激素性股骨头坏死早期干预研究进展

随着对激素性股骨头坏死发病机制的深入研究,使得对激素性股骨头坏死进行早期干预,使保存患者自身关节成为可能。本文综述了近年来一些国内外学者对激素性股骨头坏死早期采用药物、骨组织工程及物理治疗等手段,进行早期干预。从而为激素性股骨头坏死的患者寻求有效保存自身关节的治疗方法提供了新的思路。     

miR-146a-5p表达与新生儿坏死性小肠结肠炎肠道损伤严重程度的相关研究

目的 ·检测新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)肠道miR-146a-5p表达水平,并分析其与NEC患儿肠道损伤严重程度的相关性.方法 ·收集2014年1月—2018年12月于上海交通大学附属儿童医院普外科就诊的NEC和肠闭锁(intestinal atresia,IA)...     

早期宫颈癌患者血清miR-193a-3p、miR-146b-5p的表达及对术后复发的预测效能

目的 探讨miR-193a-3p、miR-146b-5p在早期宫颈癌(ECC)血清中的表达量及其对术后复发的预测价值。方法 选取汉中市人民医院门诊收治的ECC患者(研究组)82例,另选取同期本院体检的健康女性(对照组)74例,比较2组血清miR-193a-3p、miR-146b-5p的表达量。根据是否复发将研究组分为复发亚组(n=23)和未复发亚组(n=59),单因素分析比较2亚组的临床资料和实验室指标;Logistic多因素回归分析影响术后复发的因素;ROC分析血清miR-193a-3p、miR-146b-5p表达量预测术后复发的价值。结果 研究组血清miR-193a-3p、miR-146b-5p表达量均低于对照组(P<0.05)。复发亚组高危型HPV阳性率、FIGO分期、宫颈浸润深度、淋巴结转移及鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平均高于未复发亚组(P<0.05),而血清miR-193a-3p和miR-146b-5p的表达量均低于未复发亚组(P<0.05);血清miR-193a-3p和miR-146b-5p的低表达、高危型HPV阳性、SCC-Ag均是影响术后复发的独立危险因素(P<0.05);血清miR-193a-3p、miR-146b-5p表达量预测术后复发的最佳截断值分别为0.57和2.12,二者联合预测的灵敏度、特异度和AUC分别为82.61%,96.61%和0.932。结论 血清miR-193a-3p、miR-146b-5p的表达在ECC患者呈低表达;二者均可作为预测ECC术后复发的敏感指标,且联合预测价值更高。     

氧化苦参碱对家兔激素性股骨头坏死的影响

目的 观察氧化苦参碱对家兔激素性股骨头缺血坏死的保护作用.方法 50只青紫兰家兔随机分为5组:空白对照组、模型对照组(醋酸泼尼松龙)、氧化苦参碱10、20、30 mg·kg-1三个剂量组,经不同剂量氧化苦参碱预处理后给予大剂量糖皮质激素诱导发生股骨头坏死.通过股骨头的病理改变来评价氧化苦参碱对激素性股骨头坏死的保护作用.通过RT-PCR和Western blot实验检测股骨头组织中VEGF的表达来讨论其可能机制.结果 中、高剂量氧化苦参碱预处理组的家兔股骨头组织中未观察到明显的缺血坏死改变,且同时伴有VEGFmRNA和蛋白表达水平的增高.结论 氧化苦参碱对家兔激素性股骨头坏死病变有保护作用.可上调组织中VEGF的表达.     

不同激素对股骨头坏死大鼠骨密度的影响观察

目的通过对不同激素类型股骨头坏死大鼠的骨密度观察,筛选高效稳定的激素类型。方法实验使用清洁级SD大鼠96只（雌雄各半）,分4组采用激素（甲基泼尼松龙、醋酸泼尼松龙和地塞米松磷酸钠）联合大肠杆菌脂多糖（内毒素）诱导股骨头坏死,外加一组正常空白对照,通过3 d尾静脉注射内毒素加2 d臀肌注射试验激素的方法建立模型。分别在造模后4,8,12周取样,通过骨密度测定观察诱导股骨头坏死的实验效果。结果与空白对照组比较,从第8周开始,各模型组大鼠骨密度均显著降低（P<0.01）,而甲基泼尼松龙组大鼠骨密度在12周时仍较空白对照组显著降低（P<0.05）;由此可见,甲基泼尼松龙对大鼠股骨骨密度的降低较其他两种激素更为明显。结论甲基泼尼松龙对股骨头坏死大鼠骨密度影响较其他两种激素的影响最为稳定。     

