肿瘤M2型丙酮酸激酶的研究进展

癌症是严重危害人民健康和生命的疾病,中国每年癌症发病人数达160万,且有逐年上升的趋势。癌症正在超过心、脑血管疾病将成为死亡原因的第一位。有关癌症诊断与治疗的问题,已成为研究的热点,而且对恶性肿瘤的早期发现、早期诊断以及对患者的病情进展监测尚缺乏一个较为理想的肿瘤标志物。近几年研究发现,肿瘤M2型丙酮酸激酶（tumor M2 pyruvate kinase,TU M2-PK）在癌症诊断、动态监测、抗癌疗效评价及预后判断中可能具有广泛的应用价值。     

丙酮酸激酶M2型在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是最常见的恶性肿瘤之一。丙酮酸激酶（Pyruvate kinase,PK）是糖代谢中的关键调节点,控制磷酸烯醇式丙酮酸向丙酮酸转化速率。PK有4种类型,丙酮酸激酶M2型（Pyruvate kinase M2, PKM2）是其中一种,在CRC等肿瘤组织中以PKM2为主。PKM2控制肿瘤细胞的有氧糖酵解,能转移至细胞核参与多种促癌因子的表达。本文主要对PKM2在CRC中功能及其调控机制的研究进展进行综述。     

肿瘤M2型丙酮酸激酶在妇科肿瘤中的研究进展

近年来,我国妇科恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,并呈年轻化趋势,严重地威胁着女性的身心健康。肿瘤标志物在妇科肿瘤的早期诊断、疗效观察、动态监测及预后判断上有着重要的价值。目前,用于妇科肿瘤的肿瘤标志物主要有SCC-Ag、CA-125、CEA等,但敏感性及特异性都不高。M2型丙酮酸激酶(M2-PK)是丙酮酸激酶(PK)的一种同工酶,是目前研究     

肿瘤型M2丙酮酸激酶在肺癌中的临床应用

目的:观察肺癌患者血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TU M2-PK)水平,同时联合检测血CEA、NSE以评价其对肺癌的诊断价值.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测62例肺癌患者、60例良性肺部疾病患者和45名健康体检者血浆TU M2-PK、CEA、NSE水平,并进行比较分析.结果:肺癌组血浆TU M2-PK与良性肺疾病组和健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);随病程进展肺癌患者TU M2-PK阳性率升高,肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者TU M2-PK阳性率(70.0%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(41.7%)(P<0.05).单独检测TU M2-PK对肺癌的敏感性为64.5%,特异性93.3%;联合CEA和NSE 检测时敏感性分别达到82.3%和74.2%,特异性88.3%和91.7%.结论:TU M2-PK对肺癌的辅助诊断有较高的临床价值,与CEA、NSE联合检测可提高肺癌诊断的敏感性.     

M2型丙酮酸激酶的检测对胃癌的诊断价值

目的探讨血浆M2-丙酮酸激酶（M2-PK）含量变化与胃癌发生的关系及M2-PK对胃癌的诊断价值。方法采用ELISA法检测55例正常人、50例胃癌患者、45例急慢性胃炎以及42例胃良性肿瘤患者血浆M2-PK和血清癌抗原199（CA199）含量，进行比较。结果胃癌组血浆M2-PK和血清CA199含量及阳性率明显高于对照组、急慢性胃炎组及胃良性肿瘤组（P〈0.01）；胃癌组血浆M2-PK和血清CA199含量比较差异无显著性（P〉0.05）阳性率比较差异有显著性（P〈0.01）；正常对照组、急慢性胃炎组及胃良性肿瘤组，血浆M2-PK、血清CA199含量及阳性率组间比较差异均无显著性（P〉0.05）。结论M2-PK是检测胃癌较为敏感的肿瘤标志物。M2-PK的敏感性高于CA199，具有广泛的临床应用价值。     

肿瘤M2型丙酮酸激酶对肺癌诊断价值的临床研究

目的探讨肺癌患者血浆肿瘤M2型丙酮酸激酶（TU M2-PK）水平变化对其诊断的临床意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测40例肺癌患者（肺癌组）、40例良性肺部疾病患者（良性肺部疾病组）和40例正常人（正常对照组）血浆TU M2-PK水平,并与癌胚抗原（CEA）进行比较分析。结果癌组患者血浆TU M2-PK和血清CEA与良性肺部疾病组和正常对照组比较差异有统计学意义（TU M2-PK：18.6 U/mL比9.6和8.5 U/mL;CEA：12.02μg/L比2.4和2.6μg/L;P均〈0.05）。随病程加重,肺癌患者血浆TU M2-PK阳性率逐渐升高,肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者血浆TU M2-PK和血清CEA阳性率（78.1%与75.0%）明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（50.0%与50.0%,P均〈0.05）。单独检测血浆TU M2-PK对肺癌的敏感性为72.5%,特异性为90.2%,联合CEA检测敏感度为81.3%,特异性为93.4%。结论 TU M2-PK对诊断肺癌有较高的临床价值,联合CEA检测可提高肺癌的敏感性。     

