计学意义（P <0.05）。3 组患者CC、CT 和TT 基 因型比较,差异有统计学意义（P <0.05）;3 组患者等位基因C、T 频率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。 相比与CC 基因型,CT 基因型引发癫痫的风险是其2.127 倍,TT 基因型则为3.926 倍;相比C 等位基因,T 等位基因引发癫痫的风险是其2.191 倍。结论 GABAARG2 基因C588T 单核苷酸多态性与儿童癫痫的易感 性有关。     

T-STAR基因与儿童失神癫痫相关性研究

目的 研究T-STAR基因是否为中国儿童失神癫痫的易感基因。方法 选择48例北方汉族儿童失神癫痫病患儿和48名来自同一地区正常人作为对照,对位于染色体8q24区域的T-STAR基因的外显子进行聚合酶链反应(PCR)扩增,PCR产物纯化后进行测序以寻找可能的突变。结果 没有发现突变,找到3个新的单核苷酸多态性(SNP),选择其中2个SNP作为遗传标记,病例-对照研究结果表明,各SNP的等位基因频率在病例组和对照组之间差异无显著意义(SNP 1：χ^2=2．965,df=1,P=0．085;SNP2：χ^2=2．965,df=1,P=0．085);各SNP基因型频率在病例组和对照组之间差异无显著意义(SNP1：χ^2=3．185,df=2,P=0．203;SNP2：χ^2=3．185,df=2,P=0．203)。结论 T-STAR基因可能不是儿童失神癫痫的易感基因。     

特发性癫痫与载脂蛋白E启动子基因多态性的相关性研究

【摘要】 目的 本研究从载脂蛋白E（APOE）启动子基因多态性的角度探索特发性癫痫可能的发病机制。方法 纳入122例特发性癫痫患者,其中78例为局灶性癫痫患者,44例为全面性癫痫患者,使用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR RFLP）技术检测APOE启动子基因型,运用检验和Logistic回归分析来检测其相关性。结果 发现携带有-427T的癫痫患者中,其局灶性发作的比例显著高于携带-427C的患者,且单因素和多因素回归分析提示-427T是局灶性发作的危险因素。结论 特发性癫痫患者中的局灶性癫痫发作可能与患者携带有APOE启动子-427T相关。     

miR-146a对电点燃癫痫发作孕鼠子代的脑发育和认知功能影响

目的:探究miR-146a对癫痫完全点燃的孕鼠子代生长和认知功能影响。方法:将雌鼠分为对照组、模型组和miR-146a抑制剂组，每组6只。取对照组大鼠仅植入电极，取模型组大鼠植入电极，通过频率60Hz,波宽1.0ms,串长10s的恒向电流点燃癫痫，取miR-146a抑制剂组大鼠植入电极，点燃癫痫后静脉注射miR-146a抑制剂(剂量：2mg/kg),每周2次，直到分娩。雌鼠癫痫点燃成功后与雄鼠合笼，观察雌鼠怀孕情况，产仔后观察仔鼠生长过程中翻正反射与抓握反应时间，RT-PCR比较脑组织中miR-146a含量。监测仔鼠体重与体长，待仔鼠生长至84d, Morris水迷宫测试评估仔鼠认知功能。尼氏染色检测神经元状态，高尔基染色评估树突棘密度。结果:与对照组相比，模型组仔鼠miR-146a含量增加(P<0.01);与模型组相比，miR-146a抑制剂组miR-146a含量减少(P<0.01)。与对照组相比，模型组仔鼠翻正反射时间增加(P<0.001),抓握反应时间减少(P<0.01),体重与体长明显降低(P<0.001),逃避潜伏期增加(P<0.01),穿...     