复骨健步冲剂对兔激素性股骨头缺血性坏死成骨细胞、破骨细胞的影响

目的探讨复骨健步冲剂对兔激素性股骨头缺血性坏死成骨细胞、破骨细胞的作用及其机理。方法采用肌注醋酸强的松龙的方法复制激素性股骨头缺血性坏死模型 ,光镜下观察股骨头病理改变及计数成骨细胞和破骨细胞。结果复骨健步冲剂组的成骨细胞计数高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,破骨细胞计数低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,病理学改变与激素组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论复骨健步冲剂能够增加成骨细胞数量以及降低破骨细胞数量 ,有显著的促进骨修复的作用。     

LncRNA-H19通过抑制miR-185-5p的表达促进成骨细胞的增殖

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)H19激活miR-185-5p对成骨细胞增殖与分化的影响.方法:选取成骨细胞株MC3T3-E1细胞为研究材料,分为空白对照组、sh-scramble阴性对照组、sh-H19干扰组、miR-185 inhibitor组和sh-H19+inh...     

中药对早期激素性股骨头坏死血管的影响

目的 研究不同中药在股骨头坏死中的作用。方法 直接的墨汁灌注,对股骨头进行观察。结果 造模组中血管有破坏,补肾组中有大量的新生血管,祛痰湿组的血管较少出现血管的扭曲。结论 补肾和祛痰湿法可改善股骨头内的微循环,减少骨坏死的程度。     

lncRNA HOTAIR/miR-17-5p/Smad7通路调控激素性股骨头坏死的机制研究

目的 研究lncRNA HOTAIR对激素性股骨头坏死(steroidinduced necrosis of femoral head,SONFH)的影响。方法收集激素性股骨头坏死患者骨髓组织25例,正常对照组为25例股骨颈骨折患者。培养人骨髓间充质干细胞(hBMSCs),用地塞米松(DEX)培养,CCK-8测定细胞增殖。用HOTAIR过表达载体或miR-17-5p模拟物转染细胞。hBMSCs分为hBMSCs组、hBMSCs+成骨诱导组、hBMSCs+成骨诱导+空载组、hBMSCs+成骨诱导+过表达HOTAIR组、hBMSCs+成脂诱导组、hBMSCs+成脂诱导+空载组和hBMSCs+成脂诱导+过表达HOTAIR组。RT-qPCR测HOTAIR、miR-17-5p、Smad7、RUNX2、RRAR-γ的mRNA 表达。Western blot法检测 Smad7蛋白的表达。双荧光素酶报告基因测法确认HOTAIR和miR-17-5p间的结合。碱性磷酸酶(ALP)活力检测试剂盒与茜素红染色评估细胞的成骨分化;油红O染色评估细胞的成脂分化。结果 HOTAIR和 Smad7在激素性股骨头坏死组织中表达上调,而miR-17-5p表达下调(P均＜0.05)。双荧光素酶报告实验证实hBMSCs中HOTAIR的直接结合靶点是miR-17-5p,而 Smad7是miR-17-5p的靶基因。HOTAIR的过表达诱导了hBMSCs的成脂分化和RRAR-γ表达,并抑制了成骨分化和RUNX2表达(P均＜0.05)。结论 过表达lncRNA HOTAIR直接靶向miR-17-5p并抑制hBMSCs的成骨分化,还能够促进成脂分化和 Smad7的表达。     

载脂蛋白基因多态性与激素性股骨头坏死易感性的关系

目的：探讨载脂蛋白（Apo）A1、B、E 基因多态性与激素性股骨头坏死（SONFH）的遗传易感关联性。方法选取45例 SONFH 患者（观察组）和30例应用肾上腺皮质激素治疗半年后未发生 SONFH 的患者（对照组）。提取两组血样品 DNA,采用 SNaPshot 单碱基延伸技术及直接测序法检测 ApoA1（rs1799837）、ApoB（rs693）、ApoB（rs1042031）、ApoE（rs7412）、ApoE（rs429358）位点的单核苷酸多态性,分析其与 SONFH 的关联性。结果观察组中,ApoA1（rs1799837）位点 AG 基因型、A 等位基因以及 ApoB（rs1042031）位点 AG 基因型、A 等位基因的分布频率明显高于对照组（ P ＜0.05）,其余位点的基因多态性在两组中分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ApoA1（rs1799837）位点和 ApoB（rs1042031）位点中,与 AG 基因型相比,GG 基因型 SONFH 的患病风险明显降低（P ＜0.05）;与 A 等位基因相比,G 等位基因 SONFH 的患病风险明显降低（P ＜0.05）。结论 ApoA1（rs1799837）位点与 ApoB（rs1042031位点）的基因多态性可能与 SONFH 的易感性存在关联。     