肿瘤M2型丙酮酸激酶在胃肠道恶性肿瘤中的临床价值

目的:探讨肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2-PK)对胃肠道恶性肿瘤的诊断价值。方法:采集30例胃癌、33例结直肠癌及10例健康人外周血,用ELISA法检测血清M2-PK含量,用放射免疫法检测癌胚抗原(CEA)含量,并进行比较分析。结果:胃癌和结直肠癌组M2-PK[(17.59±1.19)U/mL,(20.15±1.91)U/mL]与对照组[(6.2±0.73)U/ml]比有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。M2-PK对胃癌诊断的阳性率(40.0%)比CEA(36.7%)高;对结直肠癌诊断的阳性率(48.5%)比CEA(30.3%)高;M2-PK CEA对胃癌和结直肠癌诊断的阳性率分别为60.0%和66.7%。结论:肿瘤标志物M2-PK对胃肠道恶性肿瘤的诊断有临床意义,且阳性率高于CEA,M2-PK CEA检测可提高胃肠道恶性肿瘤诊断的阳性率。     

丙酮酸激酶M2型(PKM2)入核机制和核内作用的研究进展

 传统观点认为丙酮酸激酶M2型(pyruvate kinase M2,PKM2)通过催化肿瘤细胞糖代谢来促进肿瘤细胞生长。近年来研究发现除了酶催化功能外,PKM2还能通过多种途径进入细胞核,在核内作为蛋白激酶广泛参与转录调控、蛋白修饰等过程。本文将就这方面的研究成果作一综述。     

肿瘤中M2型丙酮酸激酶的表达、功能及调节

 高水平的糖酵解是癌细胞的重要特征之一,而其中一个重要的调节因子即M2型丙酮酸激酶(M2 type of pyruvate kinase,PKM2)。除此之外,PKM2还具有调控基因转录以及细胞周期进展、促进肿瘤形成和侵袭迁移等蛋白激酶活性。同时,PKM2受多种转录因子、癌基因蛋白和中间代谢产物等复杂因素的调控。大量研究表明,PKM2在肿瘤的发生进展过程中起着至关重要的作用,针对PKM2展开相应临床诊断和治疗研究有着良好的应用前景。     

肿瘤型M2丙酮酸激酶对肺癌诊断价值的Meta分析

目的系统评价肿瘤型M2丙酮酸激酶对肺癌的诊断价值。方法全面检索Medline、Embase、中国期刊网、万方、维普等数据库,收集利用肿瘤型M2丙酮酸激酶诊断肺癌的文献。利用QUADAS评分工具评价纳入文献的质量。采用Meta-Disc 1.4软件计算合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比等指标,绘制汇总受试者工作特征（SROC）曲线,并计算其曲线下面积。结果共12篇文献1 408例研究对象纳入本次Meta分析,分析结果显示,肿瘤型M2丙酮酸激酶对肺癌的综合诊断价值为：敏感度为70%,特异度为92%,阳性似然比为8.15,阴性似然比为0.34,诊断优势比为26.16。SROC曲线下面积为0.91。结论肿瘤型M2丙酮酸激酶对肺癌具有重要的诊断价值,与其他肿瘤标志物物联合检测可提高诊断准确性。     

结直肠癌患者粪便M2型丙酮酸激酶的检测及临床意义

目的:探讨检测血液和粪便中的肿瘤M2型丙酮酸激酶(tumor M2-PK)用于结直肠癌的诊断途径.方法:收集住院的44例结直肠癌患者和22名健康人群粪便各1份,采用德国Schebo公司生产的tumor M2-PK试剂盒和ELISA方法检测粪便中的tumor M2-PK水平.结果:(1)粪便tumor M2-PK在结直肠癌的诊断中敏感性为63.6%,特异性分别为为86.4%、81.8%.(2)在结直肠癌患者粪便中tumor M2-PK的水平与肿瘤的T分期均具有相关性,分期越晚,Tumor M2-PK的水平越商.结论:tumor M2-PK在结直肠癌的诊断中具有较高的敏感性和特异性.在结直肠癌患者粪便中tumor M2-PK和肿瘤的分期均具有相关性,肿瘤分期越晚,tumor M2-PK的水平越高.     

乳腺癌病人血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶的表达及临床意义探讨

目的 研究乳腺癌患者手术前后外周静脉血M2丙酮酸激酶(M2-PK)水平的变化及其临床意义.方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)对 40例乳腺癌患者手术前后、40例乳腺良性病变及50例健康体检者空腹外周静脉血中M2-PK的含量进行检测并分析比较.结果 ①乳腺癌患者术前血浆M2-PK的水平较乳腺良性病变组及健康对照组显著增高(P<0.01).②乳腺癌TNM Ⅲ、Ⅳ期病人血浆M2-PK的水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05).③乳腺癌根治术后血浆M2-PK的水平较术前显著降低(P<0.01).结论 血浆肿瘤型M2-PK水平的检测对乳腺癌的筛选、预后及术后复发的判断有重要价值.     