阿司匹林抵抗与GPⅢa基因多态性的相关性研究

目的研究阿司匹林抵抗患者的临床特征及其与血小板糖蛋白GPⅢa Leu33Pro基因位点多态性的关系。方法收集规律服用阿司匹林预防失败的脑梗死患者60例及服用相同剂量阿司匹林的社区体检者24例,以对照组95%尿11-脱氢-血栓素B2（11-DH-TXB2）水平的上界为标准判定阿司匹林抵抗,将病例组分为阿司匹林抵抗组（AR）和阿司匹林敏感组（AS）。比较AR组和AS组的临床特征及血小板糖蛋白GPⅢaLeu33Pro基因位点多态性。结果根据尿11-DH-TXB2的水平,发现31例患者存在AR,AR的发生率为51.67%。两组间年龄、性别,既往脑梗死病史、高血压及糖尿病患病率、TC、TG、HDL、LDL、FBG、PLT、WBC、RBC及Hb水平差异均无统计学意义（均〉0.05）。AR组和AS组GPⅢa Leu33Pro基因型及等位基因的分布无差别。结论温州地区阿司匹林预防失败脑梗死人群中AR的发生率是51.67%,与AS组相比,未发现明显临床特征。GPⅢa Leu33Pro基因位点多态性可能与AR的发生无关。     

MicroRNA-146a前体区基因多态性与江苏地区汉族人群喉癌遗传易感性的关联性分析

目的探讨microRNA-146a（miR-146a）前体区基因多态性位点rs2910164 G〉C与喉癌的关联性。方法建立病例一对照研究,选取204例喉癌患者和440例健康对照者,收集一般人口学资料和临床病理学特征,采用TaqMan探针对miR-146a rs2910164位点进行基因分型,logistic回归模型用于评价rs2910164位点与喉癌发病风险的关联性强度。结果rs2910164多态性位点与增加罹患喉癌风险显著相关（GC/CCVS．CC：OR调整=2．49,95％CI=1．57-3．94）。分层分析显示,与携带GG基因型个体相比,携带C等位基因的吸烟、饮酒以及无肿瘤家族史个体罹患喉癌风险显著增加（P均〈0．05）,吸烟、饮酒与miR-146a rs2910164位点的共同作用效应更加显著（吸烟与rs2910164GC/CC：OR=6．39,95％CI=2．72-15．0;饮酒与rs2910164GC/CC：OR=4．19．95％CI=2．24-7．83）。结论miR-146ars2910164C等位基因与增加罹患喉癌风险有关,可以作为预测喉癌发病风险的潜在生物标志物。     

miR-146a-5p基因多态性与多囊卵巢综合征发病风险的相关性

目的研究分析miR-146a-5p基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病风险的相关性。方法回顾性选取PCOS患者122例为观察组,选取同期本院体检正常者110例为对照组。收集两组年龄、身高、体质量及BMI等指标。采用血液基因组DNA提取试剂盒提取DNA,采用四引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(T-ARMS-PCR)法对miR-146a-5p rs2910164位点进行基因分型。Logistic回归模型用于评价miR-146a-5p的rs2910164位点与PCOS发病风险的关联强度及PCOS的危险因素。结果观察组体质量、BMI显著高于对照组(P＜0.05);观察组与对照组miR-146a-5p的基因型分布差异有显著性(P＜0.05);miR-146a-5p的基因型在两组间的分布符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)。观察组和对照组的CG基因型分布差异存在显著性(OR=2.16,95%CI=1.19~3.70,P＝0.004)。观察组的C等位基因频率显著高于对照组(OR=1.78,95%CI=1.15~2.36,P＝0.001)。在C等位基因的显性作用(CC+CG与GG之间的比较)中,CC+CG基因型显著增加了PCOS的风险(OR=1.91,95%CI=1.42~2.75,P＝0.001)。对年龄和BMI进行调整后,共显性、显性和隐性模型的基因型在OR中均未显示任何显著变化。以PCOS为因变量,以体质量、BMI和miR-146a-5p基因型为自变量,进行Logistic回归分析,结果显示miR-146a-5p rs2910164、体质量、BMI是PCOS的独立危险因素。结论miR-146a-5p的rs2910164位点C等位基因与PCOS发病风险增加有关,可以作为预测PCOS发病风险的潜在预警生物标志物。     

儿童难治性癫痫与MDR1基因C3435T多态性的相关性

目的探讨汉族儿童难治性癫痫与多药耐药基因（MDR1基因）C3435T多态性之间的相关性。方法采用多聚合酶链反应扩增后继以限制性内切酶片断长度多态性分析,测定120例汉族儿童（包括难治性癫痫患儿40例、疗效良好癫痫患儿40例、正常对照儿童40例）MDR1基因C3435T位点的基因型频率和等位基因频率,并进行统计分析。结果全部儿童基因型频率和等位基因频率的分布符合Hardy-weinberg平衡,具有群体代表性。3组之间CC、CT、TT基因型的差异无统计学意义（χ^2=3.584,P=0.465）;3组之间T和C等位基因频率的差异也无统计学意义（χ^2=3.822,P=0.172）。结论本研究结果未能证实汉族儿童难治性癫痫与MDR1基因C3435T位点多态性之间存在相关性。     