非创伤性股骨头坏死与激素、酒精的相关性研究

目的探讨非创伤性股骨头坏死的病因构成及特点,为临床上股骨头坏死的防治提供理论依据。方法对非创伤性股骨头坏死143例(235髋),按病因分组,并对坏死程度、性别比例、激素使用情况以及激素性股骨头坏死的原发病进行分析。结果酒精性48例占33.6%,激素性71例占49.7%,酒精 激素性5例占3.5%,病因不明19例占13.3%。就诊病人以中期较多,女性患者没有因酒精引起的股骨头坏死,而因激素引起的却多于男性。激素性股骨头坏死的原发病涉及多个系统的疾病。结论提高激素可能导致股骨头坏死的意识,定期对这一高危人群进行排查,是早期诊断股骨头坏死、早期治疗的关键;酒精性股骨头坏死的预防要做到少量、间断饮酒,尽量不饮酒。     

增骨健步汤预防激素性股骨头坏死的实验研究

目的：探讨增骨健步汤防治激素性骨头坏死的作用机理。方法：将24只健康兔随机分为3组：激素组、中药组及正常对照组。激素组和中药组分别给予醋酸强的松龙肌注造模型,中药组同时喂服增骨健步汤,激素组喂服等量生理盐水。10周后全部动物处死取血,行血液流变检测和取股骨头进行形态组织学观察。结论：增骨健步汤能显著降低血粘度、血脂水平,改善肌骨头血运、防治激素性肌骨头坏死。     

卒中后抑郁患者血浆中miR-30a-5p的差异性表达及其作用机制的生物信息学预测

目的 探讨卒中后抑郁（PSD）患者miR-30a-5p的表达差异性及其在PSD中的诊断价值,基于生物信息学方法,分析其可能作用机制。方法 检索PubMed数据库,利用VENNY2.1在线软件获取到目标microRNA。贯续性纳入2018年10月~2019年3月就诊于皖南医学院弋矶山医院神经内科卒中病房并首次诊断为急性脑梗死的患者,收集患者入院时人口统计学资料、卒中危险因素、既往卒中病史、美国国立卫生研究院脑卒中量表（NHISS）评分等临床基线资料及影像学资料,并与入院当天留取研究对象外周静脉血5 mL。随访3个月根据Hamilton 抑郁量表（HAMD-17）行抑郁程度的评价,对于评分值≥7 者按照《美国精神病学会叶精神疾病诊断与统计手册》第4 版（DSM-IV）诊断标准诊断抑郁,分为PSD组（n=11）和non-PSD组（n=25）。使用qRT-PCR法检测卒中后抑郁患者（PSD）和非卒中后抑郁患者（NPSD）外周血miR-30a-5p表达水平,利用ENCORI数据库和CTD（Comparative Toxicogenomics Database）数据库共同预测和筛选miR-30a-5p调控的抑郁相关可能作用的靶基因,通过生物信息学方法对靶基因的可能作用机制进行进一步分析。结果 通过交叉筛选得到同时与卒中和抑郁相关的 miR-30a-5p,临床样本 qRT-PCR 验证 miR-30a-5p 在 PSD 和 non-PSD 组有差异性表达（2.462±0.326 vs 1±0.126,P<0.0001）。ROC曲线分析提示miR-30a-5p预测PSD的AUC=0.869（95%CI,0.745-0.993,P=0.0005）,cut-off值为1.597,对应的敏感性和特异性分别为0.727、0.840。靶蛋白主要作用的生物学过程包括信号转导、细胞间通讯、核酸碱基、核苷、核苷酸和核酸代谢的调节;KEGG通路富集分析发现,靶蛋白主要作用于神经营养素信号通路、轴突导向信号通路、胰岛素信号传导系统;经过CytoHUBBA分析得出可能与卒中后抑郁相关的前20种HUB基因。结论 外周血miR-30a-5p在卒中后抑郁患者和非卒中后抑郁患者中存在差异性表达,可以作为诊断PSD的临床标志物,其可能是通过神经营养素信号通路、轴突导向信号通路、胰岛素信号传导系统来影响PSD的发生。     