肿瘤细胞能量代谢的特点及调控机制

与正常细胞相比,肿瘤细胞具有无限复制潜能、凋亡抵抗、屏蔽抗生长信号、持续血管生成、组织侵袭转移等能力。而支持以上肿瘤细胞特性所需的微环境需要、能量供给和代谢通路即是肿瘤特性研究的核心,肿瘤细胞能量代谢特征性表现为有氧糖酵解,即Warbuerg效应。在能量代谢调控中,需要限速酶或关键酶的参与,特别是在缺氧诱导因子参与的酸性环境情况下,各个酶的促瘤作用需要引起重视。当然,在肿瘤代谢调控中的癌基因同样扮演着重要角色。     

丙酮酸激酶M2在肿瘤及骨关节炎发病中的作用

丙酮酸激酶（PK）是已知的糖酵解途径尤其是肿瘤细胞糖代谢过程中极为关键的限速酶之一,丙酮酸激酶M2（PKM2）是PK的亚型。作为目前肿瘤领域研究最热门的代谢激酶之一,PKM2在包括各种癌症在内的多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。软骨细胞糖酵解代谢异常及分子信号通路紊乱是骨关节炎病因机制研究的两个最突出的难点。越来越多的研究表明,PKM2可入核参与组蛋白修饰过程,对软骨细胞代谢及组蛋白修饰有显著调控作用,进而影响骨关节炎的发生和发展。本文将从基因转录调控、氧化应激等方面综述PKM2在肿瘤和骨关节炎发生、发展中的作用及相关机制,为肿瘤及骨关节炎的诊治提供最新的参考依据。     

血清肿瘤M2型丙酮酸激酶诊断非小细胞肺癌的临床价值

目的 探讨血清肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2-PK)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者及肺部良性病变中的表达水平及其作为血清学标志物的临床价值.方法 选取2014年1月至2016年9月延安市人民医院呼吸内科收治的71例NSCLC患者(病例组)和48例肺部良性病变患者(对照组)为研究对象.采用ELISA法分别检测两组患者的血清M2-PK浓度,根据贝叶斯定量采用ROC曲线评价M2-PK鉴别NSCLC与肺部良性病变的敏感性、特异性及ROC曲线下面积.结果 病例组和对照组患者血清M2-PK呈偏态分布,中位数分别为21.6 U/mL和6.1 U/mL,对数据进行10为底数的对数转换后病例组和对照组M2-PK分别为(1.21±0.71)和(0.72±0.39),病例组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);以血清M2-PK为参考诊断NSCLC的敏感性为78.1％,特异性为65.2％,ROC曲线下面积AUC=0.81(95％CI:0.74～0.89).结论 非小细胞肺癌患者血清M2-PK明显升高,可作为鉴别NSCLC与肺部良性病变的血清学标志物.     

肿瘤型M2丙酮酸激酶在乳腺癌中表达的意义及其临床应用价值

目的：探讨肿瘤型M2丙酮酸激酶（TuM2-PK）在乳腺癌患者血中的表达水平及其临床应用价值。方法：用ELISA法分别检测52例乳腺癌、36例乳腺良性病变患者和60名健康体检者血浆中的TuM2-PK表达水平,并进行比较分析。结果：TuM2-PK在乳腺癌组阳性率为76.92%,乳腺良性病变组为16.67%,健康对照组为20.00%,乳腺癌组明显高于后两组（P〈0.01）,有淋巴结转移患者TuM2-PK阳性率（81.25%）高于无淋巴结转移患者（45.00%）（P〈0.05）。结论：TuM2-PK对乳腺癌的辅助诊断有较高的临床价值,并对判断淋巴结转移及临床治疗具有一定的指导意义。     

K型丙酮酸激酶的放射免疫测定

作者用自己提纯的K型丙酮酸激酶(K—PyK)和免抗K-pyk血清(Ab_1),设计与建立了K—PyK的放射免疫测定法(RIA).用乳汁过氧化物酶法标记K—PyK,经SēPhadexG—25柱层析制备高比放射性~(125)I—K—PyK(K—PyK~*),免疫活性良好.双抗体法分离抗体结合的和游离的K—PyK~*.通过实验建立起反应体系:牛血清白蛋白(BSA)稀释度为6%,最终工作浓度为1:10,000;选择总计数为20,000CPm/分左右的K—PyK*;最佳孵育PH7.0;孵育时间为24小时;反应体系中加入不稀释的第二抗体(Ab_2)和1:10的兔正常抗血清,沉淀反应良好.竞争抑制曲线的测定范围为40～5000ng.本法是灵敏、可靠和特异的.     

骨钙素调控能量代谢的研究进展

脂细胞衍生激素可调控骨骼代谢,此现象提示骨骼也可通过反馈回路调控能量代谢。进一步的研究证明了骨钙素能介导能量代谢的调控,通过开放性实验明确了一种骨钙素修饰基因Esp,其可编码蛋白酪氨酸磷酸酶。在此综述骨钙素对能量代谢的调控、骨钙素生物活性的调控、骨钙素与肥胖症及2型糖尿病,以及骨钙素的临床研究进展。