高分辨率溶解曲线分析miRNA-196a2基因多态性与肺癌相关性

目的 探讨microRNA-196a2基因多态性(rs1614913)与中国人群肺癌发病相关性.方法 应用高分辨率溶解曲线(high resolution melting,HRM)分析技术对32例肺癌患者、27例肺部良性肿瘤患者及84例健康个体的microRNA-196a2基因多态性进行分析,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术加以佐证.结果 micro-196a2在各组基因型分布均达到Hardy-Weinberg平衡.肺癌组C等位基因的分布频率高于对照组(P=0.0016),OR=2.592(95%CI 1.424～4.716),说明C等位基因增加肺癌患病风险.结论 MicroRNA-196a2 T/C(rs1614913)多态性增加肺癌的发病风险.MicroRNA-196a2基因多态性rs1614913可能是肺癌的一种有效的遗传标记物.     

血浆脂蛋白a Apo（a）结构基因基因多态性与颅内动脉瘤的相关性

目的：探讨血浆脂蛋白（a）[Lp（a）]及载脂蛋白（a）[Apo（a）]结构基因（APOA）5’调控区PNR基因多态性与颅内动脉瘤发病的相关性。方法：选择经颅脑CTA、DSA及手术证实为颅内动脉瘤的45例患者和健康对照组45例,测定其血浆Lp（a）的浓度;同时采集其血浆,提取白细胞基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）等方法,检测载脂蛋白（a）的结构基因5’调控区-1500位点五核苷酸重复序列的多态性（PNR）[（TTTTA）n]基因多态性。结果：动脉瘤组Lp（a）平均浓度为（50.2±14.3）mg/dl,健康对照组为（14.9±7.6）mg/dl（P〈0.001）;两组研究对象Apo（a）结构基因的PNR共检测出8种基因型和5种等位基因,动脉瘤组PNR-5等位基因频率和PNR5/8基因型频率显著高于健康对照组;且重复序列为5的等位基因还与血浆Lp（a）升高相关（P〈0.05）。结论：血浆Lp（a）浓度与颅内动脉瘤发病有显著相关性;ApoaPNR（TTTTA）拷贝数为5的等位基因可能与颅内动脉瘤发生呈正相关。     

苏州地区汉族人血小板糖蛋白Ⅲa基因TaqI多态性与脑梗死的相关性研究

目的　研究苏州地区汉族人血小板糖蛋白Ⅲa基因TaqⅠ多态性与脑梗死发生的相关性。 方法　应用PCR技术结合TaqⅠ酶切分析、聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,研究了苏州地区汉族正常人与脑梗死患者血小板糖蛋白Ⅲa基因TaqⅠ多态性特点。 结果　正常对照组TaqⅠ等位基因的频率分别为C 5 3.8%、A 4 6 .2 %。脑梗死组TaqⅠ等位基因频率分别为C 5 0 .6 %、A 4 9.4 %。脑梗死组和对照组之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　苏州地区汉族人血小板糖蛋白Ⅲa基因TaqⅠ多态性与脑梗死发生无关。     

基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术检测miR146a单核苷酸多态性

目的：运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术（MALDI-TOF-MS）检测miR146a基因单核苷酸多态性,并探讨其与哈萨克族食管癌的相关性。方法：运用MALDI-TOF-MS检测261例哈族食管癌患者及190例同地区对照样本miR146a基因rs2910164位点单核苷酸多态性。结果：成功应用MALDI-TOF-MS检测了哈族食管癌miR146a基因rs2910164位点G/C多态,其基因型分布频率分别是36.4%,49.0%和14.6%,与对照组基因型分布频率（分别是36.3%,49.5%,14.2%）之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：基于MALDI-TOF-MS技术检测miR146a基因多态性的方法是一个快速、准确和可靠的检测方法。     

miRNA-146a在炎症与肿瘤之间的调节作用

越来越多的临床证据和研究显示,慢性感染和炎症可以导致癌变。其中,MicroRNA(miRNA)与炎症、肿瘤相关的信号转导通路具有密切的联系。miRNA是一种非编码的短链RNA,它在转录后水平调节多个靶基因的表达,进而参与机体诸多生理、病理过程。miRNA-146a更是今年来研究的热点,NF-κB依赖的miR-146a,在炎症与肿瘤之间可能具有桥梁作用;同时我们推测miR-146a对肿瘤相性巨噬细胞(TAM)的功能也有强烈的调控作用,miR-146a的过表达将有助于TAM对肿瘤的促发展作用。我们就miR-146a在炎症及肿瘤中调节作用的研究进展进行综述。     