大剂量甲强龙对兔髋关节周围骨组织BMP-2表达的影响

目的:研究大剂量甲强龙对兔髋臼、股骨头、股骨近端骨组织病理表现及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达的影响。方法:健康新西兰成年大白兔27只,随机分为3组,每组9只。对照组臀部肌内注射3mL生理盐水,1次/d。观察A、观察B组臀部肌内注射甲强龙80mg/kg,1次/d,分别连用3和6d。注射后第2、4、8周的第1天,每组均取3只兔处死,于双侧髋臼、股骨头、小转子高度水平切取约3mm厚的股骨近端骨标本,HE染色观察病理变化,计数空骨陷窝,SABC免疫组化染色观察BMP-2表达情况。结果:3组不同时间点髋臼部位空骨陷窝计数差异无统计学意义(F组间=2.453,F时间=0.008,P均>0.05);但股骨头和股骨近端骨组织空骨陷窝计数差异有统计学意义(F组间=116.782和110.112,F时间=57.207和61.092,P均<0.001),观察组空骨陷窝计数较对照组增加,观察B组增加更明显(P<0.05)。3组不同时间点髋臼、股骨头及股骨近端骨组织BMP-2的表达差异均有统计学意义(F组间=232.623,239.894和338.533;F时间=273.064,198.320和230.326;P均<0.001),观察组BMP-2的表达较对照组降低,观察B组降低更明显(P<0.05)。结论:大剂量甲强龙可以造成髋关节周围骨组织内BMP-2表达降低,严重影响股骨头的骨修复能力。     

MicroRNA-122-5p与MicroRNA-199a-5p在EMS患者血清的表达及临床意义

目的 探讨microRNA-122-5p（miR-122-5p）与microRNA-199a-5p（miR-199a-5p）在子宫内膜异位症（EMS）患者血清的表达及临床意义。方法 前瞻性设计,随机选取2016年1月—2017年12月华北石油管理局总医院诊治的EMS患者90例（EMS组）及同期不孕症检查的患者70例（对照组）为研究对象。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组人群血清的miR-122-5p和miR-199a-5p的表达及白细胞介素-6（IL-6）的表达,并分析其与临床特征的相关性。构建受试者操作特征（ROC）曲线。结果 EMS组患者的血清及腹腔液中IL-6、miR-122-5p、miR-199a-5p的表达与对照组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,EMS组均增高。miR-122-5p的表达与IL-6水平（r?=0.578,P?<0.05）、miR-199a-5p表达（r?=0.721,P?<0.05）呈正相关。miR-199a-5p的表达与IL-6水平（r?=0.562,P?<0.05）呈正相关。miR-122-5p和miR-199a-5p检测EMS的敏感性分别为94.7%和92.1%,特异性分别为90.5%和88.6%。结论 血清miR-122-5p和miR-199a-5p在EMS患者中的表达增加,miR-122-5p与miR-199a-5p有成为诊断子宫内膜异位症的生物标志物的潜力。     

空芯钛棒治疗早期股骨头坏死的体外生物力学实验及临床应用

［摘要］目的探讨空芯钛棒对股骨颈生物力学的影响,为临床应用提供实验依据。方法取正常人股骨头颈标本15只,将标本随机分为3组:正常组（A组）、髓芯减压组（B组）、髓芯减压+空芯钛棒置入组（C组）。每组5只标本。将标本置于生物力学机中,股骨头顶部施加压力并逐渐增大至股骨头塌陷,记录股骨转子窝、股骨矩、股骨大转子下三处的应变,及股骨头塌陷时的最大载荷,并进行比较。结果A、B、C 3组载荷到达300 N时,股骨转子窝、股骨矩2处的应变：A、C组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,A、C 2组均大于B组（P＜0.05）;股骨大转子下的应变：A、C组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,A、C 2组均小于B组（P＜0.05）。股骨头塌陷的最大载荷：B组明显小于A、C 2组（P＜0.01）;A、C 2组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论空芯钛棒植入后,股骨头受压时的应力分布、股骨头颈处承载负荷可一定程度地接近正常,有助于减压后股骨头颈处生物力学性能的恢复,为其临床应用提供了生物力学依据。     

股骨头缺血坏死CT和MRI诊断的Meta分析

目的应用循证医学Meta分析来评价CT和MRI对股骨头缺血坏死（ avascular necrosis of the femoral head, ANFH）诊断的应用价值。方法检索cochrane图书馆（2011年第1期）、PubMed（1966～2011）、Embase（1989～2011）、中国生物医学文献数据库（1982～2011）、万方数据库（1982—2011）,纳入国内外公开发表的关于股骨头缺血坏死的CT和MRI诊断的文献,按照纳入标准进行筛选,两名调查员独立对文献质量进行严格评价和资料提取,对符合标准的8篇文献在诊断ANFH方面使用软件Review mangager5．0进行Meta分析。结果共纳入8篇研究,共515例患者。Meta分析及其偏倚分歧提示MRI对股骨头缺血坏死阳性率的诊断价值高于CT,两者差别有显著统计学意义[OR=0．12（95％CI,0．04～0．33）,P〈0．0001]。MRI对股骨头缺血坏死早期阳性率的诊断价值高于CT,两者差别有统计学意义[OR=0．45（95％CI,0．26～0．78）,P=0．005]。结论MRI是首选的股骨头缺血坏死诊断手段,但仍需大样本随机对照试验来验证。     

GM6001对激素性股骨头坏死大鼠组织形态学与基因表达的影响

目的 探讨静脉注射基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对激素性股骨头坏死(SINFH)大鼠组织形态学与基因表达的影响.方法 60只健康SD大鼠,经臀肌注射甲基泼尼松后制备激素性股骨头坏死模型,随机分为SINFH组、低剂量GM6001(GM6001-L)组和高剂量GM6001(GM6001-H)组,每组20只,GM6001-L组与GM6001-H组在造模同时经尾静脉注射50 mg/kg GM6001与100 mg/kg GM6001,1周1次,共计8周.另选取20只健康SD大鼠于臀肌注射等量生理盐水作为对照,经12周、20周后,观察SD大鼠股骨头形态学改变,以及过氧化氢酶体增殖物激活受体γ(PPAPγ)、11β-羟基类固醇脱氧酶(11β-HSD1)、Run相关转录因子2(Runx2)与CCAAT区/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的变化.结果 与对照组比较,造模组大鼠造模8周内的血清钙、磷水平降低;SINFH大鼠经GM6001治疗后8周内的血清钙、磷水平均显著升高,与SINFH组比较差异有统计学意义(P<0.05),且GM6001-H组血清钙、磷水平均高于GM6001-L组,差异有统计学意义(P<0.05);造模组大鼠造模8周内的BALP、StrACP水平显著高于对照组,BGP、CT水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);GM6001-L组与GM6001-H组经治疗后8周内的BALP、StrACP水平均显著低于SINFH组,BGP、CT水平均显著高于SINFH组,差异均有统计学意义(P<0.05);造模组大鼠造模8周内的股骨转子、股骨头的骨密度及股骨头成骨细胞计数均低于对照组,破骨细胞数高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);GM6001-L组与GM6001-H组经治疗后8周内的股骨转子、股骨头的骨密度及股骨头成骨细胞计数均高于SINFH组,破骨细胞计数低于SINFH组,差异均有统计学意义(P<0.05).应用GM6001治疗后,与SINFH组比较,PPAPγ、11β-HSD1、C/EBPα表达减少,Runx2表达升高,且随剂量增加,PPAPγ、11β-HSD1、C/EBPα下降明显,而Runx2上升明显,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 大鼠股骨头坏死改变可能与激素抑制成骨及成脂分化基因表达有关,与11β-HSD1表达关系密切,而GM6001能改善这种病理改变以及基因异常表达,具有良好的临床应用价值.     

淫羊藿对激素性股骨头坏死骨组织OPG/RANKL mRNA表达的影响

目的观察糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织中骨保护素(OPG)/核因子kappa B受体活化因子配基(RANKL)mRNA表达的影响及淫羊藿的拮抗作用,探讨淫羊藿预防激素性股骨头坏死的作用效果及其作用机制。方法健康SD大鼠48只,雌雄各半,随机分为激素组、淫羊藿组和对照组,每组16只。激素组和淫羊藿组每只给予肌肉注射醋酸泼尼松龙12.5mg/kg,2次/周,淫羊藿组同时给予淫羊藿提取液1 ml/100 g(相当于0.1 g/ml生药)灌胃,而激素组用生理盐水代替淫羊藿灌胃,1次/d;对照组用生理盐水代替激素和淫羊藿以同样方式肌注和灌胃。4周后取左侧股骨头骨组织石蜡包埋,HE染色,鉴定股骨头坏死情况;取右侧股骨头骨组织提取总RNA,采用实时定量聚合酶链反应技术检测OPG和RANKLmRNA表达水平,计算出OPG/RANKL比值。结果激素组、淫羊藿组、对照组大鼠出现股骨头坏死表现比例分别为71.43%(10/14)、26.67%(4/15)、0(0/16);激素组、淫羊藿组、对照组OPG mRNA表达分别为1.13±0.32、1.47±0.42和1.51±0.43;RANKL mRNA表达分别为2.70±1.24、1.82±0.46和1.55±0.42。激素组OPG和OPG/RANKL比值低于淫羊藿和对照组,而RANKL表达高于淫羊藿组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。淫羊藿组与对照组比较,差异无统计学意义。结论淫羊藿预防激素性股骨头坏死可能与其拮抗皮质激素导致的OPG/RANKL mRNA表达异常有关。