基因SCN1A rs3812718多态性与桂西地区难治性癫痫相关性的研究

目的研究基因SCN1A rs3812718多态性与桂西地区难治性癫痫(RE)的关系。方法收集诊断明确并且规范化治疗的桂西地区癫痫患者109例,根据RE的诊断标准将其分为RE组(38例)和非RE组(71例)。利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术检测患者外周血基因SCN1A rs3812718的多态性,评估两组患者不同基因型和等位基因与难治性癫痫患病风险的关联性。结果 RE组AA、GA、GG基因型分别占5.3%、52.6%、42.1%,非RE组分别占9.9%、38.0%、52.1%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。RE组患者rs3812718等位基因A、G频率分别占31.6%、68.4%,非RE组A、G频率分别占28.9%、71.1%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),两组患者不同基因模型比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论未发现基因SCN1A rs3812718多态性与桂西地区RE易感性有关。     

ox-LDL对巨噬细胞表达miRNA-155和miRNA-146a／b的影响

目的：探讨氧化低密度脂蛋白（ox—LDL）刺激对巨噬细胞表达miRNA-155和miRNA-146a／b的影响。方法：培养人巨噬细胞,随机分为三组：空白对照组、ox-LDL（10μg／mL）组和OX—LDL（20μg／mL）组,刺激6h后,收集细胞,实时定量PCR方法检测miRNA-155和miRNA—146a／b的表达。结果：OX—LDL刺激可以增加巨噬细胞表达miRNA-155和miRNA-146a／b,且呈浓度依赖性。结论：miRNA-155和miRNA-146a／b可能参与ox-LDL致动脉粥样硬化过程。     

miR-146a基因rs2910164位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病风险相关性

<正>慢性阻塞性肺病(COPD)是一种进行性疾病,其中慢性中性粒细胞炎症的发生与肺实质(肺气肿)和小气道疾病的破坏有关,导致气流受限和肺功能下降[1-2]。吸入有害物质如香烟烟雾等是COPD发生的常见危险因素,然而并不是所有的吸烟者都会患COPD,表明COPD的发生具有遗传性[3]。mi RNAs是由大约19-25个核苷酸组成的小型非编码RNA,通     

基因多态性与儿童肥胖关系的研究进展

儿童肥胖的病因十分复杂,发生原因及机理至今尚未完全明确,但已确定主要与遗传和环境因素有关,基因的多态性是肥胖发生的重要遗传因素之一.从基因水平上,目前发现已有200余种基因位点与肥胖的发生有关,并且发现不同的基因变化所引起的脂肪聚集部位、肥胖表型是不同的.因此环境相互作用下的多基因参与才是大多数人发生肥胖的原因所在.本文结合本研究组研究结果综述调节能量摄入的基因、调节能量消耗的基因、影响脂肪细胞储存脂肪的基因及其他诸如胰岛素受体底物受体等基因多态性与儿童肥胖的关系.     

瘦素基因G-2548A多态性与儿童肥胖症的相关性

目的观察瘦素基因G-2548A多态性与儿童肥胖的关联性。方法197例汉族儿童,其中正常体重组68例,轻度肥胖组81例,中、重度肥胖组48例,采用PeR—RFLP方法对瘦素基因-2548位点的基因型进行检测,分析其多态性与各临床表型的相关性。结果在正常体重组与肥胖组间G-2548A基因型与等位基因频率的分布不存在显著性差异（P＞0．05）;在197例观察对象中,腰臀比在不同基因型组间有统计学差异（17=7．219,P=0．022）,而BMI、血清瘦素在不同基因型组间的差异均无统计学意义。结论瘦素基因G-2548A多态性影响汉族肥胖儿童的局部脂肪分布。